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Cáncer de cérvix uterino Vacunas contra el virus del papiloma humano Dr. M. García de Lomas Hospital Viamed  Santa Ángela de la Cruz Unidad de Oncología Ginecológica Sevilla cervix vagina cáncer
Desglose de cánceres femeninos en la UE (15–44 años) en 2002 Cáncer de mama Cáncer de cérvix útero
¿A quién puede afectar este Cáncer? El Cáncer de Cuello de Útero puede afectar a cualquier mujer, de cualquier edad, desde el inicio de su actividad sexual. El Cáncer de Cuello de Útero puede afectar a todas las mujeres
 
 
Supervivencia a 5 años No invasor Solo cuello Tejidos vecinos Vagina, pared pélvis Vejiga, Recto, Metástasis
Evolución
Posibilidades de prevención Cribado del cáncer de cérvix Prevención secundaria (detección precoz = cribado poblacional)
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El virus del papiloma humano  se identifica en el  99,7%   de los cánceres de cuello uterino
 
Prevalencia % Edad (años) Infección genital por VPH
¿Qué es el Virus del Papiloma Humano? Inductores de cáncer Proteína de la cápsula
Episoma Integración Sil (displasia) Invasor Cuello normal
¿Qué tipos de VPH se encuentran en el cáncer de cuello de útero? 53% 15% 9% 6% 3% 14% VPH16 VPH33 VPH31 VPH45 VPH18
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],infección Desaparición infección VPH:  4-20 meses Persistencia ADN viral Lesión bajo grado
1. COFACTORES DE PROGRESIÓN: virales, genéticos y medioambientales 2.  COFACTORES DE INVASIÓN: angiogénicos. Expresión VEGF Infección inicial por VPH Desaparición de la infección por VPH Lesiones bajo grado Cáncer de cuello Lesiones alto grado Infección persistente Primer año Hasta 5 años Más de 10  años 1 1 1,2 15-30% contienen tipos oncogénicos de VPH 4-20 meses La  persistencia  de infección por HPV-AR es un requisito imprescindible para el desarrollo de lesiones precursoras de cáncer
Consecuencias de la infección por VPH Infecci ó n seg ú n tipo de VPH 1 …   10+  Cáncer de cérvix Lesiones cervicales precancerosas Corto Medio Largo plazo Verrugas genitales Tipos oncogénicos Tipos no  oncogénicos Lesiones de c é rvix de bajo grado A ñ os  0
VPH y Cáncer de cuello uterino ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Verrugas o condilomas genitales Genital warts - Initial visits to physicians' offices: United States, 1966-2004   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Posibilidades de prevención Prevención secundaria Cribado Poblacional Prevención primaria Vacuna contra el virus del papiloma
Vacunas profilácticas del VPH  basadas en VLP ( virus-like particles) ,[object Object],[object Object],[object Object],HPV-16 L1 VLPs
¿Cuántas vacunas existen para prevenir el cáncer de cuello de útero? Actualmente existen en España dos vacunas que previenen contra el cáncer de cuello de útero ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Pauta vacunación: 3 dosis  0 – 2 – 6 meses Flexibilidad: las 3 dosis en un plazo de 1 año Pauta vacunación: 3 dosis  0 – 1 – 6 meses No tiene Flexibilidad
Eficacia  profiláctiva  de la vacuna tetravalente del VPH ,[object Object],[object Object],[object Object],HPV-16 L1 VLPs
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Edad de vacunación Estrategia ideal: vacunación previa a la edad de la infección Prevalencia  (VPH)  Incidencia   (Ca)   en mujeres Edad (años) 15-19 75+ 65-69 55-59 45-49 35-39 25-29 20 30 40 Inicio de la actividad sexual  Infección por VPH  (prevalencia %) Cáncer cervical (incidencia 10 5 ) Mortalidad por Ca cervical (10 5 )
Recomendaciones en Europa Austria , 20 de diciembre de 2006, chicas y chicos de 9 – 15 años (chicas hasta 26 años) Alemania , 26 de marzo de 2007,chicas de 12 - 17 años Italia , 28 de febrero de 2007, chicas de 12 años Luxemburgo , 18 de abril de 2007,  chicas de 11-12 años, catch up 13-18 años Suiza , 18 de junio de 2007,  chicas de 11-14 años, catch up 15-19 años Francia , 16 de marzo de 2007, chicas de 14 años (hasta 23 años) Noruega , 12 de abril de 2007, chicas de 11-12, catch up 12-16 años Bélgica , 14 de mayo de 2007 chicas de 10-13 años, catch up 15 años RU , 20 de junio de 2007, chicas de 12-13 años Dinamarca , 5 de octubre de 2007,  chicas de 12 años y catch up 15 años España , 10 de octubre de 2007, chicas de 11-14 años Grecia , 22 de octubre de 2007, chicas de 12-15 años
Recomendaciones Sociedades Científicas Españolas para vacuna frente VPH. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CONCLUSIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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  • 3. ¿A quién puede afectar este Cáncer? El Cáncer de Cuello de Útero puede afectar a cualquier mujer, de cualquier edad, desde el inicio de su actividad sexual. El Cáncer de Cuello de Útero puede afectar a todas las mujeres
  • 4.  
