El ciclo celular comprende las fases de crecimiento celular y división a través de la mitosis. La mitosis incluye la división del núcleo (mitosis) y del citoplasma (citocinesis), dando lugar a células genéticamente idénticas. El ciclo celular está regulado por el complejo proteico MPF compuesto por la quinasa cdc2 y la ciclina B, el cual controla la entrada y salida de la mitosis a través de la fosforilación de proteínas. Los errores en la segregación c
1. Ciclo celular y mitosis
Que es el ciclo celular? Es el ciclo donde la célula crece, terminando con la división.
Tiene diferente duración según la célula. Mitosis división de núcleo y citocinesis división de
citoplasma, dando célula genéticamente iguales. G es de GAP. (Mitosis 1 hora. G1 11horas)
En que periodo la célula alcanza su funcionalidad? En G1 estado adulto y funciona. Cuando
pasa el checkpoint si o si sigue y hace mitosis.
En fase ese se sintetiza DNA, modelo semiconservativo, histonas y proteínas no histonicas
La cantidad de dna es expresada por C no por N(46)(numero de juegos cromosómicos) somos
2n(padre y madre)-> Diploide, la célula en g1 es 2C, es decir la cantidad de ADN, y arriba 4C
entonces cuando se divide queda en 2C de nuevo.
Los cromosomas que estamos acostumbrados a ver están en mitosis, si vemos a un
cromosoma en interface son de solo 1 cromatida, pero no de cromosomas, siempre son 46.
En G2 hay una segunda fase de crecimiento, el crecimiento fundamental es en g1.
Si consideramos un multicelular, no todas las células se reproducen de la misma forma. Por
mitosis el cigoto genera a una persona, cuando se llega al estado adulto no todas las células
hacen mitosis. Entonces se hablar de que hay 3 poblaciones:
Las que están en constante (lábiles)
Las que no lo hace mucho pero lo hacen (estables)
y las que no lo hacen. (Perenes) muy diferenciadas
La población lábil contante proliferación, estables en g0 normalmente no se divide pero lo
puede hacer y las perennes son altamente diferenciadas y no se dividen nunca más.
G0 y perennes abandonan el ciclo antes del punto de restricción, ya que si lo pasan queda
comprometida a hacer mitosis.
2. Los tumores más frecuentes se originan en epitelios, en donde existe mayor cantidad de
proliferación. El tumor afecta a la población lábil. 1 de cada 3 en la sala se morirá de cáncer.
En G1 solo 1 cromatida, En G2 tiene 2 cromatidas. Siempre 46 cromosomas.
El ciclo celular son 3 ciclos en uno.
Ciclo de los cromosomas (se condensan, se alinean, se separan, se descondensan)
Ciclo del centrosoma (centro organizador de microtúbulos, cada célula tiene solo 1
centrosoma, pero cuando entra en división este se duplica, en G2 tiendo 2 centrosomas.) se
duplica en fase S. se separan en mitosis haciendo el huso mitótico.
Ciclo del nucléolo (está presente durante toda la interface, y desaparece en profase,
aparece en telofase.)
La descoordinación del ciclo de los cromosomas y del centrosoma puede producir anuploidia,
característica fundamental de los tumores (numero diferente de cromosomas)
Los que destacan son la chromosome replication and cell growtth. Cuando una célula se va a
dividir tiene que dividir todo, golgi, mitocondria. Los orgánelos membranosos Lo hacen por
repartición de vesículas, no tiene que porque ser exacto, hay una variación aproximado del
10%aprox . Donde no podemos fallar es en el reparto de los cromosomas. Por eso se
condensa porque es más fácil repartirla.
Adecuada replicación, adecuada segregación y al final la división celular. Que no puede partir
antes de que los cromosomas se hallen separados. No la puede dividir sin anafase.
Que caracteriza la mitosis?
