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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

TOXICOLOGÍA

PORTAFOLIO ESTUDIANTIL
ESTUDIANTE:
RAFAEL EDUARDO BRAVO MALDONADO

CATEDRÁTICO:
BIOQ. FARM. CARLOS GARCÍA MG. SC.

CURSO:
QUINTO DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA “B”
2013

-

2014
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

MACHALA

-

EL ORO

-

Dr. Carlos García

ECUADOR

TOXICOLOGIA

Bioq.CarlosGarcíaMg. Sc.

“TODO ES VENENO,NADA ES VENENO,
TODO DEPENDE DE LA DOSIS”

Rafael Bravo M.

2
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

GENERALIDADES.Provienedelgriego T
oxikon= arco,flecha.
Eslacienciaque estudialostóxicosylas intoxicaciones.Comprende:
Origeny propiedades,mecanismosdeacción, consecuenciasdesusefectos lesivos, métodos
analíticos,cualitativosy cuantitativos,prevención, medidasprofilácticas,y tratamientogeneral.
IMPORTANCIA:
•Seconsiderapertinentequeelprofesionaldellaboratorioclínico, conozcalosaspectosfundamentales,
lastécnicasytodoelproceso de análisisque involucra a un intoxicado con el fin de generar
resultados
queapoyenaldiagnósticoclínicoseguroyoportunoal
personaljudicialenundictamenpericialaceptable.

Historia
A.C:
Comienzaconelhombreysu alimentación primitiva(ciertosfrutos
lamuerte)y utilizalaToxicologíacomo armadecaza;flechas yarcos.

causan

EnEgipto:lossacerdoteseranlos conocedoresdelos venenosysus depositarios.
Ártemis, hija de Zeus y Leto,
diosa de los bosques y de la caza

•EnGreciaelveneno se emplea comoarmadeejecuciónyesel
estado el depositariodelos venenos.
•La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere
envenenado por la cicuta.

En Roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico.
Envenenadoresprofesionales; Locusta envenenóa Claudioy a Británico,
deallísurgelaley deLucio Cornelio(LexCornelio).

Rafael Bravo M.

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TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

Nerón,publicósutratado conelque hizo unimportante aporte al conocimiento, clasificación y
tratamientosdelosvenenos.
En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de
toffana, preparaba cosméticos con arsénico y los suministraba con claras
indicaciones para que su uso ocasionara el efecto del etéreo en las víctimas
previamente seleccionadas para su eliminación.

Locusta, envenenadora
profesional del imperio romano

Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del veneno
depositado en sus genitales por su amante.
Marquesa deBrinvilliers

La marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora enserie.
Ella ysuamante asesinarona muchaspersonas.
LaVoisin,famosaenvenenadora, intentodeenvenenamiento de Luis XIV.
En elsigloXV, 1ª aproximación científicasobrelostóxicos, son famosos estudiosde Paracelso
sobredosis–efecto. “TODOES VENENONADAESVENENO TODO DEPENDEDELA DOSIS”.
Siglo XVIII, el venenosedemocratiza, surgelanecesidaddedescubriryaislar el veneno. La toxicología
comocienciay Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. Se reconoce
como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica.
1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico.
Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en elconcepto toxicológico.
En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva en
Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del doctor Darío Córdoba, profesor y
fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia.
TÉRMINOS:
TÓXICO O VENENO: Cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado,
inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones
orgánicas o funcionales y aun la muerte.
ESTUPEFACIENTE: Droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia.
PSICOACTIVO: Todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo.
DEPENDENCIA FÍSICA: Son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la
droga.
DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA QUÍMICO: Es la materia prima de origen vegetal, animal o
mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica.
DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA SOCIAL: Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir
sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es auto-medicada, se usa a altas dosis y produce
dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito.

Rafael Bravo M.

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TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

FÁRMACO O PRINCIPIO ACTIVO: Agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación
terapéutica.
MEDICAMENTO: Es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus
excipientes.
EXCIPIENTES O VEHÍCULOS: Sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las
características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción.
DEPENDENCIA PSÍQUICA: Es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga.
SÍNDROME DE ABSTINENCIA: Son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante
la ausencia de una droga.
TOLERANCIA: Es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el
efecto que antes se tenía con menos dosis.
DOSIS AGUDA: Cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto
tiempo. Altas concentraciones del tóxico.
DOSIS CRÓNICA: Cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas.
DOSIS EFECTIVA: Es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado.
DOSIS EFECTIVA 50 (DE50): Es la que produce efecto en el 50% de los animales de
experimentación.
DOSIS LETAL (DL): Es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte.
DOSIS LETAL 50 (DL50): Es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población
expuesta.
DOSIS LETAL MÍNIMA (DLM): Es la cantidad de tóxico más pequeña capaz de producir la muerte.
DOSIS TÓXICA MÍNIMA (DTM): Dosis menor capaz de producir efectos tóxicos.
MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE: Máxima concentración que no debe ser sobrepasada en
ningún momento.
TOXICIDAD LOCAL: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo.
TOXICIDAD SISTÉMICA: Después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de
administración.
ANTÍDOTO: Sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando
sus propiedades físicas o químicas.

