El documento describe la patogenia de la pancreatitis aguda. Señala que la activación intraacinar prematura de enzimas proteolíticas, como la tripsina, dentro del páncreas parece ser un evento clave que conduce a la autodigestión de la glándula. También discute los cambios microcirculatorios tempranos y la lesión vascular que ocurren en la pancreatitis aguda y pueden amplificar el daño. Aunque varios factores pueden precipitar la enfermedad, los mecanismos exactos siguen sin comprenderse completamente.

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Patogenia de la pancreatitis aguda
INTRODUCCIÓN
La pancreatitis aguda es una afección inflamatoria común del páncreas caracterizada
clínicamente por dolor abdominal y niveles elevados de enzimas pancreáticas en la sangre [ 1
]. Se sabe que una serie de condiciones inducen este trastorno con diversos grados de
certeza. Sin embargo, la patogenia de este trastorno no se comprende completamente.
Esta revisión del tema se centrará en la comprensión de la patogenia de la pancreatitis
aguda. Las condiciones etiológicas asociadas con este trastorno se discuten por separado.
(Ver "Etiología de la pancreatitis aguda" .)
MODELOS ANIMALES
Se han desarrollado varios modelos animales para comprender la patogenia de la
pancreatitis aguda [ 2 ]. Ninguna es estrictamente comparable a la condición humana. Los
cálculos biliares y el abuso de alcohol, por ejemplo, son responsables del 75 por ciento de los
casos de pancreatitis aguda en humanos, pero ninguno de los modelos animales duplica
estas situaciones. Además, los agentes comúnmente utilizados para inducir pancreatitis en
modelos animales, como la ceruleína y una dieta suplementada con etionina deficiente en
colina, no son causas reconocidas de pancreatitis aguda humana.
Sin embargo, los cambios estructurales y bioquímicos observados en las primeras fases de la
pancreatitis aguda son notablemente constantes en diferentes modelos animales y se han
demostrado cambios similares en la pancreatitis aguda humana. Además, las características
clínicas y patológicas de la pancreatitis aguda humana, independientemente del evento
desencadenante, son muy similares.
®
AUTOR: Santhi Swaroop Vege, MD
REDACTOR DE SECCIÓN: David C. Whitcomb, MD, PhD
REDACTOR ADJUNTO: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por
pares .
Revisión de la literatura actual hasta: junio de 2023.
Última actualización de este tema: 06 de febrero de 2023.

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Por lo tanto, a pesar de las limitaciones de los modelos animales, los datos sugieren que
ocurre una cascada similar de eventos una vez que comienza la pancreatitis, que es
independiente del evento desencadenante o del mecanismo inicial. Los estudios en animales
han demostrado que esta cascada no se puede detener con éxito a menos que la terapia se
inicie de manera profiláctica o dentro de unas pocas horas del evento desencadenante. No
queda claro a partir de estos estudios por qué algunas personas experimentan solo
pancreatitis intersticial o edematosa, mientras que otras desarrollan la forma necrosante de
la enfermedad.
EVENTO INCITANTE
Aunque varias situaciones pueden precipitar la pancreatitis aguda, sólo una pequeña fracción
de los pacientes con estos factores predisponentes desarrollan la enfermedad. Se ve en solo
del 3 al 7 por ciento de los pacientes con cálculos biliares [ 3 ], menos del 10 por ciento de los
alcohólicos [ 4 ] y pocos pacientes con hipercalcemia [ 5 ].
Se desconoce el mecanismo exacto de inducción de pancreatitis por estos agentes.
Pancreatitis inducida por alcohol : no está claro por qué la pancreatitis inducida por
alcohol ocurre solo después de muchos años de abuso de alcohol y no después de un solo
atracón en personas que no están habituadas al consumo de alcohol. Sin embargo, se han
propuesto varios mecanismos [ 6 ]:
Pancreatitis por cálculos biliares : se han sugerido dos factores como posible evento
iniciador de la pancreatitis por cálculos biliares: reflujo de bilis hacia el conducto pancreático
debido a una obstrucción transitoria de la ampolla durante el paso de los cálculos biliares [ 7 ]
u obstrucción en la ampolla secundaria a cálculos. o edema resultante del paso de una piedra
[ 8 ].
Sensibilización de células acinares a la activación prematura de zimógenos inducida por
colecistoquinina (CCK)
●
Potenciación del efecto de CCK sobre la activación de factores de transcripción, factor
nuclear kB y proteína activadora-1
●
Generación de metabolitos tóxicos como acetaldehído y ésteres etílicos de ácidos
grasos
●
Sensibilización del páncreas a los efectos tóxicos del virus coxsackie B3
●
Activación de las células estrelladas pancreáticas por acetaldehído y estrés oxidativo y
posterior aumento de la producción de colágeno y otras proteínas de la matriz
●

