La parasitología ha contribuido significativamente al avance de la ciencia básica a través del estudio de parásitos y sus relaciones con los hospedadores. Aporta conocimientos sobre biología molecular, celular e inmunología. Sin embargo, las enfermedades parasitarias afectan desproporcionadamente a los países en desarrollo y son olvidadas en términos de investigación, presupuestos y tratamiento. Más del 20% de la población mundial está infectada con al menos un parásito, lo que causa una gran
1. TEMA 1. LA PARASITOLOGÍA EN EL SIGLO XXI:
PARASITOLOGÍA MOLECULAR
CONTRIBUCIONES BÁSICAS DE LA PARASITOLOGÍA:
-BIOLOGÍA MOLECULAR
-BIOLOGÍA CELULAR
-INMUNOLOGÍA
-DESARROLLO DE DROGAS ANTIPARASITARIAS
NECESIDADES EN CIENCIA BÁSICA
PARASITOSIS COMO PROBLEMA DE SALUD: ENFERMEDADES OLVIDADAS
DISCUSIÓN FINAL
INDICE
DEFINICIONES
HISTORIA DE PARASITOLOGÍA
2. DEFINICIÓN DE PARASITOLOGÍA:
El estudio de cualquier organismo que pasa toda o parte de su vida
en contacto interno o externo con el hospedador (estudio de los
parásitos y sus relaciones con sus hospedadores).
OBJETO DE ESTUDIO:
No aplica a entes como virus, bacterias, e insectos que son objeto de
estudio de la Virología, Bacteriología o Microbiología y la Entomología,
respectivamente.
Por tanto parece quedan los grupos de Protozoos y Helmintos, aunque
haremos una incursión en la entomología, ya que abordamos también
el estudio de los artrópodos, fundamentalmente insectos, que
participan en la transmisión de las enfermedades parasitarias.
* los artropodos pueden ser parásitos por ellos mismos o transmisores del parásito.
3. NOCIONES HISTÓRICAS DE PARASITOLOGÍA
EDAD ANTIGUA:
Antiguo Egipto: Papiro de Ebers (1500 a. c.),
primeras descripciones de parásitos humanos
Según la tradición china, el Dios de la Creación
se sacudió los piojos del cuerpo y de ellos creó a los
hombres”. Los médicos chinos distinguían los cuadros
clínicos de las fiebres palúdicas
Moisés dictó leyes sanitarias para proteger a los israelitas de
parásitos y de la carne animal infectada (Lev. 11, 4 – 8).
Antigua Grecia: 460 - 377 A.C. Hipócrates diagnosticó el
quiste hidatídico; 384 – 322 A.C. Aristóteles describe tres
especies de gusanos intestinales.
-Antiguos restos humanos (momias) en Sudamérica
muestran evidencias de haber padecido la enfermedad de
Chagas.
4. HASTA EDAD MEDIA:
Hipócrates
Lucrecio y palidez mineros por uncinarias
Roma: Celso (25-50 D.C.), Galeno de Pérgamo (129-200 D.C.)
comunican existencia de helmintos (Ascaris lumbricoides,
Enterobius vermicularis, Taenia spp.)
Médicos árabes: Rhazes (850-923), Avicena (980-1073):
helmintos y disenterias.
1379 D.C. Johan de Brie descubre Fasciola hepatica en el
hígado de carneros
Hipócrates
Avicena
5. EDAD MODERNA:
lnvención del microscopio en 1681 (requiere avance en
tecnología y también de pensamiento): Antonie van
Leeuwenhoeck primeras descripciones de protozoos,
(también bacterias, espermatozoides (animálculos) y de
eritrocitos).
1684. Francisco Redi, considerado Padre de la
Parasitología publicó un tratado sobre parásitos y con
Cestoni describe Sarcoptes scabei.
6. En 1823 se desarrollan las lentes acromáticas (1 µm de resolución),
permitiendo el descubrimiento del núcleo celular y la mitocondria.
Otros cambios conceptuales: descubrimiento de que unas células
derivan de otras, y la demostración de Pasteur de la ausencia de
generación espontánea.
Patrick Manson introduce el concepto de enfermedades parasitarias
transmitidas por vectores y funda el campo de la Medicina Tropical,
de la cual deriva la Parasitología moderna.
Es convencido por Ross de que los mosquitos posiblemente
transmiten la malaria y lo demuestra infectando a su propio hijo.
W. Leishman y C. Donovan descubren
la causa del Kala Azar o Leishmaniasis
y los vectores transmisores.
EDAD CONTEMPORÁNEA:
7. Mención especial merece Carlos Chagas, médico brasileño enviado a
zona endémica de malaria donde se construía el ferrocarril, entra en
contacto con los triatominos y descubre el ciclo completo del
Tripanosoma americano, identificando también las fases agudas y
crónicas de la enfermedad. Es ejemplo único de trabajo en una
enfermedad, conociendo todas las etapas desde su origen, transmisión
y clínica. Tristemente su trabajo no fue recompensado con el premio
Nobel debido a las envidias de científicos de su propio país.
