El documento describe el valor de la investigación colaborativa en las enfermedades pediátricas. Explica que la integración de conocimientos multidisciplinares es crucial para resolver mejor los problemas de salud. También destaca los avances en diagnóstico, tratamiento y calidad de vida gracias a la investigación en enfermedades raras y metabólicas hereditarias pediátricas.

1. El valor añadido de la investigación
colaborativa en las enfermedades
pediátricas
Prof. M.Teresa García Silva
Coordinadora de la Unidad Enfermedades
Mitocondriales –
Enfermedades Metabólicas Hereditarias
Unidad Pediátrica de Enfermedades Raras
Dpto. de Pediatría.
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2. Obra de Robert A. Thom del año 1960.
El Dr. Laënnec pone en práctica su descubrimiento 1820
•Es una ciencia médica aplicada a la
cabecera del enfermo
•Se precisa integrar los conocimientos
adquiridos antes de su práctica
•Necesita basar decisiones en las
mejores evidencias científicas posibles
El valor añadido de la investigación colaborativa en las enfermedades pediátricas
La medicina clínica
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3. Conocimiento e identificación de un problema
Hipótesis de trabajo
Objetivos
DISEÑO protocolo
Datos:
Recogida
Análisis
Interpretación
Resultados
Conclusiones
Comunicación
Publicación
Difusión
MEJORA/ RESOLUCION
Información
Proyecto de investigación
Evidencia científica
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4. • Avances científicos-y tecnológicos: dirigidos a mejorar el conocimiento y
desarrollo científico e innovación a favor de la salud
• Buscar soluciones para las necesidades médicas
• Lograr mejorar la calidad de vida de las personas
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Esperanza de vida en aumento
Morbilidad

5. ¿Cómo trasladar la información al paciente y a la población?
¿Cómo trasladar la información a los responsables político-sanitarios?
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El tiempo transcurrido entre la evidencia científica y el cambio de
conductas puede ser muy largo y depende de muchos factores
Investigación Básica Investigación clínica Práctica médica

6. Un mismo artículo leído por diferentes profesionales se interpreta de
forma diferente
Ese mismo artículo contado a los pacientes o a la sociedad tiene otra
interpretación
Los equipos muldisciplinares son imprescindibles para resolver mejor los
problemas de salud
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7. Proyecto genoma humano (PGH)
Cambios muy importantes en la medicina
Grupos de alteraciones genéticas que han
modificado conceptos
•Prevención
•Diagnóstico
•Tratamiento: fármacos diseñados para un
grupo de pacientes con unas determinadas
condiciones genéticas
•Pronóstico
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8. Enfermedades Raras o enfermedades minoritarias (< 5 de cada 10.000 habitantes)
Se calcula que hay alrededor de 7000-8000
> 3 millones de personas en España
27 millones en UE
25 millones en USA
12 millones de personas conviven diariamente con una ER en España
Number of new RD extracted from OrphaNews ‘New syndromes’ section on a
monthly basis
ORPHANET (www.orpha.net) illustrates that most of the inventoried RDs
have a very low prevalence (a few patients/100 000 people).
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9. • Avances en investigación básica en ER son aplicables a la práctica clínica, también a
otras enfermedades mas comunes
• Fisiopatología
• Diagnóstico clínico, bioquímico/genético (técnicas de nueva generación: más
rápidas y eficaces, paneles genético-clínicos)
• Tratamiento (nuevos fármacos más seguros y efectivos).
• Los pacientes con ER también pueden tener también enfermedades comunes,
que en algunos casos se deben tratar con otras medidas
• Prevención
• La generación masiva de datos que proporciona la tecnología actual crea problemas
de interpretación de resultados, que se irán resolviendo en los próximos años.
• La investigación del presente repercutirá en mejorar el futuro
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10. http://www.irdirc.org/?page_id=3141
Avances en el diagnóstico:
Cada año se describen nuevas enfermedades de
origen genético/test diagnósticos
Number of new RD extracted from OrphaNews ‘New syndromes’
section on a monthly basis
Annual data extracted from Orphanet for 37 countries
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11. Transcriptómica
Proteómica
Farmacogenética/Farmacogenómica
Metabolómica
Estudios de asociación a escala genómica (GWAS)
Biología de sistemas
Test diagnósticos
Biomarcadores (diagnóstico, pronóstico, predicción respuesta a fármacos)
Terapias dirigidas
Medicina Personalizada
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12. Medicina Personalizada
Prevención
Tratamiento
Fármacos mas efectivos con menos efectos secundarios
Costes ??
Bases genéticas de la respuesta de
un individuo a un fármaco
Análisis genómicos: Identificación
de nuevos compuestos y dianas
terapéuticas
Diagnóstico
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13. Se prevé un número creciente de fármacos para enfermedades minoritarias
Quedan cuestiones por resolver en terapias avanzadas: terapias génicas
the Orphanet Report Series “Lists of medicinal
products for rare diseases in Europe”.
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14. Genómica
Biomarcadores
Registros
- Pacientes
- Enfermedades
Ensayos clínicos
Medicamentos Huérfanos
Medicamentos Uso Compasivo
Terapias Avanzadas
Biología de sistemas
Investigación translacional
Medicina personalizada
Transcriptómica
Metabolómica
Proteómica
Farmacogenómica
Bioinformática
Estudios epidemiológicos
Programas de Salud
Cribado neonatal
Test genéticos
CGH arrays
Consejo genético
Diagnostico prenatal
estudios de asociación a escala genómica (GWAS)
información sobre perfiles genéticos con predisposición a desarrollar una enfermedad
Firma genética
Médico
Consulta
Enfermedades raras
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15. Los errores congénitos del metabolismo son un
grupo heterogéneo de enfermedades causados
por alteraciones genéticas
-> proteínas anómalas con alteración en su
función (enzima, vitamina, hormona, receptor,
transportador o elemento estructural).
Se alteran los procesos fisiológicos en células
y órganos
Las manifestaciones enfermedad depende
-enzima implicado, grado de alteración de su
función
- otros aspectos genéticos, epigenéticos,
constitucionales
- factores externos
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16. Enfermedades metabólicas hereditarias > 500 Enfermedades .
Descripciones nuevas cada año
Incidencia en su conjunto entre 1/500 -1/800 RN vivos
Alta morbi-mortalidad.
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17. La esperanza de vida en niños con ECM ha aumentado en los
últimos 15- 20 años debido a los avances terapéuticos
adultos niños total
Pacientes con ECM en UK* 12103 6827 18.900
Datos extrapolados a España 8068 4551 12.641
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18. •Proporciona una atención integral y coordinada desde el enfermo pediátrico hasta la
vida adulta, con especial atención a la asistencia madre-hijo- familia, en el marco del
Hospital Universitario 12 de Octubre.
•Seguimiento y asistencia coordinada : Enfermedades metabólicas hereditarias y
mitocondriales - Pediatría - Medicina Interna-Neurología, otras
•Cooperación y colaboración con Unidades Pediátricas, Quirúrgicas y Servicios
Generales ( Laboratorio Bioquímica, Centro Investigación, A Patológica, radiología..)
•Colaboración con otros centros implicados en asistencia al paciente
•Consejo genético y DG prenatal coordinado (Servicio de Genética)
•Investigación. CIBERER. Proyectos de investigación en el sector público y privado
•Docencia : Pregrado y postgrado. Formación continuada
•Colabora con Asociaciones de Pacientes : formación e investigación
Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias.
U. Pediátrica E Raras