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Pancreatitis inducida por hiperlipidemia : en la hiperlipidemia, los ácidos grasos libres se
liberan de los triglicéridos séricos en concentraciones tóxicas por la acción de la lipasa
pancreática dentro de los capilares pancreáticos [ 9 ].
Mutaciones genéticas en la pancreatitis hereditaria : las mutaciones genéticas que
conducen a la activación prematura de zimógenos pancreáticos dentro del páncreas también
se han propuesto como el mecanismo patogénico de los ataques agudos de pancreatitis
observados en pacientes con pancreatitis hereditaria. Esto puede deberse a una serie de
mutaciones genéticas. (Ver "Pancreatitis hereditaria", sección sobre 'Genética' ).
Mutaciones del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
(CFTR) : no está claro cómo las mutaciones del CFTR pueden producir pancreatitis aguda.
Una posible explicación es que las mutaciones están asociadas con la producción de un jugo
pancreático más concentrado y ácido que conduce a la obstrucción ductal o alteración de la
función de las células acinares (p. ej., pH intracelular reducido y reciclaje o transporte
anormal de la membrana intracelular).
Se han demostrado mutaciones en al menos un alelo del CFTR en aproximadamente del 2 al
37 por ciento de los pacientes con pancreatitis recurrente crónica y aguda idiopática [ 10-14 ],
y una proporción similar de pacientes con pancreatitis aguda recurrente asociada con
páncreas divisum [ 12 ] . La prevalencia de mutaciones de CFTR en la pancreatitis biliar aguda
[ 13 ] y la pancreatitis crónica asociada con el alcohol (aproximadamente del 0 al 5 por ciento)
[ 12 ] no es mayor que la de la población general.
Quedan por aclarar las implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas de estos
estudios. Es posible que las supuestas causas de la pancreatitis, como la disfunción del
páncreas divisum y del esfínter de Oddi, sean epifenómenos y, en cambio, se deban a
mutaciones subyacentes en CFTR. La secuenciación continua de CFTR en pacientes con
pancreatitis inexplicable puede revelar mutaciones adicionales, ya que solo se ha buscado un
número limitado de las más de 850 mutaciones conocidas de CFTR. Por otro lado, la mayoría
de los sujetos en los que se ha identificado una mutación tenían una diferencia de potencial
nasal y de cloruro en el sudor normales, lo que pone en duda el significado funcional de las
mutaciones.
Una mejor manera de comprender la contribución de las mutaciones de CFTR es probar la
diferencia de potencial nasal (PD). La PD nasal puede ser anormal incluso en pacientes con
una prueba de sudor normal. Esto sugiere que la prueba del sudor puede no ser lo
suficientemente sensible para detectar anomalías en la función pancreática que pueden
contribuir a la pancreatitis en pacientes con mutaciones en CFTR. Las pruebas de DP nasal no
están fácilmente disponibles y son difíciles de realizar.