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5
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Tóxicos Químicos

Tóxicos Físicos

- Animal
- Vegetal
- Mineral
- Sintéticos

Dr. Carlos García

- Rayos UV
- Rayos X
- Ruidos

INTOXICACIÓN:
Conjunto de trastornos que se derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno;
puede ser de dos formas.
Intoxicación Aguda:
Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo
breve (24h).
El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto.
Consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar
patología.

una

Intoxicación Crónica:
Exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo.
Causas:
Acumulación del tóxico en el organismo. Hasta producir lesiones; ej., saturnismo
http://seguridadysaludparatodos.blogspot.com/2011/04/enfermedad-profesional-saturnismo.html

Los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación, ej.,
sustancias cancerígenas.
Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se
acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar.
Podemos diferenciar las intoxicaciones de acuerdo a la fase en que se manipula la sustancia
química:
Fase

Intoxicación Posible

Producción
Consumo

Rafael Bravo M.

Aguda y Crónica
Aguda y Crónica

6
TOXICOLOGÍA

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Acumulación ambiental

Aguda y Crónica

Acumulación en el organismo

Dr. Carlos García

Crónica

Cualquier sustancia química puede ser definida como peligrosa: los riesgos hipotéticos empiezan
con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del consumo.
Anivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos, pero parte
puede acumularse en los tejidos.
El riesgo está relacionado con dos factores: la toxicidad de la sustancia (es decir su capacidad de
provocar un daño inmediato en un cierto tiempo), y la concentración. Los dos factores deben ser
considerados conjuntamente para determinar la peligrosidad de una sustancia.
Así que, e l uso de una sustancia muy tóxica, empleada a una baja concentración, puede
representar un riesgo menor que el uso de una sustancia poco tóxica usada en concentración alta.
Esto explica cómo pueden darse casos de intoxicación con sustancias comúnmente consideradas.
INTOXICACIONES SOCIALES.- Distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso
de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas, son de uso
cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de
población y su progresiva aceptación en las sociedades.
INTOXICACIONES PROFESIONALES.- Se producen con elementos físicos o químicos propios de la
profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo: mineros y odontólogos intoxicados
por mercurio.
INTOXICACIONES ENDÉMICAS: Por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenómenos
naturales), por lo general son de establecimiento crónico.
INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO.- Se producen por elementos que el
hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de industria, ruido, detergentes,
plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran
su salud y causan acortamiento del promedio de vida.
DOPING: U so de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de
aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes.
INTOXICACIONES ALIMENTARIAS.- Se producen por elementos nocivos agregados a los
alimentos. De origen bacteriano; químico como el As, Pb, Hg; vegetales tales como hongos,
vegetales ciano-genéticos, cardio-tóxicos, etc.
INTOXICACIONES ACCIDENTALES.-Son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión,
ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño, ej.: absorción de gases, picaduras por
animales ponzoñosos.

Rafael Bravo M.

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TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro simultaneo de varios
medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus
efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc., ej.: la rifampicina, inductor de
CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonceptivos orales,
digoxina, ciclosporinas.
INTOXICACIONES IATROGÉNICAS: Son las producidas por el hombre mismo de manera no
intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres
populares, auto-prescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC,
anticonvulsivantes, salicilatos)
INTOXICACIÓN CRIMINAL.- Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales:
INTOXICACIONES SUICIDAS.-Es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de
mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra.
INTOXICACIONES HOMICIDAS.- Producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son
punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense.
Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos Art. 205206), aborortivos Art. 122), robo (240), etc.
INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutarla pena capital, tanto en el
hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta,
cianuro, sobredosis de pentotal, (animales).

