TBC - PULMONAR
01
02
03
04
GUÍA NACIONAL
ARANA ALVA JOSSIE KASSANDRA
04
02
03
04
Esquemas de tratamiento para Tuberculosis
Tratamiento de TB
sensible
Tratamiento de TB
Resistente
24 horas post diagnóstico.
Fas
es
Medicamento N°
de
dosis
Frecuencia Duración
del Tto
1° H :10mg/kg máx
300mg
R: 15mg/kg máx
600mg
E: 20mg/kg máx
1500mg
Z: 35mg/kg máx
1200mg
50 Toma diaria 6
días a la semana
L-M-M-J-V-S
(incluidos
feriados)
2 m
2° H :10mg/kg máx
900mg
R: 15mg/kg máx
600mg
54 Toma 3v a la
semana
L-M-V-J-S
(incluidos
feriados)
4m
TTo 1°Línea en < 15 años
En 15 años o más Sólo se modifica la dosis
H :5mg/kg máx 300mg
R: 10mg/kg máx 600mg
E: 25mg/kg máx 2000mg
Z: 20mg/kg máx 1600mg
H :10mg/kg máx 900mg
R: 10mg/kg máx 600mg
Estandarizado
TB c/VIH-SIDA
TB s/VIH-
SIDA
1°F: 2m (HREZ) diario (50
dosis)
2°F: 7m (HR) diario
(175dosis)
TB c/Compromiso
Osteoarticular o del
SNC
1
2
1°F: 2m (HREZ) diario (50
dosis)
2°F: 10m (HR) diario
(250dosis)
Empírico
Esquema
s
acortado
s
Individualizado
-TTo fallido
- Contacto de caso confirmado de TB resistente.
- Pérdidas en el seguimiento o terapia no supervisada.
Si
F.
R
1°F: 6-8m
(EZLfxKmEtoCs)
diario
2°F: 12-16m
(EZLfxKmEtoCs)
diario
Resistente a H x 9m
Resistente a R x12-
18m
TB H y R resistente
=MDR 18m
≥
TB RR o TB -MDR
Quinolonas e
inyectables de 2
Línea
1°F: 4-6 m (Km- Mfx
[ad]- Pto -Cfz-Z-H ad-
E) diario
2°F: 5m (Mfx ad) -
Cfz-Z-Ediario
TBMono o
Polirresistente
->4 antituberculosos
de 2 Línea ->
sensibles o nunca se
administraron en el
pcte.
->Incluir Z
->Usar E
Tratamiento de TB XDR
Núcleo básico: 3 medicamentos nunca
expuestos
V.O ->Linezolid -Bedaquiline o Delamanid,
Clofazimina
E.V ->Linezolid-Carbapenem-Thioridazina
Inicio < a14d desde el Dx de TB resistente
Inicio < a14d desde el Dx de TB XDR
01
02
03
04
GUÍA INTERNACIONAL
CORREA YANAC ANGIE XIMENA
TUBERCULOSIS, 2020
Zafra Anta MA, Rivero Calle I. Tuberculosis (v.3/2020). En Guía-ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico [en línea]. Consultado el dd-
mm-aaaa. Disponible en https://www.guia-abe.es
TBC
PEDIÁTRICA
Ingreso Hospitalario
Fase Inicial:
- HRZ (E) 2 meses
Fase de mantenimiento
- Continuación (HR): 4
meses mínimo
Enf. tuberculosa TB Latente
Elección: Isoniacida:
6 meses
Profilaxis primaria o
posexposición en
niños < 5 años
Isoniacida 8-10 semanas
En caso de resistencia:
Rifampicina.
Se repite a las 8-10
semanas la prueba de
la tuberculina, y si:
Mantoux <5 mm: suspender isoniacida.
Valorar completar tratamiento 9 meses
como infección TB latente en niños
inmunodeprimidos o < 3 meses con
contacto de alto riesgo (contacto no
cumplidor, retratamiento)
Mantoux ≥5 mm y nueva radiografía
normal: cumplir tratamiento de
infección TB latente
Mantoux ≥5 mm y radiografía patológica
o sintomatología: iniciar tratamiento de
enfermedad TB, tras la obtención de las
muestras apropiadas (esputo, jugos
gástricos, etc.)
