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Metabolismo de aminoácidos y neurotransmisores
- 1. DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS Oxalacetato Fumarato Succinil-CoA CICLO DEL ACIDO CITRICO a-Ceto glutarato Asparragina Aspartato Arginina Prolina Histidina Glutamina Glutamato Acetil-CoA Fenilalanina Leucina Triptofano Lisina Tirosina Acetoacetil- CoA Piruvato Alanina Cisteína Serina Treonina Glicina Triptofano Leucina Isoleucina Triptofano Fenilalanina Tirosina Metionina Isoleucina Valina
- 2. AMINOACIDOS CETOGENICOS Y GLUCOGENICOS • Aminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la síntesis de glucosa (aa. no esenciales) • Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetónicos (Leucina y Lisina) • Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos: Fenilalanina, Tirosina, Isoleucina y Triptofano
- 3. COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS • TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.) • S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos. • TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones
- 4. ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE FOLATO Pirimidina Pirazina 6-Metilpteridina P-Aminobenzoico Glutamato
- 5. FORMAS REDUCIDAS DEL FOLATO Y SUS DERIVADOS MONOCARBONADOS Folato Dihidrofolato Tetrahidrofolato N5,N10-Metilenotrahidrofolato N10 ó N5 -Formiltrahidrofolato N5N10-Meteniltrahidrofolato N C O H N5 –metil tetrahidrofolato CH3 N HC
- 6. ESTRUCTURA DE LA TETRAHIDROBIOPTERINA BH4 CHOH-CHOH-CH3 H H H H PTERINA TETRAHIDRO BIOPTERINA NADPH NADP+ R
- 7. ESTRUCTURA DEL SAM METIONINA ─ S-ADENOSILMETIONINA
- 8. AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO TREONINA TRIPTOFANO ALANINA GLICINA ACETALDEHIDO SERINA CISTEINA PIRUVATO ACETIL-CoA Treonina aldolasa Serina hidroximetil transferasa Serina deshidratasa ALT ó GPT PDH N5N10-Met FH4 FH4 PPL PPL ACETO ACETILCoA 2 pasos PPL Oxidación y transaminación
- 9. DEGRADACION DE SERINA Y GLICINA Serina hidroximetil transferasa Serina FH4 Glicina N5N10 metilenoFH4 PPL Glicina sintasa Glicina + FH4 N5N10 metilenoFH4 + CO2 + NH3 + H+ NAD+ NADH + H+
- 10. DEGRADACION DE TREONINA NH3 Treonina a-cetobutirato Propionil-CoA PPL Treonina deshidratasa NAD+ NADH + H+ a -Cetoácido Deshidrogenasa Acetaldehido + Glicina
- 11. AMINOACIDOS QUE RINDEN ACETOACETIL-CoA Lisina Triptofano Fenilalanina Tirosina Leucina Glutaril-CoA ACETOACETIL-CoA Acetil-CoA ACETOACETATO Fumarato Acetil-CoA Alanina
- 12. Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa ó fenilalanin-4-monooxigenasa Fenilalanina hidroxilasa Fenilalanina Tirosina Dihidropterina reductasa Oxigenasa de función mixta: -OH y H2O
- 13. REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA • Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada. PLP Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina aminotransferasa Fenilpiruvato CO2 O= Fenilacetato Fenilactato
- 14. DEGRADACION DE TIROSINA Tirosina P-Hidroxifenilpiruvato Homogentisato Homogentisato Maleilacetoacetato Fumarilacetoacetato Tirosina aminotransferasa Dioxigenasa 1,2-dioxigenasa
- 15. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN a-CETOGLUTARATO Arginina Prolina Arginasa Oxidasa g-semialdehído Ornitina Glutámico NH4 Glutaminasa Histidina Glutamato Glutamina a-cetoglutarato 4 pasos FH4 N5FormiminoFH4 H2O Urea aminotransferasa Glu-semialdheído deshidrogenasa Glutamato deshidrogenasa +
- 16. AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL CoA Metionina Homocisteína Serina Cisteína PLP a-Cetobutirato a -cetoácido deshidrogenasa CO2 Propionil-CoA Metilmalonil-CoA Isoleucina CO2 Acetil-CoA Treonina deshidratasa Treonina Valina Succinil-CoA PLP NH3 + H2O 3 pasos CO2 6 pasos 7 pasos B12 Mutasa
- 17. AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATO ASPARRAGINA H2O ASPARTATO OXALACETATO Asparraginasa GOT NH4 + PLP a-cetoglutarato Glutamato