GENERALIDADES
SUBDIVISIONES DE LA TOXICOLOGÍA

Toxicología
Clínica

Toxicología
Forense

Toxicología
Industrial y
Ambiental

Toxicología
Alimentaria

T
oxicologíaForense:
Está muy ligada a la medicina legal, dado que la intoxicación es una lesión, en sentido jurídico y por
lo tanto de denuncia obligtoria.
• En Colombia, el Nuevo Código penal, Art.371: “el que envenene, contamine, altere producto o
sustancia alimenticia, médica o material profiláctico incurrirá en prisión de 2 a 8 años.”
La Toxicología Forense
era solo analítica y su
campo de acción, el
cadáver.
Rafael Bravo M.

Actualmente sus funciones
se proyectan sobre:
 El vivo
 El cadáver
 La actividad laboral

8
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

Sobre el vivo, cuando el tóxico actúa como un agente capaz de producir una alteración psíquica,
pasajera o permanente, capaz de modificar la responsabilidad criminal.
Intoxicación como delito.-En la ley 30 de 1986 en su Artículo 34; castiga la conducción de un
vehículo de motor bajo la influencia bebidas alcohólicas, drogas tóxicas, estupefacientes o
sustancias psicotrópicas.
El nuevo código penal, en su artículo 376, castiga el tráfico de drogas tóxicas y estupefacientes. Se
agravan las penas, Art.381, para aquellos que promueven la drogadicción entre menores de edad, o
disminuidos psíquicos o se aprovechen de sus circunstancias para difundirlas.
En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, e s preceptiva
la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias
plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al
lugar de la toma demuestras, para optimizar la labor del analista.

El toxicólogo forense debe tener conocimiento:
De la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas.
De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación.
En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones
específicas y patognómicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos.
En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué
metabolitos interesa investigar.

Rafael Bravo M.

9
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

Intoxicaciones Accidentales.- En este tipo de intoxicaciones el propio individuo es capaz de ser el
causante del accidente; generalmente es la confusión, la razón primordial para que este tipo de
intoxicación se produzca, una etiqueta mal puesta puede confundir un jarabe con algún raticida
pudiendo ser causante de una intoxicación.
En otras ocasiones el paciente es la víctima de algún envenenamiento y lo ignora el médico, la
enfermera o el mismo individuo puede haber confundido un medicamento o equivocado su vía de
administración.
Como podemos observar el panorama es tan amplio que no es posible hacer una lista de
sustancias capaces de producir este tipo de intoxicaciones. Puede ocurrir que en ocasiones el
propio individuo lleva al hogar ciertos productos que ubicados en un lugar seguro producen
bienestar a la familia como por ejemplo productos de limpieza, medicamentos, cosméticos y otras
sustancias las cuales están al alcance de adultos, pero un descuido bastaría para que un niño
alcance dicho producto y por curiosidad sea capaz de realizar las cosas más lógicas como tomar la
sustancia que tiene mal sabor.
Productos del hogar: Alcohol, barniz, adhesivo para uñas, esmalte, sello rojo, cloro, cosméticos,
depiladores desodorantes, detergentes, enjuague bucal, disolvente para pinturas, insecticidas,
lejías, limpiadores de tuberías , limpiadores para madera, líquidos de limpieza, perfumes y
colonias, pesticidas, pinturas que contengan plomo.
Precauciones.
No dejar productos químicos al alcance de los niños.
Mantener los productos en su envase original con etiqueta.
Respetar siempre las instrucciones de uso de fabricante.
No almacenar en el mismo lugar productos químicos de diferentes formulaciones.
No dejar medicamentos en mesillas de noche o lugares accesibles a los niños.
No mezclar los productos de limpieza y sobre todo ácidos y bases.
Tener precaución al pulverizar insecticidas o aerosoles.
Evitar el contacto, la inhalación de productos tóxicos, insecticidas y otros productos que
están en caducidad.
No dormir en habitaciones en las que se ha pulverizado aerosoles.
Aplicar las pinturas de las habitaciones siempre y cuando haya buena ventilación.
No quitar las manchas de pinturas de la piel, usando disolventes.
No ocupar las habitaciones recién pintadas hasta que haya desaparecido el olor de
pintura.
No instalar calentadores a gas en lugares no ventilados.
No usar ni chimeneas, ni braseros en dormitorios.
Cierre la llave del gas si va a abandonar la vivienda.

INTOXICACIONES RURALES.
Rafael Bravo M.

