Contiene las diferentes clasificaciones de las reacciones adversas a medicamentos.

1. Programa de Perfeccionamiento
Profesional en Regulación Sanitaria
de Medicamentos
Reacciones adversas a
medicamentos:
clasificación
Raquel Herrera Comoglio
Facultad de Ciencias Médicas
Universidad Nacional de Córdoba, Argentina

2. “Aunque estas clasificaciones son del mayor
interés desde el punto de vista teórico,
debemos tener presente que el primer
problema práctico es saber si las
reacciones adversas a medicamentos son
predecibles o no, y cómo evitarlas. Para
esto es necesario considerar sus
mecanismos de acción”.
(René Royer, 1971)

3. Unión Europea - EMA
 ”Cualquier respuesta nociva y no
intencionada a un medicamento”
(Directiva 2010/84/UE, EMA)

4. Efecto adverso de medicamentos
Organización Mundial de la Salud
 “Cualquier respuesta a un medicamento
que sea perjudicial e involuntaria y que
se presente a las dosis utilizadas
normalmente en el ser humano como
profilaxis, diagnóstico o tratamiento de
enfermedades o para la modificación de
una función fisiológica”

5. FDA
 FDA:
 An adverse event is any undesirable
experience associated with the use of a
medicinal product in a patient.
 FDA Adverse Event Reporting System
(FAERS) is a database that contains
information on adverse event and
medication error reports submitted to
FDA.

6. Clasificaciones de RAMs
(extraído de Aronson & Ferner)
Haber (1924)
• “Ley de Haber”
• Severidad de
una reacción
en función de
la
concentración
del fármaco y
la duración de
la exposición.
Wayne (1958)
• Efectos
predecibles e
impredecibles
Lasagna
(1964)
• Predecibles e
impredecibles

7. Clasificaciones de RAMs
Levine (1973)
• Dosis:
relacionadas y
no relacionadas
• Relación
temporal:
• Agudas,
subagudas y
crónicas
Wade y Beeley
(1976)
• Dosis:
relacionadas y
no relacionadas
• Efectos a largo
plazo
• Teratogénicos
Rawley y
Thompson
(1977)
• Reacciones tipo
A
• Reacciones tipo
B

8. A-B Rawlins
Clasificación A-B (Rawlins y
Thompson)
A
Cualitativamente
normal y
cuantitativamente
aumentada
B
Cualitativamente
anormal

9. Clasificación A-B
Rawlins&Thompson 1977
Clasificación A-B (Rawlins y
Thompson)
A
Predecible
Relacionada con la
dosis
B
No predecible
No relacionada con la
dosis

10. Clasificación A-B
Rawlins&Thompson 1977
 Simple,
 Útil en el proceso de regulación de
fármacos
 Predecir
 Reducir el riesgo de algunas reacciones
◦ Reducción de la dosis
◦ Monitorización:
 valores plasmáticos del fármaco
 marcadores de efectos adversos

11. Clasificación A-B
Rawlins&Thompson 1977
• Propiedades farmacológicas del
compuesto
• Predictibilidad
• Efectos dosis dependientes o no dosis
dependientes
• Dosis administrada
• Dosis biodisponible

12. Clasificación A-B
Rawlins&Thompson 1977
Causas Tipo A Tipo B
Farmacéuticas Diferencias en cantidad Diferentes
sustancias
PK Diferencias individuales
en absorción,
distribución y
eliminación
(biodisponibilidad)
Formación de
nuevos metabolitos
PD Sensibilidad orgánica
alterada,
especialmente en
número de receptores
Respuestas
orgánicas alteradas,
especialmente (pero
no solamente)
inmunes

13. Clasificaciones de efectos
adversos (cont.)
ABC
Meyboom, Lindquist
y Egberts (1997)
• A. Efectos del
fármaco
• B. Efectos del
paciente
• C. Efectos
“estadísticos”
ABCDEF
Aronson & Edwards
(2000)
• C (Chronic)
tiempo y dosis,
dosis
acumulada
• D (Delayed)
tardía
• E (End of use)
• F (Failure)
DoTS
Aronson &Ferner
(2003)
• Dosis
• Tiempo
• Susceptibilidad