- 18. DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS Aminoácido ramificado aminotransferasa Transaminación a-cetoácido deshidrogenasa
- 19. FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS • GLICINA: Purinas, Hemo, Glutatión • SERINA: Derivados de folato, esfingosina. • METIONINA: SAM • GLUTAMINA y GLUTAMATO: GABA • FENILALANINA y TIROSINA: Catecolaminas • TIROSINA: Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas. • TRIPTOFANO: Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido nicotínico.. • ARGININA: Oxido Nítrico • SERINA Y METIONINA: Acetilcolina • HISTIDINA: Histamina. • ARGININA, GLICINA Y METIONINA: Creatina
- 20. REACCIONES DE DESCARBOXILACION HISTIDINA TIROSINA TRIPTOFANO GLUTAMATO DOPA DESCARBOXILASA PPL HISTAMINA TIRAMINA SEROTONINA GABA DOPAMINA PA HCl VC VC (-) SN Cimetidina ó tagamet (-) SN
- 21. BIOSINTESIS DE DOPAMINA, ADRENALINA, NORADRENALINA. Tirosina Tirosina hidroxilasa Dopa descarboxilasa Adrenalina Dopamina b- hidroxilasa Dopamina Noradrenalina Acido ascórbico H4-Biopterina H2-Biopterina SAM Inactivación:mono-amino oxidasa (MAO) y la catecol-O-metil transferasa (COMT).
- 22. REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICO NOS NO: (+) Guanilciclasa GMPc: Vasodilatación NO: Molécula señalizadora 5 segundos de vida media
- 23. REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATO Arginina Ornitina Glicina Creatina Creatina quinasa Guanidinoacetato S-Adenosil metionina (SAM) S-Adenosin homocisteína Creatina fosfato)
- 24. BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS • Los mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales. • El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos proceden de: Glicerato-3-fosfato, piruvato, a-cetoglutarato ó oxalacetato. • Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de transaminación. • En varias reacciones de síntesis, se utilizan como dadores de equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de carbono derivados de Folato ó SAM. • Se gasta energía metabólica del ATP
- 25. BIOSINTESIS DE ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINA PIRUVATO OXALACETATO a-CETOGLUTARATO ALANINA ASPARTATO GLUTAMATO TR A NSAMIN A CION
- 26. Reacciones en las que puede intervenir el amoníaco a-cetoglu-tarato Aspartato Glutamato Asparragina Glutamato Glutamina Carbamoil fosfato NH3 CO2 Arginina Pirimidinas Urea Otros aminoácidos Purinas, amino azúcares, triptofano, histidina, etc.ea
- 27. BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA GLICERATO-3-P NAD+ 3-P-OH-PIRUVATO a-KGLU 3-P-SERINA GLU SERINA GLICINA Deshidrogenasa Transaminasa Fosfatasa Serina hidroximetil transferasagenasa NADH + H+ H2O Pi FH4 N5N6-Met FH4
- 28. SINTESIS DE ASPARRAGINA Asparragina Asparagine synthetase sintetasa Aspartate + ATP + NH3 (Glutamine) -> Asparagine + AMP + PPi + (Glutamate) + Pi. Aspartato + Glutamina + ATP + H2O Asparragina + Glutamato Gln Glu Aspartato Asparragina
- 29. PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALES Molécula Precursora Aminoácidos Ribosa-5 fosfato Histidina Eritrosa 4-Fosfato Fenilalanina Triptofano Piruvato Valina Leucina Oxalacetato (Aspartato) Metionina Treonina Lisina Isoleucina a-Cetoglutarato (Glutamato) Arginina
- 30. Antimetabolitos que actuan sobre metabolismo de neurotrasmisores • Anfetaminas: Análogo de catecolaminas- Psicofármaco • Clorpromazina: Antagonista dopamina- Bloquea la unión de dopamina al receptor • LSD (dietilamida del ác.lisérgico): Psicotropico- Mimetiza la acción de serotonina en los receptores del SN • Fluoxetina (Prozac): Antidepresivo- Bloquea la captación de serotonina • Ritalina: Hiperactividad, déficit de atención. A dosis bajas aumenta la conc.de serotonina (efecto calmante). A dosis alta aumenta la conc. de dopamina.