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TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Dr. Carlos García

El propósito de esta parte de la toxicología, es demostrar la importancia que tiene para el hombre
del campo conocer los riesgos que encierra manipular sustancias que ponen en peligro no
solamente su propia integridad sino también la de su familia, y a veces la de toda una población
debido a su alta toxicidad a lo que estas intoxicaciones se refiere, se produce generalmente en
personas que manejan sustancias como plaguicidas y pesticidas sin tomar las precauciones
necesarias (utilizar ropa adecuada, mascarilla , guantes, botas).
Por tal motivo, es aconsejable que la empresa que elabora y comercializa este tipo de productos,
que si bien es ciertobrindan un servicio muy útil al hombre del agro, son así mismo muy peligrosas
para que planifiquen charlas permanentes sobre el manejo y utilización correcta de este tipo de
insumos para evitar riesgos de intoxicaciones.
Los plaguicidas son una causa frecuente de intoxicaciones en todo el mundo debido a su gran
difusión y empleo.
La OMS define a los plaguicidas como sustancias químicas, físicas o biológicas destinadas a
destruir o prevenir la acción de plagas que pueden ser perjudiciales para la salud tanto de
humano, como animales o plantas.
Debido a su gran difusión y empleo son una causa frecuente de intoxicación ocupacional, es decir
aquellos donde hay exposición directa reiterada debido a las funciones de trabajadores como
operarios de manufacturas y aplicaciones.

TÓXICOS CÁUSTICOS E IRRITANTES:

Incluye una gama amplia que pueden ocasionar daño celular importante en el tracto respiratorio,
el lugar primario en que se ocasiona la lesión y la extensión del mismo, depende de varios
factores, que incluyen el tamaño de las partículas, la solubilidad del agente químico y la intensidad
de la exposición.
Aquellos con una solubilidad alta como el NH3, el HCI entre otros, tienden a causar irritación
inmediata de las vías respiratorias y las conjuntivas. Por lo contrario cuando la solubilidad es baja
(como el O3, P, NO), causan menossíntomas en las vías y pueden alcanzar la periferia causando
daño bronquial y alveolar. El CI y otros productos con solubilidad intermedia, dañan el tracto
respiratorio en toda su extensión.
Estos son algunos de los ejemplos de sustancias cáusticas e irritantes:

NOMBRE
Rafael Bravo M.

FÓRMULA

11
TOXICOLOGÍA

5° Bioquímica y Farmacia “B”

Hidróxido de calcio (Cal)

Dr. Carlos García

Ca(OH)2

Hidróxido de sodio.

NaOH

Hidróxido de potasio

KOH

Ácido clorhídrico o muriático

HCl

Ácido cianhídrico.

HCN

Ácido sulfúrico.

H2SO4

Ácido nítrico.

HNO3

Ácido fluorhídrico.
Ácido acético.

HF
CH3-COOH

Ácido ascórbico.

C6H8O6

Permanganato de potasio.

KMnO4

Agua oxigenada.

H2 O

Formol

CH2O

Creolina y cresoles.

Varios compuestos

Sales de mercurio.

HgCl2- Hg(Cn)2 etc.

Hipoclorito de sodio.

NaClO

Paraquat.

C12H14Cl2N2

Tabletas de clinitest.

----------------

Fósforo blanco.

Rafael Bravo M.

