FARMACOVIGILANCIA EN EL ADULTO MAYOR

1. FARMACOVIGILANCIA EN
EL ADULTO MAYOR
CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACIÓN EN GERIATRIA:
MANEJO DE LAS PATOLOGIA MAS FRECUENTES EN EL ADULTO MAYOR
CUERPO MÉDICO HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA I.
DR. CARLOS ARANDA ALVAREZ
UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS. HOSPITAL EMERGENCIAS GRAU
SETIEMBRE 2016

2. DESARROLLO
 INTRODUCCION
 FARMACOVIGILANCIA
 FARMACO-MEDICAMENTO
 EVENTO ADVERSO
 REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA
 FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA
 FISIOLOGIA PARTICULAR DEL ANCAINO
 POLIFARMACIA-VEJEZ Y RAM
 PRESCRIPCIONES Y PROBLEMAS MAS FRECUENTES MAS FRECUENTES

3. INTRODUCCION
 El mundo enfrenta en el presente siglo una situación singular, cada día más personas
envejecen, rebasando la frontera cronológica de los 60 años, se espera que el planeta
logre cuadriplicar su población de avanzada edad en los próximos cincuenta años al pasar
de los 600 millones que hay en la actualidad a 2000 millones, esto representa que hay una
de cada 10 personas mayor de 60 años, pero en el 2050 lo será una de cada 5.
 Conforme aumenta la proporción de pacientes de edad avanzada también lo hace el
porcentaje de personas que padecen enfermedades crónicas y por tanto se está
produciendo un aumento de la proporción de consumidores de fármacos en un sistema
fisiológico especial que puede modificar tanto la farmacocinética como la fármaco
dinámica de los medicamentos, lo que junto a otros factores trae un aumento de las
reacciones adversas medicamentosas
 Si bien los medicamentos antes de su comercialización son sometidos a una serie de
estudios en animales y en el hombre, que definen sus características farmacológicas, existen
una serie de efectos adversos infrecuentes, desconocidos que no pueden evaluarse
totalmente hasta su uso general en la práctica médica.
 El carácter restrictivo del Ensayo Clínico Controlado (ECC) en cuanto a la selección de
pacientes hace imposible conocer el efecto de los fármacos sobre determinados pacientes
ya sea con insuficiencia renal, insuficiencia hepática, embarazadas, niños y ancianos, entre
otros
 En el paciente geriátrico existen diversos factores que contribuyen a la aparición de las
reacciones adversas a los medicamentos, pues además de las modificaciones
farmacocinética y farmacodinámico que aparecen con la edad, la o las enfermedades
de base del paciente lo obliga a un elevado consumo de fármacos,
estableciéndose interacciones farmacológicas muchas con repercusión clínica importante,
además de no ser infrecuente la automedicación, así como el incumplimiento en la
frecuencia de las dosis y la confusión entre distintos fármacos, entre otros factores

4. FARMACOVIGILANCIA
 Según la definición de la OMS de 2004, es “la ciencia y actividades relativas a
la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos
de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos”
 Proporciona una herramienta para evaluar la seguridad de los medicamentos,
mediante la observación de pacientes en condiciones reales.
 Notificación: Todas las sospechas de reacción adversa (RA) a medicamentos.
A efectos de su notificación se tratarán también como reacciones adversas
todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia,
abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso
fuera de las condiciones autorizadas y los errores de medicación.
 También se considera RA y se deben remitir al departamento de FV incluso si no
existe un acontecimiento adverso asociado, ya que pueden aumentar el
riesgo en el paciente/consumidor de desarrollar acontecimiento adverso: • Mal
uso/abuso/dependencia sin intención terapéutica • Sobredosis (accidental o
intencionada) • Falta de eficacia • Extravasación • Exposición durante el
embarazo • Exposición durante la lactancia • Error de medicación •
Alteraciones de la calidad.

