Este documento trata sobre el rotavirus. Describe que el rotavirus es un virus ARN de doble cadena que causa gastroenteritis aguda en niños. Explica su epidemiología, incluyendo que es la causa principal de diarrea en niños menores de 5 años en todo el mundo, y analiza su impacto en América Latina. También cubre su fisiopatogenia, cuadro clínico, detección, tratamiento y aspectos controversiales relacionados con este.
2. Gastroenterología ROTAVIRUS
Reoviridae.
Partícula de 70 nm.
Cápside externa,
interna y core.
Core genómico de
11 segmentos RNA
doble hebra.
Siete grupos
antigénicos (A-G).
3. Gastroenterología
ROTAVIRUS
Sobrevive a bajas temperaturas.
Tolera bien los extremos de
humedad.
Transmisión orofecal.
Excreción masiva por 8 a 10
días.
Excreción por individuos
asintomáticos.
Etiología común en infecciones
nosocomiales.
4. Gastroenterología
Epidemiología
Distribución de patógenos causantes de diarrea endémica/epidémica,
vómito y diarrea infantil
Países Desarrollados Países en Desarrollo
Parásitos Desconocido
Desconocido Rotavirus Otras Rotavirus
bacterias
Escherichia
coli
Bacteria Adenovirus Adenovirus
Astrovirus Calicivirus Astrovirus Calicivirus
From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed.
Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
5. Gastroenterología
Epidemiología
Distribución de las cepas de Rotavirus (RV) de una muestra
global de 2,748 cepas*
(*Bangladesh, Brasil, China, Israel, Japón, Malasia, Sudáfrica, USA)
(*Bangladesh, Brasil, China, Israel, Japón, Malasia, Sudáfrica, USA)
14%
G1P[8]
3%
G2P[4]
G3P[8]
14%
53% G4P[8]
Mezclado
5%
11% Otras**
**Incluidas cepas no tipificables
Adapted from Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561–570; Gentsch et al, J Infect Dis
1996 174(1) S30–S36. Reproduced with permission from The University of Chicago Press.
6. Gastroenterología
Epidemiología mundial
3.5 millones de
casos anuales
30% de las
diarreas en
pediatría
Dos tercios asociados 31% son niños de
a Rotavirus 7 a 12 meses de
edad
40% por diarrea en
hospitales
7. Gastroenterología
Epidemiología
La incidencia de RV es mayor entre niños de 6–24 meses de edad
USA, Washington: Inglaterra y Gales:
Enero 1974 – Julio 1982 Enero 1990 – Diciembre 1994
100 25000
90
80 20000
70
No. of
60 No. of 15000
inpatients
50 reports
with RV
40 of RV 10000
infection
30
20 5000
10
0 0
0–3 4–6 7–9 10–12 13–18 19–24 25–36 37–48 0–2 3–5 6–11 12 24 36 48
Age (months) Age (months)
Brandt et al, J Clin Micro 1983 18 71–-78 Ryan et al, J Infect Dis 1996 174 S12–-S18
8. Gastroenterología
Epidemiología
La incidencia de RV es mayor entre niños de 6–24 meses de edad
Países en desarrollo: China, India, México, Pakistán*
Estudio de Febrero 1982 a Octubre 1985
*datos combinados de cuatros centros de estudio
45 30
40
No. de RV- 25
35
casos de
30 diarrea 20
25 asociados
en niños 15
No. de RV- 20
menores
casos de 15 10
diarrea a 6 meses
asociados
10 de edad
(%)
5
(%) 5
0 0
0–5 6–11 12–23 24–35 0–<1 1–<2 2–<3 3–<4 4–<5 5–<6
Edad (meses) Edad (meses)
Huilan et al, WHO Bull 1991 18 549–-555
10. Epidemiología en menores de 5 años
Gastroenterología
