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1. Hepatitis Aguda
Dra. Lilian Camaño Carballo.
Esp. De 1er Grado en Gastroenterología

2. Tema: Hepatitis aguda
• Sumario: Hepatitis aguda Vírica.
• Concepto.
• Etiología y Epidemiología.
• Cuadro clínico.
• Diagnóstico.
• Pronóstico.
• Tratamiento y Profilaxis.
Objetivos: Conceptualizar la enfermedad así como describir sus causas, los rasgos
epidemiológicos y sus manifestaciones clínicas. Además de explicar como se
realiza el diagnóstico y cual es el pronóstico, tratamiento y profilaxis de la misma.

3. Hepatitis
Conceptos
• La hepatitis es una enfermedad inflamatoria aguda o crónica que afecta al
hígado. Su causa puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria
(por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune) o tóxica (por ejemplo por
alcohol, sustancia tóxicas o fármacos). También es considerada, dependiendo
de su etiología, una enfermedad de transmisión sexual.
• Hepatitis Aguda: Inflamación del hígado durante un periodo menor de 6
meses.
• Hepatitis crónica: : Inflamación del hígado durante un periodo mayor de 6
meses.

4. Hepatitis Aguda
• La hepatitis vírica aguda: es una enfermedad infecciosa del hígado
causada por distintos virus y caracterizada por necrosis hepatocelular
e inflamación. El cuadro clínico y las lesiones histológicas causadas
por los diferentes agentes etiológicos son prácticamente idénticos,
aunque existen diferencias en el mecanismo de transmisión, el
período de incubación y la evolución clínica. Además, los marcadores
serológicos específicos de cada infección permiten reconocer el
agente responsable.

5. Virus de la hepatitis
• Se conocen cinco agentes etiológicos capaces de
producir hepatitis vírica debida a virus
hepatotropos: hepatitis A, hepatitis B, hepatitis D
(delta), hepatitis C y hepatitis E.
• Otros virus son: el virus de Epstein-Barr, el
citomegalovirus, el virus del herpes simple, el
virus de la varicela-zóster, el virus herpes 6 y el
parvovirus B19.

6. Tabla 34-1
Características de las hepatitis A, B, D, C y E
Característica Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis D Hepatitis C Hepatitis E
Agente Heparnavirus Hepadnavirus Virus D Flavivirus Hepeviridae
Antígenos HAAg HBsAg HDAg AgVHE
HBcAg HBsAg
HBeAg
Genoma RNA DNA RNA RNA RNA
Incubación (días) 15-45 40-180 30-140 15-160 14-180
Transmisión Fecal-oral Parenteral Parenteral Parenteral Fecal-oral
Contacto íntimo Contacto íntimo Carne contaminada
Cronicidad No < 5% Coinfección: rara > 70% Rara, sólo en sujetos no
inmunocompetentes
Sobreinfección:
constante

7. Virus de la Hepatitis A
Características:
• Género Heparnavirus de la familia de los Picornavirus.
• Posee 27 nm de diámetro, carece de envoltura y contiene un RNA
lineal y un único antígeno (HAAg).
• Se replica en el citoplasma de los hepatocitos infectados.
• Se excreta por la bilis y está presente en las heces de los pacientes
infectados al final del período de incubación y los primeros días
después de la aparición de los síntomas.

8. Virus de la Hepatitis B
Características:
• Pertenece a la familia de los Hepadnavirus.
• Posee una envoltura lipoproteica, el antígeno de superficie de la
hepatitis B (HBsAg) y una nucleocápside, antígeno del core de la
hepatitis B (HBcAg).
• En el interior de esta se sitúa una doble cadena helicoidal de DNA de
3,2 kb y una DNA-polimerasa.
• Se replica por transcripción reversa empleando un RNA intermedio
(RNA pregenómico)

9. Virus de la Hepatitis D
Características:
• Es un virus defectivo que requiere del VHB para ser infeccioso y completar
su ciclo vital.
• VHD es una partícula esférica de 37 nm, recubierta por HBsAg, cuyo
interior contiene antígeno delta (HDAg) y una molécula de RNA de muy
pequeño tamaño, 1,7 kb.
• El VHD utiliza para su replicación una polimerasa del huésped al que
infecta.

10. Virus de la Hepatitis C
Características:
• El virus se clasifica en la familia de los Flavivirus.
• Posee de 50-60 nm de diámetro, provisto de una envoltura lipídica y
con un genoma RNA de una sola cadena.
• Existen siete genotipos del virus de la hepatitis C (VHC) y diferentes
subtipos
• El RNA vírico codifica una poliproteína precursora de la que se derivan
por fragmentación enzimática tres proteínas estructurales ( core y dos
proeínas de envoltura) y cinco no estructurales.