P

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  • 2. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” MACHALA - EL ORO - Dr. Carlos García ECUADOR TOXICOLOGIA Bioq.CarlosGarcíaMg. Sc. “TODO ES VENENO,NADA ES VENENO, TODO DEPENDE DE LA DOSIS” Rafael Bravo M. 2
  • 3. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García GENERALIDADES.Provienedelgriego T oxikon= arco,flecha. Eslacienciaque estudialostóxicosylas intoxicaciones.Comprende: Origeny propiedades,mecanismosdeacción, consecuenciasdesusefectos lesivos, métodos analíticos,cualitativosy cuantitativos,prevención, medidasprofilácticas,y tratamientogeneral. IMPORTANCIA: •Seconsiderapertinentequeelprofesionaldellaboratorioclínico, conozcalosaspectosfundamentales, lastécnicasytodoelproceso de análisisque involucra a un intoxicado con el fin de generar resultados queapoyenaldiagnósticoclínicoseguroyoportunoal personaljudicialenundictamenpericialaceptable. Historia A.C: Comienzaconelhombreysu alimentación primitiva(ciertosfrutos lamuerte)y utilizalaToxicologíacomo armadecaza;flechas yarcos. causan EnEgipto:lossacerdoteseranlos conocedoresdelos venenosysus depositarios. Ártemis, hija de Zeus y Leto, diosa de los bosques y de la caza •EnGreciaelveneno se emplea comoarmadeejecuciónyesel estado el depositariodelos venenos. •La muerte de Sócrates descrita por Platón quien muere envenenado por la cicuta. En Roma, el veneno es poder; Emperadores y patricios. Arsénico. Envenenadoresprofesionales; Locusta envenenóa Claudioy a Británico, deallísurgelaley deLucio Cornelio(LexCornelio). Rafael Bravo M. 3
  • 4. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García Nerón,publicósutratado conelque hizo unimportante aporte al conocimiento, clasificación y tratamientosdelosvenenos. En la época del renacimiento en Italia, Maddam Toffana con el acqua de toffana, preparaba cosméticos con arsénico y los suministraba con claras indicaciones para que su uso ocasionara el efecto del etéreo en las víctimas previamente seleccionadas para su eliminación. Locusta, envenenadora profesional del imperio romano Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que murió a consecuencia del veneno depositado en sus genitales por su amante. Marquesa deBrinvilliers La marquesa de Brinvilliers, ajusticiada en 1679; conocida como la primera envenenadora enserie. Ella ysuamante asesinarona muchaspersonas. LaVoisin,famosaenvenenadora, intentodeenvenenamiento de Luis XIV. En elsigloXV, 1ª aproximación científicasobrelostóxicos, son famosos estudiosde Paracelso sobredosis–efecto. “TODOES VENENONADAESVENENO TODO DEPENDEDELA DOSIS”. Siglo XVIII, el venenosedemocratiza, surgelanecesidaddedescubriryaislar el veneno. La toxicología comocienciay Mateo Buenaventura Orfila publicó su Tratado De Toxicología General. Se reconoce como el PADRE de la TOXICOLOGIA moderna, basándose en la parte analítica. 1836, MARSH, descubre un procedimiento para investigar arsénico. Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La justicia se apoya en elconcepto toxicológico. En Colombia, 1967, la toxicología toma verdadera importancia a raíz de una intoxicación masiva en Chiquinquirá con Paratión, fueron grandes los aportes del doctor Darío Córdoba, profesor y fundador de la cátedra de toxicología clínica en la Universidad de Antioquia. TÉRMINOS: TÓXICO O VENENO: Cualquier sustancia o elemento xenobiótico que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades físicas o químicas de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte. ESTUPEFACIENTE: Droga que actúa a nivel del SNC y además producen dependencia y tolerancia. PSICOACTIVO: Todo lo que actué a nivel del SNC estimulándolo o deprimiendo. DEPENDENCIA FÍSICA: Son las manifestaciones físicas que se presentan cuando no se consume la droga. DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA QUÍMICO: Es la materia prima de origen vegetal, animal o mineral que no ha tenido ningún proceso de elaboración farmacéutica. DROGA DESDE EL PUNTO DE VISTA SOCIAL: Toda sustancia que actúa sobre el SNC para deprimir sus funciones, llamada sustancia psicoactiva; es auto-medicada, se usa a altas dosis y produce dependencia física y psicológica, además son de uso ilícito. Rafael Bravo M. 4