D. Bruce, es enviado a Sudáfrica donde descubre los tripanosomas
africanos (T. brucei) y se da cuenta de la coincidencia geográfica del
parásito y la mosca tsé-tsé, demostrando que es el vector.
C. Laveran y R. Ross desentrañan al causante de la malaria y la
transmisión por mosquitos. Ross da como día del mosquito el 20 de
agosto, fecha donde descubre estructuras parasitarias en desarrollo
en el último mosquito de su ensayo (tras varios años).
enfermedad de chagas = tripanosomiasis americana:
el triatomino pica y
defeca cerca del lugar
de picadura. el
parásito esta en las
heces y al rascarse, se
mete el parásito por la
picadura.
8. Según la Organización Mundial de la Salud, estas enfermedades, en su
mayoría causadas por parásitos y erradicadas del mundo rico, afectan a
uno de cada seis seres humanos, en su inmensa mayoría habitantes de
las zonas más pobres del planeta, donde se han convertido en un grave
obstáculo para el desarrollo.
https://www.youtube.com/watch?v=2u_qPN8lR98
https://www.youtube.com/watch?v=Rcm8xOXAJGg
PARASITOSIS COMO PROBLEMA DE SALUD:
ENFERMEDADES DESATENDIDAS
enfermedades desatendidas:
asociadas a pobreza
ambiente tropical
9. VIH/SIDA
Malaria
Tuberculosis
La OMS cubre 17 patologías entre las enfermedades olvidadas:
Lepra
Úlcera de Buruli
Tracoma
Treponematosis
Rabia
Dengue
Leishmaniosis
Tripanosomosis africana (Enf. del sueño)
Tripanosomosis americana (Enf. de Chagas)
Ascariosis, Trichurosis, Ancilostomosis
Filariosis linfática
Onchocercosis
Dracunculosis
Esquistosomosis
Trematodosis por alimentos: Fasciolosis
Cisticercosis
Equinococosis
10.
11.
12. Helmintiasis intestinales
Morbilidad
Muertes
Otras consecuencias
~ 2000 millones de infectados
6 millones/año
Anemia
Problemas
nutricionales
Retraso crecimiento
Problemas cognitivos
muchas veces son enfermedades asintomaticas
mas graves en personas en desarrollo, pueden producir
retrasos mentales, etc.
13. WORM INDEXÍNDICE GUSANO
existe una relacion inversamente proporcional entre el
desarrollo y la cantidad de gusanos que puede tener un
individuo. "casualmente".
relacion inverasamente proporcional entre crecimiento
economico y numero de gusanos que tiene cada persona.
14. ENFERMEDADES OLVIDADAS O
DESATENDIDAS
1. Enfermedades habitualmente crónicas, que
generalmente incapacitan (desfiguran y
estigmatizan) más que matan
2. No son emergentes, llevan siglos con
nosotros
3. Asociadas a pobreza y la promueven
4. Se pueden beneficiar en gran manera de
investigación y desarrollo
habitualmente el parásito no quiere matar al hospedador porque lo necesitan para vivir, llegan a
adaptarse, adaptación coevolutiva entre el parasito y el hospedador. son enfermedades cronicas que
raramente matan, a inmunodeprimidos, pueden crear malformaciones.
promueven la pobreza, puesto que aislan al hospedador de sus capacidades
máximas de triunfo en sociedad.
Solo 6 drogas contra enfermedades
causadas por helmintos a las cuales ya
se esta generando resistencia contra
ellas.
15. OLVIDADAS o DESATENDIDAS EN:
MEDIOS DE COMUNICACIÓN
PRESUPUESTOS
TRATAMIENTO (I+D)
no interesa en algunas zonas del planeta
no interesa a nivel económico porque estan más destinadas a un público que no va poder pagar por ello
no levantan interés social
17. -Solo una media de 10 artículos por medio de
comunicación anglosajón en 4 años (2003-2007)
-¡¡VIH: una media de 1000 citas en mismo periodo!!
-BBC cubrió 20 veces más que CNN
-En portadas en medios internacionales las noticias sobre
NTD cayeron del 27% al 14% entre 1987 y 2004
PLoS NTD desde Oct
2007 gracias a Bill y
Melinda Gates
18. 14. España €10 M 0.6%
Esto hasta 2008, y …..¿AHORA?
OLVIDADAS EN PRESUPUESTOS:
COOPERACIÓN
23. OLVIDADAS PARA EL TRATAMIENTO
Solo 13 de los 1,223 medicamentos desarrollados desde
1975 lo han sido para enfermedades olvidadas (algunas
donadas y/o producidas con apoyo público-privado)
son las unicas 6
medicinas que
tenemos contra
helmintos y la
mayoria proceden
de donacion por
las empresas
farmaceuticas.
pero se esta
generando
resistencia contra
estas drogas, y
no tenemos
nuevas drogas, lo
unico que
podemos hacer
es dar
combinaciones
de estas drogas /
medicamentos.
se desarrollaran
nuevos para
cuando esto ya
no funcione?
25. Un 20% de la población mundial tiene al menos un
helminto parásito, y el 10% están infectados con malaria,
tripanosomiasis, leishmaniasis, schistosomiasis o
filariasis.