14. Clasificación ABC de Meyboom,
Lindquist y Egberts (1997)
A
•Efectos farmacológicos
•Relación dosis-
respuesta
•Frecuentes
•Lesión selectiva de un
órgano
•Efectos tardíos
•Interacciones
•Situaciones especiales
predisponentes
B
•Reacciones
inmunoalérgicas
•Intolerancia
metabólica
•Idiosincrasia
•No existe una relación
establecida con la
dosis
•Causalidad incierta
•Mecanismo incierto
•Raros, inesperados
•Característicos, graves
•Baja frecuencia basal
C
•Frecuencia aumentada
de una enfermedad
“espontánea”
•Menos típicos como
reacciones adversas
•A menudo largo
período de latencia
•Mecanismo
desconocido

15. Clasificación ABC de Meyboom,
Lindquist y Egberts (1997)
A
• Relación temporal
sugestiva
• A menudo
reproducibles
experimentalmente
• Por su frecuencia se
pueden identificar
en los ensayos
clínicos
B
• Relación temporal
sugestiva
• NO reproducibles
experimentalmente
• Identificados
principalmente a
través de los
sistemas de
notificación
espontánea
C
• SIN relación
temporal sugestiva
• Estudiados
mediante estudios
epidemiológicos
experimentales (EC)
u observacionales
(de cohortes o de
casos y controles)
• Fuentes: bases de
datos de gran
número de personas
tratadas

16. ABCDEF de Aronson y Ferner
(2000)
A
• Augmented
• Efectos
farmacológicos
exagerados o
efectos tóxicos
directos
B
• Bizarre
• Causas
inmunológicas y
farmacogenéticas
C
• Continuous
• Uso continuado
de fármacos
• Dosis acumulativa

17. ABCDEF de Aronson y Ferner
(2000)
D
• Delayed
• Efectos
retrasados o
tardíos
• Mutagénesis
• Carcinogénesis
E
• End of use
• Efectos de
retirada del
medicamento
• Rebote
• Abstinencia
F
• Failure
• Efectos
adversos por
fallo del
tratamiento

18. ABCDEF de Aronson y Ferner
(2000)
A
• Relacionada con
la dosis
• Efectos
farmacológicos
exagerados o
efectos tóxicos
directos
• Frecuente
• Predecible
• Baja mortalidad
B
• No relacionada
con la dosis
• Causas
inmunológicas y
farmacogenéticas
• No relacionado
con efectos
farmacológicos
• Rara
• No predecible
• Alta mortalidad
C
• Rara
• Relacionada con
la dosis
acumulada

19. ABCDEF de Aronson y Ferner
(2000)
D
• Rara
• Generalmente
relacionada con
la dosis
• Tiene lugar
aparentemente
algún tiempo
después del
uso del
medicamento
E
• Rara
• Tiene lugar
poco tiempo
después de la
suspensión del
medicamento
F
• Fracaso del
tratamiento
• Común
• Relacionado
con la dosis
• Con frecuencia
causado por
interacciones
farmacológicas

20. DoTS: DOSIS
Reacciones tóxicas
• Concentraciones
supraterapéuticas
• Conducta: reducir
la dosis o retirar la
terapia
Reacciones
colaterales
• Ocurren a
concentraciones
terapéuticas
normales
• i) A través del
mismo
mecanismo
farmacológico
• ii) A través de un
efecto
farmacológico
diferente
Reacciones de
hipersusceptibilidad
• Dosis normales o
subterapéuticas en
individuos
susceptibles
• Conducta: evitar el
fármaco