Resultados de diferentes estudios de casos ambulatorios y hospitalizaciones
hospitalizaciones
en América Latina que involucran a niños menores a 5 años1 1
País Proporción de niños con GE hospitalizados- Fuente
tratamiento asociado a rotavirus
Argentina2,3 12.9–34.0% 2Muchinik et al, 1981
3Vergara et al, 1992
Brasil4–6 13.0–40.0% 4Coiro et al, 1985
5Houly et al, 1986
6Linhares et al, 1983
Chile7,8 11.4–40.0% 7Avendáno et al, 1982
8Figueroa et al, 1986
Costa Rica9,10 45.3–60.0% 9Hieber et al, 1978
10Mata et al, 1983
Ecuador11 21.1% 11Suzuki et al, 1981
México12,13 14.0–32.0% 12Pickering et al, 1978
13Puerto et al, 1989
Venezuela14 30.0–50.0% 14Pérez-Schael, 1996
Total 11.4–60.0%
1
Linhares and Bresee, Pan Amer J Public Health 2000 8(5) 305–330
11. América Latina
Gastroenterología
Impacto de la enfermedad en
América Latina
Riesgo Evento
1 : 750 13,100 muertes
1 : 60 170,000 hospitalizaciones
1:5
2 millones de consultas
médicas
1:1 10 millones de episodios
domiciliarios
Extrapolado de: Umesh D.Parashar Emerging Infectious Diseases, Vol.9, No. 5, Mayo 2003
12. Epidemiología en México
Gastroenterología
Serotipo G1P es el mas común en nuestra región.
GE es la 2da. causa de morbilidad < 5 años
Rotavirus es la principal causa de GE en < 5 años
GE es la 4ta. causa de muerte en < 5 años
Mortalidad por GE:22/100,000 en < 5 años
2,270 muertes en < 5 años al año por GE
Si consideramos que aprox. 40% son por RV: 1,000
muertes en < 5 años
Epidemiological Surveillance of Rotavirus Diarrhea in Mexico.
Kuri et al.Poster presented in WIDC November 2002.
INDRE. Comunicación personal.
13. Curvas anuales de prevalencia en
Norteamérica*
Gastroenterología
* David, et al. Rotaviuses, In: Feigin textbook of pediatric infectiuos diseases. Saunders, 2oo4
14. Gastroenterología
¿Cuanto cuesta en México un niño
con Gastroenteritis por Rotavirus?
Costo económico promedio por
episodio, por familia:
$ 1,181.00*
Salario mínimo: $44.05/día:
26.8 días.
* Centro Nacional de Enfermedades de la Infancia y la Adolescencia. S. S.
15. Gastroenterología
Fisiopatogenia
Daño a las vellosidades
intestinales.
Reemplazo de enterocitos por
células secretoras.
Disminución de disacaridasas.
Disminución del transporte de
sodio y agua.
17. Gastroenterología
Cuadro clínico
Estudio de 110 casos*:
Masculinos 56.4%.
Edad (meses) 10.33 (2-30)
2.54 días de evolución.
6.95 evacuaciones/día.
59.1% con moco.
0.9% con sangre (asociado a bacteria).
* Oyervides y cols. Rev. Gastroent. Mex. 1999; S1: 82
18. Gastroenterología
Cuadro clínico
Estudio de 110 casos*:
100%
100
90 80.9%
% 80
70 59.1% 53.7%
60
50
35.4% 33.6%
40
30
20
10
0
Dia Vóm Fie Des Irr i Der
rre a ito bre hid ta bili ma
ra taci dad tit is p
ón aña
* Oyervides y cols. Rev. Gastroent. Mex. 1999; S1: 82 l
19. Gastroenterología
Cuadro clínico
Estudio de 110 casos*:
Deshidratación 53.7%
leve 66.1%
moderada 32.2%
severa 11.8%
Hospitalización 52.7%
Resolución del cuadro** 6.4 días
Mortalidad 0.09%
** n=60
* Oyervides y cols. Rev. Gastroent. Mex. 1999; S1: 82
20. Gastroenterología Casos de Rotavirus según
hospitalización
Centro Nacional de Vigilancia Hospital del Niño. Saltillo, Coah.
