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NEOPLASIAS MALIGNAS I Cátedra de Anatomía Patológica Facultad de Medicina, U.N.T.
Objetivos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición ,[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición ,[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
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Algunos conceptos relacionados  a las Neoplasias Malignas ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Cáncer de  mama Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Características Biológicas de las Neoplasias Malignas Son características Metástasis Son la regla Efectos generales en el huésped Diferente De moderada a abundante Vascularización Frecuente Hemorragia Frecuente Necrosis-ulceración Frecuente Recidiva Rara Cápsula Rápido e infiltrante Crecimiento Atípica o heterotípica Estructura
Efectos generales de las Neoplasias Malignas en el huésped ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Obstruir conductos Comprimir parénquimas Presionar grandes vasos Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis ,[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis ,[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Evolución de la metástasis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Mecanismos de diseminación de las Neoplasias Malignas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Peritoneo Pericardio Pleura Venas sistémicas Hígado Pulmones y MO Porta Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Diseminación vascular linfática
Diseminación vascular linfática
Diseminación vascular hemática
Diseminación vascular hemática
Infiltración perineural
Compromiso pleural
Infiltración pleural
Carcinomatosis Peritoneal
Metástasis pulmonar
Metástasis pulmonar
Metástasis pulmonar
Metástasis   Hepática
Metástasis   Hepática
Metástasis   Hepática
Metástasis   Cerebral
Tumor de Kruckemberg
Criterios de Malignidad ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
1. Criterios  Celulares  de  Malignidad ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios  Celulares  de Malignidad 1-  NUCLEARES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Nucleares de Malignidad
Mitosis atípicas
Criterios Nucleares de Malignidad células multinucleadas
Criterios  Celulares  de Malignidad 2-  CITOPLASMATICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Criterios Citoplasmáticos de Malignidad
Criterios  Celulares  de Malignidad 3-  RELACION    NUCLEO-CITOPLASMA El núcleo suele ocupar la mayor parte de la célula y el cociente es de  1:1 o 2:1  en lugar del normal 1:4.
2.   Criterios  Tisulares  de Malignidad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Pérdida de la estratificación normal Pérdida de la polaridad Túbulos y acinos irregulares, mal delimitados Acumulación de productos de secreción Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios  Tisulares  de Malignidad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Disminución de la adhesividad Pérdida de la inhibición por contacto Aumento de la motilidad Aumento de la orientación por contacto Síntesis de sustancias que dañan a las células normales Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Tisulares de Malignidad: Arquitectura irregular
Criterios Tisulares de Malignidad: Desmoplasia
Criterios Tisulares de Malignidad:  Estroma reacción
Criterios Tisulares de Malignidad: Necrosis y hemorragia
Criterios Tisulares de Malignidad: Macroscopía
Criterios Clínicos Biológicos de Malignidad ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
  Paraneoplastic syndromes  Syndrome  Mechanism  Example  Cushing's Syndrome  ACTH-like substance  Lung (oat cell) carcinoma  Hypercalcemia  Parathormone-like substance  Lung (squamous cell) carcinoma  Hyponatremia  Inappropriate ADH secretion  Lung (oat cell) carcinoma  Polycythemia  Erythropoietin-like substance  Renal cell carcinoma  Trousseau's Syndrome  Hypercoagulable state  Various carcinomas  Hypoglycemia  Insulin-like substance  Various carcinomas and sarcomas  Carcinoid Syndrome  5-hydroxy-indoleacetic acid (5-HIAA)  Metastatic malignant carcinoid tumors
Biología molecular ,[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Biología molecular ,[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Alteraciones características del fenotipo  tumoral
Ciclo celular normal
Autosuficiencia en las señales  de crecimiento ,[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
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Autosuficiencia en las señales de crecimiento