El etambutol se retira en cuanto se
disponga de antibiograma si hay
sensibilidad
OTRAS MEDIDAS TERAPÉUTICAS
- Asociar piridoxina vegetarianos,
alteraciones nutrición, VIH y
adolescentes gestantes por riesgo de
neuritis periférica (isoniazida)
01
02
03
04
01
02
03
04
SIMPOSIO O CONSENSO
LUNA AVILA JHIMMY JHAIR
En TBC pulmonar pansensible no complicada en niños y adolescentes, se usa isoniazida, rifampicina y
pirazinamida por 2 meses, seguidamente isoniazida y rifampicina durante 4 meses. Mientras que, en
TBC pulmonar complicada se debe usar la broncoscopia y terapia cuádruple (I, R, E, P) por 2 meses,
seguidamente isoniazida y rifampicina durante 4 meses.
En una insuficiencia renal la isoniazida y rifampicina se pueden administrar a dosis normales, mientras
que el etambutol y pirazinamida deben ajustarse de acuerdo con la TFG. Sin embargo, en insuficiencia
hepática se puede reemplazar la isoniazida o rifampicina por una fluoroquinolona de eliminación renal
(levofloxacino), y también se puede reemplazar la pirazinamida por el etambutol.
En trastornos de ventilación sintomáticos se pueden usar glucocorticoides sistémicos. Terapia con
prednisolona (2 mg/kg/d, máx: 250 mg/d) o dexametasona (0,6 mg/kg/d, máx: 80 mg/d), con una
duración de 4 semanas seguida de una disminución gradual al menos 4 semanas.
Feiterna-Sperling C, Brinkmann F, Adamczick C, Ahrens F, Barker M, Berger C, et al. S2k-Leitlinie zur Diagnostik, Prävention und Therapie der Tuberkulose im Kindes- und
Jugendalter [Consensus-Based Guidelines for Diagnosis, Prevention and Treatment of Tuberculosis in Children and Adolescents - A Guideline on Behalf of the German Society
for Pediatric Infectious Diseases (DGPI)]. Pneumologie (Stuttgart, Germany); 2017, 71(10): 629–680. Disponible en: https://doi.org/10.1055/s-0043-116545
01
02
03
04
04
02
03
04
REVISION NO SISTEMICA
GARCIA ALCANTARA CECILIA
ISABEL
Para el tratamiento de la ITBL hay varias opciones terapéuticas. Es de
elección INH durante 6 o 9 meses, en administración diaria. Ambas
duraciones son válidas, aunque se recomienda 9 meses en
inmunodeprimidos o enfermos crónicos. En caso de resistencia a INH
o intolerancia o toxicidad, está indicado RIF durante 4 meses. Si se
prefiere una pauta corta, una alternativa es la combinación de INH y
RIF durante 3 meses
En población VIH, deben tenerse en cuenta las interacciones con
antirretro- virales con RIF y rifapentina. El trata- miento y duración de la
ITBL en caso de multirresistencia son desconocidos, y deben ser
individualizados sopesando riesgos y beneficios(20). Son opciones
válidas la observación o terapia de com- binación, que podrían consistir
en pira- zinamida (PIZ) y etambutol (EMB)
Se considera TB resistente la exis- tencia de resistencia, al menos, a una
droga de primera línea: INH, RIF, PIZ o EMB. Se considera
multirresistencia (TB-MDR) cuando hay, al menos, resistencia a: INH y
RIF, y tuberculosis extensamente resistente, si además, existe a
fluorquinolonas o fármacos inyectables antituberculosos.
Recientemente, la OMS ha actualizado su recomendación de tratar solo
6 meses los casos de resistencia aislada a INH, con una pauta que
incluya: RIF, PIZ, EMB y levofloxacina).
01
02
03
04
METANÁLISIS
ROJAS ARRIBASPLATA LUIS JAMIL
OBJETIVOS
RESULTADOS
CONCLUSIONE
S
APLICABILIDA
D
Analizar sistemáticamente la evidencia actual sobre el estado de prevalencia global, los protocolos de
tratamiento y los posibles resultados de la coinfección TB-COVID.