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CAMBIOS AGUDOS TEMPRANOS
El páncreas exocrino sintetiza y secreta una variedad de enzimas digestivas que
normalmente se activan después de llegar al duodeno. Pequeñas cantidades de tripsinógeno
se activan espontáneamente, pero el páncreas tiene mecanismos para eliminar rápidamente
la tripsina activada:
Activación intraacinar de enzimas proteolíticas : uno de los eventos más tempranos en
diferentes modelos de pancreatitis aguda es el bloqueo de la secreción de enzimas
pancreáticas mientras continúa la síntesis [ 15 ]. Cada vez es más evidente que el requisito
central para la inducción de pancreatitis aguda es la activación intraacinar de estas enzimas
proteolíticas, lo que finalmente conduce a una lesión autodigestiva de la glándula. Un
mecanismo propuesto por el cual se produce la activación intraacinar y conduce a la
destrucción pancreática en modelos animales de pancreatitis es el siguiente [ 15 ]:
La primera línea de defensa es el inhibidor de la tripsina secretora pancreática (PSTI o
SPINK1), que puede unirse e inactivar alrededor del 20 por ciento de la actividad de la
tripsina.
●
La segunda línea de defensa es la autolisis de la tripsina activada prematuramente. Se
postula que la ausencia de este mecanismo causa pancreatitis hereditaria. (Consulte
"Pancreatitis hereditaria" .)
●
Otro mecanismo de defensa involucra a la mesotripsina y la enzima Y, que lisa e inactiva
la tripsina.
●
Las antiproteasas inespecíficas como la alfa-1 antitripsina y la alfa-2-macroglobulina
están presentes en el intersticio pancreático.
●
Muy temprano ocurre un evento devastador que permite la generación de grandes
cantidades de tripsina activa dentro del páncreas. La colocación de enzimas lisosomales,
como la catepsina B y las enzimas digestivas, incluido el tripsinógeno, se produce en
vacuolas inestables dentro de la célula acinar [ 16 ]. En la célula acinar normal, estos dos
grupos de enzimas son clasificados cuidadosamente por la red de Golgi. Sin embargo,
en la pancreatitis temprana, la catepsina B separa el péptido de activación del
tripsinógeno del tripsinógeno dentro de las vacuolas acinares, lo que lleva a la
activación intrapancreática de la tripsina.
●
Luego, las vacuolas se rompen y liberan la tripsina activa.
●
Los mecanismos normales de defensa del páncreas se ven abrumados por las grandes
cantidades de tripsina liberada. Además, la liberación intrapancreática de tripsina
conduce a la activación de más tripsina y otras enzimas pancreáticas como la
●

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La activación del tripsinógeno dentro del páncreas ocurre dentro de los 10 minutos
posteriores a la infusión de ratas con una dosis estimulante supramáxima del análogo de
colecistoquinina ceruleína, un agente común utilizado para inducir pancreatitis en animales
[17 ] . La activación del tripsinógeno se produce antes de que sea evidente la lesión
bioquímica o morfológica de las células acinares. Un modelo in vitro encontró que la
inhibición completa de la actividad de la catepsina B pancreática con E-64d (un inhibidor
específico, potente e irreversible de la catepsina B) previno la activación del tripsinógeno
inducida por la ceruleína [18] .]. Esta observación respalda la importancia de la activación del
tripsinógeno por parte de la catepsina B y la importancia de la colocalización de las enzimas
digestivas pancreáticas y las hidrolasas lisosomales. Además, sugiere que la inhibición
completa de la catepsina B puede ser beneficiosa para la prevención o el tratamiento de la
pancreatitis aguda.
Esta observación ha sido confirmada [ 16 ], aunque también se ha sugerido que otros
mecanismos además de la catepsina B tienen un papel como la autoactivación del
tripsinógeno o la activación por otras proteinasas lisosomales. La concentración de calcio
intracelular también aumenta desde el principio junto con una disminución en el pH
intracelular. Esto puede causar la activación prematura del tripsinógeno y luego una
regulación al alza del factor nuclear kB y la proteína activadora-1.
Lesión microcirculatoria : la liberación de enzimas pancreáticas daña el endotelio vascular
y el intersticio, así como las células acinares [ 19-21 ]. Los cambios microcirculatorios, que
incluyen vasoconstricción, estasis capilar, disminución de la saturación de oxígeno e isquemia
progresiva, ocurren temprano en modelos experimentales de pancreatitis aguda. Estos
cambios conducen a un aumento de la permeabilidad vascular e inflamación de la glándula
(pancreatitis edematosa o intersticial). La lesión vascular podría provocar una falla
microcirculatoria local y una amplificación de la lesión pancreática.
También se especula sobre el papel de la lesión por isquemia-reperfusión en el páncreas [ 21
]. Este mecanismo de lesión está bien establecido en otros órganos como el corazón, los
intestinos y el músculo esquelético. La reperfusión de los tejidos dañados conduce a la
liberación de radicales libres y citocinas inflamatorias en la circulación, lo que podría causar
más lesiones. (Véase "Lesión por reperfusión del corazón" .) La importancia de la lesión
fosfolipasa, la quimotripsina y la elastasa. La tripsina también activa otras cascadas de
enzimas, como el complemento, la calicreína-quinina, la coagulación y la fibrinólisis.
La liberación intrapancreática de enzimas pancreáticas activas conduce a la
autodigestión pancreática, estableciendo un círculo vicioso de enzimas activas que
dañan las células, que luego liberan enzimas más activas. La destrucción se extiende a
lo largo de la glándula y hacia el tejido peripancreático.
●