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  Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Autosuficiencia en las señales  de crecimiento: oncogenes ,[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Autosuficiencia en las señales  de crecimiento ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Autosuficiencia en las señales de crecimiento ,[object Object],Gastrointestinal stromal tumors and other soft tissue tumors Point mutation KIT Receptor for stem cell (steel) factor Gliomas Overexpression PDGF-R PDGF receptor Multiple endocrine neoplasia 2A and B, familial medullary thyroid carcinomas Point mutation RET Receptor for neurotrophic factors Leukemia Point mutation FMS CSF-1 receptor Squamous cell carcinomas of lung, gliomas Breast and ovarian cancers Overexpression Amplification ERB-B1 (ECFR) ERB-B2 EGF-receptor family Growth Factor Receptors Thyroid cancer Overexpression HGF HGF Astrocytomas Hepatocellular carcinomas Overexpression TGFα TGFα Stomach cancer Bladder cancer Breast cancer Melanoma Overexpression Amplification HST-1 INT-2 Fibroblast growth factors Astrocytoma Osteosarcoma Overexpression SIS PDGF-βchain Growth Factors Associated Human Tumor Mode of Activation Protooncogene Category
Autosuficiencia en las señales de crecimiento Glioblastoma, melanoma, sarcoma Amplification or point mutation CDK4 Cyclin-dependent kinase Mantle cell lymphoma Breast and esophageal cancers Breast cancer Translocation Amplification Overexpression CYCLIN D CYCLIN E Cyclins Cell-Cycle Regulators Burkitt lymphoma Neuroblastoma, small cell carcinoma of lung Small cell carcinoma of lung Translocation Amplification Amplification C-MYC N-MYC L-MYC Transcriptional activators Nuclear Regulatory Proteins Hepatoblastomas, hepatocellular carcinoma Point mutation Overexpression β- catenin WNT signal transduction Melanomas Point mutation BRAF RAS signal transduction Chronic myeloid leukemia Acute lymphoblastic leukemia Translocation ABL Nonreceptor tyrosine kinase Colon, lung, and pancreatic tumors Bladder and kidney tumors Melanomas, hematologic malignancies Point mutation Point mutation Point mutation K-RAS H-RAS N-RAS GTP-binding Proteins Involved in Signal Transduction
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Insensibildad a las señales inhibidoras de crecimiento:  genes de supresión tumoral ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento:  genes de supresión tumoral Unknown Colon, pancreas tumors TGF-βsignal transduction SMAD 2  and  SMAD 4   Unknown Endometrial and prostate cancers PI-3 kinase signal transduction PTEN   Familial adenomatous polyposis coli/colon cancer Carcinomas of stomach, colon, pancreas; melanoma Inhibition of signal transduction APC/  β -catenin Cytosol Neurofibromatosis type 2, acoustic schwannomas and meningiomas Schwannomas and meningiomas Cytoskeletal stability NF-2 Cytoskeleton Neurofibromatosis type 1 and sarcomas Neuroblastomas Inhibition of RAS signal transduction and of p21 cell-cycle inhibitor NF-1 Inner aspect of plasma membrane Unknown Familial gastric cancer Carcinomas of colon Carcinoma of stomach Growth inhibition Cell adhesion TGF- β receptor E-cadherin Cell surface Tumors Associated with Inherited Mutations Tumors Associated with Somatic Mutations Function Gene Subcellular Location
Insensibilidad a las señales  inhibidoras de crecimiento:  genes de supresión tumoral Unknown Prostate Transcription factor KLF6   Carcinomas of female breast and ovary; carcinomas of male breast Unknown DNA repair BRCA-1  and  BRCA-2   Wilms tumor Malignant melanoma Wilms tumor Pancreatic, breast, and esophageal cancers Nuclear transcription Regulation of cell cycle by inhibition of cyclin-dependent kinases WT-1 p16 (INK4a)   Li-Fraumeni syndrome; multiple carcinomas and sarcomas Most human cancers Cell-cycle arrest and apoptosis in response to DNA damage p53   Retinoblastomas, osteosarcoma Retinoblastoma; osteosarcoma carcinomas of breast, colon, lung Regulation of cell cycle RB Nucleus
Insensibilidad a las señales  inhibidoras de crecimiento: genes de supresión tumoral ,[object Object],[object Object],[object Object],Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
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Neoplasias malignas I

  • 1. NEOPLASIAS MALIGNAS I Cátedra de Anatomía Patológica Facultad de Medicina, U.N.T.
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Cáncer de mama Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
  • 10. Características Biológicas de las Neoplasias Malignas Son características Metástasis Son la regla Efectos generales en el huésped Diferente De moderada a abundante Vascularización Frecuente Hemorragia Frecuente Necrosis-ulceración Frecuente Recidiva Rara Cápsula Rápido e infiltrante Crecimiento Atípica o heterotípica Estructura
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 28. Metástasis Hepática
  • 29. Metástasis Hepática
  • 30. Metástasis Hepática
  • 31. Metástasis Cerebral
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 38. Criterios Nucleares de Malignidad células multinucleadas
  • 39.