Referencia bibliográfica: Brown N, Kukka A, Mårtensson A. Efficacy of zinc as adjunctive pneumonia treatment in children aged 2 to 60 months in low-income and middle income countries: a
systematic review and meta-analysis. BMJ Paediatrics Open. 2020. doi:10.1136/bmjpo-2020-000662
➔ Se realizaron búsquedas en 565 estudios de PubMed, 682 de ProQuest, 839 de Scopus, 644 de Web of
Science, 367 de Embase y 1 de la base de datos Cochrane
➔ Ante el deterioro de la función hepática durante el tratamiento, Musso et al reemplazaron la isoniazida y la
pirazinamida con amikacina y moxifloxacina para modificar el régimen de ATT
➔ La coinfección TB-COVID es común en todo el mundo, y los pacientes coinfectados sufren un mayor riesgo de
muerte que los pacientes con COVID-19 normal.
➔ Es importante tanto para preservar la salud del paciente como para prevenir la propagación de la
enfermedad entre la población..
01
02
03
04
ARTÍCULO ORIGINAL
ACOSTA GARCÍA MARYCIELO
Referencia bibliografica: Museveni J. et al. Pharmacokinetics of TB Drugs in Tanzanian Children • JPIDS 2020.
OBJETIVOS
RESULTADOS
CONCLUSION
ES
APLICABILIDA
D
Entre esta cohorte de niños tanzanos VIH negativos, el uso de la dosificación revisada estrategia para el
tratamiento de la TB infantil no dio como resultado que se alcanzará la concentración objetivo del fármaco
para RIF, INH o EMB
La aplicabilidad del presente estudio sirve también para poder cuestionar si las concentraciones de
medicamentos de primera línea para la tuberculosis cumplen su función de manera adecuada o debe ser
revisada.
Determinar la farmacocinética de los medicamentos de primera línea en niños con tuberculosis en zonas
rurales en Tanzania.
Se inscribió a 51 niños VIH negativos que comenzaron la terapia contra la TB y asistieron a una visita de
seguimiento de 2 meses (mediana edad: 1 a 14 años]). La mediana de C2hs estuvo por debajo del rango
objetivo para cada medicamento contra la TB estudiado. En comparación con los niños que recibieron las
dosis "antiguas", aquellos que recibieron las dosis "revisadas" de la OMS tuvieron una mediana de C2hs más
alta para RIF y PZA , pero no para INH o EMB; sin embargo, estas dosis revisadas no dieron como resultado
que se lograra el rango objetivo para RIF, INH y EMB. Una dosis inicial baja se asoció con un C2h bajo para
RIF y PZA. La desnutrición se asoció con un C2h bajo para RIF e INH.
01
02
03
04
ARTÍCULO ORIGINAL
APONTE ROSALES YEANA
EVELYN
OBJETIVOS
RESULTADOS
CONCLUSIONES
APLICABILIDAD
Los pacientes con formas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos tienen opciones de tratamiento limitadas e
históricamente han tenido malos resultados
La tuberculosis XDR y la tuberculosis MDR complicada se pueden tratar con un régimen que consta de tres agentes orales
durante 26 semanas.
La combinación de bedaquilina, pretomanid y linezolid condujo a un resultado favorable a los 6 meses
después del final de la terapia en un alto porcentaje de pacientes con formas de tuberculosis altamente
resistentes a los medicamentos; se observaron algunos efectos tóxicos asociados.
● A los 6 meses después de finalizar el tratamiento en el análisis por intención de tratar, 11 pacientes (10 %) tuvieron un
resultado desfavorable y 98 pacientes (90 % tuvieron un resultado favorable.
● Los 11 resultados desfavorables fueron 7 muertes (6 durante el tratamiento y 1 por causa desconocida durante el
seguimiento), 1 retiro del consentimiento durante el tratamiento, 2 recaídas durante el seguimiento y 1 pérdida durante el
seguimiento.
● Los efectos tóxicos esperados de linezolid de neuropatía periférica (que se presenta en el 81 % de los pacientes) y
mielosupresión (48 %), aunque comunes, fueron manejables, lo que a menudo llevó a reducciones de dosis o interrupciones
en el tratamiento con linezolid.
Referencia Bibliográfica: Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH,
Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J
Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814. PMID: 32130813; PMCID: PMC6955640.
