Sistema nervioso neurotransmisores
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  • Tenemos alrededor de cien billones de neuronas (100.000.000.000.000)
  • Recordemos al lector que un péptido está formado por una cadena de aminoácidos. A su vez, los péptidos forman proteínas. Esta secuencia se controla desde el núcleo de la célula. Los sintetizan en el cuerpo celular (en los ribosomas) y siempre a partir de precursores mucho más grandes. O sea, a partir de moléculas mucho más largas que el neuropéptido. Estos precursores, o prohormonas , son fraccionados después por enzimas específicas, en fragmentos más pequeños, algunos de los cuales serán los neuropéptidos que se liberarán por la terminal. Estos fragmentos se transportan después (por flujo axonal) )por un mecanismo de transporte axonal rápido (400mm/días) en el cual interviene una proteina QUINESINA, ESTE TRANSPORTE REQUIERE ENERGIA.hasta las terminales, donde se pueden liberar solos o junto con otro neurotransmisor de tipo aminoácido. En esta "coliberación" participa el calcio.

Sistema nervioso neurotransmisores Presentation Transcript

  • 1. FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO
  • 2. Neuronas• Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000, el tamaño de las mismas puede oscilar entre 4 y 100 micras y su forma puede ser variada. La estructura de una neurona se asemeja a la de las demás células del cuerpo• Poseen extensiones especializadas llamadas: dendritas: dendritas que reciben información procedente de otras neuronas axones, que la transmiten.• Presentan estructuras específicas, como las sinapsis, así como sustancias químicas específicas, como los neurotransmisores.
  • 3. •Presentan estructuras específicas: como las sinapsis sustancias químicas específicas, como losneurotransmisores.
  • 4. Estructura de la Neurona
  • 5. Tipos de Sinapsis
  • 6. Formas de transmisión sináptica• Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica) están unidas y comparten canales.• Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas
  • 7. Sinápsis: tipos morfológicos• Axosomáticas, axodendríticas, axoaxónicas.
  • 8. Las sinapsis se establecen entre:• neuronas• neuronas y células glandulares• neuronas y células secretoras
  • 9. Estructura básica de la sinapsis• Membrana presináptica: es la porción de membrana de la neurona que envía la información• Membrana postsináptica: es la porción de membrana de la célula que recibe la información.• Hendidura sináptica: es el espacio entre ambas membranas.
  • 10. Estructura básica de la sinapsis: componentes• Neurotransmisor (vesículas)• Receptor postsinaptico• Receptor presináptico• Maquinaria
  • 11. NEUROTRANSMISORES- Sustancias químicas especiales liberadas por la membrana emisora presináptica quese difunden hasta los receptores de la membrana de la neurona receptorapostsináptica. Los neurotransmisores permiten que los impulsos nerviosos de unacélula influyan en los impulsos nerviosos de otra y, así, las células del cerebro puedendialogar, por así decirlo. AMINOACIDOS AMINAS PEPTIDOS
  • 12. AMINOACIDOSAMINASPEPTIDOS
  • 13. Neurotransmisión: síntesis y transporteSíntesis: los neurotransmisores se sintetizan en la neurona y sontransportados por el axón encerrados en vesículas. Una vez que las vesículashan llegado al terminal sináptico y se libera su contenido a la hendidurasináptica parte de este material se recupera y regresa hacia el soma celularpara ser reutilizado
  • 14. Liberación: serequiere que se eleven losniveles de calcio en elterminal sináptico. Estaelevación se producecuando llega a esta zona elpotencial de acción, quehace que se abran canalesde calcio dependientes devoltaje. Los procesosposteriores que llevan alanclaje de la vesícula a lamembrana y su fusión conésta con la consecuenteliberación delneurotransmisor en lahendidura, son muycomplejos, interviniendomuchas proteínasdiferentes. El procesorequiere el aporte deenergía en forma de ATP