21. DoTS: clasificación según la dosis
Tipo de reacción Ejemplos
Reacciones tóxicas Síncope por nitratos
Intoxicación digitálica
Reacciones colaterales
(i) A través del mismo efecto
farmacológico que la acción
terapéutica
(ii) A través de un efecto
farmacológico diferente
Trastornos en la visión de los colores
por sildenafil
Sequedad bucal por efecto
anticolinérgico de un antidepresivo
tricíclico
Reacciones de
hipersusceptibilidad Alergia a la penicilina

22. DoTS: Clasificación según el
tiempo
No relacionadas
con el tiempo
• Cambio en la
concentración del
fármaco en el sitio
de acción
• Alteración de la
respuesta
farmacológica sin
un cambio en la
concentración del
fármaco
Con relación temporal
• Por infusión rápida
• Reacciones a la primera dosis
• Reacciones tempranas
• Reacciones intermedias
• Reacciones tardías
• Reacciones demoradas

23. DoTS: susceptibilidad
Genéticas
• Porfiria
• Sensibilidad a
la
succinilcolina
• Hipertermia
maligna
• Variantes de
las
isoenzimas
CYP
Edad
• Síndrome del
niño gris en
neonatos
• Hipnóticos en
ancianos
Sexo
• Alcohol
• Mefloquina
• Síndrome
lúpico con
hidralacina
• Tos con IECA

24. DoTS: susceptibilidad
Factores
fisiológicos
• Embarazo
Factores
externos
• Interacciones
fármaco-
fármaco
• Interacciones
fármaco-
alimento
Comorbilida
des
• Insuficiencia
renal
• Insuficiencia
hepática

25. “Unexpected ADR”
 An adverse reaction, the nature or
severity of which is not consistent with
the applicable product information (e.g.,
Investigator's Brochure for an unapproved
investigational medicinal product).

26. “Unexpectedness”
 For a medicinal product not yet approved for
marketing in a country, a company‘s
Investigator's Brochure will serve as the
source document in that country.
 Reports which add significant information on
specificity or severity of a known, already
documented serious ADR constitute
unexpected events. For example, an event
more specific or more severe than described
in the Investigator's Brochure would be
considered "unexpected".

27. “Serious ADRs”
 A serious adverse event (experience) or
reaction is any untoward medical
 occurrence that at any dose:
 results in death,
 is life-threatening,
 requires inpatient hospitalisation or
prolongation of existing hospitalisation,
 results in persistent or significant
disability/incapacity, or
 is a congenital anomaly/birth defect.

28. Expedited reporting
 Single Cases of Serious, Unexpected ADRs
 All adverse drug reactions (ADRs) that are both
serious and unexpected are subject to expedited
reporting.
 This applies to reports from spontaneous sources
and from any type of clinical or epidemiological
investigation, independent of design or purpose. It
also applies to cases not reported directly to a
sponsor or manufacturer (for example, those found in
regulatory authority-generated ADR registries or in
publications).
 The source of a report (investigation, spontaneous,
other) should always be specified.

29. Expedited reporting EMA
 a)For an "expected," serious ADR, an
increase in the rate of occurrence which is
judged to be clinically important.
 b) A significant hazard to the patient
population, such as lack of efficacy with a
medicinal product used in treating life-
threatening disease.
 c) A major safety finding from a newly
completed animal study (such as
carcinogenicity).

30. Expedited reporting EMA
 Fatal or life-threatening, unexpected ADRs
occurring in clinical investigations qualify for
very rapid reporting.
 Regulatory agencies should be notified (e.g.,
by telephone, facsimile transmission, or in
writing) as soon as possible but no later than
7 calendar days after first knowledge by
the sponsor that a case qualifies, followed
by as complete a report as possible within 8
additional calendar days.

31. Expedited reporting EMA
 Serious, unexpected reactions (ADRs)
that are not fatal or life-threatening must
be filed as soon as possible but no later
than 15 calendar days after first
knowledge by the sponsor that the case
meets the minimum criteria for expedited
reporting.

32. Muchas gracias