Más del 70% de las muertes en niños de menos de 5 años
, y más del 40% de las muertes en países en desarrollo se
deben a enfermedades parasitarias.
-Las tasas de mortalidad en países tropicales en
desarrollo son 5 veces mayores que en los
industrializados.
-Más aún, la morbilidad y la mortalidad de las
enfermedades tropicales están aumentando en áreas
endémicas debido a cambios en los patrones ecológicos.
26. CONTRIBUCIONES DE LA PARASITOLOGÍA
A CIENCIA FUNDAMENTAL
Parásitos y parasitosis son buenos sistemas para
investigación básica:
-complejidad inherente (¿problema?)
-mecanismos de supervivencia
Relaciones hospedador-parásito y como ocurren las cosas
Reto al investigador: ¿Cómo abordar las aproximaciones
experimentales y sacar provecho de lo observado?
es bueno para estudiar ya que no hay
mucho sobre ellos y son muy complejos,
tienen una elevada capacidad de
supervivencia lo cual es muy interesante
a nivel de estudio
* dependiendo de la fase del ciclo del parasito, cambian los organelos de sus celulas debido a sus diferentes metabolismos en
diferentes fases
27. APORTACIONES A LA
BIOLOGÍA MOLECULAR
Mecanismos como:
-variación antigénica
-procesamiento ARN (trans-splicing policistrónico)
-edición ARNmt post-transcripcional
En trypanosoma africano protozoo causante de la enfermedad del sueño
*
28. APORTACIONES A LA BIOLOGÍA CELULAR
IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS ORGANELOS:
¿NUEVAS FUNCIONES?
Apicoplasto en Apicomplexa (Plasmodium, Toxoplasma) (35 kb)
Hidrogenosoma en Trichomonadidos
Acidocalcisoma en Trypanosomas, Toxoplasma y Plasmodium
NUEVOS ESTILOS DE VIDA:
intracelular: vacuola parasitófora con Toxoplasma gondii
Trichinella spiralis en fase tisular es como parasito intracelular
vive en “célula nodriza”
algunos organelos se han identificado en parasitos y son exclusivos de estos, presentan tanto material nuclear como proteinas.
curiosamente en algunos parasitos dependiendo de la fase del ciclo de vida, pueden canviar sus organelos, hacerlos aparecer o
desaparecer segun sus necesidades en cada fase del ciclo.
trichinella crea un quiste con capacidad de comunicacion y es capaz de favorecer la angiogenesis, la creacion de nuevos vasos
sanguineos para irrigacion en la zona
29. APORTACIONES A INMUNOLOGIA
-Mecanismos de evasión respuesta inmunitaria
-Variación antigénica (VSG)
-Control de activación del complemento del hospedador
-Adquisición de Ag del hospedador (Schistosoma)
-Alteración de actividad de macrófagos
Paradigma Th1/Th2 /Th17
30. DESARROLLO DE DROGAS ANTIPARASITARIAS
Cisteín-proteasas son diana antimicrobiana y antitumoral:
protozoos T. cruzi, P. falciparum, L. major, T. brucei
no parásitos: enzima convertidor de angiotensina
(hipertensión) o proteasas de VIH
31. NECESIDADES BÁSICAS
EN PARASITOLOGÍA
Las nuevas herramientas y aproximaciones deben
adaptarse a los problemas en el ámbito de la Parasitología
Programas de secuenciación de genomas
de parásitos (EMBL)
protozoos: Plasmodium falciparum (2003)
helmintos: Brugia malayi (2004), Schistosoma spp. (2009)
Microchips de DNA y detección de expresión
Transgénicos
Componentes recombinantes (citoquinas, receptores, etc.)
el primer parasito protozoo
secuenciado
los helmintos son muy dificiles de cultivar y por tanto practicamente imposibles de realizar
transgénesis
* PARASITOSIS: infeccion que da sintomas clinicos
*PARASITISMO: no da sintomas clinicos
32. PARASITIC HELMINTHS: AVAILABLE GENOMES
-trematodes: Schistosoma mansoni, S. japonicum, S.
haematobium, Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica
-nematodes: Brugia malayi, Meloidogyne spp., Trichinella spiralis,
Ascaris suum, Necator americanus, Globodera pallida, Trichuris
trichiura, T. muris
-cestodes: Echinococcus granulosus, E. multilocularis, T. solium
solo hay 15 genomas codificados de parasitos que
afectan a humanos.
33.
34. ¿DONDE ESTAMOS Y DONDE VAMOS?
ERRADICACIÓN/ELIMINACIÓN/CONTROL
la malaria se erradico en españa en el año 1964, se elimina tanto el parasito como el vector.
disminuir el numero de pacientes tratando las causas.
35. ¿DONDE ESTAMOS Y DONDE VAMOS? (y 2)
con el dragon de medina, en su
ciclo necesita estar dentro de
un copepodo, un artropodo
acuatico, simplemente con
filtrar el agua eliminamos los
copepodos y con ello podemos
erradicar la enfermedad