  • 5.  
  • 6. Supervivencia a 5 años No invasor Solo cuello Tejidos vecinos Vagina, pared pélvis Vejiga, Recto, Metástasis
  • 8. Posibilidades de prevención Cribado del cáncer de cérvix Prevención secundaria (detección precoz = cribado poblacional)
  • 9.
  • 10. El virus del papiloma humano se identifica en el 99,7% de los cánceres de cuello uterino
  • 11.  
  • 12. Prevalencia % Edad (años) Infección genital por VPH
  • 13. ¿Qué es el Virus del Papiloma Humano? Inductores de cáncer Proteína de la cápsula
  • 14. Episoma Integración Sil (displasia) Invasor Cuello normal
  • 15. ¿Qué tipos de VPH se encuentran en el cáncer de cuello de útero? 53% 15% 9% 6% 3% 14% VPH16 VPH33 VPH31 VPH45 VPH18
  • 16.
  • 17. 1. COFACTORES DE PROGRESIÓN: virales, genéticos y medioambientales 2. COFACTORES DE INVASIÓN: angiogénicos. Expresión VEGF Infección inicial por VPH Desaparición de la infección por VPH Lesiones bajo grado Cáncer de cuello Lesiones alto grado Infección persistente Primer año Hasta 5 años Más de 10 años 1 1 1,2 15-30% contienen tipos oncogénicos de VPH 4-20 meses La persistencia de infección por HPV-AR es un requisito imprescindible para el desarrollo de lesiones precursoras de cáncer
  • 18. Consecuencias de la infección por VPH Infecci ó n seg ú n tipo de VPH 1 … 10+ Cáncer de cérvix Lesiones cervicales precancerosas Corto Medio Largo plazo Verrugas genitales Tipos oncogénicos Tipos no oncogénicos Lesiones de c é rvix de bajo grado A ñ os 0
  • 19.
  • 20.
  • 21. Posibilidades de prevención Prevención secundaria Cribado Poblacional Prevención primaria Vacuna contra el virus del papiloma
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. Edad de vacunación Estrategia ideal: vacunación previa a la edad de la infección Prevalencia (VPH) Incidencia (Ca) en mujeres Edad (años) 15-19 75+ 65-69 55-59 45-49 35-39 25-29 20 30 40 Inicio de la actividad sexual Infección por VPH (prevalencia %) Cáncer cervical (incidencia 10 5 ) Mortalidad por Ca cervical (10 5 )
  • 27. Recomendaciones en Europa Austria , 20 de diciembre de 2006, chicas y chicos de 9 – 15 años (chicas hasta 26 años) Alemania , 26 de marzo de 2007,chicas de 12 - 17 años Italia , 28 de febrero de 2007, chicas de 12 años Luxemburgo , 18 de abril de 2007, chicas de 11-12 años, catch up 13-18 años Suiza , 18 de junio de 2007, chicas de 11-14 años, catch up 15-19 años Francia , 16 de marzo de 2007, chicas de 14 años (hasta 23 años) Noruega , 12 de abril de 2007, chicas de 11-12, catch up 12-16 años Bélgica , 14 de mayo de 2007 chicas de 10-13 años, catch up 15 años RU , 20 de junio de 2007, chicas de 12-13 años Dinamarca , 5 de octubre de 2007, chicas de 12 años y catch up 15 años España , 10 de octubre de 2007, chicas de 11-14 años Grecia , 22 de octubre de 2007, chicas de 12-15 años
  • 28.
  • 29.

