Este documento describe los procesos de biosíntesis de ácidos grasos. 1) La síntesis de novo de ácidos grasos de hasta 16 carbonos ocurre en el citosol y utiliza acetil-CoA y malonil-CoA como sustratos. 2) El proceso elonga la cadena a través de reacciones de condensación, reducción y deshidratación. 3) La elongación de cadenas mayores a 16 carbonos se lleva a cabo en el retículo endoplasmático.

1. BIOSINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

2. ACIDOS
GRASOS
ESTERES DE
COLESTEROL
FOSFOLIPIDOS
TRIACILGLICE
RIDOS
EICOSANOIDES

3.  Cuando la ingesta supera las necesidades
energéticas, el exceso se almacena como reserva
en forma de grasas.
 Los restos de acetil-CoA provenientes de la
degradación de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos AG.
 Estos se incorporan al glicerol para ser
almacenados como grasa de depósito.
 La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
 La elongación de ac. Grasos preexistentes se
realiza en las mitocondrias.
3
GENERALIDADES

6.  Al igual que el proceso gluconeogénesis es en cierta forma
inverso a la glicólisis, el de la síntesis de ácidos grasos es
relativamente inverso a la Beta oxidación de los mismos.
 La síntesis de los ácidos grasos es citosólica y la beta
oxidación es mitocondrial.
 El sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se
produce en el retículo endoplasmático.
 Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el
exceso se almacena como grasa
 De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son los más
importantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque
también ocurre en riñón, glándula mamaria, pulmón y
encéfalo.
BIOSINTESIS DE NOVO DE ACIDOS
GRASOS

8. ORGANOS
HIGADO
TEJIDO
ADIPOSO
PULMON
ENCEFALO
RIÑON
GLANDULA
MAMARIA
SUSTRATO
ACETIL CoA
ENZIMAS
ACETIL CoA
CARBOXILASA
ACIDO GRASO
SINTASA
PRODUCTO
PALMITATO
FACTORES
NADPH
ATP
Mn2+
HCO3
-
BIOTINA

9.  El proceso consiste en el alargamiento de una
cadena hidrocarbonada , mediante grupos
malonil CoA que se unen al acetil CoA a través
del grupo carboxilo de este último.
 El proceso requiere de dos moléculas de NADPH
por cada unión.
 Así, para el ácido palmítico o hexadecanoico de
16 carbonos, la reacción completa es la
siguiente:
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Esquema general
NADPSHCoAOHCOCOOHCHCH
HNADPHCoASHOOCCHCOCoASCOCH
14867)(
14147
221423
3

 

10.  Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos
carbonos iniciales son del acetil CoA y permanecen como
los carbonos omega del ácido graso.
 Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo
que otros acetil CoA deben transformarse
constantemente en malonil para participar de la
síntesis.
 La vía es reductiva por lo que necesita presencia de
NADPH en el medio.
 El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar
al citosol donde se realiza la síntesis de ácidos grasos.
Para lograrlo debe transformarse en ác. cítrico y luego
liberar acetil CoA en la lanzadera del citrato.

11. Enzima
Málico

12. 1
2

13. 2
.
COpiruvatomalatoooxalacetat málicaenzimamalatoDH
  
 El NADPH proviene de la vía de las pentosas o
de la transformación en el citosol de oxalacetato
en piruvato, para su ingreso a la mitocondria.
NADH NAD NADP NADPH

15.  El malonil CoA proviene de la carboxilación del
acetil CoA, reacción catalizada por acetil CoA
carboxilasa.
 Requiere biotina, bicarbonato y ATP como
sustratos.