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microcirculatoria puede apreciarse por la importancia de la reposición agresiva de líquidos en
el tratamiento de la pancreatitis aguda, que minimiza esta lesión.
Quimioatracción de leucocitos, liberación de citocinas y estrés oxidativo : los estudios
microscópicos y de radionúclidos que utilizan leucocitos marcados con indio-111 muestran
una marcada invasión glandular por macrófagos y leucocitos polimorfonucleares en las
primeras etapas de la pancreatitis animal y humana [ 22-24 ]. La activación del complemento
y la posterior liberación de C5a tienen un papel importante en el reclutamiento de estas
células inflamatorias. Sin embargo, también hay alguna evidencia de que C5a también ejerce
un efecto antiinflamatorio en la pancreatitis aguda y la lesión pulmonar asociada; por lo
tanto, su efecto neto no está claro [ 25 ].
La activación de granulocitos y macrófagos provoca la liberación de citocinas
proinflamatorias (factor de necrosis tumoral, interleucinas 1, 6 y 8), metabolitos del ácido
araquidónico (prostaglandinas, factor activador de plaquetas y leucotrienos), enzimas
proteolíticas y lipolíticas y metabolitos de oxígeno reactivo que abruman la capacidad
depuradora de los sistemas antioxidantes endógenos. Estas sustancias también interactúan
con la microcirculación pancreática para aumentar la permeabilidad vascular e inducir
trombosis y hemorragia, lo que lleva a la necrosis pancreática.
Las enzimas pancreáticas activadas, el deterioro de la microcirculación y la liberación de
mediadores inflamatorios conducen a un rápido empeoramiento del daño pancreático y la
necrosis. Esta interacción dificulta la estimación de las funciones individuales de estos
factores en la inducción del daño pancreático. Además, aproximadamente el 80 por ciento de
los pacientes con pancreatitis desarrollan solo pancreatitis intersticial en lugar de pancreatitis
necrosante; los factores involucrados en la limitación del daño pancreático no se conocen
bien.
La proteína de choque térmico, la angiotensina II, la sustancia P y la ciclooxigenasa 2 son los
otros factores patogénicos candidatos descritos recientemente en la pancreatitis
experimental, siendo las proteínas de choque térmico el único factor protector [26 ] .
RESPUESTA SISTÉMICA
Algunos pacientes con daño pancreático grave desarrollan complicaciones sistémicas que
incluyen fiebre, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), derrames pleurales,
insuficiencia renal, shock y depresión miocárdica. Este síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica (SIRS) probablemente esté mediado por enzimas pancreáticas activadas
(fosfolipasa, elastasa, tripsina, etc.) y citocinas (factor de necrosis tumoral, factor activador de
plaquetas) liberadas en la circulación desde el páncreas inflamado [27,28 ] . (Ver "Síndromes

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de sepsis en adultos: Epidemiología, definiciones, presentación clínica, diagnóstico y
pronóstico" .)
Estas complicaciones sistémicas son poco comunes y mucho menos graves en pacientes con
pancreatitis intersticial que en aquellos con pancreatitis necrotizante. Sin embargo, solo
alrededor del 50% de los pacientes con pancreatitis necrosante desarrollan insuficiencia
orgánica, y esta complicación no se puede predecir a partir del grado de necrosis pancreática
o la presencia o ausencia de necrosis infectada [28 ] . Un estudio sugirió que una mayor
concentración tisular del factor inhibidor de la migración de macrófagos era un factor crítico
en la patogenia de la pancreatitis aguda grave [ 29 ].
Translocación bacteriana : el intestino humano normal evita la translocación de bacterias a
la circulación sistémica a través de una barrera compleja que consta de componentes
inmunológicos, bacteriológicos y morfológicos. Durante el curso de la pancreatitis aguda, la
barrera intestinal se ve comprometida, lo que lleva a la translocación de bacterias, lo que
puede provocar una infección local y sistémica [ 30 ]. Se cree que la ruptura de la barrera
intestinal es una consecuencia de la isquemia debida a la hipovolemia y la derivación
arteriovenosa intestinal inducida por pancreatitis [ 31 ].
La mayoría de las infecciones en la pancreatitis aguda son causadas por organismos
entéricos comunes, lo que sugiere que se originan en el tracto gastrointestinal. En un modelo
canino de pancreatitis aguda, se encontró Escherichia coli marcada con plásmido que
colonizaba el intestino en los ganglios linfáticos mesentéricos y en sitios distantes [ 32 ].
Las consecuencias de la translocación bacteriana desde el intestino en la pancreatitis aguda
pueden ser letales. La infección bacteriana local de los tejidos pancreáticos y peripancreáticos
ocurre en aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con pancreatitis aguda grave,
lo que puede provocar una falla multiorgánica y sus secuelas. Como resultado, se siguen
El ARDS, además de ser secundario a la trombosis microvascular, puede ser inducido
por la fosfolipasa A activa (lecitinasa), que digiere la lecitina, un componente principal
del surfactante.
●
Se cree que la depresión y el shock miocárdicos son secundarios a los péptidos
vasoactivos ya un factor depresor del miocardio.
●
La insuficiencia renal aguda se ha explicado sobre la base de hipovolemia e hipotensión.
●
Las complicaciones metabólicas incluyen hipocalcemia, hiperlipidemia, hiperglucemia,
hipoglucemia y cetoacidosis diabética. La patogenia de la hipocalcemia es multifactorial
e incluye formación de jabón de calcio, desequilibrios hormonales (p. ej., hormona
paratiroidea, calcitonina, glucagón), unión de calcio por complejos de albúmina y ácidos
grasos libres y translocación intracelular de calcio.
●

