07 comprimidos-recubiertos

1. Introducción
Definición (Ph.E): CPs: preparaciones sólidas (1 unidad dosificación)
Comprimidos recubiertos resinas, gomas, gelatinas, cargas, azúcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes autorizados, (aromatizantes y p.a.s)
aplicadas solución/suspensión + evaporación vehículo
Razones para realizar un recubrimiento
- enmascarar sabor, color u olor desagradables
- aumentar la estabilidad mecánica durante la fabricación, empaquetado y almacenado
- proporcionar protección física y química contra degradaciones por la luz, aire y
humedad
- evitar incompatibilidades
- facilitar administración al presentar superficie más suave y deslizante
- proteger fármaco contra la acción jugos digestivos
- evitar efectos secundarios
- asegurar liberación controlada del fármaco
- apariencia más elegante
- aumentar la seguridad al facilitar la identificación; marketing (Pill identifier)
Tipos de recubrimiento
- recubrimiento con azúcar/grageado: recubrimiento azucar más cargas
- Hot melts (Confitería) – Fusión en caliente
- recubrimiento pelicular
- Otros: GELCAPS R®, por compresión
Farmacia y Tecnología Farmacéutica Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertos Farmacia y Tecnología Farmacéutica Formas Sólidas Oral: comprimidos recubiertos
Universidad de Navarra Juan M. Irache Universidad de Navarra Juan M. Irache

Diferencias entre recubrimiento con azúcar y 2. Recubrimiento con azúcar o grageado
recubrimiento pelicular Aplicación sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando para ello los
1. Material: matriz alrededor del núcleo clásicos bombos de gragear o pailas. Con este método, la cubierta puede
2. Espesor incrementar el peso del comprimido inicial entre un 30 y un 70% (100%).
R azúcar R pelicular - espesor recubrimiento: 0,2-0,5 mm
3. Masa
Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03 - Ampliamente utilizada (incluso ensayos clínicos)
Masa (mg/cm2) 30-100 1-12 - Tecnología antigua, “ARTE”
Características
Carácterísticas de los núcleos - excipientes baratos y aceptados
cristales, gránulos, granulados, CPs, cápsulas - no requiere equipos complejos
- proceso controlado y documentado para GMP; aunque complicado
Factores - proceso no crítico, se puede retrabajar
a. Dureza: estabilidad - en zonas con elevada humedad, permite CPs más estables que peliculares
F, t disgregación - resultado aceptado por pacientes (presentación vistosa)
b. Forma: consumo material de recubrimiento - núcleos pueden ser menos duros que para técnica pelicular (especialmente si
proceso es en medio acuoso): incluso blandos y quebradizos
c. Superficie: RA: superficies irregulares - aumento de peso de la forma
Rp: superficies libres de polvo Inconvenientes
d. Tamaño - difícil (operaciones delicadas) / múltiples etapas / larga duración (24h a varios
e. Sensibilidad al calor: atención descomposición / pérdida p.a. días)
f. Interacción entre núcleo y recubrimiento - personal altamente especializado / recubrimiento frágil (choques, humedad...)
- aumento de peso de la forma


Formulación: A. Núcleos: forma / tamaño son esenciales Cálculo cantidad material recubrimiento
sin ángulos muy agudos (biconvexo, bombeado)
IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CP
radio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces diámetro CP
altura banda entre 0,07-0,12 veces diámetro CP
tamaño > 0,2 mm R azúcar R pelicular
h
H: espesor s H
Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03
h: profundidad copa Masa (mg/cm2) 30-100 1-12
s: altura de banda CR

Cálculo cantidad material recubrimiento Peso recubrimiento = (s x l / w) x MT
1. Esfera s: superficie núcleo
S= 4 π r2 w: peso núcleo
2. CP: cilindro + 2 segmentos esféricos l: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)
π
S= 2π (rs + r2 + h2) h
s H MT: masa total de núcleos a recubrir
3. CP lenteja
S= 2π √(a2 + b2) ½ s + 2 a b π
π Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y un
a
h
b
requerimiento de masa de 4 mg/cm2
4. Cápsula gelatina dura s
a

