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FARMACOEPIDEMIOLOGIA COMO
METODOLOGÍA PARA LA EVALUACIÓN
DE LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO
CON MEDICAMENTOS SUS RIESGOS,
SUS BENEFICIOS
Farmacología aplicada
FARMACOLOGIA
 Mecanismo de acción
 Indicaciones
 Interacciones
 Efectos adversos
 Contraindicaciones
 Nivel de evidencia
 Estudios pre clínicos (No pacientes)
 Estudios Clínicos (pacientes)
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular:
el Fármaco interactúa con otras moléculas como las
proteínas, receptores, material genético, enzimas entre
otros y la Cinética de Disolución de la Forma
Farmacéutica del Medicamento. Y de ahí la
distribución (Volumen de distribución de los fármacos)
según las propiedades (coeficiente de reparto) será
este el sitio de acción de mayor relevancia al
administrar un medicamento.
Tipos de mecanismos de acción
 Específicos: Enzimas, Proteínas, Receptores, Sobre
ARN, sobre ADN, Sobre membrana o pared celular…
 Inespecíficos: Modificación del pH, Movimiento de
agua, Acción hidratante, Reacciones acido – base,
absorción y adsorción (carbón activado)….
 Diferencias: Dosis, tiempos de acción, eliminación,
efectos colaterales…..
Indicaciones
En medicina, una indicación es el
término que describe una razón
válida para emplear una prueba
diagnóstica, un procedimiento
médico, un determinado
medicamento.
Las indicaciones para los
fármacos están reguladas
estrictamente por los organismos
internacionales, nacionales,
regionales o locales.
Indicaciones
Ambrisentan: Hipertensión pulmonar
Paclitaxel: terapia de primera línea y subsecuente para el
tratamiento de carcinoma avanzado del ovario. como terapia de
primera línea, placlitaxel está indicado en combinación con
cisplatino. alternativo o coadyudante en el tratamiento de carcinoma
avanzado de seno que no ha respondido a otros tratamientos.
tratamientos coadyuvantes de cáncer de pulmón de células no
pequeñas (nsclc).
la Tigeciclina esta indicada para el tratamiento de las siguientes
infecciones en adultos: - infecciones ocasionadas por bacterias gram-
positivas, gram-positivas resistentes, gram-negativas y gram-
negativas resistentes, anaerobias y atípicas susceptibles a tigeciclina.
- infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas, incluyendo las
causadas por staphylococcus auerus resistentes a la meticilina
(sarm). - infecciones intraabdominales complicadas. - neumonía
adquirida en la comunidad.
Interacciones
Interacciones: es lo modificación o alteración de los
efectos esperados, o la aparición de otros efectos en
paralelo que pueden ser deseables o indeseables.
 Fármaco – Fármaco
 Fármaco – Alimento
 Fármaco – Resultado de laboratorio
 Fármaco – Alcohol
 Fármaco – Tabaco
 Fármaco – Embarazo
 Fármaco - Lactancia
INTERACCION FARMACO FARMACO
Se conoce
como interacción
farmacológica a la
modificación del efecto
de un fármaco por la
acción de otro cuando se
administran
conjuntamente. Esta
acción puede ser de tipo
sinérgico (cuando el
efecto aumenta) o
antagonista (cuando el
efecto disminuye).
Interaccion Farmaco - Farmaco
Cuando la interacción da lugar al aumento de efecto
de uno o de los dos fármacos se habla de efecto
sinérgico.
El concepto contrario a la sinergia es
el antagonismo. Dos fármacos son antagonistas
cuando la interacción da lugar a una disminución de
los efectos de uno o ambos fármacos.
Interacciones
 Fármaco – Alimento: Alimentos que alteran la
absorción de un medicamento ejemplo Sucralfato y
antihipertensivos, o alimentos que antagonizan la
acción de un medicamento: Ejemplo Warfarina –
leche de soya
 Fármaco – Resultado de laboratorio: Medicamentos
que alteran los resultados de un laboratorio dando
falsos positivos o falsos negativos
 Fármaco – Alcohol: La aparición de efectos tóxicos
como con los imidazoles, la modificación de la
eliminación por aumento del volumen urinario.
Interacciones
 Fármaco – Tabaco: Potenciación o sumacion de
efectos tóxicos, resistencia a otros medicamentos que
actúan sobre el SNC.
 Fármaco – Embarazo: Se clasifican por riesgo según
su potencial teratógeno en clase A, B, C y D
 Fármaco – Lactancia: Medicamento que su
coeficiente de reparto logran pasar a la leche
materna de forma significativa y puede dar
medicamento a quien lo necesita y disminuir la
biodisponibilidad en quien si lo necesita.
Efectos adversos / Reacciones adversas
 Se conoce como efectos adversos de un medicamento
como toda acción secundaria o colateral no Deseada
derivada de la utilización de un fármaco como
consecuencia del mismo mecanismo de acción
responsable del efecto terapéutico o de otros
mecanismos de acción en paralelo.
 Los Efectos adversos en su mayoría aumentan su
probabilidad de ocurrencia al aumentar la dosis
 Cualquier respuesta a un fármaco que es nociva, no
intencionada y que se produce a dosis habituales
para la profilaxis, diagnóstico, o tratamiento.
 No confundir con efectos tóxicos
Efectos adversos
Ejemplos
 Tos derivado del uso de los IECAS
 Sangrado derivado del uso de anticoagulantes
 Sabor metálico por la excreción de algunos
medicamentos: Cipro, metronidazol, etiricoxib….
 Rash o reacciones alérgicas propias de una persona hacia
un medicamento (idiosincratico)
 Caida del cabello derivado del uso de agentes que actúan
sobre el ciclo celular… Cisplatino, Carboplatino,
Docetaxel, Doxorubicina….
 Alteración de los electrolitos causada por diuréticos o
antihipertensivos: Hiperkalemia por espironolactona y
enalapril
Contraindicaciones
Una contraindicación es una situación específica en la cual no se debe utilizar
un fármaco, un procedimiento o una cirugía, ya que puede ser dañino para la
persona.
 Existen dos tipos de contraindicaciones:
 La contraindicación relativa significa que se debe tener cautela cuando se
utilizan dos fármacos o procedimientos juntos. (Es aceptable hacerlo si los
beneficios superan a los riesgos).
 La contraindicación absoluta significa que el evento o sustancia podría
ocasionar una situación potencialmente mortal. Un procedimiento o un
medicamento que esté incluido dentro de esta categoría se debe evitar.
 Algunos tratamientos pueden causar reacciones peligrosas o indeseables en
personas con alergias, presión arterial alta o embarazo. Por ejemplo, la
isotretinoína, un fármaco empleado para tratar el acné, está absolutamente
contraindicado en el embarazo, debido al riesgo de anomalías congénitas.
Ciertos descongestionantes están contraindicados en personas con
hipertensión arterial y, por lo tanto, se deberían evitar.
 No confundir con efectos adversos o efectos colaterales
Efectos Colaterales
 Son efectos secundarios que se dan en paralelo en
dosis dentro de la ventana terapéutica que derivan
que pueden innocuos, favorables o desfavorables
para los pacientes.
