El documento describe el caso de un paciente diagnosticado con carcinoma bucal. El carcinoma bucal se debe a una mutación en el gen supresor de tumores p53, lo que impide que la proteína p53 detenga el ciclo celular cuando hay daño en el ADN o induzca apoptosis. Como resultado, las células continúan dividiéndose anormalmente con daño en el ADN, desarrollando cáncer.
2. “Solo es una bolita”
Un paciente en su cita con el odontólogo le refiere que
le creció una bolita en la boca con la que tiene mucho
tiempo y que de repente le sangra, al examinarlo se
observan los siguientes síntomas: tumoración pálida y
de borde duro en el tejido que al inicio fue indoloro
pero que últimamente le produce una sensación de
ardor, dolor al deglutir y dificultades en el habla, se le
realizan varios estudios y su diagnóstico da como
resultado carcinoma bucal, por lo que él se sorprende y
pregunta ¿Cómo pasó y por qué creció tan rápido?
3. Definición de términos
Carcinoma bucal: El carcinoma es una forma de cáncer
con origen en células epiteliales o glandulares y es de origen
maligno, son el tipo más común de cáncer, los carcinomas
de boca son cualquier crecimiento maligno localizado en la
boca.
4. Lluvia de ideas
Cáncer de boca
Carcinoma
División de célula
Metástasis
Planteamiento del problema
¿Cómo se ve afectada la división celular en el carcinoma
bucal?
http://meiosis-and-mitosis.pbworks.com/f/cell.jpg
5. Hipótesis
En las células epiteliales de la boca se provoca un suceso
por el cual al momento de replicarse, por alguna razón los
puestos de control no detectan error alguno en la célula
dañada o los puestos de control son desactivados, por lo
que no puede reconocer a una célula cuando esta dañada,
favoreciendo la replicación de células cancerosas.
6. Objetivos
Durante el desarrollo del tema se hablaran y explicaran los
siguientes puntos:
Generalidades del ciclo celular
Diferencias entre mitosis y meiosis
Espermatogénesis y ovogénesis
Sistema de control del ciclo celular
Interfase
Mitosis
http://www.healthfiend.com/wp-content/uploads/2011/04/Re-epithelialization-through-cell-division.jpg
7.
8. Ciclo celular
Conjunto ordenado de eventos que terminan con el
crecimiento de la célula y la división de dos células hijas.
Entre algunas características podemos mencionar:
Los detalles del ciclo celular varían de un organismo a otro,
e incluso en un mismo organismo en diferentes tiempos,
pero el mecanismo general es igual.
Se garantiza la trasmisión íntegra de la información
genética
Se garantiza la formación de células hijas con los mismo
organelos y funciones metabólicas que sus progenitoras
Tiene mecanismos de activación, control e inhibición.
9. Siguiendo un orden, las fases que se llevan a cabo durante
la división celular son: fase G1, fase S, fase G2, fase M.
Extraído de: http://ariadnapproy1.blogspot.mx/p/ciclo-celular.html
16. Sistema de control del ciclo celular
Depende de proteincinasas
de activación cíclica.
La activación de las cinasas
en momentos apropiados
depende las ciclinas.
http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Inhibidor%20P21%20De%20Las%20Quinasas%20Dependientes%20De%20La%20Ciclina
17. Ciclinas
Proteínas cuya concentración aumenta y desciende
periódicamente en sincronía con el ciclo de las células
eucariontes.
No ejercen actividad enzimática por sí mismas.
Proteincinasas dependientes de ciclinas o Cdk
http://es.wikipedia.o
rg/wiki/Ciclina
18. Complejos ciclina- Cdk
Desencadenan diferentes etapas del ciclo de división
celular por fosforilación de proteínas diana específicas.
Complejo Ciclina-CDK Función
Impulsa el pasaje de la célula de la fase
Cdk de G1
G1 a la fase S1.
Cdk de G1/S Desencadena la fase S1.
Cdk de S Desencadena la fase S1.
Fosforila proteínas clave que promueven
la condensación de los cromosomas, la
Cdk de M ruptura de la envoltura nuclear y
reorganización de microtúbulos (huso
mitótico) 1.