GRACIAS

Tuberculosis Pulmonar revisiones científicas

  • 1.
  • 2.
    01 02 03 04 GUÍA NACIONAL ARANA ALVAJOSSIE KASSANDRA 04 02 03 04 Esquemas de tratamiento para Tuberculosis Tratamiento de TB sensible Tratamiento de TB Resistente 24 horas post diagnóstico. Fas es Medicamento N° de dosis Frecuencia Duración del Tto 1° H :10mg/kg máx 300mg R: 15mg/kg máx 600mg E: 20mg/kg máx 1500mg Z: 35mg/kg máx 1200mg 50 Toma diaria 6 días a la semana L-M-M-J-V-S (incluidos feriados) 2 m 2° H :10mg/kg máx 900mg R: 15mg/kg máx 600mg 54 Toma 3v a la semana L-M-V-J-S (incluidos feriados) 4m TTo 1°Línea en < 15 años En 15 años o más Sólo se modifica la dosis H :5mg/kg máx 300mg R: 10mg/kg máx 600mg E: 25mg/kg máx 2000mg Z: 20mg/kg máx 1600mg H :10mg/kg máx 900mg R: 10mg/kg máx 600mg Estandarizado TB c/VIH-SIDA TB s/VIH- SIDA 1°F: 2m (HREZ) diario (50 dosis) 2°F: 7m (HR) diario (175dosis) TB c/Compromiso Osteoarticular o del SNC 1 2 1°F: 2m (HREZ) diario (50 dosis) 2°F: 10m (HR) diario (250dosis) Empírico Esquema s acortado s Individualizado -TTo fallido - Contacto de caso confirmado de TB resistente. - Pérdidas en el seguimiento o terapia no supervisada. Si F. R 1°F: 6-8m (EZLfxKmEtoCs) diario 2°F: 12-16m (EZLfxKmEtoCs) diario Resistente a H x 9m Resistente a R x12- 18m TB H y R resistente =MDR 18m ≥ TB RR o TB -MDR Quinolonas e inyectables de 2 Línea 1°F: 4-6 m (Km- Mfx [ad]- Pto -Cfz-Z-H ad- E) diario 2°F: 5m (Mfx ad) - Cfz-Z-Ediario TBMono o Polirresistente ->4 antituberculosos de 2 Línea -> sensibles o nunca se administraron en el pcte. ->Incluir Z ->Usar E Tratamiento de TB XDR Núcleo básico: 3 medicamentos nunca expuestos V.O ->Linezolid -Bedaquiline o Delamanid, Clofazimina E.V ->Linezolid-Carbapenem-Thioridazina Inicio < a14d desde el Dx de TB resistente Inicio < a14d desde el Dx de TB XDR
  • 3.
    01 02 03 04 GUÍA INTERNACIONAL CORREA YANACANGIE XIMENA TUBERCULOSIS, 2020 Zafra Anta MA, Rivero Calle I. Tuberculosis (v.3/2020). En Guía-ABE. Infecciones en Pediatría. Guía rápida para la selección del tratamiento antimicrobiano empírico [en línea]. Consultado el dd- mm-aaaa. Disponible en https://www.guia-abe.es TBC PEDIÁTRICA Ingreso Hospitalario Fase Inicial: - HRZ (E) 2 meses Fase de mantenimiento - Continuación (HR): 4 meses mínimo Enf. tuberculosa TB Latente Elección: Isoniacida: 6 meses Profilaxis primaria o posexposición en niños < 5 años Isoniacida 8-10 semanas En caso de resistencia: Rifampicina. Se repite a las 8-10 semanas la prueba de la tuberculina, y si: Mantoux <5 mm: suspender isoniacida. Valorar completar tratamiento 9 meses como infección TB latente en niños inmunodeprimidos o < 3 meses con contacto de alto riesgo (contacto no cumplidor, retratamiento) Mantoux ≥5 mm y nueva radiografía normal: cumplir tratamiento de infección TB latente Mantoux ≥5 mm y radiografía patológica o sintomatología: iniciar tratamiento de enfermedad TB, tras la obtención de las muestras apropiadas (esputo, jugos gástricos, etc.) El etambutol se retira en cuanto se disponga de antibiograma si hay sensibilidad OTRAS MEDIDAS TERAPÉUTICAS - Asociar piridoxina vegetarianos, alteraciones nutrición, VIH y adolescentes gestantes por riesgo de neuritis periférica (isoniazida)
  • 4.