 Los efectos favorables pueden incluso generar
segundos usos (sildenafil , misoprostol, minoxidil,
finestaride, dutestaride, vasopresina, octreotide)
 Los efectos desfavorables o indeseables son los
mismos efectos adversos.
Nivel de evidencia – Tipos de estudios
 Existen diferentes fases para el desarrollo de un
medicamento una ves se tienen definidas las
moléculas definidas producto de los estudios
etnofarmacologicos y la fase química se hacen
experimentos in vitro e in silico y luego en animales
para determinar el mecanismo de acción
 Durante los estudios con animales se determina el
mecanismo de acción, se predice el ADME, se
predice el tiempo de vida media.
Nivel de evidencia – Tipos de estudios
 Una ves se tiene la información de seguridad básica,
y demás mencionados se inician estudios con adultos
voluntarios sanos con lo se determina el ADME en
humanos, y todos los parámetros tanto
biofarmaceuticos como farmacocinéticos.
 Los estudios en humanos según la hipótesis o la
información a recoger se deben diseñar previa a su
ejecución a través de instrumentos de recolección
previamente validados
Nivel de evidencia – Tipos de estudios
 Estudios observacionales: Son aquellos donde solo se
observa un riesgo o factor favorable y como este
impacta positiva o negativamente en la población
objeto de estudio. Ejemplo: en un servicio de
consulta externa se monitorean los pacientes con
hipertensión arterial esencial primaria que utilizan
IECAS, ARA2, Diuréticos, y betabloqueadores
adrenergicos, en estos se mide la incidencia de
reacciones adversas como la aparición de dolor
muscular, tos y otras RAM.
Nivel de evidencia – Tipos de estudios
Un estudio observacional, por el contrario, se caracteriza
por lo siguiente:
 Los medicamentos se recetan de forma habitual. Es
decir, en la consulta médica habitual.
 No se aplica a los participantes ninguna intervención no
habitual en la práctica clínica.
 La selección de los pacientes que forman parte del
estudio depende de la evolución clínica de los mismos, no
de un protocolo de selección preestablecido.
 Los resultados obtenidos se analizan según el método
científico.
 Series de casos, casos y controles, estudios de cohortes
Nivel de evidencia – Tipos de estudios
Un ensayo clínico tiene las siguientes características:
 Un ensayo clínico tiene el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de
un nuevo, medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica.
 Un ensayo clínico se realiza sólo cuando hay razones para creer que el
tratamiento que se está estudiando puede ser beneficioso para el paciente.
 Se lleva a cabo en seres humanos y el investigador interviene en el
tratamiento que reciben los voluntarios.
 Siempre se planifica con antelación, describiendo todas las fases del
proceso, y luego se realiza, observando la evolución de los voluntarios.
 El investigador decide de antemano qué individuos son sometidos al
estudio experimental y aquellos que servirán de grupo comparativo. En los
estudios observacionales, sin embargo, esta decisión no está definida
previamente.
 El tratamiento que se le da al voluntario no es el habitual (por ejemplo,
medicamentos en fase de prueba), por lo que la intervención puede tener o
no, beneficio para la persona.
 Para reducir el sesgo por preferencias se ciegan los estudios con
información, ciego. Doble ciego y triple ciego
Nivel de evidencia y grados de recomendación
Tensión arterial
La presión arterial (PA) es la
presión que ejerce
la sangre contra la pared de
las arterias. Esta presión es
imprescindible para que circule la
sangre por los vasos sanguíneos y
aporta el oxígeno y
los nutrientes a todos los órganos
del cuerpo para que puedan
funcionar correctamente. Es un
tipo de presión sanguínea.
Tension arterial
La presión arterial tiene dos componentes:
 Presión arterial sistólica: corresponde al valor máximo
de la presión arterial en sístole (cuando el corazón se
contrae). Se refiere al efecto de presión que ejerce la
sangre eyectada del corazón sobre la pared de los vasos.
 Presión arterial diastólica: corresponde al valor mínimo
de la presión arterial cuando el corazón está en diástole o
entre latidos cardíacos. Depende fundamentalmente de
la resistencia vascular periférica. Se refiere al efecto de
distensibilidad de la pared de las arterias, es decir el
efecto de presión que ejerce la sangre sobre la pared del
vaso.
 La presión arterial es la fuerza por unidad de superficie que ejerce la
sangre al circular por las arterias, mientras que tensión arterial es la
forma en que las arterias reaccionan a esta presión, lo cual logran
gracias a la elasticidad de sus paredes. Si bien ambos términos se
suelen emplear como sinónimos, es preferible emplear el de presión
arterial. De hecho, su medida se describe en unidades de presión
(por ejemplo, mmHg).
 La relación entre ambas se puede expresar mediante la ley de
Laplace:
donde T es la tensión, P es la presión y r el radio de un vaso sanguíneo
 Una presión arterial normal ronda entre los 120/80 mmHg,1
mientras que para un atleta puede ser menor y rondar entre
100/60 mmHg
Sistemas de regulación de la presión arterial a
nivel global
Sistema renina-angiotensina-
aldosterona
Vasopresina
Adrenalina-Noradrenalina
Factores nerviosos
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Cuando las células yuxtaglomerulares del riñón
detectan una disminución del flujo sanguíneo
secretan renina, que transforma
el angiotensinogeno en angiotensina I que es
convertida en angiotensina II por la ECA (enzima
convertidora de angiotensina), la angiotensina II es
un potente vasoconstrictor además promueve la
secreción de aldosterona que disminuye la pérdida de
agua por la orina. También actúa sobre el órgano
subfornical para inducir sed.
Vasopresina
Cuando las células del hipotálamo detectan un
aumento de la osmolaridad del líquido
cefalorraquídeo secretan vasopresina (también
conocida como ADH u hormona antidiurética) que
promueve la reabsorción de agua por parte del riñón
y a su vez en un potente vasoconstrictor, este sistema
es el causante de que la sal aumente la presión
sanguínea, debido a que aumenta la osmolaridad
del líquido cefalorraquídeo.
Vasopresina
Adrenalina-Noradrenalina
En situaciones
de estrés las cápsulas
suprarrenales del riñón
secretan estas dos hormonas
que modifican el ritmo y la
fuerza de contracción del
corazón, además de provocar
vasodilatación o vaso
constricción según qué zonas
de la red capilar.
Factores Nerviosos
En casos de estrés o de peligro se activa el sistema nervioso
simpático que hace aumentar el ritmo del corazón mediante una
disminución en la permeabilidad al potasio y un aumento en la
del calcio de las células del marcapasos del corazón. Esto
permite que el voltaje umbral necesario para que se genere un
potencial de acción pueda alcanzarse antes(en las células
marcapasos cardíacas el sodio entra constantemente y cuando la
membrana alcanza un potencial umbral se produce la apertura
de canales de calcio, cuyo flujo provoca una mayor
despolarización, lo que permite una excitación más rápida al
resto del tejido cardíaco y la consiguiente contracción. Este
movimiento eléctrico es lo que se observa en
el electrocardiograma). En cambio, la disminución del estrés
provoca una activación parasimpática, que se traduce en un
descenso de la permeabilidad al calcio, aumento en la de potasio
y consecuente descenso de la frecuencia cardíaca.