Se condensa la cromatina, y producto de eso deja de transcribir,
por ende desaparece el nucléolo, ya que es consecuencia de la
condensación de la cromatina (vesicularización envoltura nuclear). El uso
mitótico se está formando porque los centrosomas ya se dividieron y se
están yendo a polos opuestos.
El cinetocoro es donde se unen las fibras del huso mitótico. Solo ahí. No
son una faja, sino que son 2 placas. Una a cada lado. No es posible que
tomen contacto mientras esta la envoltura.
3. Profase: se va el nucléolo, se forma el huso, se condensa cromatina.
Pro metafase: “el Baile de los cromosomas”. Se insertan varios
microtúbulos por cinetocoro. El complejo del cinetocoro tiene 3
láminas como un sándwich, ahí se insertan como 6 microtúbulos,
se estima que se insertan entre10 y 15 microtúbulos aprox.
(Alberts dice que es 1 microtubulo en levadura y en algunos
mamíferos hasta 40)
En G2 hay mas puntitos entonces en la fase S se duplica, nace el segundo cinetocoro.
Hoja proximal cromatina, cinetocoro interno, medial cinetocoro externo y la distal con
microtúbulos es la corona. Los microtúbulos se insertan en la corona (la oscura mas externa).
Cuando la envoltura nuclear se desarma, como encuentra el microtúbulo al cinetocoro? El
encuentro de cinetocoro y microtubulo es solo por azar. Cuando lo encuentra se estabiliza.
Si tengo una célula de 46 cromosomas (de 2 cromatidas) tengo 92 cinetocoros. Antiguamente
Los libros no hablaban de pro metafase, el cromosoma que tiene orientación monotelica
serán arrastrados hasta el otro lado, solo llegara a la mitad cuando llegue el otro microtúbulo.
Prometaface: solo cuando no hay membrana nuclear, prometafase
cuando esta se rompe. Se demora mas porque los cromosomas están
siendo orientados, es azar que se pescan a los cinetocoro, cuando todos
se alinean en el ecuador recién se hace anafase. (Después de metafase)
Pro metafase la mayoría se ubica en la placa ecuatorial pero siguen
algunos weando por los polos.
Que hace que la envoltura nuclear se desarma?
Porque le llega un mensaje a la lamina nuclear. Formado por filamentos intermedios,
que fundamentalmente se encuentra en el citoesqueleto. Como llegaron al interior del núcleo?
La envoltura nuclear ,Esta nace por invaginación de membrana plasmática. Cuando se invagina
trae citoesqueleto.asi queda dentro del núcleo, Formando la lamina nuclear, esta la A B Y C ,
lo interesante que esos filamentos intermedios cuando se fosforilan se desarman, y cuando se
desarma la lamina nuclear se membrana nuclear se vesiculariza. Y se mantiene desarmada
durante prometa meta ana y telofose , ahí llega una fosfatasa que corta fosfatos y las
proteínas laminares se vuelven a formar llevando las vesículas , reformando la envoltura
nuclear.
Quien fosforila la proteína laminares?
Una kinasa.
3. metaphase:
No es una línea perfecta, pero lo hacen siempre al centro. En metafase la cromatina alcanza la
máxima condensación. El uso mitótico está completamente formado y funcional.
Que implica que el huso mitotico esté completamente formado?
Hay 3 clases de microtúbulos,Microtúbulos del áster cortos que van a la matriz. También hay
unos desde centrosoma a cinetocoro, microtúbulos cinetocoricos. Los microtúbulos tienen
polaridad, la base es el extremo menos y la punta es el extremo más. Todos los microtúbulos
desde el centrosoma salen del extremo menos, por ende el extremo más que es el libre en el
citoplasma. Astrales y cinetocoricos y los terceros son los microtúbulos polares, pero en
realidad son 2 uno que va de 1 polo y del otro opuesto, que no toman contacto con los
cromosomas, sino que se solapan uno sobre otro. Durante mucho time se pensó que era 1.
Tenemos que tener 3 tipos de microtúbulos distintos porque en la anafase donde hay
migración de cromatidas hacia polos opuestos.