11. Virus de la Hepatitis E
Características:
• Pertenece a la familia de los Hepeviridae.
• Su forma es icosaédrica, mide 32 nm de diámetro y está desprovisto de
envoltura.
• Es un RNA virus de cadena simple, de 8,5 kb
• Se conocen ocho genotipos diferentes del VHE. Los genotipos 1 y 2
infectan sólo a humanos y son los responsables de los brotes epidémicos
de hepatitis E, y los genotipos 3 y 4 pueden infectar tanto a humanos
como a animales.
• Los otros genotipos infectan exclusivamente a animales.

12. Epidemiología
Hepatitis A
• La transmisión del VHA se produce por vía fecal-oral, ya sea por
contacto persona a persona o por contaminación del agua o los
alimentos con materias fecales que contienen virus.
• El período de infectividad se inicia entre 3 y 12 días antes de la
aparición de los síntomas y suele persistir hasta el acmé de elevación
de las transaminasas (pocos días después de iniciados los síntomas).
• No se han identificado portadores crónicos del VHA, por lo que la
infección se transmite sólo a partir de personas con infección aguda,
sintomática o asintomática.

13. Epidemiología
Hepatitis B
• La transmisión del VHB se produce fundamentalmente por vía
parenteral y por vía sexual.
• Su frecuencia ha disminuido mucho en los países con programas de
vacunación universal.
• Los recién nacidos de mujeres con infección activa por el VHB pueden
infectarse en la época perinatal, por contacto de las mucosas con
sangre contaminada (transmisión vertical).
• Se recomienda la vacunación antihepatitis B a todos los nacidos de
madre portadora del VHB.

14. Epidemiología
• La hepatitis B postransfusional es excepcional en los países desarrollados
debido a la exclusión de los donantes HBsAg-positivos.
• Grupos de riesgo: usuarios de drogas que utilizan la vía intravenosa, el
personal sanitario y los pacientes hemodializados, así como las personas
con conductas sexuales de riesgo y los que conviven con personas con
infección crónica por el VHB.
• La infección puede transmitirse a partir de individuos con infección
aguda, sintomática o asintomática, o de portadores crónicos del virus.
• La epidemiología de la infección por VHB ha cambiado radicalmente en
los últimos 30 años debido a la introducción de la vacuna antihepatitis B.

15. Epidemiología
Hepatitis D
• El VHD, al estar íntimamente ligado al VHB, se transmite por los mismos
mecanismos.
• En las zonas de mayor endemia de hepatitis D, se transmite
probablemente por la exposición a fluidos corporales a través del
contacto próximo o íntimo.
• Y en los países donde el grado de endemia es bajo, la infección
predomina en los usuarios de drogas por vía parenteral.
• La transmisión vertical es posible, pero ocurre con muy escasa
frecuencia.

16. Epidemiología
Hepatitis C
• La infección por el virus C está extendida por todo el mundo, con alta
prevalencia en algunas zonas de África, India y Pakistán. (Afectar a más
del 10% de la población)
• Se transmite fundamentalmente por vía parenteral.
• La transmisión sexual es posible, pero muy rara (con la excepción de
hombres que tienen sexo con hombres).
• La transmisión vertical del VHC es muy poco frecuente (inferior al 5%),
aunque es más probable si la madre está coinfectada por el HIV (20%).

17. Epidemiología
Hepatitis E
• Se transmite por vía fecal-oral.
• Se han observado epidemias en países en vías de desarrollo por malas
condiciones higiénicas. (India, Asia, África) (Genotipos 1 y 2)
• En los países desarrollados se observan casos esporádicos en individuos
procedentes de áreas endémicas y casos autóctonos, por ingestión de carne de
cerdo u otros animales poco cocinada y contaminada por el VHE (genotipo 3,
zoonosis).
• También se han descrito casos de hepatitis aguda E postransfusional y en sujetos
trasplantados de órganos sólidos.
• El período de incubación es de unas 6 semanas (2-9). La forma ictérica suele
ocurrir en jóvenes y adultos, de 15 a 40 años, y determina una alta mortalidad
(20%) en las mujeres embarazadas en los casos epidémicos.

18. Cuadro Clínico
El curso clínico de la enfermedad en su forma común consta de cuatro
períodos: incubación, pródromos, estado y convalecencia.
• El período de incubación es el intervalo entre la exposición al virus y
la aparición de los primeros síntomas.
• Varía según cada tipo de agente y a la cantidad de viriones del inóculo
(partículas infecciosas).

