El documento resume la historia del descubrimiento del ADN como portador de la información genética. Comenzando con su aislamiento por Miescher en 1869, describe los avances en el entendimiento de su composición química y estructura de doble hélice por Watson y Crick en 1953. También destaca los descubrimientos de que el ADN es el material hereditario por Avery en 1944, y que los genes dirigen la formación de enzimas por Beadle y Tatum en 1940.

1. ESTUDIO DEL DNA COMO PORTADOR
DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA:
RECONSTRUCCIÓN HISTÓRICA DE LA BÚSQUEDA DE
EVIDENCIAS DE SU PAPEL Y SU INTERPRETACIÓN
Elaborado por: CD.MARIA CANDELARIA GOMEZ VELASCO

3. ADN

4. Molécula De ADN

5. COMPOSICION DEL ADN

6. • El DNA fue aislado y estudiado por primera
vez por el suizo Friedrich Miescher en 1869.
En su investigación intentaba digerir
proteínas de las células del pus, observando
que el núcleo de esas células no era
digerido, por lo que lo que había allí no eran
proteínas, sino otra sustancia a la que llamó
"nucleína" por su localización en el núcleo
celular. Más tarde, al comprobarse su
carácter ácido, recibió el nombre de "ácido
nucleico". El alemán Félix Hoppe-Seyler
aisló un ácido nucleico de levaduras que
difería en sus propiedades del ácido
nucleico de Mieschler, al que se denominó
ácido timonucleico (por su facilidad para ser
extraído del timo de animales) para
diferenciarlo del de levaduras.

7. • Hacia 1890, el químico alemán Albrecht
Kossel, hidrolizó el ácido
nucleico, descubriendo la existencia de
hidratos de carbono y de unos
compuestos o bases nitrogenadas a las
que dio los nombres de
"adenina", "guanina", "citosina" y
"timina". Kossel recibió el premio Nobel
de Fisiología y Medicina en 1910.

8. Estructura del ADN

9. Nucleótidos

10. • En 1911, el bioquímico estadounidense de
origen ruso, Theodore Leven, demostró que
los hidratos de carbono eran pentosas. Tras
este descubrimiento se observó que el ácido
nucleico de levadura poseía, como pentosa, la
ribosa, mientras que el timo nucleico poseía
un derivado desoxigenado de la ribosa, la
desoxirribosa, recibiendo a partir de entonces
los nombres de ácido RIBONUCLEICO (RNA), y
ácido DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA). Se
descubrió también que el RNA no poseía una
de las bases que se conocían en la época, la
timina, pero a cambio poseía una base
nitrogenada nueva, el "uracilo".

11. • En 1934 Levene aisló, a partir de ácidos
nucleicos, unas moléculas más sencillas
que estaban formadas por una
pentosa, una base nitrogenada y una
molécula de ácido fosfórico. A este
conjunto se le dio el nombre de
NUCLEÓTIDO, y Levene pensó que los
ácidos nucleicos estaban formados por
cuatro nucleótidos, uno con cada una de
las bases. Hasta mediados de los años 50
no se certificó que los ácidos nucleicos en
realidad estaban formados por miles
e, incluso, millones de nucleótidos y no por
sólo cuatro.

12. • Poco después, el británico Alexander R.
Todd sintetizó nucleótidos en situaciones
controladas que sólo permitían un único
tipo de enlace, observando que los ácidos
nucleicos estaban formados por pentosas
de nucléotidos contiguos unidos por ácidos
fosfóricos, a la vez que a las pentosas se
unían también las bases nitrogenadas. Por
sus trabajos, Todd recibió el Premio Nobel
de Química en 1957.

13. • En la década de los 40, diversos investigadores
(Feulgen, Caspersson, Mirsky, Sager y otros)
desarrollaron técnicas de tinción y análisis que
permitieron estudiar en qué lugares de las células
aparecían los ácidos nucleicos. Se observó que el
DNA solía aparecer casi exclusivamente en el
núcleo y en pequeñas cantidades en algún
orgánulo celular como las mitocondrias y los
cloroplastos, mientras que el RNA aparecía
repartido por el citoplasma, sobre todo en los
ribosomas, y en cierta cantidades también en el
núcleo. Se comprobó también que existía DNA en
los cromosomas, unido a proteínas, viéndose
cómo la cantidad de DNA era siempre constante y
propia de cada especie, lo que llevó a sospechar
que tal vez existía relación entre el DNA de los
cromosomas y los genes o factores hereditarios.