  • 5. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García FÁRMACO O PRINCIPIO ACTIVO: Agente con propiedades biológicas susceptible de aplicación terapéutica. MEDICAMENTO: Es el sistema de entrega del fármaco, constituido por el fármaco y sus excipientes. EXCIPIENTES O VEHÍCULOS: Sustancia empleada para dar a una forma farmacéutica las características convenientes para su presentación, conservación, administración o absorción. DEPENDENCIA PSÍQUICA: Es la compulsión, deseo incontrolable de consumir droga. SÍNDROME DE ABSTINENCIA: Son las manifestaciones físicas incontrolables que se producen ante la ausencia de una droga. TOLERANCIA: Es la necesidad que se crea cuando se necesita aumentar la dosis para obtener el efecto que antes se tenía con menos dosis. DOSIS AGUDA: Cuando el elemento tóxico ingresa al organismo de una vez o en muy corto tiempo. Altas concentraciones del tóxico. DOSIS CRÓNICA: Cuando el elemento tóxico ingresa al organismo en veces repetidas. DOSIS EFECTIVA: Es la cantidad de sustancia que administrada produce el efecto deseado. DOSIS EFECTIVA 50 (DE50): Es la que produce efecto en el 50% de los animales de experimentación. DOSIS LETAL (DL): Es la cantidad de tóxico que puede producir la muerte. DOSIS LETAL 50 (DL50): Es la cantidad de tóxico que causa la muerte al 50% de la población expuesta. DOSIS LETAL MÍNIMA (DLM): Es la cantidad de tóxico más pequeña capaz de producir la muerte. DOSIS TÓXICA MÍNIMA (DTM): Dosis menor capaz de producir efectos tóxicos. MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE: Máxima concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento. TOXICIDAD LOCAL: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el tóxico y el organismo. TOXICIDAD SISTÉMICA: Después de la absorción, el tóxico causa acciones a distancia del sitio de administración. ANTÍDOTO: Sustancia que bloquea la acción de un tóxico impidiendo su absorción o cambiando sus propiedades físicas o químicas. Rafael Bravo M. 5
  • 6. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Tóxicos Químicos Tóxicos Físicos - Animal - Vegetal - Mineral - Sintéticos Dr. Carlos García - Rayos UV - Rayos X - Ruidos INTOXICACIÓN: Conjunto de trastornos que se derivan de la presencia en el organismo de un tóxico o veneno; puede ser de dos formas. Intoxicación Aguda: Exposiciones de corta duración, absorción rápida, dosis única o dosis múltiples, pero en un periodo breve (24h). El cuadro clínico se manifiesta con rapidez y la muerte o la curación tienen lugar en un plazo corto. Consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar patología. una Intoxicación Crónica: Exposiciones repetidas al tóxico durante mucho tiempo. Causas: Acumulación del tóxico en el organismo. Hasta producir lesiones; ej., saturnismo http://seguridadysaludparatodos.blogspot.com/2011/04/enfermedad-profesional-saturnismo.html Los efectos engendrados por las exposiciones, se adicionan sin necesidad de acumulación, ej., sustancias cancerígenas. Cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar. Podemos diferenciar las intoxicaciones de acuerdo a la fase en que se manipula la sustancia química: Fase Intoxicación Posible Producción Consumo Rafael Bravo M. Aguda y Crónica Aguda y Crónica 6
  • 7. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Acumulación ambiental Aguda y Crónica Acumulación en el organismo Dr. Carlos García Crónica Cualquier sustancia química puede ser definida como peligrosa: los riesgos hipotéticos empiezan con la fase de producción en las industrias y siguen hasta el momento del consumo. Anivel del organismo, parte de las sustancias asimiladas se eliminan como desechos, pero parte puede acumularse en los tejidos. El riesgo está relacionado con dos factores: la toxicidad de la sustancia (es decir su capacidad de provocar un daño inmediato en un cierto tiempo), y la concentración. Los dos factores deben ser considerados conjuntamente para determinar la peligrosidad de una sustancia. Así que, e l uso de una sustancia muy tóxica, empleada a una baja concentración, puede representar un riesgo menor que el uso de una sustancia poco tóxica usada en concentración alta. Esto explica cómo pueden darse casos de intoxicación con sustancias comúnmente consideradas. INTOXICACIONES SOCIALES.- Distintas costumbres sociales y religiosas que llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas, son de uso cotidiano: alcohol, tabaco, marihuana. Se caracterizan por influir sobre grandes masas de población y su progresiva aceptación en las sociedades. INTOXICACIONES PROFESIONALES.- Se producen con elementos físicos o químicos propios de la profesión u oficio y dentro del desempeño mismo. Ejemplo: mineros y odontólogos intoxicados por mercurio. INTOXICACIONES ENDÉMICAS: Por la presencia de elementos en el medio ambiente (fenómenos naturales), por lo general son de establecimiento crónico. INTOXICACIONES POR EL MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO.- Se producen por elementos que el hombre agrega al medio ambiente: combustión, residuos de industria, ruido, detergentes, plásticos; que conllevan a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de vida. DOPING: U so de sustancias perjudiciales e irreglamentarias por el deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento físico poniendo en peligro la vida. Ejemplo: el uso de estimulantes. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS.- Se producen por elementos nocivos agregados a los alimentos. De origen bacteriano; químico como el As, Pb, Hg; vegetales tales como hongos, vegetales ciano-genéticos, cardio-tóxicos, etc. INTOXICACIONES ACCIDENTALES.-Son ocasionadas generalmente por descuido, imprevisión, ignorancia, etc. No llevan ninguna intención de causar daño, ej.: absorción de gases, picaduras por animales ponzoñosos. Rafael Bravo M. 7
