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Introducción a la
autofagia
La autofagia es un proceso celular esencial que
desempeña un papel crucial en la supervivencia y el
mantenimiento de la salud célula, este consiste en la
degradación y reciclaje de componentes celulares
dañados o no deseados.
Este mecanismo permite que las células eliminen
proteínas defectuosas, orgánulos envejecidos o
patógenos internos, contribuyendo así a la renovación y
regeneración de las funciones celulares.
Jennifer Abigail Salguero Mendoza
Rebeca María Damas Lemus
Definición y Concepto de la Autofagia
1 Proceso Celular Fundamental
La autofagia es un proceso altamente
regulado que está presente en
prácticamente todos los tipos de células. Se
encarga de mantener la integridad y
funcionalidad de las células al servir como
un mecanismo de eliminación de
componentes celulares indeseados.
El lisosoma es un componente que se
encuentra dentro de la célula y que sirve
para descomponer y reciclar partes dañada
de la célula.
2 Importancia para la
Homeostasis
Contribuye significativamente a la
homeostasis celular al permitir la
eliminación controlada de componentes
citoplasmáticos dañados,
contribuyendo así a mantener un
ambiente interno celular equilibrado y
libre de desechos no funcionales.
Descubrimiento de la Autofagia
1 Primera Observación
El descubrimiento de la autofagia se remonta a la década de 1960 cuando el
investigador Christian de Duve observó estructuras intracelulares se que asemejaban a
bolsas o vesículas rodeadas de membranas. Por sus descubrimientos sobre los
lisosomas y su papel en la degradación celular, de Duve recibió el premio Nobel de
Fisiología en 1974. Sin embargo, el término específico “autofagia” fue acuñado más
tarde por el científico japonés Yoshiro Ohsumi. En la década de 1990, Ohsumi realizó
una serie de estudios pioneros sobre la autofagia en levaduras que lo llevaron a
identificar genes clave que regulan este proceso. Sus investigaciones detalladas sobre
los mecanismos subyacentes de la autofagia le valieron el Premio Nobel de fisiología
médica en 2016.
2 Identificación de Autófagos
Los científicos identificaron las estructuras responsables de la autofagia, llamadas
autófagos, y comenzaron a comprender su papel en la degradación de
componentes celulares en respuesta a diversas señales y condiciones celulares.
En el ser humano la autofagia está presente desde la fecundación,
cuando la célula fusionada, que dará inicio a un nuevo ser, distingue
qué mitocondrias vienen del espermatozoide y se las come. De esa
forma, hoy se sabe que éstas las heredamos sólo de nuestra madre.
En un inicio no se entendía cómo el lisosoma degradaba estos
componentes. Sin embargo, varios años después, al estudiar en la
levadura cómo se lleva a cabo el proceso de autofagia, investigadores
japoneses encontraron, a nivel molecular, los genes necesarios para
que esto ocurra.
A partir de estos descubrimientos hoy se sabe qué genes se necesitan
para que se formen estas vesículas, llamadas autofagosomas, además
de cuáles son necesarios para que se detecte y reconozca la parte de
las células que se deben de comer, y ya que se la comieron, qué
necesita para llevarlo al lisosoma y que dentro de éste se degraden.
Con el proceso de autofagia se pueden liberar distintos componentes
(aminoácidos, glucosa, proteínas, ácidos grasos y hierro)
fundamentales para el metabolismo, el cual, si funciona
adecuadamente, repara y regenera células.
Orgánulos involucrados
Fagoforos: son estructuras de doble membrana que se forman alrededor de
los componentes celulares a ser degradados durante la autofagia.
Lisosomas: estos contienen enzimas hidrolíticas que son fundamentales
para la degradación del material capturado por los autofagosomas.
Endosomas: estos participan en la vía de autofagia conocida como autofagia
mediada por endosomas.
Aparato de Golgi: se cree que el complejo de Golgi también puede estar
implicado en la formación de fagoforos y la regulación de la autofagia.
Membranas reticuloendoplásmicas: el RE parece estar asociado con la
formación de fagoforos y contribuye a la síntesis de lípidos necesarios para
la biogénesis de estas estructuras.
Causas y efectos de la autofagia
Asimismo, se sabe que la autofagia se induce cuando le faltan
nutrientes a la célula. Cuando esto ocurre activa un mecanismo
que consiste en elegir proteínas que no son muy importantes, las
degrada y reúsa. Esto le permite a la célula aguantar más tiempo
mientras le vuelvan a llegar nutrientes.