Factores Nerviosos
Hipertensión arterial
(HTA) es una enfermedad crónica caracterizada por un
incremento continuo de las cifras de la presión
sanguínea por arriba de los límites sobre los cuales
aumenta el riesgo cardiovascular. De acuerdo con
numerosos estudios internacionales,
la morbilidad y mortalidad de causa cardiovascular tiene
una relación directa con el aumento de las cifras de presión
sistólica sostenida por encima de 139 mmHg o una presión
diastólica sostenida mayor de 89 mmHg, tanto para las
complicaciones de la enfermedad coronaria como para
los accidentes vasculares cerebrales, la insuficiencia
cardiaca, la enfermedad vascular periférica y
la insuficiencia renal
Hipertensión arterial
Hipertensión arterial
Cerca de un tercio de la población adulta
de los países desarrollados y de los países
en vías de desarrollo sufre de hipertensión
arterial; es la principal causa de consulta a
los servicios médicos de atención primaria.
Sobre cifras de 115/75 de presión arterial
por cada incremento de 20 mmHg de la
presión sistólica o 10 mmHg de la presión
diastólica, el riesgo de un evento
cardiovascular se duplica.
Epidemiologia de la tensión arterial
Datos recientes del Estudio Framingham del Corazón sugieren que aquellos
individuos normotensos mayores de 65 años de edad tienen un riesgo de por
vida aproximado de 90% de tener hipertensión arterial. Desde los años
1980, el número de pacientes no diagnosticados ha aumentado de 25% hasta
casi un 33% en los años 1990, la prevalencia de insuficiencia renal aumentó
de menos de 100 por millón de habitantes hasta más de 250 por millón y la
prevalencia de insuficiencia cardíaca congestiva se duplicó
Es más frecuente en las zonas urbanas que en las rurales, y más frecuente en
los negros que en los blancos. La incidencia se ha calculado entre 0,4 y 2,5 %
anual. La mortalidad por certificado de defunción es de 8,1 por 100 000.
Utilizando otros criterios llega a ser de 76 por 100 000. Se calcula entonces
entre 8 000 a 9 000 muertes anuales atribuibles a la HTA. Del 66 al 75 % de
los casos de trombosis cerebral tiene HTA. El 90 % de las hemorragias
intracraneales no traumáticas corresponden a la HTA.
Medicamentos que tratan la hipertensión
Arterial
 Sistema renina-
angiotensina-aldosterona
 Adrenalina-
Noradrenalina
 Vasopresina
 Factores nerviosos
Fármacos sobre el Sistema renina angiotensina
aldosterona
Antagonizar todo el
sistema para evitar que al
final haya aun aumento de
la tensión arterial
Como es una cascada o
cadena de reacciones
bioquímicas al efectuar
bloqueos sobe cualquiera
de sus puntos se puede
disminuir el valor global
de la tensión arterial
Inhibidores de la renina
Aliskiren, Remikiren
La renina es la primera sustancia del eje
renina-angiotensina-aldosterona, que
juega un papel central en el control de
la tensión arterial. El aliskiren se une al
centro activo S3 (subcentro S3sp) de la
renina, con lo que se impide la
conversión del
angiotensinógeno
en la angiotensina I.
Aliskiren
Interacciones
Es sustrato de la CYP3A4, por lo que puede interaccionar con:
 Furosemida, Atorvastatina, Ketoconazol
Efectos adversos
 Angioedema, Hiperkalemia, sobre todo cuando se utiliza con
inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos
 Hipotensión, Diarrea y otros síntomas gastrointestinales
 Erupción cutánea, elevación de acido urico, gota y litiasis renal.
Contraindicaciones
 Embarazo y lactancia
Inhibidores de la ECA
Código ATC Nombre
C09AA01 captopril
C09AA02 enalapril
C09AA03 Lisinopril
C09AA04 perindopril
C09AA05 ramipril
C09AA06 quinapril
C09AA07 benazepril
C09AA08 cilazapril
C09AA09 fosinopril
C09AA10 trandolapril
C09AA11 Spirapril
C09AA12 delapril
C09AA13 moexipril
C09AA14 temocapril
C09AA15 zofenopril
C09AA16 imidapril
La ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina)
cataliza la conversión de Angiotensina
I en Angiotensina II, la cual actúa como un
potente vasoconstrictor periférico y estimula la
secreción de aldosterona por la glándula suprarrenal,
que aumenta el volumen sanguíneo, iECA
(Inhibidores de la ECA) interfieren con este proceso.
Enalapril fue el primer miembro del grupo de
inhibidores de la ECA llamado dicarboxilato. Entre
sus efectos secundarios se encuentran: síndrome
tusígeno con sensación de ardor a nivel faríngeo,
malestar general, mareos, exantemas (salpullidos,
debilidad, edemas sobre todo en los miembros
inferiores y vómitos. La tolerancia
(acostumbramiento) es muy rápida y obliga a
cambiar las dosis o de medicamento.
Inhibidores de la ECA
La mayoría de los efectos secundarios de
los inhibidores ECA se relacionan con una
eliminación y una acumulación lentas de
la bradiquinina. Entre ellas, se encuentran
reacciones cutáneas como
los exantemas (0,1 - 1 %) y la urticaria en
hasta un 10 % de los pacientes. Por el
contrario, raras veces se observan
reacciones alérgicas cutáneas graves (<
0,01 %). El efecto secundario considerado
característico de los inhibidores ECA, la
aparición de edemas angioneuróticos, se
ha podido observar de forma muy aislada
(0,01 -0,1 %).
Inhibidores de la ECA
 La mayoría de efectos secundarios que afectan a las vías respiratorias
igualmente se pueden relacionar con la acumulación de bradiquinina.
Entre ellas se encuentran la tos seca, la disfonía y el dolor de garganta
(0,1 - 1 %). Igualmente, pueden aparecer ataques
de asma e insuficiencia respiratoria, si bien también suelen ser
inusuales (0,01 - 0,1 %).
 Pueden observarse mareos, dolor de cabeza y sopor (0,1 - 1 %).
 Solo en casos aislados se han registrado episodios cardiovasculares
graves, como anginas de pecho, infarto de miocardio y síncopes.
 Por razón de su efecto sobre el contenido de agua y electrolitos en el
cuerpo, el uso de IECAs puede producir en ciertos pacientes trastornos
renales funcionales (0,1 - 1 %).
 Hipernatremia e Hiperkalemia
Inhibidores de la ECA
Interacciones medicamentosas
 Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina refuerzan los
efectos secundarios que transforman el hemograma de los fármacos de
efecto inmunosupresor
 Igualmente, los inhibidores ECA potencian el efecto de reducción de
azúcar en la sangre antidiabéticos orales e insulina.
 En caso de intervenciones en el contenido de agua y electrolito se puede
reducir la velocidad de eliminación del litio. Del mismo modo, puede
observarse una potenciación del incremento del nivel
de potasio o hiperkalemia con el uso combinado con diuréticos
ahorradores de potasio o con suplementos de potasio.