6. ASPECTOS HISTORICOS
 A lo largo de la historia la observación de los efectos adversos siempre ha
estado presente. Hipócrates, instaba a los especialistas de salud a evaluar si sus
acciones generaban mas daño que beneficio. Se resume en su famosa cita
“Primun non nocere” (Primero no dañar)
 En1906 la FDA crea la Ley de Alimentos y Medicamentos puros, primer intento
de regular la comercialización con el fin de promover la seguridad de estos
productos.
 En 1937 un químico crea el “Elixir de la sulfamida”, mezclando sulfamida y
dietilenglicol provocando la muerte de 105 personas.
 En 1938, debido a este suceso, la FDA crea la Ley de Alimentos, Medicamentos
y Cosméticos, que evalúa la seguridad y eficacia de estos productos antes de
ser comercializados.
 El Código de Núremberg publicado el 20 de agosto de 1947recoge una serie
de principios que rigen la experimentación con seres humanos, que resultó de
las deliberaciones de los Juicios de Núremberg, al final de la Segunda Guerra
Mundial; debido a la experimentación de científicos nazis en humanos.
 En 1951, gracias a la enmienda Durham-Humprey, los nuevos medicamentos
sólo pueden ser dispensados bajo prescripción médica: antibióticos,
antidepresivos, antipsicóticos, etc.

7.  La farmacovigilancia es una actividad fundamental dentro de la
industria farmacéutica que garantiza la seguridad y eficacia de los
medicamentos y los productos sanitarios, velando por la salud de los
pacientes.
 Es responsabilidad de todos los actores implicados en el ciclo de
vida del medicamento.
 El personal implicado en la gestión y manejo de casos ha de estar
altamente cualificado
 Presenta unos organismos reguladores y unos procesos establecidos
que permiten coordinar la farmacovigilancia a nivel global.

8. FARMACO
 Un fármaco, de acuerdo con la farmacología, es cualquier sustancia que produce
efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede
transformarse, almacenarse o eliminarse.
 Esta definición se acota a aquellas sustancias de interés clínico, es decir aquellas usadas
para la prevención, diagnóstico, tratamiento, mitigación y cura de enfermedades , y se
prefiere el nombre de tóxico para aquellas sustancias no destinadas al uso clínico pero
que pueden ser absorbidas accidental o intencionalmente; y droga para aquellas
sustancias de uso social que se ocupan para modificar estados del ánimo.
 Los fármacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros
organismos y utilizadas por el hombre. de esta forma, hormonas, anticuerpos, interleucinas
y vacunas son considerados fármacos al ser administrados en forma farmacéutica. en
resumen, para que una sustancia biológicamente activa se clasifique como fármaco,
debe administrarse al cuerpo de manera exógena y con fines médicos.
 Los fármacos se expenden y utilizan principalmente en la forma de medicamentos, los
cuales contienen el o los fármacos prescritos por un facultativo en conjunto con
excipientes

9. EVENTO ADVERSO (Acontecimiento Adverso)
 Cualquier acontecimiento perjudicial para la salud que se presente en un
paciente o sujeto de una investigación clínica al que se ha administrado un
medicamento, aunque no tenga necesariamente una relación causal con dicho
tratamiento.
 Un acontecimiento adverso (AA) puede ser, por tanto:
• Cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo
anormal de laboratorio)
• Síntoma o enfermedad temporalmente asociada con el uso de un
medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el
medicamento (en investigación).

10. REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA
 Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no
intencionada, y que tenga lugar a dosis que se apliquen normalmente en
el ser humano para:
• La profilaxis
• El diagnóstico
• El tratamiento de enfermedades,
• Para la restauración, corrección o modificación de funciones
fisiológicas.
• Las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia,
abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el
uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de
medicación.

11. FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA
 La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los
procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el
organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el
momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

13. FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA
 Parámetros farmacocinéticos
– Ka - Constante de absorción Constante de absorción
– Biodisponibilidad Biodisponibilidad
• absoluta absoluta
• relativa relativa
 Biodisponibilidad: Es la cantidad relativa y la velocidad con la que un
fármaco administrado en un producto farmacéutico alcanza sin cambios
la circulación sistémica, y está por tanto disponible para hacer el efecto.
 Es un concepto que va mucho más allá de la absorción.
 Tres índices definen biodisponibilidad Tres índices definen biodisponibilidad
– Cmax
– Tmax
– ABC

14. FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA
 La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de
acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o
directamente farmacológicos que desarrollan las drogas.
 El mecanismo de acción de las drogas se analiza a nivel molecular y la
FARMACODINAMIA comprende el estudio de como una molécula de
una droga o sus metabolitos interactúan con otras moléculas
originando una respuesta (acción farmacológica).
 En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor
farmacológico, estructura que ha sido plenamente identificada para
numerosas drogas. Sin embargo los receptores no son las únicas
estructuras que tienen que ver con el mecanismo de acción de las
drogas. Los fármacos pueden también actuar por otros mecanismos,
por ej. interacciones con enzimas, o a través de sus propiedades
fisicoquímicas.