    01 02 03 04 01 02 03 04 SIMPOSIO O CONSENSO LUNAAVILA JHIMMY JHAIR En TBC pulmonar pansensible no complicada en niños y adolescentes, se usa isoniazida, rifampicina y pirazinamida por 2 meses, seguidamente isoniazida y rifampicina durante 4 meses. Mientras que, en TBC pulmonar complicada se debe usar la broncoscopia y terapia cuádruple (I, R, E, P) por 2 meses, seguidamente isoniazida y rifampicina durante 4 meses. En una insuficiencia renal la isoniazida y rifampicina se pueden administrar a dosis normales, mientras que el etambutol y pirazinamida deben ajustarse de acuerdo con la TFG. Sin embargo, en insuficiencia hepática se puede reemplazar la isoniazida o rifampicina por una fluoroquinolona de eliminación renal (levofloxacino), y también se puede reemplazar la pirazinamida por el etambutol. En trastornos de ventilación sintomáticos se pueden usar glucocorticoides sistémicos. Terapia con prednisolona (2 mg/kg/d, máx: 250 mg/d) o dexametasona (0,6 mg/kg/d, máx: 80 mg/d), con una duración de 4 semanas seguida de una disminución gradual al menos 4 semanas. Feiterna-Sperling C, Brinkmann F, Adamczick C, Ahrens F, Barker M, Berger C, et al. S2k-Leitlinie zur Diagnostik, Prävention und Therapie der Tuberkulose im Kindes- und Jugendalter [Consensus-Based Guidelines for Diagnosis, Prevention and Treatment of Tuberculosis in Children and Adolescents - A Guideline on Behalf of the German Society for Pediatric Infectious Diseases (DGPI)]. Pneumologie (Stuttgart, Germany); 2017, 71(10): 629–680. Disponible en: https://doi.org/10.1055/s-0043-116545
  • 5.
    01 02 03 04 04 02 03 04 REVISION NO SISTEMICA GARCIAALCANTARA CECILIA ISABEL Para el tratamiento de la ITBL hay varias opciones terapéuticas. Es de elección INH durante 6 o 9 meses, en administración diaria. Ambas duraciones son válidas, aunque se recomienda 9 meses en inmunodeprimidos o enfermos crónicos. En caso de resistencia a INH o intolerancia o toxicidad, está indicado RIF durante 4 meses. Si se prefiere una pauta corta, una alternativa es la combinación de INH y RIF durante 3 meses En población VIH, deben tenerse en cuenta las interacciones con antirretro- virales con RIF y rifapentina. El trata- miento y duración de la ITBL en caso de multirresistencia son desconocidos, y deben ser individualizados sopesando riesgos y beneficios(20). Son opciones válidas la observación o terapia de com- binación, que podrían consistir en pira- zinamida (PIZ) y etambutol (EMB) Se considera TB resistente la exis- tencia de resistencia, al menos, a una droga de primera línea: INH, RIF, PIZ o EMB. Se considera multirresistencia (TB-MDR) cuando hay, al menos, resistencia a: INH y RIF, y tuberculosis extensamente resistente, si además, existe a fluorquinolonas o fármacos inyectables antituberculosos. Recientemente, la OMS ha actualizado su recomendación de tratar solo 6 meses los casos de resistencia aislada a INH, con una pauta que incluya: RIF, PIZ, EMB y levofloxacina).
  • 6.