 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) tienden a minimizar los
efectos hipotensores de los IECA a través de la bradiquinina
Antagonista de los receptores de angiotensina II
Código
ATC
Nombre
C09CA01 losartan
C09CA02 eprosartan
C09CA03 valsartan
C09CA04 irbesartan
C09CA05 tasosartan
C09CA06 candesartan
C09CA07 Telmisartan
C09CA08
olmesartan
medoxomil
C09CA09
azilsartan
medoxomil
C09CA10 fimasartan
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II
(ARA-II), también llamados bloqueadores del receptor de la
angiotensina (BRA), son un grupo de medicamentos que
modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su
principal indicación en medicina es en la terapia para
la hipertensión arterial, la nefropatía diabética—que es el
daño renal debido a la diabetes mellitus—e insuficiencia
cardíaca congestiva.
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son
sustancias, como su nombre lo indica, que actúan
como antagonistas o bloqueantes del receptor de
la enzima angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo
de los receptores AT1 de manera directa
causa vasodilatación, reduce la secreción de la vasopresina y
reduce la producción y secreción de aldosterona, entre otras
acciones. El efecto combinado es una reducción en
la presión arterial.
Antagonistas de los receptores de angiotensina II
 Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina principalmente
en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando el individuo no tolera un inhibidor de
la enzima convertidora de angiotensina. De por si, los ARA-II no inhiben el metabolismo de
la bradiquinina u otras quininas, igualmente para pacientes que no toleran los IECA, en
particular el candesartán.
 Por su parte, el irbesartán y el losartán tienen datos de experimentos que han demostrado
beneficios en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, y puede que sean eficaces
retrasando la aparición o progreso de una nefropatía diabética.
 El candesartán se ha usado experimentalmente en el tratamiento preventivo de la migraña.
 El losartan está en estudio como tratamiento para la fibrosis pulmonar.
 Los bloqueadores del receptor de la angiotensina II tienen diferentes potencias en su efecto
controlador de la hipertensión arterial, mostrando tensiones arteriales estadísticamente
diferentes uno del otro a dosis máximas.
 Al ser usados clínicamente, el agente escogido para cada caso variará dependiendo del
grado de respuesta deseada sobre la presión arterial.
Antagonistas de los receptores de angiotensina II
 En enero de 2014, la FDA emitió una advertencia de recuadro
negro que losartán puede causar toxicidad fetal, y debe ser
descontinuado tan pronto como se detecte algún embarazo.
El uso de losartán durante el embarazo podría causar lesiones
o la muerte del feto.
 Los efectos secundarios más comunes de losartán son las
infecciones del tracto respiratorio superior o congestión nasal,
mareos y dolor de espalda. Los pacientes que son diabéticos
también pueden experimentar diarrea, fatiga, presión arterial
baja, niveles bajos de azúcar en la sangre, potasio elevado, y
dolor en el pecho.
 Los efectos secundarios más graves incluyen presión arterial
baja y reacción alérgica.
 Losartán no debe ser tomado por pacientes que sean
diabéticos y que estén tomando. aliskiren.
Fármacos que actúan sobre la función de la vasopresina
Diuréticos de alto techo
Código
ATC
Nombre
C03CA01 furosemida
C03CA02 bumetanida
C03CA03 piretanida
C03CA04 torasemida
Diuréticos de alto techo
 Se utilizan para mantener bajo el volumen
plasmático por lo que al excretar líquidos baja de
forma directamente proporcional a la cantidad
eliminada
 No se utilizan solos en el tratamiento de HTA
 Normalmente se asocian con ARAs
 Entre sus efectos adversos se encuentra los
desordenes en los electrolitos, tambien la perdida del
apetito y la hiperuricemia (muy incomodo)
Diuréticos Tiazidicos
Código ATC Nombre
C03AA01 bendroflumetiazida
C03AA02 hidroflumetiazida
C03AA03 hidroclorotiazida
C03AA04 clorotiazida
C03AA05 politiazida
C03AA06 triclormetiazida
C03AA07 ciclopentiazida
C03AA08 meticlotiazida
C03AA09 ciclotiazida
C03AA13 mebutizide
La hidroclorotiazida es un
agente diurético y
antihipertensivo que afecta la
reabsorción de electrolitos en el
túbulo renal distal que resulta
en una mayor excreción de
sodio y cloruro en cantidades
iguales. La acción
antihipertensiva de las tiazidas
aún se desconoce.
Diuréticos Tiazidicos
 Cardiovascular: disrritmia cardíaca
 Dermatológico: síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica
 Metabolismo endocrino: hiponatremia dilucional,
hipercalcemia, hiperglucemia, hipopotasemia,
hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia
Gastrointestinal: colecistitis, pancreatitis
 Hepático: Síndrome de ictericia colestásica
Oftálmico: glaucoma de ángulo cerrado, agudo,
miopía, transitorio agudo
 Renal: insuficiencia renal, deterioro renal
Diuréticos Ahorradores de potasio
 La Espironolactona es un
antagonista renal de la
aldosterona competitivo.
Inhibe el efecto de la
aldosterona compitiendo por
el sitio de intercambio de
sodio y potasio dependiente
de aldosterona en las células
del túbulo distal. Esto
aumenta la secreción de
agua y sodio, mientras que
disminuye la excreción de
potasio
Código
ATC
Nombre
C03DA01 espironolactona
C03DA02
canrenoate de
potasio
C03DA03 canrenona
C03DA04 eplerenona
Diuréticos Ahorradores de potasio
 Metabolismo endocrino: ginecomastia
 Gastrointestinal: diarrea, náuseas y vómitos
 Neurológico: somnolencia
 Reproductivo: trastorno de la menstruación, disfunción
eréctil
 Metabolismo endocrino: cáncer de mama
 Trastorno de electrolitos, hiperglucemia, hipercalemia,
hiperuricemia, hipocalcemia, alcalosis hipoclorémica,
hipomagnesemia, hiponatremia, hipovolemia, acidosis
metabólica
 Gastrointestinal: hemorragia gástrica, gastritis
Antagonistas de la Vasopresina
Fármacos que actúan Sobre la Adrenalina /
Noradrenalina
 Beta Bloqueadores
 Alfa bloqueadores
 Otros de acción sobre
receptores de adrenalina
Betabloqueadores
Código ATC Nombre
C07AB01 practolol
C07AB02 metoprolol
C07AB03 atenolol
C07AB04 acebutolol
C07AB05 betaxolol
C07AB06 bevantolol
C07AB07 bisoprolol
C07AB08 celiprolol
C07AB09 esmolol
C07AB10 epanolol
C07AB11 s-atenolol
C07AB12 nebivolol
C07AB13 talinolol
C07AB14 landiolol
C07AG01 labetalol
Existen grandes diferencias en la
farmacología de estos medicamentos,
pues no todos los beta bloqueadores se
usan para las indicaciones listadas
abajo, sin embargo en líneas generales
algunos de ellos se usan con frecuencia
en las siguientes enfermedades:
Hipertensión: actúa disminuyendo
el gasto cardíaco y la secreción
de renina.