  • 15. CRITERIOS BASICOS PARA QUE UNA SUST. SEA CONSIDERADA NEUROTRANSMISOR • Debe ser sintetizado y almacenado en la neurona pre sináptica • Debe ser liberado por la terminal pre sináptica en respuesta a la estimulación eléctrica • Debe producir en la cel. postsinaptica los mismos efectos que se observan cuando se activa la sinapsis en forma electica • Los efectos deben ser temporales
  • 16. Síntesis y almacenamiento• Neurotransmisores peptídicos (moleculas grandes)
  • 17. Síntesis y almacenamiento• Neurotransmisores(moléculas pequeñas)• AMINOACIDOS• AMINAS
  • 18. Neurotransmisores más Importantes Acetilcolina Noradrenalina Dopamina NEUROTRANSMISORES Serotonina L - Glutamato GABA
  • 19. El sistema nervioso puede ser dividido esquemáticamenteen dos grandes componentes:El Sistema Nervioso Central (SNC)El Sistema Nervioso Periféri-co (SNP) El sistema nervioso somático (SNS), voluntario, que inerva exclusivamente al músculo esquelético y cuyos axones emergen del SNC y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares; El Sistema nervioso autónomo (SNA), cuyos axones luego de abandonar el sistema nervioso central hacen sinapsis en neuronas periféricas, formando los ganglios autónomos
  • 20. El Sistema nervioso autónomo (SNA),Esta división tiene su origen en:el cerebro medio o mesencéfalo la médula oblonga yla porción sacra de la médula espinal el sistema parasimpático es craneosacral por su orígen.
  • 21. Las fibras axonales pre-gan-glionares en ambos sistemas, simpático y parasimpáticoSecretan la acetilcolina a nivelpreganglionar ganglio
  • 22. Co-A con grupos acetilos deladenil acetato (ATP + acetato)gracias a la acción de acetil-kinasa.En algunas especies losprecursores pueden serpiruvato o citrato
  • 23. ingresa desde ellíquido extracelular alaxo-plasma portransporte activo
  • 24. • La colina proviene de tres fuentes:• a) la colina circulante, sintetizada primariamente en el hígado, penetra en el terminal presináptico colinérgico.
  • 25. b) a partir del metabolismo de la fosfatidilcolina (lecitina) de membranac) del espacio intersináptico, a partir de la hidrólisis de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa.
  • 26. colinacetilasa o colinacetiltransferasasintetizada en losribosomas, en elretículoendoplásmico. Tieneun PM de 68,00 ymigra a través delaxoplasma hasta laterminación dondese liga laxamente alas vesículassinápticas.
  • 27. Existen 2 pools de vesículas1) Las que están más cerca de la membrana neuronal, que tiene lacapacidad de captar más fácil y rápidamente las moléculas reciénsintetizadas de acetilcolina ante la estimula-ción, también llamado pool defijación laxa. 2) Las vesículas más alejadas de la membrana neuronal de fijación“firme” que poseen esas propiedades pero menos activamente y serían elverdadero depósito.
  • 28. En las vesículas coexisten la acetilcolina más una proteína llamada vesiculina,más proteinglicanos y también ATP. Las vesículas poseen un diámetro de 20a 40 nm y en cada vesícula se almacenan entre 2.000 a 40.000 moléculas deacetilcolina y se estima que solo en una placa motora entran alrededor de300.000 vesículas de acetilcolina.
  • 29. • INACTIVACIÓN DE LA ACETILCOLINA La acetilcolina en el espacio sináptico es degradada rápidamente por la colinesterasa a colina y acetato. Gran parte de la colina originada se reincorpora a la terminación para volver a sintetizar acetilcolina. Existen dos tipos de colinesterasas: la acetilcolinesterasa (ACE) y la pseudocolinesterasa.
  • 30. Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinérgicos,aunque el único neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos sonmuscarínicos y nicotínicos.