16.  A nivel citoplasmático:
 Participan dos enzimas:
 1.-Acetil Co.A carboxilasa. La enzima es una
proteína multienzimática que contiene un número
variable subunidades idénticas, cada una de las
cuales contiene biotina (Vit B7), biotina carboxilasa,
proteina acarreadora de carboxilo biotina y
transcarboxilasa.
 2,.Acido graso sintasa (El complejo es un
dímero de dos monómeros polipeptídicos
idénticos con siete actividades diferentes)

17.  Etapas de la reacción:
 Carboxilación de la biotina que comprende
ATP
 Transferencia del grupo carboxilo hacia la
acetil CoA para formar MalonilCoA
 Es el principal sitio de regulación de la
síntesis de ácidos grasos

18. ACETIL-CoA CARBOXILASA
1

19. Al aumentar la cantidad de Acetil CoA y Malonil
CoA puede iniciar la función del complejo
SINTASA DE ACIDOS GRASOS, el cual está
formado por las siguientes enzimas
citoplasmáticas:
◦ Cetoacilo sintasa
◦ Acetilo transacilasa
◦ Malonilo transacilasa
◦ Hidratasa
◦ Enoilo reductasa
◦ Cetoacilo reductasa
◦ ACP o proteína transportadora de acilos
◦ Tio-esterasa

21.  Contiene Vitamina Ac. Pantoténico
en la forma de 4-fosfopanteteína
 Los grupos malonilCoA se
combinan con los grupos SH de
la 4-fosfopanteteína

22. • Se inicia cuando la producción de ATP ha
satisfecho las necesidades energéticas
celulares
• En tal situación, se reduce la magnitud de
la actividad del ciclo de Krebs
• Mucho del citrato mitocondrial sale al
citoplasma donde la enzima ATP-Citrato
Liasa lo aprovecha para formar Acetil CoA
+ Oxalacetato

26. Una molécula de
acetil-CoA ingresa
y la acetil
transferasa (AT)
transfiere el resto
acetilo al sitio
activo de la
enzima
condensante (KS).

27. El malonil
formado
ingresa y se
une al residuo
de fosfo
Panteteina de
la proteína
transportadora
de grupos
acilos (ACP)
por acción
de la
malonil
transferasa
(MT)

28. El carboxilo libre
del malonilo se
separa como CO2
Se produce la
unión de acetilo y
malonilo
catalizada por la
enzima
condensante
para formar ceto-
acil ACP

29. El ceto-acil ACP formado se reduce a
hidroxi-acil ACP por la ceto-acil
reductasa (KR)

30. Se pierde una molécula
de agua reacción
catalaizada por la
hidroxi-acil deshidratasa
(HD)

31. El compuesto
insaturado es
hidrogenado
por acción de
la enoil-
reductasa
(ER)

34. • La tasa de lipogénesis es alta cuando hay buena
alimentación (alta proporción de carbohidratos).
Luego se favorece la esterificación (formación de
triglicéridos)
• Es baja en ayuno, descompensación diabética o
exceso de grasas en la dieta.
• La acil-CoA también inhibe el transportador de
tricarboxilato mitocondrial, lo que impide la
activación de la enzima por egreso de citrato
desde la mitocondria hacia el citosol.

35. inactiva
activa
Citrato
(+)
PalmitoilCo.
A(-)

38.  Definición:
◦ Elongasas
◦ Desaturasas
 Tipos:
◦ Elongasas no específicas
◦ Desaturasas:
 ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5
 VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15

39.  Acido graso elongasas:
- Ciclo de reacciones de condensación, reducción,
deshidratación y reducción semejante a síntesis 16:0
- Sustrato: Palmitoil CoA
- Donador 2 C: malonilCoA
- Equivalentes reductores: NADPH
- Se realiza principalmente en RE

40.  Esta vía (el “sistema microsómico”) alarga dos
carbonos acil-CoA de grasas saturadas e
insaturadas (desde C10 en adelante).
 La elongación de estearil-CoA en el cerebro
se incrementa con rapidez durante la
mielinización con el fin de proporcionar
ácidos grasos C22 y C24 para esfingolípidos.

43.  Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2
- Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno
necesario para crear el doble enlace
NADPH  O2  -H2C= CH2-
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS
OXIDASA DE
FUNCIÓN MIXTA
DESATURASA
Retículo Endoplasmático