Epidemiológica, Abril, 2004 Invierno 98-99
30% 47.3%
70% 52.7%
Casos hospitalizados
Casos no hospitalizados
21. Estancia hospitalaria*
Gastroenterología
Centro Nacional de Vigilancia Hospital del Niño. Saltillo, Coah.
Epidemiológica. Abril, 2004 Invierno 98-99
40% 59.1%
60% 40. 9%
< de 4 días
*En días de duración 4 días y más
22. Gastroenterología
Casos hospitalizados por edad (meses)
Centro Nacional de Vigilancia Hospital del Niño. Saltillo, Coah.
Epidemiológica, Abril, 2004 Invierno 98-99
50% 36% 39.1% 3.7%
14%
57.2%
< 12 meses
12 - 23 meses
23 – 59 meses
23. Gastroenterología Detección
Inmunoensayo enzimático.
Aglutinación en látex.
Electroforesis en gel de
poliacrilamida.
Reacción de polimerasa en
cadena.
Microscopía electrónica.
Cultivo.
24. Gastroenterología
Detección
La búsqueda
intencionada
debe ser una
valiosa
herramienta.
25. Aspectos controversiales en el
Gastroenterología
tratamiento
Alimentación.
Hidratación.
Probióticos.
Inmunización.
26. Gastroenterología
Aspectos controversiales en el
tratamiento
Alimentación:
El ayuno se debería evitarse lo más posible.
La reposición de las pérdidas por
evacuación es una piedra angular en el
tratamiento.
Fórmulas de alimentación libres o pobres
en lactosa solo si hay AIDL.
27. Aspectos controversiales en el tratamiento
Gastroenterología
Composición de algunos líquidos claros
Osmolalidad
Líquido Na (mmol/L) K (mmol/L)
(mOsm/L)
Solución OMS 90 20 330
Jugo de
1 20-35 650-730
Manzana
Ginger ale 2 0.1 550
Coca cola 1.7 1 600
Kool Aid 1 1 400-600
Paleta de agua 5 0.5 660-720
7-Up 5 2 435
Gatorade 23 3 420
Sopa de pollo 250 8 500
28. Aspectos controversiales en el tratamiento
Gastroenterología
SRO con baja osmolaridad
Uso de sueros orales con concentración baja de
Sodio en diarrea aguda:
- Santosham et al (NEJM, 1982)
- Santosham et al (Pediatrics, 1985)
Suero oral con baja osmolaridad en diarrea aguda
no relacionada a Cólera:
- Lancet 1995 345:282-5
SRO de baja osmolaridad en niños marasmáticos
con diarrea y deshidratación:
- Dutta et al, Arch Dis Child 2001; 84:237-240
Uso de SROR en diarrea asociada a cólera:
- Dutta et al, Acta Pediatr 2000; 89:787-90
29. Aspectos controversiales en el tratamiento
Gastroenterología
¿ Será tiempo de modificar la solución
de la OMS ?
Mota-Hernández y cols. BMHIM 2003; 60: 2-3
Existe referencia sobre el incremento del riesgo de
hiponatremia severa al utilizar SROR. (Pediatrics 2001;107:613-8)
De 41 estudios identificados, solo 7 fueron doble ciegos.
(BMJ 2001;323:81.5).
Ninguno tiene un tamaño de la muestra para un poder
requerido del 80% para medir estadísticamente la
proporción de hiponatremia durante el tratamiento.
30. Aspectos controversiales en el tratamiento
Gastroenterología
Sobres de suero oral de la OMS vs.