17. FARMACOCINETICA EN EL ANCIANO
 Con el paso de los años, la metablolización y la excreción de muchos fármacos disminuye, por lo que
se requieren ajustes de las dosis de algunos medicamentos. La toxicidad puede desarrollarse
lentamente porque las concentraciones de los fármacos consumidos en forma crónica tienden a
elevarse en el transcurso de 5 a 6 semividas o vidas medias. Por ejemplo, ciertas benzodiazepinas
(diazepam, flurazepam, clordiazepóxido) tienen vidas medias de hasta 96 horas en muchos pacientes
ancianos y los signos de la toxicidad pueden no evidenciarse hasta varios días o semanas después del
inicio del tratamiento.
 Absorción.- A pesar de la disminución de la superficie del intestino delgado, el enlentecimiento del
vaciado gástrico y el aumento del pH gástrico asociados con la edad, los cambios en la absorción de
los fármacos tienden, en la mayoría de los casos, a no producir consecuencias clínicas.
 Distribución.- Con el envejecimiento, la grasa corporal suele aumentar y el contenido corporal total de
agua disminuye. El incremento de la grasa aumenta el volumen de distribución de fármacos muy
lipofílicos (p. ej., diazepam) y puede prolongar la vida media de eliminación.
La albuminemia disminuye y la concentración sérica de α1-glucoproteína ácida aumenta con la
edad, pero no se definió con precisión el efecto clínico de estas modificaciones sobre la unión de los
fármacos a las proteínas séricas. En los pacientes con una enfermedad aguda o desnutrición, las
reducciones rápidas de la albuminemia pueden potenciar los efectos de los fármacos porque las
concentraciones séricas del fármaco no unido a proteínas pueden elevarse (p. ej., con fenitoína o
warfarina).

18. Metabolismo hepático.-
 El metabolismo hepático general de muchos fármacos a través del sistema enzimático del citocromo P-450
disminuye con la edad. Los fármacos que se metabolizan por vía hepática (véase el Efecto del envejecimiento
sobre el metabolismo y la eliminación de los fármacos*) muestran una disminución característica de la
depuración (clearance) de entre 30 y 40% a causa de la reducción de su metabolismo por la vía
mencionada. En teoría, las dosis de mantenimiento de los fármacos deben reducirse este porcentaje, aunque
en realidad, el metabolismo de los fármacos varía en forma significativa de una persona a otra y resulta
necesario un ajuste individual de los fármacos.
 Los ancianos tienen más probabilidades de presentar una depuración hepática prolongada con metabolismo
en varias etapas (reacciones no sintéticas y sintéticas) (ver Metabolismo de los fármacos). En general, la edad
no afecta de manera significativa la depuración de los fármacos metabolizados mediante conjugación, en
forma típica, con ácido glucurónico.
Eliminación renal.-
 Después de los 30 años, la depuración de creatinina disminuye un promedio de 8 mL/min/1,73 m2/década; no
obstante, la reducción asociada con la edad varía significativamente de una persona a otra. La creatininemia
suele mantenerse dentro de límites normales a pesar de la reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG),
dado que los ancianos suelen tener menos masa muscular y, en consecuencia, producen menos creatinina. La
reducción de la función tubular es paralela al descenso de la función glomerular.
 Esto cambia la depuración renal de algunos fármacos (véase el Efecto del envejecimiento sobre el
metabolismo y la eliminación de los fármacos*). Las implicancias clínicas dependen de la magnitud de la
contribución renal a la eliminación sistémica total del fármaco y de su índice terapéutico (relación entre la
máxima dosis tolerada y la mínima dosis efectiva). La depuración de creatinina (medida o estimada con
programas computarizados o una fórmula, como la de Cockcroft-Gault, ver Evaluación del paciente renal :
Aclaramiento de creatinina) se usa para guiar la dosificación. Dado que la función renal es dinámica, las dosis
de mantenimiento de los fármacos deben ajustarse en presencia de enfermedades, deshidratación o
recuperación reciente de deshidratación.