S = d π (d/2 + 1) Peso = (280 mm2 x 10-2 . 4 mg/cm2 / 305 mg ) x 1 kg = 0,037 kg
37 g ó 3,7 %

Formulación: excipientes
1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) con Preparación en frío/ en caliente Formas pailas:
2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad - tipo cebolla
Gelatina: soluciones hasta el 20%, también en polvo - tipo tulipán
Agar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP - tipo poligonal
3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural - tipo pera
4. Colorantes
5. Aromas
6. Lubricante: reducir fricción y prevenir formación polvo durante secado
talco: también aglutinante Aire
7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos
combinación jarabe y goma acacia Cargas
8. Abrillantadores: aumentar la reflexión y intensidad color
9. Estabilizadores suspensión

Formulación: Material
Bombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no
- velocidad adecuada para no romper núcleos
- dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverización
pantallas deflectoras / ventosas

Fabricación: etapas del recubrimiento Fabricación: etapas del recubrimiento
A. Aislamiento núcleos
Primer recubrimiento o aislamiento núcleos Formación de una película de aislamiento impermeable que proteja al núcleo
- barnizado (¿?) de los líquidos de recubrimiento y de la abrasión del proceso.
- engomado Funciones
Núcleo
Montaje o crecimiento - proteger núcleos contra la humedad
- aportar a NC blandos la fuerza suficiente como para soportar el estrés mecánico
- jarabes Laca, PEG
del recubrimiento
- cargas de sólidos SECADO BARNIZADO - prevenir interacciones entre núcleos e ingredientes recubrimiento
Finalización o lustrado Aislamiento - enmascarar olores
- coloreado SECADO ENGOMADO
- facilitar adhesión entre núcleos y capas posteriores
Jarabe - enmascarar contornos angulosos e irregularidades
- abrillantado, pulido Cargas Barnizado:
Montaje SECADO CRECIMIENTO Soluciones orgánicas de agentes impermeabilizantes
goma laca (Shellac), acetato polivinilo, zeina, PEG 20000, acetoftalato de celulosa
SECADO ALISADO plastificantes: aceite ricino, ftalatos alquilo
Colorante Influencia en tiempo de disgregación
Lustrado
COLOREADO Atención: uso de disolventes orgánicos
SECADO
FINAL Engomado: fijación solución adhesiva que permitirá posterior crecimiento
ABRILLANTADO
de sucesivas capas
- solución adhesiva (aglutinantes + sacarosa)
Ceras - polvo de engomado (talco, goma arábica)

Solución engomado Características
Fabricación: etapas del recubrimiento
Aerosil 1% • Elevada % B. Crecimiento/Engrosamiento/Montaje
Gelatina 1-5% aglutinantes (PVP, - aumentar el espesor del recubrimiento
Goma acacia 2-4% gomas, HEC, CMC, - redondear CPs, dándole su forma definitiva y aumentar el volumen del mismo
Na CMC 1% phtalatos, aerosil, - cobertura suele incluir unas 30 capas
Azúcar 63% gelatina, alginato) - secado entre cada capa (Tª60-80ºC)
Agua 33% • Jarabe (relleno, carga) si muy rápido = superficie desigual; si muy lento = adhesión entre núcleos
Tipos
Adición de jarabe
Adición sucesiva de jarabes de más a menos concentrado: Método Tradicional
- relación estrecha con temperatura secado
- concentrado muy caliente al principio
- jarabe más diluido al final y secado frío
Adición de jarabe + cargas sólidas Jarabe Cargas
acortar proceso sólidas
Carbonato Ca 20% 10 Carbonato 40 30
Dextrinas 1,5% Ca 20
Dióxido Ti 1% Caolin 40 70 10
Almidón 17 Talco 5
Talco 7,5% Aerosil 10
Azúcar 48% 49 Almidón 75
Agua 22% 24 Azúcar