Alfa bloqueadores adrenérgicos
Otros bloqueadores adrenérgicos
 Clonidina
 Alfametildopa
Acción sobre el sistema nervioso
 Calcio antagonistas
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO
I. Dihidropiridinas
Amlodipino
Felodipino
Isradipino
Lacidipino
Lercanidipino
Nicardipino
Nifedipino
Nimodipino
Nisoldipino
Nitrendipino
Nivaldipino
II. Fenilalquilaminas
Verapamilo
III. Benzotiazepina
Diltiazem
IV. Bencilimidazoliltetralina
Mibefradilo
Bloqueo de los canales de Ca2+.
Estos fármacos actúan por inhibición
de los canales de calcio dependientes
de voltaje de tipo L del músculo liso y
del corazón (receptores encargados de
la dilatación)

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  • 1. FARMACOEPIDEMIOLOGIA COMO METODOLOGÍA PARA LA EVALUACIÓN DE LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON MEDICAMENTOS SUS RIESGOS, SUS BENEFICIOS Farmacología aplicada
  • 2. FARMACOLOGIA  Mecanismo de acción  Indicaciones  Interacciones  Efectos adversos  Contraindicaciones  Nivel de evidencia  Estudios pre clínicos (No pacientes)  Estudios Clínicos (pacientes)
  • 3. Mecanismo de acción El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular: el Fármaco interactúa con otras moléculas como las proteínas, receptores, material genético, enzimas entre otros y la Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. Y de ahí la distribución (Volumen de distribución de los fármacos) según las propiedades (coeficiente de reparto) será este el sitio de acción de mayor relevancia al administrar un medicamento.
  • 4. Tipos de mecanismos de acción  Específicos: Enzimas, Proteínas, Receptores, Sobre ARN, sobre ADN, Sobre membrana o pared celular…  Inespecíficos: Modificación del pH, Movimiento de agua, Acción hidratante, Reacciones acido – base, absorción y adsorción (carbón activado)….  Diferencias: Dosis, tiempos de acción, eliminación, efectos colaterales…..
  • 5.
  • 6. Indicaciones En medicina, una indicación es el término que describe una razón válida para emplear una prueba diagnóstica, un procedimiento médico, un determinado medicamento. Las indicaciones para los fármacos están reguladas estrictamente por los organismos internacionales, nacionales, regionales o locales.
  • 7. Indicaciones Ambrisentan: Hipertensión pulmonar Paclitaxel: terapia de primera línea y subsecuente para el tratamiento de carcinoma avanzado del ovario. como terapia de primera línea, placlitaxel está indicado en combinación con cisplatino. alternativo o coadyudante en el tratamiento de carcinoma avanzado de seno que no ha respondido a otros tratamientos. tratamientos coadyuvantes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (nsclc). la Tigeciclina esta indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos: - infecciones ocasionadas por bacterias gram- positivas, gram-positivas resistentes, gram-negativas y gram- negativas resistentes, anaerobias y atípicas susceptibles a tigeciclina. - infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas, incluyendo las causadas por staphylococcus auerus resistentes a la meticilina (sarm). - infecciones intraabdominales complicadas. - neumonía adquirida en la comunidad.
  • 8. Interacciones Interacciones: es lo modificación o alteración de los efectos esperados, o la aparición de otros efectos en paralelo que pueden ser deseables o indeseables.  Fármaco – Fármaco  Fármaco – Alimento  Fármaco – Resultado de laboratorio  Fármaco – Alcohol  Fármaco – Tabaco  Fármaco – Embarazo  Fármaco - Lactancia
  • 9. INTERACCION FARMACO FARMACO Se conoce como interacción farmacológica a la modificación del efecto de un fármaco por la acción de otro cuando se administran conjuntamente. Esta acción puede ser de tipo sinérgico (cuando el efecto aumenta) o antagonista (cuando el efecto disminuye).
  • 10. Interaccion Farmaco - Farmaco Cuando la interacción da lugar al aumento de efecto de uno o de los dos fármacos se habla de efecto sinérgico. El concepto contrario a la sinergia es el antagonismo. Dos fármacos son antagonistas cuando la interacción da lugar a una disminución de los efectos de uno o ambos fármacos.
  • 11. Interacciones  Fármaco – Alimento: Alimentos que alteran la absorción de un medicamento ejemplo Sucralfato y antihipertensivos, o alimentos que antagonizan la acción de un medicamento: Ejemplo Warfarina – leche de soya  Fármaco – Resultado de laboratorio: Medicamentos que alteran los resultados de un laboratorio dando falsos positivos o falsos negativos  Fármaco – Alcohol: La aparición de efectos tóxicos como con los imidazoles, la modificación de la eliminación por aumento del volumen urinario.
  • 12. Interacciones  Fármaco – Tabaco: Potenciación o sumacion de efectos tóxicos, resistencia a otros medicamentos que actúan sobre el SNC.  Fármaco – Embarazo: Se clasifican por riesgo según su potencial teratógeno en clase A, B, C y D  Fármaco – Lactancia: Medicamento que su coeficiente de reparto logran pasar a la leche materna de forma significativa y puede dar medicamento a quien lo necesita y disminuir la biodisponibilidad en quien si lo necesita.
  • 13. Efectos adversos / Reacciones adversas  Se conoce como efectos adversos de un medicamento como toda acción secundaria o colateral no Deseada derivada de la utilización de un fármaco como consecuencia del mismo mecanismo de acción responsable del efecto terapéutico o de otros mecanismos de acción en paralelo.  Los Efectos adversos en su mayoría aumentan su probabilidad de ocurrencia al aumentar la dosis  Cualquier respuesta a un fármaco que es nociva, no intencionada y que se produce a dosis habituales para la profilaxis, diagnóstico, o tratamiento.  No confundir con efectos tóxicos
  • 14. Efectos adversos Ejemplos  Tos derivado del uso de los IECAS  Sangrado derivado del uso de anticoagulantes  Sabor metálico por la excreción de algunos medicamentos: Cipro, metronidazol, etiricoxib….  Rash o reacciones alérgicas propias de una persona hacia un medicamento (idiosincratico)  Caida del cabello derivado del uso de agentes que actúan sobre el ciclo celular… Cisplatino, Carboplatino, Docetaxel, Doxorubicina….  Alteración de los electrolitos causada por diuréticos o antihipertensivos: Hiperkalemia por espironolactona y enalapril
  • 15. Contraindicaciones Una contraindicación es una situación específica en la cual no se debe utilizar un fármaco, un procedimiento o una cirugía, ya que puede ser dañino para la persona.  Existen dos tipos de contraindicaciones:  La contraindicación relativa significa que se debe tener cautela cuando se utilizan dos fármacos o procedimientos juntos. (Es aceptable hacerlo si los beneficios superan a los riesgos).  La contraindicación absoluta significa que el evento o sustancia podría ocasionar una situación potencialmente mortal. Un procedimiento o un medicamento que esté incluido dentro de esta categoría se debe evitar.  Algunos tratamientos pueden causar reacciones peligrosas o indeseables en personas con alergias, presión arterial alta o embarazo. Por ejemplo, la isotretinoína, un fármaco empleado para tratar el acné, está absolutamente contraindicado en el embarazo, debido al riesgo de anomalías congénitas. Ciertos descongestionantes están contraindicados en personas con hipertensión arterial y, por lo tanto, se deberían evitar.  No confundir con efectos adversos o efectos colaterales
  • 16. Efectos Colaterales  Son efectos secundarios que se dan en paralelo en dosis dentro de la ventana terapéutica que derivan que pueden innocuos, favorables o desfavorables para los pacientes.  Los efectos favorables pueden incluso generar segundos usos (sildenafil , misoprostol, minoxidil, finestaride, dutestaride, vasopresina, octreotide)  Los efectos desfavorables o indeseables son los mismos efectos adversos.
