1. Curso de Vacunas en la Práctica Diaria a distancia Módulo Tres Vacunas Triple Bacteriana, Triple Bacteriana Acelular y Doble Bacteriana Dr. Ricardo Rüttimann Dra. Miriam Rozeneck 2011-2012 Sociedad Argentina de Infectología Curso Vacunas en la práctica diaria

10. Reporte Mundial de casos anuales B.pertussis y cobertura DTP 3 dosis. Años 1980-2009 Fuente: WHO/IVB de datos 2010 193 Estados miembros de WHO Sept 2010

12. Número de fallecimientos asociados a coqueluche: 1980 – 2009, Argentina Fuente: Dirección de Estadísticas e Información de Salud.

17. Vacunas combinadas con DTP Vacuna Componentes Previene Cuádruple celular y acelular DTP / Pa + Hib Difteria, tos convulsa, tétanos, enf invasiva por H influenzae b (Hib) Cuádruple celular y acelular DTP / Pa + HBV Difteria, tos convulsa, tétanos, hepatitis B Quíntuple celular y acelular DTP / Pa + Hib + IPV Difteria, tos convulsa, tétanos, enf invasiva por Hib, polio Quíntuple o pentavalente celular y acelular DTP / Pa + Hib + HBV Difteria, tos convulsa, tétanos, enf invasiva por Hib, hepatitis B Séxtuple celular y acelular DTP / Pa + Hib + IPV + HBV Difteria, tos convulsa, tétanos, enf invasiva por Hib, polio, hepatitis B

30. Vacuna doble bacteriana (dT)

35. Número de aislamientos Año Distribución de serotipos de H influenzae tipo a, b, y nT por año en 8 países de América latina, periodo: 2000 - 2008 SIREVA II Gentileza Dra Maria Cristina C. Brandileone Comienzo de Vacunación Hib [ 1998 (ARG, CHI, COL, URU), 1999 (BRA, RD), 2000 (VEN), 2001 (PAR) ]

36. Incidencia de meningitis bacteriana en Uruguay, 2007-2008 Departamento Epidemiología, Ministerio Salud Uruguay Desaparición de las meningitis por Hib luego de 10 años de introducida la vacuna Agentes causales 2007 2008 S. pneumoniae 1.64 0.96 H. influenzae 0.06 0.00 N. meningitidis 1.33 1.48 Otros 0.22 0.22 No identificados 2.44 1.73

41. % Distribución de serogrupos por año Servicio Bacteriología Clínica. INEI-ANLIS C.G. Malbrán /SIREVA 2010 Neisseria meningitidis 1993-2009 Argentina

42. Enfermedad meningocócica: Por qué la prevención a través de vacunación? (from Goldschneider et al., 1969) 100 80 60 40 20 0 Casos 0 12 24 5 8 12 15 20 25 Incidencia de la enfermedad Actividad bactericida del suero % con actividad bactericida del suero Meses de vida Años de vida Fagocitosis sin anticuerpos Anticuerpos y complemento adquiridos Adquisición de opsonofagocitosis y vía alterna del complemento Anticuerpos maternos y complemento Opsonofagocitosis con los atc maternos Vía alterna del complemento

43. Vacunas anti-meningocócicas Polisacáridos Conjugadas

45. Eficacia de las vacunas Meningocócicas de PS no conjugadas A/C/W -135 /Y Análisis Multivariable OR= Odds ratio; EV=Eficacia vacunal; * Meses previos Soriano-Gabarro et al. Abstract, Intl Pathogenic Neisseria Conf, Milwaukee, US, 2004 Variable Casos /Cont EV OR 95% CI P value Vacuna -- -- 84% -- 38-97% 0.01 Menor educaci ó n 30 72 -- 9.4 1.3-68.2% 0.02 Enfermedad respiratoria previa* 14 20 -- 5.4 1.1-26.7% 0.04 Participaci ó n en eventos comunitarios* 20 42 -- 11.2 2.7-47.8% 0.001 Compartir el cuarto con otro caso de meningitis* 12 26 -- 27.8 2- 387.9% 0.01

46. Vacunas de Polisacáridos conjugados a Proteínas Protein Polysaccharide

47. Respuesta Inmune posvacunal CPA: Célula presentadora de antígeno : Antígeno (Polisacárido capsular) Antígeno con proteína transportadora : *Linfocitos activados T-cell Independiente IgM B B * B * T- cell Dependiente CPA T-cell HELPER IgG B ** B ** B ** B B T * T *

49. Ventajas de las vacunas de PS conjugados sobre los no conjugados Alta Baja Inmunogenicidad en lactantes Conjugadas No conjugadas Buena Ninguna Respuesta booster luego del esquema primario (memoria) No Sí Evidencia de respuesta inmunológica refractaria Disminución de portación e Inmunidad de rebaño Sí No

53. Vacuna Meningocócica tetravalente conjugada ACWY-CRM197 Bröker M, et al. Vaccine . 2009;27:5574-5580. Hidrólysis y acortamiento Conversión active ester Conjugación al CRM197 CRM197 Proceso químico de conjugación MenA-CRM: 10  g/dosis MenC-CRM: 5  g/dosis MenW-CRM: 5  g/dosis MenY-CRM: 5  g/dosis Sin Adyuvantes Sin Preservantes Formulación Presentación MenA lyophilized (vial) MenCWY solución liquida (jeringa prellenada) NH NH

54. Vacuna Meningocócica tetravalente conjugada ACWY-D Bröker M, et al. Vaccine . 2009;27:5574-5580. Conjugación al Toxoide diftérico Toxoide diftérico Proceso químico de conjugación MenA-D:4  g/dosis MenC-D: 4  g/dosis MenW-D: 4  g/dosis MenY-D: 4  g/dosis Sin Adyuvantes Sin Preservantes Formulación Presentación MenACWY solución liquida (jeringa prellenada)

56. Vacunas Neumocócicas Conjugadas

59. Reporte de SIREVA II (2000 - 2009) S. pneumoniae en Argentina (n=1,686) Fuente: Informe SIREVA, OPS

60. Estimación de la carga de Enfermedad de la Neumonía neumocócica O’Brien et al . Lancet 2009;374:893–902 Se estima que 4.6% de todos los casos de neumonia y 3.2 % de todas las muertes por neumonia ocurren en América Global América No. casos (rango) 13.8 Millones (10.8–17.2 Millones) 648,000 (505,000–807,000) Tasa de letalidad 5% (4–9%) 4% (3–6%) Total muertes (rango) 741,000 (542,000–805,000) 24,300 (17,800–26,000)

61. Perfil de las vacunas neumocócicas conjugadas de segunda generación Inmunogenicidad (ELISA-OPA) comparables a PCV 7 Posibilidad de administración en esquema 2+1*** Se espera efectividad para los 6 serotipos adicionales* Seguridad y coadministración comparables a PCV 7 Intercambiabilidad en cualquier punto del esquema** Protección directa frente a serotipos 6A y 19A ( PCV 13) y OMA HiNT( PCV10) *Hay evidencia de protección cruzada y OPA para el 6A con el 6B incluido en PCV7 y PHiD-CV **Mayor documentación entre PCV7 y PCV13 ***Esquema aprobado en Argentina solo para PCV13 PCV 7 Proteína transportadora: CRM 197 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV 13 Proteína transportadora: CRM 197 PCV 7 1 3 5 6A 7F 19A PHiD-CV 10 Proteína transportadora: Prot D; TT y TD PCV 7 1 5 7F HiNT