En enfermedades como Alzheimer y Parkinson se ha visto al
microscopio que algunas vesículas que deben promover el buen
funcionamiento de la autofagia están acumuladas, lo que
interrumpe el proceso de regeneración, además, un mal
funcionamiento de la autofagia en personas jóvenes está
asociado a fallas en el sistema inmune.
En enfermedades como el cáncer tiene un doble papel. Por
ejemplo, cuando está empezándose a formar un tumor las
células que están en medio de él no reciben nutrientes y, al no
haber una regeneración celular, se evita que se desarrolle el
tumor. También una ausencia de autofagia puede provocar
que las células sean más sensibles a la quimioterapia y el
tumor se elimine, pero en otras ocasiones la autofagia ayuda a
que la quimioterapia mate a las células tumorales. Parece que
depende del tipo de tumor si la autofagia ayuda o perjudica al
tratamiento.
Mecanismos y Procesos de la
Autofagia
Formación del
Fagosoma
Este proceso inicia con la
formación de un fagosoma,
un compartimento de doble
membrana que rodea los
componentes celulares
destinados a degradación.
Degradación y
Reciclaje
Una vez formado, el
fagosoma se fusiona con
lisosomas, que contienen
enzimas hidrolíticas para
descomponer los
componentes celulares y
reciclar los nutrientes
resultantes.
Entrega de
Componentes
Reciclados
Los productos de la
degradación son liberados
en el citoplasma,
proporcionando nutrientes
esenciales para la célula y
contribuyendo a su función
y supervivencia.
Factores que Activan la Autofagia
Señales Nutricionales
La escasez de nutrientes o el ayuno activan la autofagia, permitiendo a las
células reciclar componentes para obtener energía y sobrevivir en
condiciones de estrés nutricional.
Respuesta al Estrés Celular
El daño oxidativo, la acumulación de proteínas mal plegadas y otros tipos de
estrés celular pueden desencadenar la autofagia para ayudar a mantener la
homeostasis y la integridad celular.
Relación entre la Autofagia y
Enfermedades
Enfermedades Neurodegenerativas La disfunción en la autofagia ha sido
vinculada a la patogénesis de
enfermedades como el Alzheimer, el
Parkinson y la enfermedad de Huntington.
Cáncer La regulación defectuosa de la autofagia
puede promover la supervivencia de
células tumorales, contribuyendo al
desarrollo y progresión del cáncer.
Enfermedades Metabólicas La autofagia desempeña un papel en la
regulación del metabolismo lipídico y
glucídico, y su disfunción está asociada
con trastornos metabólicos como la
diabetes y la obesidad.

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  • 1. Introducción a la autofagia La autofagia es un proceso celular esencial que desempeña un papel crucial en la supervivencia y el mantenimiento de la salud célula, este consiste en la degradación y reciclaje de componentes celulares dañados o no deseados. Este mecanismo permite que las células eliminen proteínas defectuosas, orgánulos envejecidos o patógenos internos, contribuyendo así a la renovación y regeneración de las funciones celulares. Jennifer Abigail Salguero Mendoza Rebeca María Damas Lemus
  • 2. Definición y Concepto de la Autofagia 1 Proceso Celular Fundamental La autofagia es un proceso altamente regulado que está presente en prácticamente todos los tipos de células. Se encarga de mantener la integridad y funcionalidad de las células al servir como un mecanismo de eliminación de componentes celulares indeseados. El lisosoma es un componente que se encuentra dentro de la célula y que sirve para descomponer y reciclar partes dañada de la célula. 2 Importancia para la Homeostasis Contribuye significativamente a la homeostasis celular al permitir la eliminación controlada de componentes citoplasmáticos dañados, contribuyendo así a mantener un ambiente interno celular equilibrado y libre de desechos no funcionales.
  • 3.
  • 4. Descubrimiento de la Autofagia 1 Primera Observación El descubrimiento de la autofagia se remonta a la década de 1960 cuando el investigador Christian de Duve observó estructuras intracelulares se que asemejaban a bolsas o vesículas rodeadas de membranas. Por sus descubrimientos sobre los lisosomas y su papel en la degradación celular, de Duve recibió el premio Nobel de Fisiología en 1974. Sin embargo, el término específico “autofagia” fue acuñado más tarde por el científico japonés Yoshiro Ohsumi. En la década de 1990, Ohsumi realizó una serie de estudios pioneros sobre la autofagia en levaduras que lo llevaron a identificar genes clave que regulan este proceso. Sus investigaciones detalladas sobre los mecanismos subyacentes de la autofagia le valieron el Premio Nobel de fisiología médica en 2016. 2 Identificación de Autófagos Los científicos identificaron las estructuras responsables de la autofagia, llamadas autófagos, y comenzaron a comprender su papel en la degradación de componentes celulares en respuesta a diversas señales y condiciones celulares.