  • 17. Nivel de evidencia – Tipos de estudios  Existen diferentes fases para el desarrollo de un medicamento una ves se tienen definidas las moléculas definidas producto de los estudios etnofarmacologicos y la fase química se hacen experimentos in vitro e in silico y luego en animales para determinar el mecanismo de acción  Durante los estudios con animales se determina el mecanismo de acción, se predice el ADME, se predice el tiempo de vida media.
  • 18. Nivel de evidencia – Tipos de estudios  Una ves se tiene la información de seguridad básica, y demás mencionados se inician estudios con adultos voluntarios sanos con lo se determina el ADME en humanos, y todos los parámetros tanto biofarmaceuticos como farmacocinéticos.  Los estudios en humanos según la hipótesis o la información a recoger se deben diseñar previa a su ejecución a través de instrumentos de recolección previamente validados
  • 19. Nivel de evidencia – Tipos de estudios  Estudios observacionales: Son aquellos donde solo se observa un riesgo o factor favorable y como este impacta positiva o negativamente en la población objeto de estudio. Ejemplo: en un servicio de consulta externa se monitorean los pacientes con hipertensión arterial esencial primaria que utilizan IECAS, ARA2, Diuréticos, y betabloqueadores adrenergicos, en estos se mide la incidencia de reacciones adversas como la aparición de dolor muscular, tos y otras RAM.
  • 20. Nivel de evidencia – Tipos de estudios Un estudio observacional, por el contrario, se caracteriza por lo siguiente:  Los medicamentos se recetan de forma habitual. Es decir, en la consulta médica habitual.  No se aplica a los participantes ninguna intervención no habitual en la práctica clínica.  La selección de los pacientes que forman parte del estudio depende de la evolución clínica de los mismos, no de un protocolo de selección preestablecido.  Los resultados obtenidos se analizan según el método científico.  Series de casos, casos y controles, estudios de cohortes
  • 21. Nivel de evidencia – Tipos de estudios Un ensayo clínico tiene las siguientes características:  Un ensayo clínico tiene el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de un nuevo, medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica.  Un ensayo clínico se realiza sólo cuando hay razones para creer que el tratamiento que se está estudiando puede ser beneficioso para el paciente.  Se lleva a cabo en seres humanos y el investigador interviene en el tratamiento que reciben los voluntarios.  Siempre se planifica con antelación, describiendo todas las fases del proceso, y luego se realiza, observando la evolución de los voluntarios.  El investigador decide de antemano qué individuos son sometidos al estudio experimental y aquellos que servirán de grupo comparativo. En los estudios observacionales, sin embargo, esta decisión no está definida previamente.  El tratamiento que se le da al voluntario no es el habitual (por ejemplo, medicamentos en fase de prueba), por lo que la intervención puede tener o no, beneficio para la persona.  Para reducir el sesgo por preferencias se ciegan los estudios con información, ciego. Doble ciego y triple ciego
  • 22. Nivel de evidencia y grados de recomendación
  • 23. Tensión arterial La presión arterial (PA) es la presión que ejerce la sangre contra la pared de las arterias. Esta presión es imprescindible para que circule la sangre por los vasos sanguíneos y aporta el oxígeno y los nutrientes a todos los órganos del cuerpo para que puedan funcionar correctamente. Es un tipo de presión sanguínea.
  • 24. Tension arterial La presión arterial tiene dos componentes:  Presión arterial sistólica: corresponde al valor máximo de la presión arterial en sístole (cuando el corazón se contrae). Se refiere al efecto de presión que ejerce la sangre eyectada del corazón sobre la pared de los vasos.  Presión arterial diastólica: corresponde al valor mínimo de la presión arterial cuando el corazón está en diástole o entre latidos cardíacos. Depende fundamentalmente de la resistencia vascular periférica. Se refiere al efecto de distensibilidad de la pared de las arterias, es decir el efecto de presión que ejerce la sangre sobre la pared del vaso.
  • 25.  La presión arterial es la fuerza por unidad de superficie que ejerce la sangre al circular por las arterias, mientras que tensión arterial es la forma en que las arterias reaccionan a esta presión, lo cual logran gracias a la elasticidad de sus paredes. Si bien ambos términos se suelen emplear como sinónimos, es preferible emplear el de presión arterial. De hecho, su medida se describe en unidades de presión (por ejemplo, mmHg).  La relación entre ambas se puede expresar mediante la ley de Laplace: donde T es la tensión, P es la presión y r el radio de un vaso sanguíneo  Una presión arterial normal ronda entre los 120/80 mmHg,1 mientras que para un atleta puede ser menor y rondar entre 100/60 mmHg
  • 26. Sistemas de regulación de la presión arterial a nivel global Sistema renina-angiotensina- aldosterona Vasopresina Adrenalina-Noradrenalina Factores nerviosos
  • 27. Sistema renina-angiotensina-aldosterona Cuando las células yuxtaglomerulares del riñón detectan una disminución del flujo sanguíneo secretan renina, que transforma el angiotensinogeno en angiotensina I que es convertida en angiotensina II por la ECA (enzima convertidora de angiotensina), la angiotensina II es un potente vasoconstrictor además promueve la secreción de aldosterona que disminuye la pérdida de agua por la orina. También actúa sobre el órgano subfornical para inducir sed.
  • 28.
  • 29. Vasopresina Cuando las células del hipotálamo detectan un aumento de la osmolaridad del líquido cefalorraquídeo secretan vasopresina (también conocida como ADH u hormona antidiurética) que promueve la reabsorción de agua por parte del riñón y a su vez en un potente vasoconstrictor, este sistema es el causante de que la sal aumente la presión sanguínea, debido a que aumenta la osmolaridad del líquido cefalorraquídeo.
  • 31. Adrenalina-Noradrenalina En situaciones de estrés las cápsulas suprarrenales del riñón secretan estas dos hormonas que modifican el ritmo y la fuerza de contracción del corazón, además de provocar vasodilatación o vaso constricción según qué zonas de la red capilar.
  • 32. Factores Nerviosos En casos de estrés o de peligro se activa el sistema nervioso simpático que hace aumentar el ritmo del corazón mediante una disminución en la permeabilidad al potasio y un aumento en la del calcio de las células del marcapasos del corazón. Esto permite que el voltaje umbral necesario para que se genere un potencial de acción pueda alcanzarse antes(en las células marcapasos cardíacas el sodio entra constantemente y cuando la membrana alcanza un potencial umbral se produce la apertura de canales de calcio, cuyo flujo provoca una mayor despolarización, lo que permite una excitación más rápida al resto del tejido cardíaco y la consiguiente contracción. Este movimiento eléctrico es lo que se observa en el electrocardiograma). En cambio, la disminución del estrés provoca una activación parasimpática, que se traduce en un descenso de la permeabilidad al calcio, aumento en la de potasio y consecuente descenso de la frecuencia cardíaca.
