Clase destinada a la carrera de kinesiologia 2do año - Farmacologia del SNA

1. Farmacología del sistema
nervioso autónomo
Introducción

2. División del sistema nervioso

3. Desde el punto de vista anatómico, el SN se divide en Central ( SNC) compuesto
por encéfalo y médula espinal, y periférico ( SNP) constituido por neuronas que
entran o salen del SNC.
El SNP se sub divide en somático y autónomo.
Sistema nervioso autónomo se denomina también visceral, vegetativo o
involuntario.Su representación consiste en nervios ganglios y plexos que inervan
el corazòn, los vasos sanguíneos, las glándulas otros órganos viscerales y los
músculos lisos.
Las acciones se producen SIN control consciente.

4. Divisiones del sistema nervioso autónomo
Dos grandes divisiones morfológicas y funcionales:
Sistema nervioso Simpático
Sistema nervioso parasimpático

6. Los cuerpos celulares de las neuronas pre ganglionares del SNS ( sistema nervioso
simpático)se sitúan en el asta intermediolateral de la sustancia gris de la médula
espinal, desde el primer segmento torácico ( T1) hasta L2/L3. Estas neuronas hacen
sinapsis en los ganglios paravertebrales situados a ambos lados de la columna
vertebral ( celíaco, mesentèrico superior e inferior). Las neuronas post ganglionares
que salen de estos ganglios son de largo recorrido y van a inervar glàndulas y
órganos.

7. Parasimpático
Posee largas neuronas preganglionares y las sinapsis están proximas o dentro
del órgano efector.
las neuronas provienen de:
a) nervios III, VII, IX ( oculomotor, facial y glosofaringeo) que hacen sinapsis en
los ganglio ciliar, esfenopalatino y auditivo.
b) X ( vago) que hace sinaspsis en los ganglios previos o dentro del tòrax y
abdomen.
c) Segmentos S2, S3 y S4 de la médula sacra que forman los nervios pélvicos.

8. La mayoría de los órganos recibe inervación simpática y parasimática y a menudo
el efecto de esta doble inervación es contrario. en algunos tejidos las dos
inervaciones producen efectos opuestos actuando sobre las mismas células
efectora ( por ejemplo corazon) y en otros actuan en células diferentes.

9. ¿ Qué es un neuro transmisor?
son moléculas químicas liberadas por las terminaciones nerviosas, que son
reconocidas por receptoresespecíficos localizados en la membrana de la células
post sináptica.
Como consecuencia de la interacción neurotransmisor receptor se origina un
estímulo que puede poner en marcha una respuesta excitadora o inhibitoria.

10. ¿ Que característica debe tener un neurotransmisor?
a) las neuronas presinápticas deben ser capaz de contenerlo y ser capaces de
sintetizarlo
b) el compuesto tiene que ser liberado de las neuronas presinápticas ante un
estímulo apropiado.
c) las estructuras neriviosas deben contener los sistemas necesarios para su
retirada de la sinapsis
d) su aplicación a la membrana post sináptica debe reproducir los efectos de la
estimulación de la neurona presinaptica
e) los efectos de la estimulación pre sinaptica y de la aplicación del compuesto
deben modificarse de la misma forma por fármacos antagonistas

11. neurotransmisores
1) Esteres ( acetilcolina)
2) Aminas ( dopamina, noradrenalina, serotonina)
3) Aminioacidos: GABA)

12. Acetilcolina es el neurotransmisor de todas las fibras autónomas pre
ganglionares, las parasimpáticas postgaglionares las que inervan la médula
suprarrenal y las somáticas que inervan el músculo esquelético
la noradrenalina es el principal neurotransmisorde la mayoria de las fibreas
simpáticas postganglionarespor lo que se denominan fibras adrenergicas o
noadrenergicas