19. El valor añadido de la investigación colaborativa en las enfermedades pediátricas
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20. Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias. U. Pediátrica E Raras
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21. MTGS HU12O

22. Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólicas Hereditarias.
Cribado neonatal CAM
HU 12 Octubre
casos
Aminoacidopatías 19
Acidurias orgánicas 7
Oxidación ácidos grasos 21
TOTAL 47
ECM diagnosticados procedentes del
cribado neonatal ampliado :
abril 2011- abril 2015
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23. Grupo U723
Investigadores del área del laboratorio clínico, biólogos
moleculares, investigadores clínicos (Pediatras de una Unidad de
Enfermedades Raras, metabólicas y mitocondriales (CSUR-MSC),
neurólogos, investigadores de neuromuscular y de unidades
clínicas regionales de ELA), post-doc, pre-doc y T.E.L
Estrategia :
Integrar de forma natural los objetivos de
traslación clínica de resultados básicos
orientados hacia el paciente y la enfermedad
bidireccionalmente
El valor añadido de la investigación colaborativa en las enfermedades pediátricas
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24. Objetivos generales del grupo de investigación
•Grupo multiprofesional plantea mejores preguntas de investigación en ER
•Implicación del laboratorio clínico en la mejora continua:
• Aplicando nuevas tecnologías genómicas (NGS)
• Trasladando resultados de investigación al diagnóstico bioquímico y genético
• Patologías mitocondriales-OXPHOS-
• Glucogenosis musculares (E. de McArdle (GSDV) y otras)
• Otras miopatías metabólicas (y miopatías lipídicas), y la
• Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
• Estudios de las bases fisiopatológicas y moleculares ( OXPHOS, GSDV y ELA)
• Investigación de biomarcadores y dianas terapéuticas, utilizando modelos
celulares derivados de pacientes y modelos animales
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25. Capacidades y orientación de la investigación:
•Perfil cooperativo con grupos del entorno CIBERER, i+12, internacionales/UE:
• Fisiopatología del ejercicio en patologías neurometabólicas y envejecimiento
• Interrelación de ER como modelo de patología en proceso común
• Correlación entre al fisiopatología OXPHOS y neuromuscular: modelos celulares,
animales y aplicación traslacional a pacientes y de la fisiología del ejercicio
•Capacidad de captación de recursos humanos y proyectos de investigación en ER a nivel
nacional e internacional
•Publicaciones de alto impacto
•Difusión de la información a la clínica (revisiones, guías clínicas, etc), y a los pacientes
(intensificación de la actividad con las asociaciones correspondientes).
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26. Capacidades y orientación de la investigación:
1) Relaciones entre la investigación básica, clínica y salud pública.
2) La composición multidisciplinar de investigadores es el eje fundamental del grupo:
• Plantear mejores preguntas de investigación en ER (bed to bench)
• Responder desde el laboratorio a las necesidades clínicas no cubiertas
3) Enfoque actual:
• Mejorar el diagnóstico y la búsqueda de marcadores biológicos, utilizando
técnicas de nueva generación (NGS, proteómica, metabolómica); y utilización de
modelos de enfermedad a nivel celular y animales.
• Trasladar (bench to bed) los resultados lo antes posible desde el laboratorio a
la práctica clínica repercutiendo la atención al paciente y su tratamiento.
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27. A más largo plazo los estudios que realizamos a nivel básico->
La mejora en el conocimiento en modelos celulares y animales y estudios clínicos ->
Identificar dianas terapéuticas y mejorar la calidad de vida de los pacientes
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28. MTGS HU12O

29. Enfermedades genéticas
DG prenatal/ DG preimplantacional/DG preconcepcional
• Debate de la bioética, ingeniería genética y el poder de decisión de la medicina o los
padres en última instancia.
Gattaca (1997)
privacidad de los datos genéticos,
determinismo genético,
discriminación por motivos genéticos,
eugenesia
y los hijos a la carta
Cribado neonatal y diagnóstico precoz
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