  • 34. Hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad crónica caracterizada por un incremento continuo de las cifras de la presión sanguínea por arriba de los límites sobre los cuales aumenta el riesgo cardiovascular. De acuerdo con numerosos estudios internacionales, la morbilidad y mortalidad de causa cardiovascular tiene una relación directa con el aumento de las cifras de presión sistólica sostenida por encima de 139 mmHg o una presión diastólica sostenida mayor de 89 mmHg, tanto para las complicaciones de la enfermedad coronaria como para los accidentes vasculares cerebrales, la insuficiencia cardiaca, la enfermedad vascular periférica y la insuficiencia renal
  • 36. Hipertensión arterial Cerca de un tercio de la población adulta de los países desarrollados y de los países en vías de desarrollo sufre de hipertensión arterial; es la principal causa de consulta a los servicios médicos de atención primaria. Sobre cifras de 115/75 de presión arterial por cada incremento de 20 mmHg de la presión sistólica o 10 mmHg de la presión diastólica, el riesgo de un evento cardiovascular se duplica.
  • 37. Epidemiologia de la tensión arterial Datos recientes del Estudio Framingham del Corazón sugieren que aquellos individuos normotensos mayores de 65 años de edad tienen un riesgo de por vida aproximado de 90% de tener hipertensión arterial. Desde los años 1980, el número de pacientes no diagnosticados ha aumentado de 25% hasta casi un 33% en los años 1990, la prevalencia de insuficiencia renal aumentó de menos de 100 por millón de habitantes hasta más de 250 por millón y la prevalencia de insuficiencia cardíaca congestiva se duplicó Es más frecuente en las zonas urbanas que en las rurales, y más frecuente en los negros que en los blancos. La incidencia se ha calculado entre 0,4 y 2,5 % anual. La mortalidad por certificado de defunción es de 8,1 por 100 000. Utilizando otros criterios llega a ser de 76 por 100 000. Se calcula entonces entre 8 000 a 9 000 muertes anuales atribuibles a la HTA. Del 66 al 75 % de los casos de trombosis cerebral tiene HTA. El 90 % de las hemorragias intracraneales no traumáticas corresponden a la HTA.
  • 38. Medicamentos que tratan la hipertensión Arterial  Sistema renina- angiotensina-aldosterona  Adrenalina- Noradrenalina  Vasopresina  Factores nerviosos
  • 39. Fármacos sobre el Sistema renina angiotensina aldosterona Antagonizar todo el sistema para evitar que al final haya aun aumento de la tensión arterial Como es una cascada o cadena de reacciones bioquímicas al efectuar bloqueos sobe cualquiera de sus puntos se puede disminuir el valor global de la tensión arterial
  • 40. Inhibidores de la renina Aliskiren, Remikiren La renina es la primera sustancia del eje renina-angiotensina-aldosterona, que juega un papel central en el control de la tensión arterial. El aliskiren se une al centro activo S3 (subcentro S3sp) de la renina, con lo que se impide la conversión del angiotensinógeno en la angiotensina I.
  • 41. Aliskiren Interacciones Es sustrato de la CYP3A4, por lo que puede interaccionar con:  Furosemida, Atorvastatina, Ketoconazol Efectos adversos  Angioedema, Hiperkalemia, sobre todo cuando se utiliza con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos  Hipotensión, Diarrea y otros síntomas gastrointestinales  Erupción cutánea, elevación de acido urico, gota y litiasis renal. Contraindicaciones  Embarazo y lactancia
  • 42. Inhibidores de la ECA Código ATC Nombre C09AA01 captopril C09AA02 enalapril C09AA03 Lisinopril C09AA04 perindopril C09AA05 ramipril C09AA06 quinapril C09AA07 benazepril C09AA08 cilazapril C09AA09 fosinopril C09AA10 trandolapril C09AA11 Spirapril C09AA12 delapril C09AA13 moexipril C09AA14 temocapril C09AA15 zofenopril C09AA16 imidapril La ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina) cataliza la conversión de Angiotensina I en Angiotensina II, la cual actúa como un potente vasoconstrictor periférico y estimula la secreción de aldosterona por la glándula suprarrenal, que aumenta el volumen sanguíneo, iECA (Inhibidores de la ECA) interfieren con este proceso. Enalapril fue el primer miembro del grupo de inhibidores de la ECA llamado dicarboxilato. Entre sus efectos secundarios se encuentran: síndrome tusígeno con sensación de ardor a nivel faríngeo, malestar general, mareos, exantemas (salpullidos, debilidad, edemas sobre todo en los miembros inferiores y vómitos. La tolerancia (acostumbramiento) es muy rápida y obliga a cambiar las dosis o de medicamento.
  • 43. Inhibidores de la ECA La mayoría de los efectos secundarios de los inhibidores ECA se relacionan con una eliminación y una acumulación lentas de la bradiquinina. Entre ellas, se encuentran reacciones cutáneas como los exantemas (0,1 - 1 %) y la urticaria en hasta un 10 % de los pacientes. Por el contrario, raras veces se observan reacciones alérgicas cutáneas graves (< 0,01 %). El efecto secundario considerado característico de los inhibidores ECA, la aparición de edemas angioneuróticos, se ha podido observar de forma muy aislada (0,01 -0,1 %).
  • 44. Inhibidores de la ECA  La mayoría de efectos secundarios que afectan a las vías respiratorias igualmente se pueden relacionar con la acumulación de bradiquinina. Entre ellas se encuentran la tos seca, la disfonía y el dolor de garganta (0,1 - 1 %). Igualmente, pueden aparecer ataques de asma e insuficiencia respiratoria, si bien también suelen ser inusuales (0,01 - 0,1 %).  Pueden observarse mareos, dolor de cabeza y sopor (0,1 - 1 %).  Solo en casos aislados se han registrado episodios cardiovasculares graves, como anginas de pecho, infarto de miocardio y síncopes.  Por razón de su efecto sobre el contenido de agua y electrolitos en el cuerpo, el uso de IECAs puede producir en ciertos pacientes trastornos renales funcionales (0,1 - 1 %).  Hipernatremia e Hiperkalemia
  • 45. Inhibidores de la ECA Interacciones medicamentosas  Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina refuerzan los efectos secundarios que transforman el hemograma de los fármacos de efecto inmunosupresor  Igualmente, los inhibidores ECA potencian el efecto de reducción de azúcar en la sangre antidiabéticos orales e insulina.  En caso de intervenciones en el contenido de agua y electrolito se puede reducir la velocidad de eliminación del litio. Del mismo modo, puede observarse una potenciación del incremento del nivel de potasio o hiperkalemia con el uso combinado con diuréticos ahorradores de potasio o con suplementos de potasio.  Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) tienden a minimizar los efectos hipotensores de los IECA a través de la bradiquinina
  • 46. Antagonista de los receptores de angiotensina II Código ATC Nombre C09CA01 losartan C09CA02 eprosartan C09CA03 valsartan C09CA04 irbesartan C09CA05 tasosartan C09CA06 candesartan C09CA07 Telmisartan C09CA08 olmesartan medoxomil C09CA09 azilsartan medoxomil C09CA10 fimasartan Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), también llamados bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA), son un grupo de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su principal indicación en medicina es en la terapia para la hipertensión arterial, la nefropatía diabética—que es el daño renal debido a la diabetes mellitus—e insuficiencia cardíaca congestiva. Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son sustancias, como su nombre lo indica, que actúan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la enzima angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo de los receptores AT1 de manera directa causa vasodilatación, reduce la secreción de la vasopresina y reduce la producción y secreción de aldosterona, entre otras acciones. El efecto combinado es una reducción en la presión arterial.