  • 5. En el ser humano la autofagia está presente desde la fecundación, cuando la célula fusionada, que dará inicio a un nuevo ser, distingue qué mitocondrias vienen del espermatozoide y se las come. De esa forma, hoy se sabe que éstas las heredamos sólo de nuestra madre. En un inicio no se entendía cómo el lisosoma degradaba estos componentes. Sin embargo, varios años después, al estudiar en la levadura cómo se lleva a cabo el proceso de autofagia, investigadores japoneses encontraron, a nivel molecular, los genes necesarios para que esto ocurra. A partir de estos descubrimientos hoy se sabe qué genes se necesitan para que se formen estas vesículas, llamadas autofagosomas, además de cuáles son necesarios para que se detecte y reconozca la parte de las células que se deben de comer, y ya que se la comieron, qué necesita para llevarlo al lisosoma y que dentro de éste se degraden. Con el proceso de autofagia se pueden liberar distintos componentes (aminoácidos, glucosa, proteínas, ácidos grasos y hierro) fundamentales para el metabolismo, el cual, si funciona adecuadamente, repara y regenera células.
  • 6. Orgánulos involucrados Fagoforos: son estructuras de doble membrana que se forman alrededor de los componentes celulares a ser degradados durante la autofagia. Lisosomas: estos contienen enzimas hidrolíticas que son fundamentales para la degradación del material capturado por los autofagosomas. Endosomas: estos participan en la vía de autofagia conocida como autofagia mediada por endosomas. Aparato de Golgi: se cree que el complejo de Golgi también puede estar implicado en la formación de fagoforos y la regulación de la autofagia. Membranas reticuloendoplásmicas: el RE parece estar asociado con la formación de fagoforos y contribuye a la síntesis de lípidos necesarios para la biogénesis de estas estructuras.
  • 7. Causas y efectos de la autofagia Asimismo, se sabe que la autofagia se induce cuando le faltan nutrientes a la célula. Cuando esto ocurre activa un mecanismo que consiste en elegir proteínas que no son muy importantes, las degrada y reúsa. Esto le permite a la célula aguantar más tiempo mientras le vuelvan a llegar nutrientes. En enfermedades como Alzheimer y Parkinson se ha visto al microscopio que algunas vesículas que deben promover el buen funcionamiento de la autofagia están acumuladas, lo que interrumpe el proceso de regeneración, además, un mal funcionamiento de la autofagia en personas jóvenes está asociado a fallas en el sistema inmune.
  • 8. En enfermedades como el cáncer tiene un doble papel. Por ejemplo, cuando está empezándose a formar un tumor las células que están en medio de él no reciben nutrientes y, al no haber una regeneración celular, se evita que se desarrolle el tumor. También una ausencia de autofagia puede provocar que las células sean más sensibles a la quimioterapia y el tumor se elimine, pero en otras ocasiones la autofagia ayuda a que la quimioterapia mate a las células tumorales. Parece que depende del tipo de tumor si la autofagia ayuda o perjudica al tratamiento.
  • 9. Mecanismos y Procesos de la Autofagia Formación del Fagosoma Este proceso inicia con la formación de un fagosoma, un compartimento de doble membrana que rodea los componentes celulares destinados a degradación. Degradación y Reciclaje Una vez formado, el fagosoma se fusiona con lisosomas, que contienen enzimas hidrolíticas para descomponer los componentes celulares y reciclar los nutrientes resultantes. Entrega de Componentes Reciclados Los productos de la degradación son liberados en el citoplasma, proporcionando nutrientes esenciales para la célula y contribuyendo a su función y supervivencia.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Factores que Activan la Autofagia Señales Nutricionales La escasez de nutrientes o el ayuno activan la autofagia, permitiendo a las células reciclar componentes para obtener energía y sobrevivir en condiciones de estrés nutricional. Respuesta al Estrés Celular El daño oxidativo, la acumulación de proteínas mal plegadas y otros tipos de estrés celular pueden desencadenar la autofagia para ayudar a mantener la homeostasis y la integridad celular.
  • 18. Relación entre la Autofagia y Enfermedades Enfermedades Neurodegenerativas La disfunción en la autofagia ha sido vinculada a la patogénesis de enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Huntington. Cáncer La regulación defectuosa de la autofagia puede promover la supervivencia de células tumorales, contribuyendo al desarrollo y progresión del cáncer. Enfermedades Metabólicas La autofagia desempeña un papel en la regulación del metabolismo lipídico y glucídico, y su disfunción está asociada con trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad.