Colón presentó los resultados de su primer viaje a la Reina de España, lo que llevó a que se organizara una segunda expedición a mayor escala con 17 barcos y entre 1000-1500 personas. La tripulación incluía monjes y sacerdotes para convertir a los nativos al catolicismo, así como cazadores de fortuna buscando enriquecerse. Colón insistió en buscar el paso a la India en su tercer y cuarto viaje, pero fracasó y regresó enfermo a España, muriendo dos años después.