  • 47. Antagonistas de los receptores de angiotensina II  Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina principalmente en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando el individuo no tolera un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. De por si, los ARA-II no inhiben el metabolismo de la bradiquinina u otras quininas, igualmente para pacientes que no toleran los IECA, en particular el candesartán.  Por su parte, el irbesartán y el losartán tienen datos de experimentos que han demostrado beneficios en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, y puede que sean eficaces retrasando la aparición o progreso de una nefropatía diabética.  El candesartán se ha usado experimentalmente en el tratamiento preventivo de la migraña.  El losartan está en estudio como tratamiento para la fibrosis pulmonar.  Los bloqueadores del receptor de la angiotensina II tienen diferentes potencias en su efecto controlador de la hipertensión arterial, mostrando tensiones arteriales estadísticamente diferentes uno del otro a dosis máximas.  Al ser usados clínicamente, el agente escogido para cada caso variará dependiendo del grado de respuesta deseada sobre la presión arterial.
  • 48. Antagonistas de los receptores de angiotensina II  En enero de 2014, la FDA emitió una advertencia de recuadro negro que losartán puede causar toxicidad fetal, y debe ser descontinuado tan pronto como se detecte algún embarazo. El uso de losartán durante el embarazo podría causar lesiones o la muerte del feto.  Los efectos secundarios más comunes de losartán son las infecciones del tracto respiratorio superior o congestión nasal, mareos y dolor de espalda. Los pacientes que son diabéticos también pueden experimentar diarrea, fatiga, presión arterial baja, niveles bajos de azúcar en la sangre, potasio elevado, y dolor en el pecho.  Los efectos secundarios más graves incluyen presión arterial baja y reacción alérgica.  Losartán no debe ser tomado por pacientes que sean diabéticos y que estén tomando. aliskiren.
  • 49. Fármacos que actúan sobre la función de la vasopresina
  • 50. Diuréticos de alto techo Código ATC Nombre C03CA01 furosemida C03CA02 bumetanida C03CA03 piretanida C03CA04 torasemida
  • 51.
  • 52. Diuréticos de alto techo  Se utilizan para mantener bajo el volumen plasmático por lo que al excretar líquidos baja de forma directamente proporcional a la cantidad eliminada  No se utilizan solos en el tratamiento de HTA  Normalmente se asocian con ARAs  Entre sus efectos adversos se encuentra los desordenes en los electrolitos, tambien la perdida del apetito y la hiperuricemia (muy incomodo)
  • 53. Diuréticos Tiazidicos Código ATC Nombre C03AA01 bendroflumetiazida C03AA02 hidroflumetiazida C03AA03 hidroclorotiazida C03AA04 clorotiazida C03AA05 politiazida C03AA06 triclormetiazida C03AA07 ciclopentiazida C03AA08 meticlotiazida C03AA09 ciclotiazida C03AA13 mebutizide La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo que afecta la reabsorción de electrolitos en el túbulo renal distal que resulta en una mayor excreción de sodio y cloruro en cantidades iguales. La acción antihipertensiva de las tiazidas aún se desconoce.
  • 54.
  • 55. Diuréticos Tiazidicos  Cardiovascular: disrritmia cardíaca  Dermatológico: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica  Metabolismo endocrino: hiponatremia dilucional, hipercalcemia, hiperglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia Gastrointestinal: colecistitis, pancreatitis  Hepático: Síndrome de ictericia colestásica Oftálmico: glaucoma de ángulo cerrado, agudo, miopía, transitorio agudo  Renal: insuficiencia renal, deterioro renal
  • 56. Diuréticos Ahorradores de potasio  La Espironolactona es un antagonista renal de la aldosterona competitivo. Inhibe el efecto de la aldosterona compitiendo por el sitio de intercambio de sodio y potasio dependiente de aldosterona en las células del túbulo distal. Esto aumenta la secreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de potasio Código ATC Nombre C03DA01 espironolactona C03DA02 canrenoate de potasio C03DA03 canrenona C03DA04 eplerenona
  • 57. Diuréticos Ahorradores de potasio  Metabolismo endocrino: ginecomastia  Gastrointestinal: diarrea, náuseas y vómitos  Neurológico: somnolencia  Reproductivo: trastorno de la menstruación, disfunción eréctil  Metabolismo endocrino: cáncer de mama  Trastorno de electrolitos, hiperglucemia, hipercalemia, hiperuricemia, hipocalcemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia, hiponatremia, hipovolemia, acidosis metabólica  Gastrointestinal: hemorragia gástrica, gastritis
  • 58. Antagonistas de la Vasopresina
  • 59. Fármacos que actúan Sobre la Adrenalina / Noradrenalina  Beta Bloqueadores  Alfa bloqueadores  Otros de acción sobre receptores de adrenalina
  • 60. Betabloqueadores Código ATC Nombre C07AB01 practolol C07AB02 metoprolol C07AB03 atenolol C07AB04 acebutolol C07AB05 betaxolol C07AB06 bevantolol C07AB07 bisoprolol C07AB08 celiprolol C07AB09 esmolol C07AB10 epanolol C07AB11 s-atenolol C07AB12 nebivolol C07AB13 talinolol C07AB14 landiolol C07AG01 labetalol Existen grandes diferencias en la farmacología de estos medicamentos, pues no todos los beta bloqueadores se usan para las indicaciones listadas abajo, sin embargo en líneas generales algunos de ellos se usan con frecuencia en las siguientes enfermedades: Hipertensión: actúa disminuyendo el gasto cardíaco y la secreción de renina.
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  • 63. Otros bloqueadores adrenérgicos  Clonidina  Alfametildopa
  • 64. Acción sobre el sistema nervioso  Calcio antagonistas BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO I. Dihidropiridinas Amlodipino Felodipino Isradipino Lacidipino Lercanidipino Nicardipino Nifedipino Nimodipino Nisoldipino Nitrendipino Nivaldipino II. Fenilalquilaminas Verapamilo III. Benzotiazepina Diltiazem IV. Bencilimidazoliltetralina Mibefradilo Bloqueo de los canales de Ca2+. Estos fármacos actúan por inhibición de los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L del músculo liso y del corazón (receptores encargados de la dilatación)