19. Actividad máxima de ciclina-Cdk
La Cdk debe ser
fosforilada en un
sitio por una
proteincinasa y
desfosforilada en
otros por una
proteinfosfatasa.
http://iescarin.educa.aragon.es/estatica/depart/biogeo/varios/BiologiaCurtis/Seccion%203/3%20-%20Capitulo%2010.htm
20. Proteólisis cíclica
La proteólisis cíclica es
un factor del cual
depende el sistema de
control del ciclo
celular. Se degrada la
proteína ciclina, ya
que es dirigida al
proteasoma para ser
destruida.
http://biolcell4350.wikispaces.com/21.%20%20Ciclo%20Celular%20(17%20de%20noviembre)
21. Proteínas inhibidoras de las Cdk
El sistema de control detiene el
ciclo celular en puntos de control
específicos, mediante la acción de
frenos moleculares.
Bloquean el ensamblaje de
complejos ciclina-Cdk.
Inhiben que la célula atraviese las
fases G1 y S.
http://pumas1122.wordpress.com/2011/08/26/ciclo-celular-mitosis-meiosis-y-columna/
22. Esta pausa…
Permite que crezca o le permite aguardar a que las
condiciones extracelulares sean favorables para la
división.
http://www.ahristov.com/tutoriales/discursos-toastmaster/discurso-
toastmasters-3.html
23. La decisión más radical
La célula abandone en forma permanente el ciclo
celular ≠ retiro transitorio, donde la célula espera hasta
que aparezcan mejores condiciones.
http://liberacionahora.wordpress.com/2011/06/19/19-de-junio-todos-unidos-para-decir-no-al-pacto-del-euro-y-al-sistema-explotador-que-lo-
promueve-y-si-a-un-modelo-de-sociedad-mas-humano-justo-y-saludable/
24.
25. Interfase
• Estado de no división Interfase
• Período comprendido entre la mitosis.
• Fase más larga del ciclo celular 90%
• Se divide en tres fases:
• Fase G1
• Fase S
• Fase G2 Transcripción Síntesis de
de genes proteínas
• Durante interfase continúa: Crecimiento
de masa
celular
http://www.biologia.edu.ar/botanica/image7-9/t9-ciclo.gif
26. Interfase
• Durante los
intervalos la
célula controla
los ambientes
intra- y
extracelular.
• Intervalos
permiten que la
célula crezca y
duplique sus
organelos.
https://mahara.org/view/view.php?id=49440
27. Fase S
Unión de Cdc6 con ORC
• Célula replica su ADN
Forma complejo pre
• Origen de replicación
replicación
• ORC (complejo de
A partir de este ensamblaje
reconocimiento de origen)
origen se encuentra listo
• Proteína reguladora Cdc6
Cdk de S se activa
• Complejo pre replicación
Cdk de S fosforila a Cdc6 y
hace que se disocie de ORC
Se desencadena la Fase S
Finaliza la replicación de ADN
http://books.google.com.mx/books?id=qrrYZJhrRm4C&pg=PA622&lpg=PA622&dq=introducci%C3%B3n+a+la+biolog%C3%ADa+celular+figura+18
-14&source=bl&ots=6Py13KKzY0&sig=fVeKH7PkSOSkCvennaAsK2tOpC4&hl=es-419&sa=X&ei=6-
28. Puntos de control
Punto de control G1: La célula examina su entorno, que
cuente con nutrientes necesarios y un tamaño celular
adecuado y también se evalúa que el DNA no se encuentre
dañado, todo esto antes de dedicarse a la fase S.
Punto de control G2: Aquí se verifica que la duplicación
den DNA se halla completado de manera exitosa esto
quiere decir que no se encuentre dañado.
Punto de control de la Metafase o Huso: Se da la
verificación de que los cromosomas estén alineados
apropiadamente en el plano metafásico antes de pasar a
anafase. Se protege contra pérdida o ganancia de
cromosomas.
29.
30. Cohesinas
• Copias de cromosomas
duplicados en fase S
permanecen unidos como
cromátidas hermanas
• Cohesinas Anillos
proteicos
• Importantes para
segregación de
cromosomas.