  • 8. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García INTOXICACIONES POR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Suministro simultaneo de varios medicamentos. Es causa de intoxicación al producirse alteración de su metabolismo, en sus efectos, potenciación, antagonismos, bloqueos metabólicos, etc., ej.: la rifampicina, inductor de CYP3A4 y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de anticonceptivos orales, digoxina, ciclosporinas. INTOXICACIONES IATROGÉNICAS: Son las producidas por el hombre mismo de manera no intencional. Errores de formulación, desconocimiento de acciones indeseables, costumbres populares, auto-prescripción, errores de dosis y de pautas del tratamiento. (Benzodiacepinas, ATC, anticonvulsivantes, salicilatos) INTOXICACIÓN CRIMINAL.- Cuando se utiliza el tóxico con fines criminales: INTOXICACIONES SUICIDAS.-Es el deseo de autoeliminación, tienen perdida una visión clara de mecanismos de lucha que hacen necesaria la ayuda del médico y el psiquiatra. INTOXICACIONES HOMICIDAS.- Producidas por el hombre con la intención de causar daño. Son punibles. (Art. 102) y se establece relación entre la toxicología clínica y la forense. Otras formas, que buscan en el tóxico el cómplice para sus fines pueden ser: eróticos Art. 205206), aborortivos Art. 122), robo (240), etc. INTOXICACIÓN DE EJECUCIÓN: Se emplea un tóxico para ejecutarla pena capital, tanto en el hombre como en los animales; dosis fuertemente elevadas y absorbidas con rapidez: cicuta, cianuro, sobredosis de pentotal, (animales). GENERALIDADES SUBDIVISIONES DE LA TOXICOLOGÍA Toxicología Clínica Toxicología Forense Toxicología Industrial y Ambiental Toxicología Alimentaria T oxicologíaForense: Está muy ligada a la medicina legal, dado que la intoxicación es una lesión, en sentido jurídico y por lo tanto de denuncia obligtoria. • En Colombia, el Nuevo Código penal, Art.371: “el que envenene, contamine, altere producto o sustancia alimenticia, médica o material profiláctico incurrirá en prisión de 2 a 8 años.” La Toxicología Forense era solo analítica y su campo de acción, el cadáver. Rafael Bravo M. Actualmente sus funciones se proyectan sobre:  El vivo  El cadáver  La actividad laboral 8
  • 9. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García Sobre el vivo, cuando el tóxico actúa como un agente capaz de producir una alteración psíquica, pasajera o permanente, capaz de modificar la responsabilidad criminal. Intoxicación como delito.-En la ley 30 de 1986 en su Artículo 34; castiga la conducción de un vehículo de motor bajo la influencia bebidas alcohólicas, drogas tóxicas, estupefacientes o sustancias psicotrópicas. El nuevo código penal, en su artículo 376, castiga el tráfico de drogas tóxicas y estupefacientes. Se agravan las penas, Art.381, para aquellos que promueven la drogadicción entre menores de edad, o disminuidos psíquicos o se aprovechen de sus circunstancias para difundirlas. En el cadáver; la muerte por intoxicación es una muerte violenta y en consecuencia, e s preceptiva la autopsia judicial. El médico forense debe resolver los problemas que este tipo de autopsias plantean; este debe tener conocimientos toxicológicos, en lo relativo a la calidad, a la cantidad y al lugar de la toma demuestras, para optimizar la labor del analista. El toxicólogo forense debe tener conocimiento: De la técnica a emplear para utilizar las muestras apropiadas. De los mecanismos de acción del tóxico y su lugar de actuación. En la observación macroscópica, debe poseer información científica sobre las alteraciones específicas y patognómicas que los tóxicos dejan en el cadáver, vísceras y tejidos. En la parte microscópica: el tipo de muestra, fijación de la muestra y tipo de técnica y qué metabolitos interesa investigar. Rafael Bravo M. 9