Fabricación: etapas del recubrimiento
Alisado
- disminuir aspecto rugoso de los comprimidos Soluciones de abrillantado y pulido
- 5 a 10 aplicaciones de jarabe diluido
Jarabes de coloración (colorantes, Aerosil 3
- personal muy experimentado pigmentos) Cera de 0,52 4
carnauba 0,06 20
C. Finalización Carbonato cálcico 10 Cera parafina 0,02 35
Coloreado Laca o pigmento 5 0-3,7 PEG 99,4
- etapa difícil Goma acacia 1.2 1 Tricloroetileno 8
- Tªsecado < 40ºC, implica mucho tiempo Dioctil sulfosuccinato 0,000 Goma acacia 10
Na 1 0,5 Parafina líquida 16
- Al final, secado en estufa Cera fuerte 20
Pailas lustradoras Jarabe de glucosa 43º 23 0-3,7
Dióxido Ti 34 61,8 62 Cera blanca 12
Abrillantado o pulido Sacarosa 38 33,3 26,5 Talco 35
- conseguir buena apariencia Agua purificada Alcohol 315 27
- paila lustradora con paredes recubiertas de fieltro Agua purificada
- solución orgánica de ceras o copos de las mismas
- otros: goma laca, PEG, ésteres PEG, silicona
Impresión: marca de identificación (a veces).


Variantes del grageado tradicional Variantes: material más moderno
A. Recubrimiento mixto: disminuir el tiempo
Etapa de montaje con 2 formulaciones alternadas: jarabe + espolvoreo polvos
Solución concentrada Espolvoreo polvos
de azúcar (jarabe)
engrosar CP y adsorber
gelatina 3-6% p/p carbonato cálcico 40% p/p
goma acacia 8% p/p dióxido titanio 1-5% p/p el exceso de humedad
azúcar 55-45% p/p talco 25-61% p/p
agua pur. csp 100% azúcar 28-38% p/p
goma acacia 2% p/p
B. Uso solución de recubrimiento única: Formulación para automatización
- Sacarosa 58-66%
- Gelatina o goma acacia 0,5-1% (aglutinante)
- PEG o ésteres de PEG 1-3% (dispersante/ aspecto liso)
- Aerosil 0,5-1% (desecante/ estabilizante sedimentación)
- Dióxido de titanio 0,05-0,1%
- Colorantes, pigmentos qs
- Agua purificada qsp 100%
C. Utilizar material más moderno Envio aire
- pistolas de pulverización en la masa
- mejorar envío de aire (pailas perforadas, tubos envíen aire dentro de la masa)
- locales, personal

Variantes del grageado tradicional
D. Recubrimiento con otros azúcares Grageado: conclusiones
Operación larga y delicada
Personal altamente cualificado
Glucosa 80
Gasto elevado de energía
Agua 20 28,6 23 25,3 24,6
Sorbitol 71,4 Aumento del peso de los comprimidos
Maltitol 75 No existe posibilidad de acción prolongada
Acacia 2 Sacarosa (pueden utilizarse otros excipientes)
Xilitol 63,3 Enmascarar grabados y/o defectos
Talco 25,3
Lactosa 24,6
Sacarosa 50,8
Tª proceso 70 20 50 media fría
Problemas grageado
- Núcleos erosionados durante las primeras fases
- Pegado comprimidos a paredes del bombo
- Presencia de partículas en la superficie
- Recubrimiento roto
- Estrías en el recubrimiento
- Moteado
- Recubrimiento áspero y desigual


3. Recubrimiento pelicular
Formulación:
Consiste en la deposición, habitualmente por atomización, de fina capa de - polímeros o agentes filmógenos
polímero que rodea núcleo. Polímero disuelto en disolventes orgánicos u - plastificantes
acuosos o bien dispersado en agua. - pigmentos
Diferencias con grageado - vehículos
- mantienen forma original del núcleo - otros
- menor número de exigencias del núcleo (forma: CR, h, s)
- película delgada (50-200 µm): incremento de peso = 2-3%
- menor número de etapas (proceso rápido)
- mantiene defectos o grabados del núcleo
- mayor posibilidad de automatización y adaptación a requisitos de normas GMP
- gran gama de materiales disponibles
- posibilidad de modificar perfiles de liberación
- procesos y lotes más homogéneos
Aplicaciones
- Recubrimiento no específico
enmascarar mal gusto
mejorar la apariencia visual
aumentar estabilidad (elementos atmosféricos)
razones de marketing, política de Empresa ....
- Recubrimiento específico
formas gastro-resistentes (evitar pH y protección)
formas Retard

Formulación: polímeros Clasificación en función de la solubilidad
Macromoléculas de unidades repetidas dispuestas en cadenas lineales o
ramificadas
a. Solubles a todo pH CH OR 2

recubrimientos gastrosolubles O

- polvos o sólidos solubles en disolventes orgánicos
protección principio activo O O
- polvos o sólidos solubles en mezclas acuosas confort de la administración
OH

- microdispersión acuosa: latex y pseudolatex marketing OR'
Latex verdaderos: dispersiones muy finas de polímeros en una fase acuosa y con tp Derivados de celulosa n
comprendidos entre 10 y 1000 nm. Se obtienen a partir del monómero mediante metil celulosa:
reacción polimerización (EUDRAGIT®). Methocel®, Opadry® (Colorcon) R=R’=-OCH3
Pseudolatex: similar a latex verdadero, pero obtenido a partir del polímero. Por un hidroxipropil metil celulosa R=CH3; R’=hidroxipropil
proceso físico se reduce el tamaño de partícula para obtener una dispersión en agua. Pharmacoat® (Sin Etsu), Sepifilm® (Seppic)
Puede incorporar plastificante y colorante (Aquateric®). alta viscosidad que afecta resistencia, forma espumas
- Propiedades buenas propiedades mecánicas (resistencia) Derivados acrílicos (ácido metacrílico)
buenas propiedades ópticas Eudragit E: copolímero dimetil amino etil metacrilato y esteres
adhesión al soporte neutros del ácido metacrílico (soluble pH<5) CH3 CH3
Clasificación polímeros Eudragit RD -CH 2 -C-CH 2 -C-
- Celulósicos MC, HPMC, HPC, EC Derivados vinílicos CO CO
- Derivados vinílicos PVP, PVAP PVP Kollidon®, Plasdone® (Basf) O OR
- Derivados naturales goma laca (Shellac), zeinas, gluten Otros CH2
R= CH 3 , C 4 H9

- Derivados acrílicos Eudragits Celulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear CH2

- Otros siliconas (FMC) N(CH 3 ) 2


b. Solubles a pH fisiológico c. Polímeros insolubles a todo pH
- pH neutro o ligeramente alcalino - permeables o semipermeables
- gastro-resistentes o enterosolubles - hidrófobos
- protección del principio activo, confort en la administración - necesario plastificante
- ventana de absorción intestinal, patología local - necesario tensioactivo y estabilizantes
Derivados de celulosa - prolongar la acción del principio activo
acetoftalato de celulosa: CAP® (Eastman-Kodak); Aquateric® (FMC corp.) - - formas reservorias de liberación controlada
Pseudolatex - posible cinéticas de liberación orden 0
acetiltrimelitato de celulosa: CAT® (Eastman-Kodak) Derivados celulósicos
hidroxi propil metil celulosa ftalato: HP 50®, HP 55® (Shin Etsu) etil celulosa Aquacoat® ECD 30 (Aqualon) - Pseudolatex
HPM celulosa acido succínico: Aqoat®MF, Aqoat®HF (Shin Etsu), HPMC-ASLF Surelease® (Colorcon) - Pseudolatex
(Shin Etsu) Ethocel® AQ (Aqualon)
carboximetil y etiléteres de celulosa: Duodcel® AQ (Freund) acetato secundario de celulosa
Derivados vinílicos Derivados acrílicos
acetoftalato de polivinilo (PVAP): Opadry® Oya / Oyp, Coateric® (Colorcon) copolímeros neutros de ésteres de ácido acrílico y metacrílico
poli(metil vinil eter-co-anhidrido maleico) Gantrez ES® Eudragit® NE-30D - Latex
Derivados acrílicos copolímeros de etilacrilato, metilmetacrilato y trimetilamino metacrilato
copolímeros del ácido metacrílico y metil (o etil) metacrilato, COOH ionizable Eudragit® RL / RL30D
Eudragit® L (pH = 5,5-6)/ L-100-SS / L-30D / Eudragit S (pH = 7) Eudragit® RS / RS30D
EUdragit FS (pH > 7) Derivados de polimetilsiloxano
Otros (Derivados naturales) Siliconas Silastic®
ésteres de AG, ceras, proteinas (zeína, gliadina), goma laca (Shellac)