19. Cuadro Clínico
• El período prodrómico: dura de 3-5 días, o varias semanas o incluso no
estar presente. Hay síntomas antes de la aparición de la ictericia como:
cansancio, anorexia, pérdida olfatoria, inapetencia por el tabaco,
náuseas y vómitos.
• Otros: dolor en el hipocondrio derecho, distensión abdominal, diarrea,
cefalea, exantema urticariforme.
• En la hepatitis A con frecuencia hay fiebre, que puede alcanzar los 39
°C, sin escalofríos, de 1-2 días de duración.

20. Cuadro Clínico
Período de Estado:
• Aparece la coluria, la acolia o hipocolia, ictericia, de intensidad
variable y su duración entre 2 y 6 semanas
• Persisten la astenia y laxitud.
• Suele haber pérdida de peso.
• Con la disminución de la ictericia se recupera de la sensación de
bienestar y del apetito, así como una normalización del color de la
orina y de las heces.

21. Cuadro Clínico
Período de convalecencia:
• Se inicia con la desaparición de la ictericia.
• Puede persistir la astenia.
• Fatiga después de una escasa actividad física.
• Molestias en el hipocondrio derecho.
Exploración física:
• Revela ictericia, hepatomegalia moderada, blanda y ligeramente
sensible, y esplenomegalia en el 10%-25% de los casos.

22. Otras formas clínicas de hepatitis
Hepatitis anictérica:
• Sus manifestaciones clínicas son similares a las de la hepatitis ictérica,
pero no hay ictericia . Posee mayor tendencia a evolucionar hacia la
cronicidad que la hepatitis ictérica, tanto en la hepatitis B como en la
hepatitis C.
Hepatitis colestásica:
• La ictericia adquiere un carácter colestásico, con coluria intensa, acolia
y prurito. En general, los síntomas son más prolongados que en las
formas de curso común, pero el pronóstico suele ser bueno.
• Es frecuente en la hepatitis A, especialmente en los adultos.

23. Otras formas clínicas de hepatitis
Hepatitis prolongada:
• Inicialmente un curso común, pero después de la desaparición de la
ictericia, las transaminasas persisten elevadas, incluso durante varios
meses.
• Algunos casos presentan recurrencia de la enfermedad cuando todos los
síntomas ya han desaparecido y las transaminasas se han normalizado.
• La recidiva se manifiesta generalmente por una nueva elevación de las
transaminasas, pero a veces aparece ictericia, que puede ser más
acentuada que la del episodio inicial. Este curso clínico se ve en la hepatitis
A (5-8%). Siempre evolucionan a la curación.
• En la hepatitis C, la recurrencia entraña un elevado riesgo de evolución a la
cronicidad.

24. Otras formas clínicas de hepatitis
Hepatitis grave:
• Hepatitis ictérica con manifestaciones de enfermedad grave, como
ascitis o gran afección del estado general, sin llegar a reunir los
criterios de hepatitis fulminante.
• Puede progresar a una insuficiencia hepática grave y fallecer el
paciente en la fase aguda. Otros presentan una mejoría aparente y
evolucionan a una cirrosis hepática.

25. Otras formas clínicas de hepatitis
Hepatitis fulminante:
• Complicación más temida y más grave de la hepatitis vírica aguda, y se
debe a una necrosis masiva o submasiva del parénquima hepático.
• Incidencia de 2 casos por cada 1.000 hepatitis ictéricas.
• Se puede ver en la hepatitis B, sobre todo si existe una coinfección por el
VHD.
• No se han observado casos de hepatitis fulminantes causadas por el VHC.
• En pacientes embarazadas se han descrito casos de hepatitis fulminante
por el VHE.

26. Manifestaciones Extrahepáticas
• VHB: Artralgias y artritis, exantema cutáneo urticariforme. (más
frecuentes)
-Otras: glomerulonefritis extramembranosa, poliarteritis nudosa, la
pleuritis exudativa.
• VHC: glomerulonefritis extramembranosa, a la crioglobulinemia mixta
esencial, a la porfiria cutánea tarda y al linfoma de células B.
• VHE: manifestaciones neurológicas (encefalitis, ataxia, neuritis braquial
y síndrome de Guillain-Barré), hematológicas (aplasia medular y
trombocitopenia), musculares (miopatía proximal y miositis necrosante)
y renales (nefropatía IgA y glomerulonefritis membranoproliferativa).

27. Alteraciones Bioquímicas
• Elevación de la bilirrubinemia, con incremento de ambas fracciones.
• Aumento de ALAT Y ASAT. (20-40 veces por encima VN, con predominio de la 1ra).
• La fosfatasa alcalina es normal o está moderadamente aumentada, así como la de
la γ-glutamil-transpeptidasa. (GGT)
• VSG, el proteinograma, el hemograma y las pruebas de coagulación son
normales.