  • 41. Criterios Celulares de Malignidad 3- RELACION NUCLEO-CITOPLASMA El núcleo suele ocupar la mayor parte de la célula y el cociente es de 1:1 o 2:1 en lugar del normal 1:4.
  • 42.
  • 43.
  • 44. Criterios Tisulares de Malignidad: Arquitectura irregular
  • 45. Criterios Tisulares de Malignidad: Desmoplasia
  • 46. Criterios Tisulares de Malignidad: Estroma reacción
  • 47. Criterios Tisulares de Malignidad: Necrosis y hemorragia
  • 48. Criterios Tisulares de Malignidad: Macroscopía
  • 49.
  • 50.   Paraneoplastic syndromes Syndrome Mechanism Example Cushing's Syndrome ACTH-like substance Lung (oat cell) carcinoma Hypercalcemia Parathormone-like substance Lung (squamous cell) carcinoma Hyponatremia Inappropriate ADH secretion Lung (oat cell) carcinoma Polycythemia Erythropoietin-like substance Renal cell carcinoma Trousseau's Syndrome Hypercoagulable state Various carcinomas Hypoglycemia Insulin-like substance Various carcinomas and sarcomas Carcinoid Syndrome 5-hydroxy-indoleacetic acid (5-HIAA) Metastatic malignant carcinoid tumors
  • 51.
  • 52.
  • 55.
  • 56.
  • 57. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
  • 58.
  • 59. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63. Autosuficiencia en las señales de crecimiento Glioblastoma, melanoma, sarcoma Amplification or point mutation CDK4 Cyclin-dependent kinase Mantle cell lymphoma Breast and esophageal cancers Breast cancer Translocation Amplification Overexpression CYCLIN D CYCLIN E Cyclins Cell-Cycle Regulators Burkitt lymphoma Neuroblastoma, small cell carcinoma of lung Small cell carcinoma of lung Translocation Amplification Amplification C-MYC N-MYC L-MYC Transcriptional activators Nuclear Regulatory Proteins Hepatoblastomas, hepatocellular carcinoma Point mutation Overexpression β- catenin WNT signal transduction Melanomas Point mutation BRAF RAS signal transduction Chronic myeloid leukemia Acute lymphoblastic leukemia Translocation ABL Nonreceptor tyrosine kinase Colon, lung, and pancreatic tumors Bladder and kidney tumors Melanomas, hematologic malignancies Point mutation Point mutation Point mutation K-RAS H-RAS N-RAS GTP-binding Proteins Involved in Signal Transduction
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69. Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento: genes de supresión tumoral Unknown Colon, pancreas tumors TGF-βsignal transduction SMAD 2 and SMAD 4   Unknown Endometrial and prostate cancers PI-3 kinase signal transduction PTEN   Familial adenomatous polyposis coli/colon cancer Carcinomas of stomach, colon, pancreas; melanoma Inhibition of signal transduction APC/ β -catenin Cytosol Neurofibromatosis type 2, acoustic schwannomas and meningiomas Schwannomas and meningiomas Cytoskeletal stability NF-2 Cytoskeleton Neurofibromatosis type 1 and sarcomas Neuroblastomas Inhibition of RAS signal transduction and of p21 cell-cycle inhibitor NF-1 Inner aspect of plasma membrane Unknown Familial gastric cancer Carcinomas of colon Carcinoma of stomach Growth inhibition Cell adhesion TGF- β receptor E-cadherin Cell surface Tumors Associated with Inherited Mutations Tumors Associated with Somatic Mutations Function Gene Subcellular Location
  • 70. Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento: genes de supresión tumoral Unknown Prostate Transcription factor KLF6   Carcinomas of female breast and ovary; carcinomas of male breast Unknown DNA repair BRCA-1 and BRCA-2   Wilms tumor Malignant melanoma Wilms tumor Pancreatic, breast, and esophageal cancers Nuclear transcription Regulation of cell cycle by inhibition of cyclin-dependent kinases WT-1 p16 (INK4a)   Li-Fraumeni syndrome; multiple carcinomas and sarcomas Most human cancers Cell-cycle arrest and apoptosis in response to DNA damage p53   Retinoblastomas, osteosarcoma Retinoblastoma; osteosarcoma carcinomas of breast, colon, lung Regulation of cell cycle RB Nucleus
  • 71.
  • 72.
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78. Desarrollo de la angiogénesis sostenida
  • 79. Desarrollo de la angiogénesis sostenida
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 85.