  • 10. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García Intoxicaciones Accidentales.- En este tipo de intoxicaciones el propio individuo es capaz de ser el causante del accidente; generalmente es la confusión, la razón primordial para que este tipo de intoxicación se produzca, una etiqueta mal puesta puede confundir un jarabe con algún raticida pudiendo ser causante de una intoxicación. En otras ocasiones el paciente es la víctima de algún envenenamiento y lo ignora el médico, la enfermera o el mismo individuo puede haber confundido un medicamento o equivocado su vía de administración. Como podemos observar el panorama es tan amplio que no es posible hacer una lista de sustancias capaces de producir este tipo de intoxicaciones. Puede ocurrir que en ocasiones el propio individuo lleva al hogar ciertos productos que ubicados en un lugar seguro producen bienestar a la familia como por ejemplo productos de limpieza, medicamentos, cosméticos y otras sustancias las cuales están al alcance de adultos, pero un descuido bastaría para que un niño alcance dicho producto y por curiosidad sea capaz de realizar las cosas más lógicas como tomar la sustancia que tiene mal sabor. Productos del hogar: Alcohol, barniz, adhesivo para uñas, esmalte, sello rojo, cloro, cosméticos, depiladores desodorantes, detergentes, enjuague bucal, disolvente para pinturas, insecticidas, lejías, limpiadores de tuberías , limpiadores para madera, líquidos de limpieza, perfumes y colonias, pesticidas, pinturas que contengan plomo. Precauciones. No dejar productos químicos al alcance de los niños. Mantener los productos en su envase original con etiqueta. Respetar siempre las instrucciones de uso de fabricante. No almacenar en el mismo lugar productos químicos de diferentes formulaciones. No dejar medicamentos en mesillas de noche o lugares accesibles a los niños. No mezclar los productos de limpieza y sobre todo ácidos y bases. Tener precaución al pulverizar insecticidas o aerosoles. Evitar el contacto, la inhalación de productos tóxicos, insecticidas y otros productos que están en caducidad. No dormir en habitaciones en las que se ha pulverizado aerosoles. Aplicar las pinturas de las habitaciones siempre y cuando haya buena ventilación. No quitar las manchas de pinturas de la piel, usando disolventes. No ocupar las habitaciones recién pintadas hasta que haya desaparecido el olor de pintura. No instalar calentadores a gas en lugares no ventilados. No usar ni chimeneas, ni braseros en dormitorios. Cierre la llave del gas si va a abandonar la vivienda. INTOXICACIONES RURALES. Rafael Bravo M. 10
  • 11. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Dr. Carlos García El propósito de esta parte de la toxicología, es demostrar la importancia que tiene para el hombre del campo conocer los riesgos que encierra manipular sustancias que ponen en peligro no solamente su propia integridad sino también la de su familia, y a veces la de toda una población debido a su alta toxicidad a lo que estas intoxicaciones se refiere, se produce generalmente en personas que manejan sustancias como plaguicidas y pesticidas sin tomar las precauciones necesarias (utilizar ropa adecuada, mascarilla , guantes, botas). Por tal motivo, es aconsejable que la empresa que elabora y comercializa este tipo de productos, que si bien es ciertobrindan un servicio muy útil al hombre del agro, son así mismo muy peligrosas para que planifiquen charlas permanentes sobre el manejo y utilización correcta de este tipo de insumos para evitar riesgos de intoxicaciones. Los plaguicidas son una causa frecuente de intoxicaciones en todo el mundo debido a su gran difusión y empleo. La OMS define a los plaguicidas como sustancias químicas, físicas o biológicas destinadas a destruir o prevenir la acción de plagas que pueden ser perjudiciales para la salud tanto de humano, como animales o plantas. Debido a su gran difusión y empleo son una causa frecuente de intoxicación ocupacional, es decir aquellos donde hay exposición directa reiterada debido a las funciones de trabajadores como operarios de manufacturas y aplicaciones. TÓXICOS CÁUSTICOS E IRRITANTES: Incluye una gama amplia que pueden ocasionar daño celular importante en el tracto respiratorio, el lugar primario en que se ocasiona la lesión y la extensión del mismo, depende de varios factores, que incluyen el tamaño de las partículas, la solubilidad del agente químico y la intensidad de la exposición. Aquellos con una solubilidad alta como el NH3, el HCI entre otros, tienden a causar irritación inmediata de las vías respiratorias y las conjuntivas. Por lo contrario cuando la solubilidad es baja (como el O3, P, NO), causan menossíntomas en las vías y pueden alcanzar la periferia causando daño bronquial y alveolar. El CI y otros productos con solubilidad intermedia, dañan el tracto respiratorio en toda su extensión. Estos son algunos de los ejemplos de sustancias cáusticas e irritantes: NOMBRE Rafael Bravo M. FÓRMULA 11
  • 12. TOXICOLOGÍA 5° Bioquímica y Farmacia “B” Hidróxido de calcio (Cal) Dr. Carlos García Ca(OH)2 Hidróxido de sodio. NaOH Hidróxido de potasio KOH Ácido clorhídrico o muriático HCl Ácido cianhídrico. HCN Ácido sulfúrico. H2SO4 Ácido nítrico. HNO3 Ácido fluorhídrico. Ácido acético. HF CH3-COOH Ácido ascórbico. C6H8O6 Permanganato de potasio. KMnO4 Agua oxigenada. H2 O Formol CH2O Creolina y cresoles. Varios compuestos Sales de mercurio. HgCl2- Hg(Cn)2 etc. Hipoclorito de sodio. NaClO Paraquat. C12H14Cl2N2 Tabletas de clinitest. ---------------- Fósforo blanco. Rafael Bravo M. P 12