  • 31. RECEPTORES MUSCARINICOS La muscarina es un alcaloide producido por un hongo tóxico, la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir estimulación de los receptores postsinápticos de la unión neuroefectora del parasimpático
  • 32. RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO por Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP - Hemicolinio Pentolinio Trime- RECEPTOR NICOTÍNICO TMA taphan Clorisondamina Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina Baro y Acetilcolina Hexametonio pentolinio quimiorreceptores Acetilcolina y ésteres de la coli- RECEPTOR MUSCARÍNICO (en Unión neuroefec-tora na: carbacol, be-tancol, Atropina general) postganglionar metacolina Anticolinesterasas reversibles. Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina M1: gástrico (gl. Acetilcolina, carbacol, RECEPTORES betancol Pirenzepina MUSCARÍNICOS de secreción gástrica, células SELECTIVOS parietales) , SNC,, corteza e hipocampo M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116 M3: Muscular liso , endotelio Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina vascularI M4: Glandular Glándulas lagri- 4-DAMP Difenilacetoximetil- males. Páncreas , pulmon Acetilcolina piperidi-na SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
  • 33. RESPUESTAS DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA PARASIMPÁTICAÓrgano efector Impulso colinérgico•Corazón•Nodo SA disminución frecuencia cardiaca•Aurículas disminución contractilidad•Nodo AV disminución vel. conducción•Ventrículos disminución contractilidad•Arteriolas dilatación*•Ojo•músculo esfínter del iris contracción (miosis)•músculo ciliar contracción•Pulmón•músculo traqueal y bronquial contracción•secreciones estimulación•Estómago e intestino•motilidad y tono incremento•secreciones aumento•esfínteres relajación
  • 34. Respuestas de los órganos efectores a la estimulaciónnerviosa parasimpáticaÓrgano efector Impulso colinérgico•Tracto urinario•músculo detrusor contracción•trígono y esfínter relajación•motilidad y tono ureteral incremento•Glándulas estimulación•Órganos sexuales masculinos erección•Médula suprarrenal secreción NA y A
  • 35. Aplicaciones terapéuticas• Trastornos gastrointestinales(betanecol):– distensión abdominal postoperatoria– gastroparesia• Xerostomía (sequedad de boca)(pilocarpina y betanecol)• Trastornos urinarios (betanecol):– retención urinaria– vaciamiento inadecuado de la vejiga
  • 36. RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO Músculo circular Estimulación, conM o esfinter del iris Tracción: Miosis- MU U Músculo ciliar Contracción paraS Visión cercana SC C Músculo liso RelajaciónA U arteriolar Vasodilatación AR L Músculo liso Estimulación TI O bronquial Broncoconstricción RN S Músculo liso G - I Incremento de la OI Motilidad, tono, Contracción PC esfínteres relajación I LO I N Vejiga urinaria S Detrusor, Contracción A O Trígono, esfínter Relajación S Ureter: Contracción Vesícula Biliar Estimulación Y conductos Contracción
  • 37. RECEPTORES COLINÉRGICOS TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADOMus O Estimula síntesis Atropinacarí T Hepatocito glucógenonicos R O Sexo masculino Erección Atropina SNICO Ganglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOSTINICOS Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA
  • 38. Contraindicaciones•asma•úlcera péptica•insuficiencia coronaria•bloqueo A-V•insuficiencia cardiaca
  • 39. RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO LOCALIZACIÓN ACTI-VADO por BLOQUEADO por Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina OMPP - Hemicolinio Pentolinio Trime- RECEPTOR NICOTÍNICO TMA taphan Clorisondamina Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina gallamina Baro y Acetilcolina Hexametonio pentolinio quimiorreceptores Acetilcolina y ésteres de la coli- RECEPTOR MUSCARÍNICO (en Unión neuroefec-tora na: carbacol, be-tancol, Atropina general) postganglionar metacolina Anticolinesterasas reversibles. Alcaloides colinomiméticos: pilocarpina, muscarina M1: gástrico (gl. Acetilcolina, carbacol, RECEPTORES betancol Pirenzepina MUSCARÍNICOS de secreción gástrica, células SELECTIVOS parietales) , SNC,, corteza e hipocampo M2: cardíaco Acetilcolina Metacolina Metoctramina AFDX-116 M3: Muscular liso , endotelio Acetilcolina Betancol Carbacol Secoverina vascularI M4: Glandular Glándulas lagri- 4-DAMP Difenilacetoximetil- males. Páncreas , pulmon Acetilcolina piperidi-na SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
  • 40. Efectos farmacológicos• Tracto respiratorio (M3) :– Broncoconstricción– Aumento secreciones• Tracto gastrointestinal– Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3)– Aumento secreciones (M3, M1)• Vías urinarias (M3):– aumento del peristaltismo ureteral– contracción del músculo detrusor de la vejiga– incremento de la presión de vaciado– Relajación de trígono y esfínter• Glándulas (M3): aumento de secreciones
  • 41. FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA . Agonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción directa). . Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta). - Antagonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticolíticos). - Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos estimulantes ganglionares). - Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos bloqueantes ganglionares). -.Antagonistas de los receptores nicotínicos neuromusculares. (Fármacos bloqueantes neuromusculares).