22. FARMACODINAMIA EN EL ANCIANO
 La farmacodinámica se define como lo que el fármaco le hace al cuerpo o las respuestas
del cuerpo frente a la exposición al fármaco y depende de la unión a receptores, los
efectos posteriores a esa unión y las interacciones químicas (ver Interacciones fármaco-
receptor). En los ancianos, los efectos de concentraciones de fármacos similares en el sitio
de acción (sensibilidad) pueden ser mayores o menores que los observados en personas
más jóvenes (véase el Efecto del envejecimiento sobre la respuesta a los fármacos). Las
diferencias pueden deberse a cambios en la interacción entre el fármaco y el receptor, a
eventos posteriores a la unión al receptor o a respuestas homeostáticas adaptativas y, en
los pacientes debilitados, suelen deberse a cambios patológicos en los órganos.
 Los ancianos son muy sensibles a los efectos de los anticolinérgicos. Muchos fármacos (p.
ej., antidepresivos tricíclicos, la mayoría de los antihistamínicos no selectivos, algunos
antipsicóticos, fármacos antiparkinsonianos con actividad semejante a la de la atropina,
numerosos hipnóticos y medicamentos para el resfriado de venta libre) son anticolinérgicos.
Los ancianos, sobre todo los que tienen demencia, son más susceptibles a experimentar los
efectos adversos de estos fármacos en el sistema nervioso central (SNC) y pueden
presentar mayor confusión y somnolencia. Los anticolinérgicos también suelen producir
estreñimiento, retención urinaria (en particular en los hombres ancianos con hiperplasia
prostática benigna), visión borrosa, hipotensión ortostática y xerostomía. Incluso en dosis
bajas, estos fármacos pueden incrementar el riesgo de golpe de calor al inhibir la
sudoración.

26. FISIOLOGIA PARTICULAR DEL ANCIANO
Diferencias estructurales y funcionales de
los ancianos, como son:
- Funcionamiento diferente de aparatos y
sistemas, tales como:
-Cardiovascular.
-Sistema nervioso.
-Riñón.
-Hígado.
-Cambios en la composición corporal.
-Diferente sensibilidad hística a la droga.
-Descenso de reflejo de barorreceptores.
Porque el anciano tiene:
-Menos talla corporal.
-Más grasa.
-Menos masa magra (muscular).
-Menos contenido de agua corporal total.
-Incremento de grasa por unidad de peso
corporal.
-Disminución de la síntesis hepática de albúmina.
-Disminución de la albúmina sérica.
-Aumento del medicamento a nivel hístico.
-Disminución de la eliminación de fármacos.
-Disminución del flujo sanguíneo, hipoperfusión
(corazón, pulmón, cerebro, riñón).
-Disminución del filtrado glomerular, del
aclaramiento de creatinina en el 20 al 50 %.

28. POLIFARMACIA, VEJEZ Y RAM
 % PLURIPATOLOGIA
 % CLINICA ATIPICA
 % POLIFARMACIA
 PRESCRIPCIONES INAPROPIADAS
 MAYOR RIESGO DE EVENTOS ADVERSOS
 Edad avanzada + Co-Morbilidad + Polifarmacia = Riesgo de Reacciones
Adversas a los Medicamentos(RAMs)

29. En el anciano las RAM pueden repercutir en diferentes sistemas, pudiéndose
presentar de diferentes formas, dentro de las cuales las más frecuentes son:
 ACV: arritmias, insuficiencia cardiaca, hipotensión postural.
 Endocrino-Metabólico: hipo e hiperglicemias, Síndrome Cushing, hipotensión
postural, osteoporosis, hipopotasemias.
 Dermatológicas: urticarias, eritema multiforme, erupción.
 Digestivas: úlcera péptica, hemorragias digestivas, diarreas, nausea, vómitos,
dispepsias, constipación.
 Genito - Urinario: incontinencia, retención, insuficiencia renal, impotencia.
 Sistema nervioso: insuficiencia cerebrovascular, extrapiramidalismo, depresión,
ansiedad, hipoacusia, alteraciones sueño/vigilia, estados confusionales, vértigos,
caídas.
 Hematológico: diátesis, agranulocitosis, anemia.