Formulación: plastificantes
Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades físicas
PH solubilidad Características del polímero y convertirlo en un material capaz de formar una película.
Eudragit L 5,5-6 Acido metacrílico 1 Función de los plastificantes
Eudragits: características Etilmetacrilato 1
modificar las propiedades mecánicas polímero
Eudragit S 7 Acido metacrílico 1
Metilmetacrilato 2 modificar la permeabilidad de la membrana
Eudragit >7 Características bajo peso molecular
FS inertes químicamente
Eudragit Alta Etilacrilato 1 alta estabilidad térmica
RL permeabilidad Metilmetacrilato 2 baja volatilidad
Trimetilaminoetil
metacrilato 0,2
Propiedades disminuir Tg Vítreo Caucho L
Eudragit Baja Etilacrilato 1 aumentar la movilidad de las cadenas poliméricas
RS permeabilidad Metilmetacrilato 2 disminuir las fuerzas cohesión intermolecular
Trimetilaminoetil favorecer el proceso de cohalescencia
metacrilato 0,1 Clasificación Internos (copolimerización) o externos (asociación al polímero)
Eudragit Etilacrilato 2
- glicoles: etilen glicol, PEG
NE Metilmetacrilato 1
- citratos
- derivados del ácido sebácico
- ftalatos
- otros: glicerina, aceite de ricino, acetoricinoleato de butilo, triacetato de glicerol
Polímeros con elevada Tg, adicionar plastificante

Principales plastificantes
Propiedades termofísicas de Formulación: colorantes
Productos Solubilidad mezclas de recubrimiento
acuosa a. colorantes orgánicos: solubles en agua
Polímeros MFT (ºC) Tg (ºC)
GLICOLES Acetilftalato celulosa 160
- tartracina (declaración obligatoria), eritrosina, amarillo de quinoleina
Polietilenglicol (PEG) Solubles ACP + 25% DEP 56 b. colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianos
Triacetato de glicerol Soluble Etilcelulosa 128 c. colorantes inorgánicos o pigmentos: óxidos de hierro, bióxido de titanio
CITRATOS EC + 24% DBS 42 - insolubles en agua
Trietilcitrato: Citroflex-2 6,5 % Eudragit L30D 110 - muy estables frente a la luz
E L30D + 10% PE4000 15 76 - gran aceptación por las diferentes regulaciones existentes
Tributilcitrato: Citroflex-4 Insoluble
Eudragit RL30D 55 - gama de colores disponibles es bastante limitada
Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2 0,72 %
Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4 Insoluble E RL30D + 10% TEC 11 30 d. Lacas
E RL30D + 20% TEC - 16 - formas insolubles en agua de colorantes orgánicos
DER. ACIDO SEBACICO Eudragit RS 30D 50 - por adsorción en un soporte muy fino de alúmina hidratada
Dibutilsebazato (DBS) Poco soluble E RS30D + 20% TEC 5 12 - coloración uniforme: recubrimiento excelente
FTALATOS Eudragit EN 30D 5 -8 - ausencia de fenómenos de migración
Dibutilftalato Insoluble Acetoftalato polivinilo 45 - gran estabilidad
Dietilftalato (DEP) 0,012% PVAP + PEG 4000 30
OTROS Composición Color Fe2O3 FeO Número CI
- MFT (mínima temperatura formadora película):
MG acetilados: Myvacet 9-40 Insoluble temperatura mínima por encima de la cual la formación de
Fe2O3 . H2O amarillo > 85% 0 CI 77492
Aceite de ricino Insoluble la película puede realizarse usando condiciones definidas. Fe2O3 rojo > 99% 0 CI 77491
Depende Tg polímero
Fe3O4 negro > 75% > 17% CI 77499
Utilización orgánico: 6-10% polímero y 10-20 % plastificante/polímero seco
(FeO)x (Fe2O3)y marrón > 90% > 5% CI 77489
acuoso: 15-30% polímero y 20-25% plastificante/polímero seco