    01 02 03 04 METANÁLISIS ROJAS ARRIBASPLATA LUISJAMIL OBJETIVOS RESULTADOS CONCLUSIONE S APLICABILIDA D Analizar sistemáticamente la evidencia actual sobre el estado de prevalencia global, los protocolos de tratamiento y los posibles resultados de la coinfección TB-COVID. Referencia bibliográfica: Brown N, Kukka A, Mårtensson A. Efficacy of zinc as adjunctive pneumonia treatment in children aged 2 to 60 months in low-income and middle income countries: a systematic review and meta-analysis. BMJ Paediatrics Open. 2020. doi:10.1136/bmjpo-2020-000662 ➔ Se realizaron búsquedas en 565 estudios de PubMed, 682 de ProQuest, 839 de Scopus, 644 de Web of Science, 367 de Embase y 1 de la base de datos Cochrane ➔ Ante el deterioro de la función hepática durante el tratamiento, Musso et al reemplazaron la isoniazida y la pirazinamida con amikacina y moxifloxacina para modificar el régimen de ATT ➔ La coinfección TB-COVID es común en todo el mundo, y los pacientes coinfectados sufren un mayor riesgo de muerte que los pacientes con COVID-19 normal. ➔ Es importante tanto para preservar la salud del paciente como para prevenir la propagación de la enfermedad entre la población..
  • 7.
    01 02 03 04 ARTÍCULO ORIGINAL ACOSTA GARCÍAMARYCIELO Referencia bibliografica: Museveni J. et al. Pharmacokinetics of TB Drugs in Tanzanian Children • JPIDS 2020. OBJETIVOS RESULTADOS CONCLUSION ES APLICABILIDA D Entre esta cohorte de niños tanzanos VIH negativos, el uso de la dosificación revisada estrategia para el tratamiento de la TB infantil no dio como resultado que se alcanzará la concentración objetivo del fármaco para RIF, INH o EMB La aplicabilidad del presente estudio sirve también para poder cuestionar si las concentraciones de medicamentos de primera línea para la tuberculosis cumplen su función de manera adecuada o debe ser revisada. Determinar la farmacocinética de los medicamentos de primera línea en niños con tuberculosis en zonas rurales en Tanzania. Se inscribió a 51 niños VIH negativos que comenzaron la terapia contra la TB y asistieron a una visita de seguimiento de 2 meses (mediana edad: 1 a 14 años]). La mediana de C2hs estuvo por debajo del rango objetivo para cada medicamento contra la TB estudiado. En comparación con los niños que recibieron las dosis "antiguas", aquellos que recibieron las dosis "revisadas" de la OMS tuvieron una mediana de C2hs más alta para RIF y PZA , pero no para INH o EMB; sin embargo, estas dosis revisadas no dieron como resultado que se lograra el rango objetivo para RIF, INH y EMB. Una dosis inicial baja se asoció con un C2h bajo para RIF y PZA. La desnutrición se asoció con un C2h bajo para RIF e INH.
  • 8.
    01 02 03 04 ARTÍCULO ORIGINAL APONTE ROSALESYEANA EVELYN OBJETIVOS RESULTADOS CONCLUSIONES APLICABILIDAD Los pacientes con formas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos tienen opciones de tratamiento limitadas e históricamente han tenido malos resultados La tuberculosis XDR y la tuberculosis MDR complicada se pueden tratar con un régimen que consta de tres agentes orales durante 26 semanas. La combinación de bedaquilina, pretomanid y linezolid condujo a un resultado favorable a los 6 meses después del final de la terapia en un alto porcentaje de pacientes con formas de tuberculosis altamente resistentes a los medicamentos; se observaron algunos efectos tóxicos asociados. ● A los 6 meses después de finalizar el tratamiento en el análisis por intención de tratar, 11 pacientes (10 %) tuvieron un resultado desfavorable y 98 pacientes (90 % tuvieron un resultado favorable. ● Los 11 resultados desfavorables fueron 7 muertes (6 durante el tratamiento y 1 por causa desconocida durante el seguimiento), 1 retiro del consentimiento durante el tratamiento, 2 recaídas durante el seguimiento y 1 pérdida durante el seguimiento. ● Los efectos tóxicos esperados de linezolid de neuropatía periférica (que se presenta en el 81 % de los pacientes) y mielosupresión (48 %), aunque comunes, fueron manejables, lo que a menudo llevó a reducciones de dosis o interrupciones en el tratamiento con linezolid. Referencia Bibliográfica: Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, Howell P, Everitt D, Crook AM, Mendel CM, Egizi E, Moreira J, Timm J, McHugh TD, Wills GH, Bateson A, Hunt R, Van Niekerk C, Li M, Olugbosi M, Spigelman M; Nix-TB Trial Team. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):893-902. doi: 10.1056/NEJMoa1901814. PMID: 32130813; PMCID: PMC6955640.
  • 9.