13. neurotransmisión colinérgica
La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la colina y de la
AcetilCoA.
Una vez sintetizada la acetilcolina es transportada al interior por vesículas que la
intercambian por protones. Se estima que una vesícula almacena entre 1000 y
5000 moléculas de acetilcolina.
La llegada de un potencial de acción a la terminal nerviosa colinérgica origina la
apertura de los canales de Ca y liberación del neurotransmisor a la hendidura.
Una vez liberada la acetilcolina difunde a traves del espacio sináptico para unirse
a los receptores colinérgicos. la misma es hidrolizada en la hendidura sináptica
por la acetil colilnesterasa

14. Receptores colinérgicos
Fueron descirptos por Dale en 1914 y se dividen en 2 tipos:
Muscarínicos Median el efecto neurotransmisor colinérgico en los órganos
inervados por el sistema parasimpático por lo que están involucrados en procesos
fisiológicos ej contracción del músculo liso, génesis y conducción de estímulos
cardíacos. También se encuentran órganos sin inervación parasimpática como los
lechos vasculares donde median la vasidilatacion.
hay 5 tipos de recpetores muscárinicos M1 en el cerebro M2 en el corazón y
glándulas

15. Nicotínicos Los receptores nicotínicos pertenecen a la familia de
receptores acoplados a canales iónicos y están constituidos por cinco
subunidades que se disponen alrededor del canal que permit e el paso de
cationes coro.o Na+, K• o Ca 2
Se denominan receptores nicotínicos neuronales a los que se encuentran en los
ganglios y en el cerebro y musculares a los de la placa motora.

17. Fármacos de utilidad terapéutica en la neuotransimision
colinergica
pueden actuar de dos formas
1) en los receptores mimetizando la acción de la acetilcolina mimetizando las
acciones de la acetilcolina sobre receptores muscarínicos
(parasimpaticomiméticos de acción directa) y nicotínicos ganglionares (
estimulantes ganglionares), o antagonizando sus acciones (
parasimpaticolíticos, bloqueantes ganglionares y bloqueantes
neuromusculares)
2) inhibiendo la inactivación de la acetilcolina ( parasimpaticomimeticos de
acción indirecta o inhibidores de la acetilcolisteresa)

18. Agonistas colinérgicos
Sustancias que tienen la propiedad de reproducir las acciones farmacológicas de
la acetilcolina, también denominados agentes parasimpáticomiméticos.
Pueden llevar a cabo su acción estimulando los receptores de la acetilcolina o
incrementando localmente la concentración de la acetilcolina mediante la
inhibición de la colinesterasa ( acción indirecta)

19. De acción directa
Clasificación:
esteres de colina se unen al ácido acético ( acetilcolina y metacolina)
se unen al ácido carbámico ( carbaminociclina)
Alcaloides ( sintéticos y naturales)

20. Acetilcolina
Dos porciones relevantes para la acción farmacológica el grupo nitrógeno
cuaternario que tiene carga positiva, y el grupo ester que es fácilmente
hidrolizado por la colinesterasa.

21. Farmaconiética
Los esteres de la colina por sus cargas positivas tienen poca absorción enteral y
muy baja penetración a barreras biológicas como la hematoencefalica.
los alcaloides con nitrogeno terciario ( pilocarpina se absorben mejor en el tubo
digestivo y se distribuyen ampliamente en el organismo.
Eliminación Renal acelerandose la eliminación si se acidifica la orina

22. Mecanismo de acción
los fármacos de acción directa se comportan como agonistas de receptores
muscarínicos. Repoducen las acciones de la acetilcolina pero con mayor duración

23. Acciones farmacológicas: Acetilcolina
Vasodilatación arteriolar generalizada ( M3)
disminución de la FC ( M2)
disminución de la velocidad de conducción del nódulo sinusal y AV
disminución de la fuerza de contracción cardíaca.
Los efectos de la acetilcolina sobre el corazón se deben también al antagonismo de
los efectos de la estimulación adrenérgica cardíaca y a la inhibición de la liberación de
noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpáticas.
Deprime la respuesta al croazón de las catecolaminas

24. aumentos del tono
aumento de la amplitud de las contracciones y la
actividad peristaltica del estómago y los intestinos
Nauseasvómitos colicos abdominales y diarrea

25. Ojo: activa receptores M2 contracción de los músculos del esfinter del iris y ciliar:
miosis, facilita el drenaje del humor acuoso lo cual se usa para el tto del glaucoma