4. Anafase:
Acá tenemos que saber que existen 2 tipos de movimientos anafasicos , el Movimiento
anafasico A es cuando los centrosomas no se mueven Y se separan las cromatidas hermanas,
responsables microtúbulos cinetocoricos. Y el B es la separación de los centrosomas (polos) ,
microtúbulos polares. (Dineina y quinesina, proteínas motoras) ocurre simultáneamente. Se
hace para conseguir una mayor distancia de cromosomas, ayudando a la telofase y
citoquinesis. Que se forma desde anafase.
Para qué sirven los astrales? Anclaje a membrana. Al citoesqueleto que está debajo de la
membrana.
5. telofase, lo caracteriza todo lo contrario a la profase, aquí se desarma todo. (sorry men)
6. citoquinesis, pareciera que tiene que pasar de todo antes de la citoquinesis, pero eso es
falso , esta coexiste desde la mitad de la anafase, porque ayuda a la separación de los
cromosomas.
Citoquinesis contracción del anillo interno ver Albert. Lo que define al anillo contráctil es la
ubicación de la placa metafasica. , por eso el ovocito 2 grande saca a un corpúsculo polar
chico, es lateral no central.
En vegetales ocurre el fragmoplasto. El disco muestra el relieve. Se transforma luego en la
pared celular primaria. , el sitio donde se cortara es por donde estuvo la placa metafasica. La
celulosa hace eso, el sándwich es membrana pared membranal. Se hacen por vesículas de golgi
que hace celulosa. Vesículas son de membrana que contienen celulosa. Cuando estas se
fusionan queda membrana en el centro celulosa y en el otro lado membrana. Entonces el
fragmoplasto es el resultado de las funciones de las vesículas de golgi. Haciendo la pared
celular.
Ciclo del centrosoma,
Es una estructura formada por 2 centriolos en su interior
y además tiene tubulina gama, en una sustancia amorfa,
esta gama se usa para la construcción de los microtúbulos
reales. Un cromosoma en interface solo tiene 2
centrosomas y luego de G2 hay 2 centrosomas duplicados.
Ahora tienen que separarse y organizar el uso entremedio.
Mala segregación -> cabios en la aplaudía, y genera cáncer.
Regulación del ciclo celular, checkpoint: se comenzó a
estudiar en M con xenopus laevis, en un gameto. De
interface entra en +hormona meiosis, se le toma el
citoplasma en meiosis a una célula que está en interface y
la consecuencia es que la que estaba en interface sin
5. estimulo hormonal entro en mitosis. Pincharon en interfase sin entrar en M, conclucion MPF-
Mpf. Es un dimero, una kina y otroa ciclina, y como la kinasa requiere la ciclina se llama CDK
(kinasa dependiente de ciclina) este dimero controla la fase M y que evento caracteriza la
entrada en M? condensación de cromatina, funciona como kinasa Es la hormona que se
tradujo en una señal que activa una proteína, y lo que paso es que algo hay en el citoplasma
que está en la fase M que es capaz de hacer que una célula en interface entre en fase M. mpf
factor promotor de mitosis. Es un dímero, 2 proteínas que participan unidas, una es una cdc2 y
la otra una cyclina 2. ( kinasa dependiente de ciclina) ese dímero controla la fase M , y que
evento caracteriza la entrada de fase M (condensación de cromatina) Cdk1 fosforila, haciendo
a la otra hace los cambios en la mitosis. Si fosforila H1 -> condensación.
Es capaz de formar al uso mitótico, simplemente fosforilizando cosas. El dímero pierde su
actividad en alguna parte del ciclo se tiene que apagar, osino seria contante en mitosis y la
pierde cuando la ciclina b (llamado mpf) se degrada, y cuando lo hace la cdk queda en el
citoplasma hasta la siguiente mitosis, solo cuando aparece ciclina. Cuando están y desaparecen
se le llama ciclina, por el comportamiento cíclico.