Antituberculosos

Antituberculosos
Ruber H Arias C
Profesor de Farmacología básica y clínica
Corporación universitaria Remington

• VIH
• Metodos diagnósticos como PCR
• MDR y XDR
• Mandell, G y otros. Principles and practice of infectious diseases. Séptima edición. Elsevier. 2010
• Brunton y otros. Goodman y Gilman´s the pharmacological basis of therapeutics. 12 edition Mc Graw Hill. 2011.

Isoniazida
• Bactericida en replicación
• Bacteriostatico contra micobacterias quiescentes
• Inhibe síntesis de ácido micólico y catalasa peroxidasa
• Nunca monoterapia

• Buena absorción oral
• Se inactiva al combinar con vitamina C
• Metabolismo por N acetil transferasas
• No requiere ajuste de dosis en falla renal

• Efectos adversos
• Hepatitis
• Más riesgo en extremos de la vida, desnutrición, alcoholismo,
embarazadas, COMBINACIÓN, hepatitis y con antirretrovirales.
• Patrón de daño hepatocelular.

• Criterios de hepatotoxicidad
• Elevación de transaminasas 5 veces por encima del valor
superior normal.
• Elevación de transaminasas 3 veces el valor superior y
presencia de síntomas como nauseas, vómito, dolor
abdominal.
• Elevación de bilirrubinas.

• Que hacer en caso de hepatotoxicidad ??

• Neurotoxicidad
• Hasta un 17% con dosis de más de 6 mg kg día.
• Mayor riesgo en pacientes con diabetes, desnutrición o
alcoholismo.
• Neuropatía periférica.
• Por aumento en excreción de piridoxina.

• Pérdida de memoria
• Psicosis
• **convulsiones.

• Otros
• Hipersensibilidad
• Pelagra
• Contractura de Dupuytren

• Interacciones
• Aumento en toxicidad de fenitoína, cafeína y teofilina.
• *Rifampicina.
• Puede utilizarse en embarazo (con suplementación de
piridoxina)

• Dosis
• 300 mg vía oral día
• 5- 10 mg kg día.

Rifampicina
• Derivado de la rifamicina.
• Inhibe la RNA polimerasa dependiente de DNA.
• Bactericida contra germenes en replicación e intracelulares.
• Rifabutina.

• Buena absorción oral y es muy liposoluble.
• Tiene recirculación enterohepática.
• Metabolismo por acetilación (metabolito activo), puede
comportarse como autoinductor.
• No requiere ajuste de dosis en falla renal

• Hepatitis
• Más de patrón colestasico.
• Mayor riesgo en pacientes alcoholicos y con enfermedad
hepática previa.
• Hipersensibilidad
• Color naranja, hipopigmentación en piel

• Interacciones
• Inductor CYP 450
• Antirretrovirales.

• Categoria C en el embarazo
• Dosis de 10 mg kg día, hasta 600 mg día.
• Mejor tolerancia de dosis diaria que dosis altas de 900 a 1200
mg dos veces por semana.
• También se inactiva con la vitamina C.

Pirazinamida
• Mecanismo de acción no elucidado.
• Parece que afecta la síntesis de la pared de las micobacterias.
• Requiere conversión hacia ácido pirazinoico por encimas del
germen.

• Buena absorción oral.
• Acción en pH ácido.
• Tiempo de vida media de 12 horas.
• Requiere ajuste de dosis en falla renal y hepática.

• Nausea, vómito.
• Hepatitis, mayor riesgo en dosis mayores de 40 mg kg día.
• Hipersensibilidad, foto sensibilidad y poliartralgias.
• Hiperuricemia

• Dosis
• 20 mg kg dia con un máximo de 2 gramos.
• Clase C en embarazo

Etambutol
• Inhibe enzimas del grupo arabinosil transferasas, afectando la
síntesis de la pared.
• Bacteriostatico, se agrega para combatir resistencia
• Absorción hasta del 80%
• Metabolismo de un 25% con excreción del farmaco y
metabolitos por riñón.

• Neuritis óptica** bilateral, con pérdida de la visión de colores.
• Parcialmente reversible, riesgo con dosis mayores de 25 mg kg
día.
• Neuropatia periférica.
• Síntomas TGI, hiperuricemia.

• Dosis
• 20 mg kg día por 60 días
• Luego 15 mg kg día. (máximo 1600 mg día)

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