14. • Una primera pista la obtuvo en 1928 F. Griffith, trabajando
con dos cepas de neumococos, una de envoltura lisa y otra
de envoltura rugosa. Cuando Griffith mezclaba bacterias
rugosas vivas con bacterias lisas muertas y esta mezcla se
inyectaba en ratones, de éstos se obtenían bacterias lisas
vivas, lo cual sólo se podía explicar si algo de las lisas
muertas había pasado a las rugosas vivas y las había
transformado. La cuestión era averiguar la naturaleza de ese
"algo".
• No sería hasta 1944 cuando Avery, McLeod y McCarthy
repitieron los experimentos de Griffith y demostraron que el
"Principio transformante" que convertía a las bacterias
rugosas en lisas era, precisamente, el DNA, descubrimiento
que marcó un hito importante en la historia de la Genética

15. • Otra cuestión importante era la función exacta
del DNA, es decir, cómo el hecho de tener un
DNA determinado da unas características y otro
DNA da otras características diferentes.
• El primero en intentar responder a la cuestión fue
A. Garrod, en 1909. Al estudiar la alcaptonuria
(enfermedad metabólica producida por un error
en un gen que impide sintetizar una enzima)
propuso la idea de que la enfermedad se debía a
la falta de una proteína específica relacionada con
la presencia de un gen recesivo, según la
terminología de De Vries, Correns y
Tschermack, que habían redescubierto los
principios de Mendel.

16. • Sin embargo la cuestión se mantendría
hasta principios de la década de 1940, en
que los estadounidenses, George W.
Beadle y Edward L. Tatum, trabajando con
hongos filamentosos, como Neurospora y
Penicillium, descubrieron que los genes
dirigían la formación de las enzimas a
través de los polipéptidos que las
constituyen, de tal forma que cada
polipéptido está producido por un gen
específico. Este descubrimiento fue el
origen de la hipótesis UN GEN = UNA
ENZIMA.

17. • En 1953, el bioquímico estadounidense James D.
Watson y el británico Francis H. C. Crick aunaron
sus conocimientos químicos, utilizaron la
información de Rosalin Franklin y Maurice
Wilkins obtenida mediante difracción de rayos
X, así como los trabajos de Chargaff sobre
composición química del DNA y elaboraron una
hipótesis sobre la estructura del DNA: la DOBLE
HÉLICE. Act. 2
• En 1955 Severo Ochoa y su equipo
sintetizaron, por primera vez, un ácido nucleico
gracias a la enzima polinucleótido fosforilasa

18. • De 1960 a 1975 los nuevos descubrimientos se
sucederán con gran rapidez, sobre todo para el
conocimiento de los mecanismos de acción génica:
descubrimiento del RNA mensajero, establecimiento
del Código genético, regulación de la expresión
génica, descubrimiento del DNA recombinante...
• En 1975 se iniciará lo que se ha dado en llamar la
Nueva Genética, basada en la tecnología para la
manipulación de los ácidos nucleicos. El Consejo de
Asilomar estudiará las implicaciones del recién
descubierto DNA recombinante, la primera
manipulación genética realizada por el hombre. Es el
momento de la secuenciación del
DNA, descubrimiento de los intrones, etc.

19. • A partir de la década de los 80 se
desarrollarán las técnicas de la pcr y hacia
los 90 otros tipos de análisis de secuencias
tales como rapds, rflps, microsatélites, etc.
• Desde 1990 la manipulación genética
alcanza el nivel de su utilización para la
obtención de recursos: plantas y animales
transgénicos, inicio de la terapia génica
humana, inicio del Proyecto Genoma
Humano en 1995, clonación, etc.

20. • Los últimos años en los que los medios
técnicos permiten vislumbrar unas
posibilidades futuras muy esperanzadoras en la
obtención de recursos para el hombre y en la
cura de muchas enfermedades, entre ellas el
cáncer, así como la obtención de órganos para
transplantes, se ha visto surgir también una
importante corriente bioética de prevención
contra las consecuencias del mal uso de estas
técnicas. Nos encontramos en el momento
actual en una controversia científica y social
que tendrá que dilucidarse antes de avanzar en
las líneas de investigación del siglo XXI.Act.1 De
investigación historia de la genética y act. 3

21. ESTRUCTURA DEL ADN