Formulación: otros
Vehículos Recubrimiento pelicular de comprimidos
- Agua
- Disolventes orgánicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados Cálculo cantidad de polímero
sistemas antideflagrantes 1. Minigránulos, Comprimidos esféricos SA= π r2
sistema recuperación de vapores 2. Comprimidos cilíndricos SA = π (d h + 1/2 d2)
destilación 3. Cápsulas, comprimidos oblongos SA = π d h
almacenaje SA: superficie núcleo
Las temperaturas usuales de trabajo son: h: altura
disolventes orgánicos 40-45 ºC d: diámetro
soluciones acuosas < 60 ºC Cantidad de polímero (% peso seco) = (SA x k / w)
Otros SA: superficie núcleo
a. Antiadherentes: evitar adhesión entre núcleos (puede inducir w: peso núcleo
ruptura película) k: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)
- Estearato Mg, talco, caolín, aerosil k = 1 (recubrimiento no específico)
- aportados desde el exterior durante proceso k = 3-5 (gastroresistente)
- añadido a la preparación de recubrimiento k = 3 (gastroresistente y p.a. hidrófobo)
b. Estabilizantes/ Tensioactivos: cuando hay una carga importante k = 6 (gastroresistente y p.a. hidrófilo)
de pigmento k siempre < 12
- Tween , PEG, PVP (3-5% p/p polímero seco)

Recubrimiento pelicular de comprimidos Recubrimiento pelicular de comprimidos
Ajuste de la formulación
Comp. Características a. Material
HPMC (Pharmacoat) 80% Contenido sólidos: 12% - Pailas clásica y perforada
PEG 6000 8% Q recubrimiento: 1-5
- Lecho fluido top spray
Talco 5% mg/cm2
bottom spray
Pigmentos 7% bottom spray + wurster
Acetato celulosa ftalato 5% Q recubrimiento: 5
b. Preparación de la formulación
(CAP) 1% mg/cm2
- disolución o dispersión
Triacetato de glicerol 47%
- calculo de la cantidad, depende superficie de núcleos
Acetona 47%
mantener siempre bajo agitación
Etanol
c. Elección sistema pulverización
Eudragit L 100-55 12,5% Contenido sólidos:
20,1% - viscosidad del preparado de recubrimiento, polvo en suspensión
PEG 6000 1%
Trietilcitrato 1,2% Q recubrimiento: 3-5 - compatibilidad química (disolvente), aporte aire frío?
Talco 3,1% mg/cm2 - pulverizadores de aire comprimido (Air-spray)
Pigmentos 2,1% - pulverizadores sin aire (Air-less)
Agua 79,9% - pulverizadores mixtos (Air-Mix)
NaOH 0,2%


Benefits of Airless and Air-Assisted Airless Low pressure Recubrimiento pelicular de comprimidos
- Material saving spray gun
- First-class results due to ultra-fine atomization d. Recubrimiento en paila
- Soft, adjustable spray pattern - poner placas deflectoras o ventosas
- llenar turbina (no más de 1/3)
- velocidad de rotación (20-50 rpm)
- grado de inclinación
- para comprimidos friables (comenzar más despacio)
- núcleos calientes (antes de pulverización)
f(medio, naturaleza del polímero)
Airspray - flujo de pulverización
- presión de pulverización
- zona de pulverización
- distancia pulverización (evitar zonas muertas)
Airmix - zonas de secado
- operador
- locales

comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido


Aparatos para recubrimiento pelicular
- Accela-cota
Accela-cota
- Hi-coater
- Dri coater
- Pelligrini
- Dumoulin coater
- Walther coating unit