8. 10/7/23, 09:43 Pathogenesis of acute pancreatitis - UpToDate
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estudiando los intentos de mantener la función de barrera intestinal del intestino. Entre las
intervenciones mejor estudiadas se encuentra la alimentación enteral, que se asocia con una
menor translocación bacteriana en modelos animales de pancreatitis aguda y puede ser
beneficiosa en humanos con pancreatitis aguda. (Consulte "Manejo de la pancreatitis aguda"
.)
Activación del factor nuclear kappa B (NFκB) : los estudios sugieren que la activación
prematura del tripsinógeno solo contribuye a la lesión acinar. La respuesta inflamatoria
pancreática y extrapancreática (sistémica) más pronunciada es impulsada por NFkB [ 33]. La
señalización de calcineurina NFAT es responsable del aumento anormal del calcio intracelular
y la IL-6 es el mediador clave responsable de la lesión pulmonar asociada a la pancreatitis. La
señalización patológica de calcio, la colocalización de lisosomas y zimógenos, el papel de los
cambios de pH celular y extracelular y las células epiteliales de los conductos biliares también
se han descrito como importantes en la patogenia de la pancreatitis aguda. El retículo
endoplásmico y el estrés oxidativo, junto con la inducción de una vía autofágica defectuosa,
son otros factores importantes descritos en la patogénesis junto con TLR4 (familia Toll-Like
Receptor) [34 ] . El componente de la pared celular bacteriana en las bacterias
gramnegativas, el lipopolisacárido (LPS), junto con otros factores estresantes como el alcohol,
pueden contribuir a la aparición y gravedad de la pancreatitis.
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: pancreatitis aguda" .)
INFORMACIÓN PARA PACIENTES
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá
de lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un
lenguaje sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado, y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos
artículos son mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren
materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente
son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel
de lectura de 10.º a 12.º grado y son mejores para los pacientes que desean información
detallada y se sienten cómodos con la jerga médica.
Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.