Fórmula comercial *
80 P = 0.001 P = 0.001
VSO
70 P = 0.001 P = 0.002 Comercial
%
60
50
40
30
20
10
0
Satisfacción Por costo Capacidad Capacidad
general de reutilizar de
recomendar
* Ladinski M. Arch Pediatr Adolesc Med. 200;157: 700-5
31. Aspectos controversiales en el tratamiento
Gastroenterología
Tratamiento de diarrea aguda con LGG
Guarino et al, JPGN 1997; 25:516-9
Duración total del cuadro Excreción viral al 6to. día
Días Número de pacientes
30
7
25
6 p = 0.01 p = 0.01
5 20
4
15
3
10
2
1 5
0
Todos los Rotavirus + Rotavirus - 0
pacientes Positivo Negativo Positivo Negativo
Controles Tratados Controles Tratados
n = 100 (3-36m)
32. Aspectos controversiales en el tratamiento
Tratamiento de diarrea aguda con LGG
Gastroenterología
Guandalini et al, JPGN 2000, 30:54-60
# evacuaciones/día
4
3,5
p = 0.04
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
1 2 3 4 5
n = 287 (1-36m)
Controles Tratados
33. Aspectos controversiales en el tratamiento
Tratamiento antimicrobinano:
Gastroenterología
Estudio de 110 casos*:
Ampicilina 37.3% (41/110)
Amikacina 26.4% (29/110)
Metronidazol 20.0% (22/110)
Trimetoprim/Sulfametoxasol 10.9% (12/110)
• Coprocultivo positivo: 16.36%
• Diarrea mucosanguinolenta 0.9%
(asociado a otro germen)
* Oyervides y cols. Rev. Gastroent. Mex. 1999; S1: 82
35. Gastroenterología La historia……
1963. Adams: Identificación de un virus que produce diarrea en
ratones infantes.
1973 Bishop: Partículas virales en células epiteliales de la mucosa
duodenal de niños con gastroenteritis aguda.
70’s. Inicio de investigaciones para desarrollar vacunas contra
Rotavirus.
70’s. Vacunas orales de virus vivos atenuados por el destacado
papel que juega la mucosa intestinal en la reducción de la
incidencia o severidad de la infección.
80’s. Vacuna bovina monovalente (RIT 4237), abandonada por no
poder confirmar su eficacia protectora en países en desarrollo.
36. Gastroenterología
Vacuna de Rotavirus (VR)
1998. Vacuna recombinante rhesus-humana tetravalente.
Desaprobada en julio de 1999 por la FDA por riesgo
inaceptablemente alto de invaginación intestinal ( un caso
extra por cada 10,000 vacunados).
1999. Vacuna monovalente de virus vivos atenuados humanos
serotipo G1P1A genotipo P8 (excelente protección
heterotipica). Estudios fase I, y II concluidos, Fase III con
seguimiento de mas de 70,000 niños.
2004………
37. Gastroenterología
Incluirán vacuna contra rotavirus en el
Esquema Nacional de Vacunación
Jueves 8 de julio de 2004
8 de julio de 2004. La Secretaría de Salud (SS) solicitará al
Congreso de la Unión una ampliación presupuestal de 300 millones
de pesos con el fin de poder incluir, en su Esquema Nacional de
Vacunación de 2005, la vacuna contra el rotavirus, enfermedad
que causa, entre otras cosas, 40 por ciento de infecciones
gastrointestinales y la muerte de por lo menos dos mil niños
menores de cinco años.
38. Gastroenterología
Vacuna de Rotavirus (VR)
Riesgo de contraer una Riesgo de presencia de efectos
infección que se manifieste colaterales al aplicar
severamente inmunización
39. Gastroenterología
Puntos para recordar
(Conclusiones)
Siempre debemos sospechar y buscar al
germen.
Debemos exigir que en el laboratorio
tengan disponible una prueba para Rotavirus.
El comportamiento en la región es cíclica,
pero los ciclos pueden variar.
Es común el desarrollo de deshidratación.
La alimentación no se debe suspender.
40. Gastroenterología
Puntos para recordar
(Conclusiones)
La rehidratación oral es una piedra angular en
el manejo.
El uso de solución de la OMS es vigente.
La utilización de probióticos acorta el cuadro.
No se requieren antibióticos.
Si estoy dispuesto a no aplicar vacuna contra
Rotavirus, tampoco lo estoy para aplicar BCG y
Sabin.