- Lecho fluido


Otros sistemas
Hi-coater

Pelligrini pan

Dri-coater

Dumoulin coater
Walther coating Unit


Sistema bottom-spray + wurster
Glatt Fluid-Bed Coater
Aeromatic Fluid-Bed Coater


Recubrimiento pelicular: problemas y formación película
Problemas más frecuentes Pérdida de
Sistema Tangential spray pegado de comprimidos agua
picaduras
pelado (película arrancada)
aumentar eficacia secado
disminuir flujo pulverización
Partículas de
piel de naranja polímero separadas
aumentar el flujo de pulverización por fina capa agua
disminuir eficacia secado
manchas
cambiar de pigmento Deformación de
las partículas
disminuir secado
aumentar el flujo/cantidad recubrimiento
Formación de la película Difusión de material de
La formación de la película depende: partículas para formar
la película
naturaleza del polímero
presentación (solución, polvo, microdispersión)
plastificante: modifica Tg = modifica MFT
Se recomienda con medios acuosos 10-20ºC > MFT


Recubrimiento pelicular: controles
A. Controles farmacopea
Orange peel - uniformidad de masa (grageas)
- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea
- dureza y resistencia recubrimiento
Color variation - solubilidad/ porosidad película
- apreciación de la homogeneidad

Craking
Picking/Sticking

Peeling


Recubrimiento pelicular: controles
% p.a. liberado

A. Controles farmacopea
- uniformidad de masa (grageas)
- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea
- dureza y resistencia recubrimiento
- solubilidad/ porosidad película pH
Acido Alcalino
- apreciación de la homogeneidad
Cell types.
1) Tablet cell 12mm
2) Tablet cell 22.6mm
3) Cell for powders and granulates
4) Cell for implants
5) Cell for suppositories and soft gelatin
capsules
6) Temperature-Measuring Head


4. Otros tipos de recubrimiento
Referencias
A. Recubrimiento en forma de cápsula
Textos Generales
- sistema GELCAPS R®
- utiliza gelatina • Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de
- facilita deglución Ediciones, Madrid.
- para misma cantidad producto (1/3 más pequeño cápsula) • Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona.
- Aparatos similares • Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol.
incorpora equipo atomización II, Ed. Síntesis, Madrid.
mayor atención al proceso de secado • Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del
B. Recubrimiento por compresión medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona.
- para la Ph.: comprimidos especiales • Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design.
Ventajas Churchill Livingstone, New York
- evitar agua, disolventes orgánicos, calor, etc.
• Real Farmacopea Española. 2005.
- separar componentes incompatibles
- formas con diferentes características de liberación • K.H. Bauer, K. Lehmann, H. P. Osterwald, G Rothgang, Coated
Pharmaceutical Dosage Forms. CRC Press, Boca Raton, USA. 1998
Aparatos
- maquinas de comprimir especiales
- procedimiento de difícil puesta a punto


Referencias Referencias
• Excipientes • Aparatos para ensayos:
– Colorcon: http://www.colorcon.com/
– Seppic: http://www.seppic.com/FO_ACTI/index_acti.asp?id=13 – Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/
– Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/ – Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php
– Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/ – PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php
– FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/
– Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/ – Quantachrome Instruments:
– Aqualon: http://www.aqualon.com/ http://www.quantachrome.com/index.htm
– Eudragit – Degussa Pharma: http://www.pharma-polymers.com
– Sotax: http://www.sotax.com/index3.html
• Máquinas para recubrimiento
– Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/
– Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm • Artículos
– Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm – Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity,
– The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html
– Ernest Flemming: Processing Factors That Influence the In Vitro and In Vivo
http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253 Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug Delivery
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– Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/
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– Glatt: http://www.glatt.com
– Fluid air: http://www.fluidairinc.com
– Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com


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