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(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de
temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
RESUMEN
Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: pancreatitis
aguda (Más allá de los conceptos básicos)" )
●
Aunque una serie de condiciones pueden precipitar la pancreatitis aguda, sólo una
pequeña fracción de los pacientes con estas condiciones predisponentes desarrolla
pancreatitis aguda. Por ejemplo, la incidencia de pancreatitis aguda es sólo del 3 al 7
por ciento en pacientes con cálculos biliares y del 10 por ciento en alcohólicos. (Consulte
'Evento incitador' más arriba).
●
No está claro por qué la pancreatitis inducida por el alcohol ocurre solo después de
muchos años de abuso de alcohol y no después de un solo atracón en personas que no
están habituadas al consumo de alcohol. Sin embargo, se han propuesto varios
mecanismos (ver 'Evento incitador' arriba):
●
Sensibilización de células acinares a la activación prematura de zimógenos inducida
por colecistoquinina (CCK)
•
Potenciación del efecto de CCK sobre la activación de factores de transcripción,
factor nuclear kB y proteína activadora-1
•
Generación de metabolitos tóxicos como acetaldehído y ésteres etílicos de ácidos
grasos
•
Sensibilización del páncreas a los efectos tóxicos del virus coxsackie B3
•
Activación de las células estrelladas pancreáticas por acetaldehído y estrés oxidativo
y posterior aumento de la producción de colágeno y otras proteínas de la matriz
•
Se han sugerido dos factores como posible evento iniciador en la pancreatitis por
cálculos biliares: reflujo de bilis hacia el conducto pancreático debido a la obstrucción
transitoria de la ampolla durante el paso de los cálculos biliares, u obstrucción en la
ampolla secundaria a cálculos o edema resultante del paso. de una piedra (Consulte
'Pancreatitis por cálculos biliares' más arriba).
●
En la hipertrigliceridemia, los ácidos grasos libres se liberan de los triglicéridos séricos
en concentraciones tóxicas por la acción de la lipasa pancreática dentro de los capilares
pancreáticos. (Consulte 'Pancreatitis inducida por hiperlipidemia' más arriba).
●

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También se ha propuesto la activación prematura de zimógenos pancreáticos dentro del
páncreas como mecanismo patogénico de los ataques agudos de pancreatitis
observados en pacientes con pancreatitis hereditaria. (Consulte "Pancreatitis
hereditaria" .)
●
No está claro cómo las mutaciones de CFTR podrían producir pancreatitis aguda. Una
posible explicación es que las mutaciones están asociadas con la producción de un jugo
pancreático más concentrado y ácido que conduce a la obstrucción ductal o a la
alteración de la función de las células acinares. (Consulte 'Mutaciones del gen regulador
de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)' más arriba).
●
Cada vez es más evidente que el requisito central para la inducción de pancreatitis
aguda es la activación de enzimas proteolíticas intraacinares, lo que finalmente conduce
a una lesión autodigestiva de la glándula. (Consulte 'Activación intraacinar de enzimas
proteolíticas' más arriba).
●
Las enzimas pancreáticas activadas, el deterioro de la microcirculación y la liberación de
mediadores inflamatorios conducen a un rápido empeoramiento del daño pancreático y
la necrosis. Sin embargo, aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con
pancreatitis desarrollan solo pancreatitis intersticial en lugar de pancreatitis necrosante;
los factores involucrados en la limitación del daño pancreático no se conocen bien.
(Consulte 'Cambios agudos tempranos' más arriba).
●
Algunos pacientes con daño pancreático severo desarrollan el síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SIRS) probablemente mediado por enzimas pancreáticas
activadas y citocinas liberadas a la circulación desde el páncreas inflamado. Un
síndrome de respuesta antiinflamatoria compensada (CARS) equilibra el SIRS y conduce
a la recuperación. Un desequilibrio entre SIRS y CARS da como resultado una falla
orgánica grave con alta morbilidad y mortalidad. Las causas de tal desequilibrio no se
entienden claramente. (Consulte 'Respuesta sistémica' más arriba).
●
Durante el curso de la pancreatitis aguda, la barrera intestinal se ve comprometida, lo
que lleva a la translocación de bacterias, lo que puede provocar una infección local y
sistémica. Las consecuencias de la translocación bacteriana desde el intestino en la
pancreatitis aguda pueden ser letales. La infección bacteriana local de los tejidos
pancreáticos y peripancreáticos ocurre en aproximadamente el 30 por ciento de los
pacientes con pancreatitis aguda grave, lo que puede provocar una falla multiorgánica y
sus secuelas. (Consulte 'Translocación bacteriana' más arriba).
●
La evidencia cuestiona el papel de la activación prematura del tripsinógeno como
evento principal en la patogénesis de la pancreatitis aguda y esto puede causar solo
lesión acinar pero no la respuesta inflamatoria en áreas pancreáticas y
●

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quística) en la pancreatitis idiopática (resumen). Gastroenterología 1998; 114:A447.
extrapancreáticas. La respuesta inflamatoria pancreática y extrapancreática (sistémica)
más pronunciada está impulsada por la activación de NFkB. El retículo endoplásmico y
el estrés oxidativo junto con la inducción de una vía autofágica defectuosa son otros
factores importantes descritos en la patogenia junto con el papel de los TLR4 (Toll-Like
Receptor family). (Consulte 'Activación del factor nuclear kappa B (NFκB)' más arriba).

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