26. Precauciones, toxicidad y contraindicaciones
Se deben admnistrar solo por via SC u oral por los efectos sitémicos
por vía endovenosa pierde selectividad de acción.
Si hay toxicidad hay que administrar atropina o adrenalina
contraindicaciones: asma, hiprtiroidismo e isquemia coronaria y úlcera péptica

27. usos
estimulantes gastrointestinales y vejiga
usos oftalmológicos

28. farmacos inhibidores de la acetilcolesterasa
dos tipos de colinesterasas
Acetilcolinesterasa: se localiza en las sinapsis colinérgicastanto en la hendidura
sináptica como en el interior de las terminaciones nerviosas en el suero
sanguíneo y en la membrana de los hematíes
Butilcolinesterasa se sintetiza en el hígado

29. clasificación
acorde a su estructura química
1) alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio
2) derivados carbamicos constituidos por ésteres del ácido carbámico y
alcoholes con nitrogeno terciario o cuaternario; fisiostigmina, neostigmina,
piridostigmina, galantamina.
3) derivados del ácido fosfóricos orgános fosforados

30. Farmacocinética
<derivados del ác carbámico con nitrógeno cuaternario tienen cargas positivas
por lo que atraviesan con dificultad las barreras celulares. baja biodisponibilidad
oral o inhalatoria. Eliminación renal
aminas terciarias como la fisiostigmina buena absorción independientemente de
la via , destruida por esterasa plasmáticas
los órganos fosforados, son liposolubles,absorbiendose rapidamente por piel,
pulmon y tubo digestivo. Se distribuyen ampliamente y son destruidos por
carboxilesterasas hepáticas

31. Mecanismos de acción y efectos farmacologicos
El efecto principal es la inhibición de la hidrólisis de la aceticolina, esto lleva a un
aumento de la concentración de acetilcolina que produce la activación de los
receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos, y se ejercen fundamentalmente en
tres localizaciones:
a) las sinapsis colinérgicas del sistema nervioso autónomo , que incluyen los ganglios
vegetativos y lasuniones neuroefectoras del sistema nervioso parasirnpático,
b) la placa motora del músculo esquelético y
c) el SNC .

32. Indicaciones terapeuticas
los usos terapéuticos de los anticolinesterásicos están restringidos al tratamiento
de la atonía vesical y de la musculaturaa intestinal, a la mejora de los síntomas de
la miastenia grave, al tratamiento del glaucoma, a la mejora de los síntomas de la
enfermedad de Alzheimer y al tratamiento de la intoxicación por anticolinérgicos.

33. Digestivo: La neostigmina es el anticolinesterásico de elección en el tratamiento
de muy diversos procesos , médicos y quirúrgicos, que cursan con parálisis
intestinal o atonía de la vejiga urinaria. Contraindicado en obstrucción.

34. Miastenia Gravis: enfermedad neuromuscular caracterizada por debilidad y
fragilidad de la musculatura esquelética. Está causada por una respuesta
autoinmune mediada por anticuerpos y dirigida contra los receptores nicotínicos
de la placa motora. Por ello, disminuye notablemente el número de receptores
funcionales.
Para el diagnóstico se emplea el edrofonio , un anticolinesterásico con duración
de acción breve . Si el paciente padece miastenia grave, la administración
intravenosa (2 1ng) de este compuesto da lugar en el plazo de 1 minuto a un
notable aumento de la fuerza muscular , que se mantiene durante 2-4 minutos.

35. Tratamiento crónico: neostigmina y piridostigmina
Anestesia: tambbién se utilizan para la parálisis muscular post anestésica

36. Reacciones adversas
Son frecuentes durante el tratamiento de la miastenia Gravis
cuando se ajustan las dosis para conseguir un efecto óptimo .
Consisten en la exacerbación de sus efectos farmacológicos:
fasciculaciones musculares , sialorrea , dificultad respiratoria,
bradicardia, vómitos, molestias abdominales y diarrea. Cesan
al suspender la medicación.