  • 42. AGONISTAS MUSCARÍNICOS• Ésteres de la colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol• Alcaloides naturales: muscarina, pilocarpina, arecolina, oxotremorina (análogo sintético).
  • 43. MECANISMO DE ACCIÓN• Todos ellos activan receptores muscarínicos pero pueden activar también receptores nicotínicos ganglionares en mayor (acetilcolina, carbacol, arecolina) o menor (metacolina, pilocarpina) grado.
  • 44. USOS TERAPÉUTICOS• Glaucoma• Retención urinaria no obstructiva (betanecol).• Atonía intestinal (betanecol).• Atonía vesical, retención urinaria (betanecol). CONTRAINDICACIONES• Asma bronquial, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, úlcera gastroduodenal, retención mecánica digestiva o urinaria.
  • 45. betanecol parasimpaticomimético del tipo éster de colina que actúa como un agonista selectivo de los receptores muscarínicos del sistema nervioso parasimpático, específicamente a nivel del receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotínicos. A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos tienen un más largo período de duración.
  • 46. FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOSDEFINICIÓN: 1.Fármacos que inhiben las acciones de laacetilcolina debidas a la activación dereceptores muscarínicos. Sólo los compuestosderivados de amonio cuaternario interfierencon las acciones de acetilcolina en losreceptores nicotínicos.
  • 47. FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS CLASIFICACIÓN:-Alcaloides naturales:- Atropina y Escopolamina- Derivados sintéticos y semisintéticos- Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina,Homatropina-Aminas cuaternarias: bromuro de ipratropio, metilbromuro deescopolamina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina,bromuro de metantelina.ALCALOIDES NATURALES:- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formadospor la combinación de un ácido aromático (ác. trópico) y una baseorgánica (tropina o escopina).MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de losreceptores muscarínicos.
  • 48. ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS• Se han sintetizado con el fin de aumentar la selectividad hacia un territorio determinado COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:• Baja absorción tras su administración oral• Baja penetración por conjuntiva• Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos sobre SNC• Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar
  • 49. COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO -Buena absorción tras suadministración oral; llegan a SNC -Usos en oftalmología COMPUESTOSANTIMUSCARÍNICOS SELECTIVOS: M1: Pirenzepina, Telenzepina M2: AF-DX 116, Metoctramina,Himbacina. M3: Hexahidrosiladifenidol. M4: Himbacina.
  • 50. APLICACIONES TERAPÉUTICAS TRACTO G.I.:- tratamiento alternativo de la úlcera péptica- antiespasmódicos- síndrome de colon irritable OFTALMOLOGÍA:- exploración de cristalino y fondo de ojo- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- algunos tipos de estrabismo ¡contraindicados enancianos y pacientes con glaucoma de ánguloestrecho!
  • 51. ESTAN CANSADOS????