• Impiden que se separen
hasta que los anillos se
rompen en mitosis por
separasa.
http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/divisao-celular/imagens/divisao-celular-006-g.jpg
http://webs.uvigo.es/mmegias/5-celulas/ampliaciones/imagenes/9-condensina-crom.png
31. Centrosomas
Principal centro organizador de
microtúbulos.
Su duplicación (comienza en Fase S)
contribuye a formación de los 2 polos del
huso mitótico.
En mitosis centrosomas se separan y
forman áster (estructura radial de
microtúbulos)
Ciclo del centrosoma
http://webs.uvigo.es/mmegias/5-celulas/ampliaciones/imagenes/8-centrosoma-citocinesis.png
32. Durante la prometafase
los cromosomas se unen
al huso mitótico.
Microtúbulos del huso
capturan a los
cromosomas.
Esta unión la llevan a cabo
complejos proteicos:
cinetocoros
Centrómero
estrechamiento en una
región con secuencia de
ADN especializada.
http://4.bp.blogspot.com/_EdiSPJX1jg8/ShMojzozZqI/AAAAAAAABv8/TcEHcy-HO74/s400/08-bM-09.jpg
http://www.biologia.edu.ar/cel_euca/images/spindle.gif
33. Fase M
• Mitosis + citocinesis
• Durante Fase M:
• Célula reconoce sus componentes
y los distribuye por igual en dos
células hijas.
• Segregación exacta de
cromosomas.
• Cdk de M impulsa
ingreso a Fase M
http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/images/4/49/CICLO_CELULAR.gif
34. Condensinas
• Llevan a cabo condensación
cromosómica.
• Cromosomas se vuelven más
compactos y pequeños
facilita su segregación.
• 2 maquinarias
citoesqueléticas:
Anillos contráctiles (filamentos
Huso mitótico (microtúbulos) de actina y miosina) provoca
conduce mitosis. citocinesis.
http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/divisao-celular/imagens/divisao-celular-006-g.jpg
35. Profase:
Cromosomas se condensan
Prometafase:
Se rompe la envoltura nuclear
Metafase:
Alineación de cromosomas
Anafase:
Separación de cromátidas hermanas
hacia los polos opuestos.
Telofase:
Reconstitución de envoltura nuclear.
Citocinesis
Citocinesis:
División en dos células hijas se
completa.
http://www.maph49.galeon.com/mitosis/mitoan.html
37. P53 Proteína guardián del DNA
Actúa frente alteraciones del DNA.
Gen supresor de tumores.
Al tener gen p53 mutando la
proteína p53 no se activa.
Mutaciones en gen p53 presenta alta
incidencia en canceres humanos.
Extraido de: http://www.bioinf.org.uk/p53/
38. ¿Cómo actúa p53?
Extraído de: http://genomasur.com/lecturas/Guia12a.htm
39. Resolución
La proteína p53 es la responsable de esto, y el gen p53 es uno de los
genes supresores de tumores más conocidos, que además de detener el
ciclo celular participa en la apoptosis cuando el daño del DNA es
irreparable.
En este caso las personas con algún tipo de cáncer, en este caso
carcinoma bucal, tienen mutación en el gen p53, por lo que la proteína
p53 no se encuentra activa, esto hace que la célula continúe
dividiéndose con daños en el DNA, y de esta manera, desarrollando
cáncer, por lo que es común encontrar mutaciones en el gen p53
cuando alguna persona presenta cáncer.
Agregado a esto, la proteína antiapoptótica Bcl2 (que se encuentra en la
membrana mitocondrial) se encuentra a la vez regulada por la p53, y
forma parte del sistema de regulación que controla el ciclo celular y la
inducción de la apoptosis. Las altas concentraciones de Bcl2 pueden
prevenir la inducción de diversas formas de apoptosis, y esto pie al
desarrollo de carcinomas, favoreciendo la aparición de mutaciones y
progresión tumoral.
40. Referencias
1Alberts, B. et al (2011). Introducción a la Biología
Celular. México: Ed. Médica Panamericana. 3ra edición