30. Aunque no existen exámenes complementarios que precisen una RAM, si tenemos
algunos que evaluados oportunamente predicen la condición del paciente.
Estas mediciones objetivas de la función orgánica, reflejan la posibilidad del paciente de
metabolizar y excretar los medicamentos, debe indicarse, entre otros:
 Concentración del medicamento en sangre.
 Hemograma con diferencial.
 Urea Nitrogenada en Sangre (BUN).
 Creatinina.
 Transaminasa Glutámico Pirúvica.
 Transaminasa Glutámico Oxalacético.
 Fosfatasa Alcalina.
 Ionograma.
 EKG

31. PRESCRIPCIONES Y
PROBLEMAS MAS
FRECUENTES
HEMORRAGIA DIGESTIVA
 AINES, WARFARINA
HIPOGLICEMIA
 HIPOGLICEMIANTES / INSULINA
SIND CONFUSIONAL
 ANSIOLITICOS, NEUROLEPTICOS, OPIACEOS
DEPRESION
 METILDOPA, BETA BLOQUEADORES
RETENCION URINARIA
 COLINERGICOS, NEUROLEPTICOS
HIPOTENSION ARTERIAL
 ANTIHTA, VASODILATADORES
TEMBLOR INVOLUNTARIO
 CINARIZINA, METOCLOPRAMIDA
ELEVACION DE LA PRESION ARTERIAL
 FENILEFRINA
BRADICARDIA
 BETA BLOQUEADORES, DIGOXINA,
 VERAPAMILO
RASH ALERGICO
 PENICILINAS
ARRTIMIAS CARDIACAS
 ANTIDEPRESIVOS
EDEMA
 AMLODIPINO
ALTERACIONES QT
 INHIBIDORES DE LA COLINESTERAZA
TRANSTORNOS HEMORRAGIPAROS
 MED QUE ALTERAN VIT K
FIEBRE
 NITROFURANTOINA
TOS
 INHIBIDORES ECA
EXACERBACION DEL GLAUCOMA
 ANTICOLINERGICOS
OTOTOXICIDAD
 AMINOGLUCOSIDOS
NEFROTOXICIDAD
 AMINOGLUCOSIDOS, AINES
CAIDAS
 BENZODIAZEPINAS, HIPOTENSORES
DEFICIT COGNITIVO
 PSICOFARMACOS, HIPOGLICEMIANTES

32. MEDICAMENTOS DE USO POTENCIALMENTE
RIESGOSO EN EL ADULTO MAYOR
 AINES
 ANTICOLINERGICOS
 NEUROLEPTICOS
 BENZODIAZEPINAS DE VIDA 1/2 LARGA
 ANTICOAGULANTES: WARFARINA
 AMINOGLUCOSIDOS
 DIGOXINA
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
 ANTIBIOTICOS NEFROTOXICOS
 NITROFURANTOINA
 BETA BLOQUEADORES
 ANTI COLINESTERASICOS
 ANTI DEPRESIVOS

33. MEDICAMENTOS DE USO POTENCIALMENTE
RIESGOSO EN EL ADULTO MAYOR
 Las RAMs en geriatría adquieren una peculiar singularidad ya que de
acuerdo a la OMS entre el 65 a 94% de los ancianos consume por lo menos
algún tipo de fármacos y las reacciones secundarias a los mismos ocurren
en el 25% de este grupo etario.
 El 3% -5% de las admisiones hospitalarias son por esta patología, evitable
en el 75% de los casos y con un costo hospitalario del 5 al 9%.
 El costo de la morbilidad y mortalidad provocada por RAMs es significativo
para el sistema sanitario.
 De los ingresos a un hospital el 3 al 5% se deben a reacciones secundarias
a fármacos, un tercio de los cuales son en adultos mayores.
 Las reacciones adversas a fármacos son la forma más frecuente de
iatrogenia y estos productos son responsables
 A mayor numero de fármacos mayor incidencia de RAMs

34. GRACIAS