Notas del editor

  1. HPV. Un 99% de los cánceres de cérvix están ligados a infecciones de larga duración. HPV. El virus entra en la célula, se degenera el recubrimiento viral (proteína L-1) liberando material genético E6 y E7(oncoproteinas transformadoras Genes E1 y E2 codifican proteinas que modulan la replicación de ADN. Los genes E6 y E7 y rpobablemente E4 y E5 son los responsables de inducir los cambios de transformación de la célula
  2. La composición de la vacuna debe tener en cuenta la participación de los distintos tipos de VPH en el cáncer de cérvix. Aunque pueden darse diferencias regionales, globalmente se puede observar que los 5 tipos más importantes en orden decreciente son los VPH-16, 18, 45, 31 y 33.
  3. Cofactores de progresion: relativos al virus ( genotipo de alto riesgo, carga viral, integración viral que dependera de la expresión de oncoproteinas E6 y E7), relativos al huesped (genéticos) (estado inmunitario, susceptibilidad genética) y ambientales (ACO,tabaquismo, paridad, coinfección VIH, ETS como herpes y chlamydias)
  4. Verrugas genitales : un problema frecuente y difícil Las verrugas genitales no ponen la vida en peligro y a veces son asintomáticas . Sin embargo, resultan estéticamente desfigurantes y pueden producir angustia psicológica. Si no se tratan, es posible que aumenten de tamaño y número. También pueden ser difíciles y dolorosas de tratar y tienden a recidivar. En una investigación internacional de pacientes con verrugas genitales, más del 50% estaban ‘bastante preocupados’ o ‘muy preocupados’ por tener estas verrugas. 1 Aproximadamente un tercio de los pacientes están preocupados por los trastornos emocionales/sexuales que ocasionan las verrugas genitales. También preocupan con frecuencia la transmisión y la recurrencia. 2 Aproximadamente dos tercios de los pacientes cambiaron sus hábitos de vida con respecto a relaciones sexuales y creían que tener verrugas genitales conllevaba riesgos; 1 el riesgo identificado con más frecuencia fue la relación con el cáncer. El diagnóstico y el tratamiento de las verrugas genitales se acompaña de un elevado grado de ansiedad. 1 Existen diversas opciones terapéuticas para las verrugas anogenitales Los tratamientos actuales de las infecciones por virus del papiloma se dividen en cuatro categorías: ablación (como crioterapia, extirpación con tijeras, láser y electrocirugía) , agentes citotóxicos, terapia fotodinámica e inmunomoduladores. 2 Algunos tratamientos, como la terapia ablativa, suelen ser dolorosos. 2 Los tratamientos de ablación física son muy eficaces a corto plazo. Sin embargo, las tasas de recurrencia pueden ser elevadas, ya que sólo se extirpa la lesión visible y pueden quedar queratinocitos con infección latente. 2 Maw RD, Reitano M and Roy M. An international survey of patients with genital warts: perceptions regarding treatment and impact of lifestyle. Int J STD AIDS . 1998;9:571–578. Stanley M. Chapter 17: Genital human papillomavirus infections – Current and prospective therapies. J Natl Cancer Inst Monog r . 2003;31:117–124.
  5. Las vacunas profilácticas utilizan como antígenos diana los de la cápside ya que estos son accesibles a la respuesta clásica de anticuerpos neutralizantes (respuesta humoral). Mediante Ingeniería Genética y sistemas de recombinanción, utilizando células eucariotas a las que se ha insertado un fragmento de ADN, se sintetizan proteínas del antígeno mayor de la cápside L1 , que posee la capacidad intríns e ca de autoensamblaje , por la cual se forman partículas semejantes a virus o pseudovíricas denominadas VLP ( virus - like particles ).
  6. La aceptación por parte de adolescentes y padres de una vacuna contra una enfermedad de transmisión sexual (ETS), y el soporte y la recomendación sanitaria adecuado s son puntos clave en el éxito de la vacuna VPH. Estudios recientes demuestran que mientras algunos padres encuentran aceptable dicha vacuna, otros piensan que su hijos no presentan un verdadero riesgo de sufrir una ETS o expresan su preocupación de que la vacunación pueda favorecer la práctica de comportamientos sexuales de riesgo . El mayor porcentaje de aceptación se vincula con la percepción de que la vacuna es segura y efectiva. Por tanto es imprescindible incrementar el conocimiento general del papel del VPH en el cáncer de cérvix.
  7. Idealmente , la vacuna debe administrarse antes del inicio de la actividad sexual, por lo que se recomienda antes de los 12 años , pues d iferentes estadísticas muestran una progresiva reducción en la edad de inicio de la actividad sexual. Además, la vacuna en edad prepuberal, al igual que ocurre con otras vacunas, induce una mayor respuesta de anticuerpos (tanto en hombres como en mujeres) que en la población de mayor edad.