28. Diagnóstico
• El diagnóstico de hepatitis aguda se establece por criterios clínicos y
se basa en la historia y las alteraciones analíticas. (elevación de ALAT y
ASAT). Raras vez debe recurrirse a la biopsia hepática.
• El diagnóstico etiológico exige la determinación de los marcadores
serológicos de infección por los virus de la hepatitis A, B, C, D y E.

29. Diagnóstico Serológico
Hepatitis aguda Marcador serológico Marcador virológico
VHA Anti-VHA IgM positivo RNA-VHA positivo
VHB Anti-HBc IgM positivo
HBsAg positivo, ocasionalmente puede ser negativo
DNA-VHB positivo
VHD
Coinfección B y D Anti-HBc IgM/HBsAg positivo
Anti-VHD
RNA-VHD positivo
Sobreinfección delta Anti-HBc IgM negativo/HBsAg positivo
Anti-VHD
RNA-VHD positivo
VHC Anti-VHC negativo y posteriormente positivo RNA-VHC positivo
VHE IgM anti-VHE positivo RNA-VHE positivo

30. Pronóstico
• El pronóstico de la hepatitis vírica suele ser bueno en la mayoría de
los casos.
• El criterio de curación es la normalización de las transaminasas, por lo
que se debe considerar que los valores altos indican actividad de la
enfermedad.
• El riesgo de evolución a la cronicidad de una hepatitis aguda es
distinto para cada tipo etiológico:
Es nulo en la hepatitis A.
5% en las hepatitis B en individuos inmunocompetentes.
50% al 70% en las hepatitis C.
Poco frecuente, en la hepatitis E en individuos inmunodeprimidos.

31. Pronóstico
Factores que favorecen la evolución a la cronicidad:
• Formas anictéricas.
• Inmunodeficiencias secundarias a tratamiento con glucocorticoides,
quimioterapia o pacientes con VIH.
• Edad. (RN que adquieren la enfermedad tienen mayor riesgo que niños
mayores o adultos).
• Sexo (ejemplo la HC crónica es más frecuente en varones).

32. Tratamiento
• No existe un tratamiento específico de las hepatitis A y E. Se
recomienda tratamiento sintomático.
• Hepatitis aguda grave y/o de evolución fulminante, se deben remitir
para su evaluación a un centro que disponga de trasplante hepático.

33. Tratamiento
• Hepatitis B:
 No requieren tratamiento.
 Las formas graves (alteraciones de la coagulación) y fulminantes
pueden beneficiarse del tratamiento antiviral oral con entecavir o
tenofovir igual que los pacientes con hepatitis crónica B.
-Entecavir: VO a 0,5 mg/día (sin tratamiento previo LAM) 1 mg/día
(tratamiento previo o resistente a LAM).
-Tenofovir: VO a 300 mg/día.

34. Tratamiento
• En los pacientes con hepatitis C debe considerarse el tratamiento
antiviral para prevenir la elevada progresión a la cronicidad (50%-
90%).
• Los antivirales evaluados en la hepatitis aguda C han sido
sofosbuvir/ledipasvir.(1a Dosis diaria de Ledipasvir (90mg)/ Sofosbuvir
(400mg) por 12 semanas. )

35. Prevención
• Profilaxis de HA:
-La gammaglobulina 1 sola dosis IM a 0,02 ml/kg de peso.
-La vacuna (dosis separadas por un intervalo de 6 a 18 meses por vía
intramuscular en el deltoides).
• Profilaxis de HB:
-Inmunoglobulina hiperinmune frente a la hepatitis B : 0,5 ml en las
primeras 24 horas de vida.
-Vacuna contra HB.
• Profilaxis de HC: no existe vacuna y la inmunoglobulina hiperinmune
no está disponible para este virus actualmente.

36. Bibliografía
• European Association for the Study of the Liver : EASL 2017 Clinical Practice Guidelines
on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol 2017; 67: pp. 370-398.
• Ver en el ArtículoCross Ref
• European Association for the Study of the Liver : EASL Recommendations on Treatment
of Hepatitis C 2018. J Hepatol 2018; 69: pp. 461-511.
• Ver en el ArtículoCross Ref
• Hughes S.A., Wedemeyer H., Harrison P.M.: Hepatitis delta virus. Lancet 2011; 378: pp.
73-85.
• Ver en el Artículo
• Kamar N., Bendall R., Legrand-Abravanel F., Xia N.S., Ijaz S., Izopet J., et. al.: Hepatitis E.
Lancet 2012; 379: pp. 2477-2488.