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2. CONCEPTO
• La gluconeogénesis es la biosíntesis de glucosa y otros
hidratos de carbono a partir de moléculas precursoras sencillas.
El proceso inverso a la glucólisis, la conversión de piruvato en
glucosa 6-fosfato es una ruta esencial en la biosíntesis de
monosacáridos y polisacáridos en todas las células.
• La glucosa es una molécula muy importante para generar
energía en el organismo y que este pueda funcionar.La glucosa
también es importante para mantener concentraciones
adecuadas de compuestos intermediarios del ciclo del ácido
cítrico (ciclo de Krebs)
3. La gluconeogénesis permite el mantenimiento de la glucosa en
los niveles sanguíneos bastante tiempo después de que toda la
glucosa de la dieta se haya absorbido y oxidado completamente
debido a situaciones de ayuno, hambre o ejercicio intenso.
Después de un ayuno nocturno, la glucogenólisis y la
gluconeogénesis hacen contribuciones casi iguales a la glucosa
en sangre; a medida que se agotan las reservas de glucógeno, la
gluconeogénesis se vuelve más importante de manera
progresiva.
La glucosa es una molécula muy importante para generar
energía en el organismo y que este pueda funcionar. En el caso
de los mamíferos algunos tejidos dependen totalmente de la
glucosa como lo son: cerebro, eritrocitos, testículos, médula
renal y tejidos embrionarios.
IMPORTANCIA
4. • La fosfoenolpiruvato carboxicinasa.
El oxalato es fosforilado a fosfoenolpiruvato por el GTP (guanosina
trifosfato) mediante la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, la enzima se
ha encontrado en el citoplasma de células hepáticas y requiere Mg 2+
para su actividad. El glucagón estimula la gluconeogénesis aumentando
la actividad de las enzimas como la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
LAS REACCIONES Y ACCIÓN DE LAS ENZIMAS
DE LA VÍA GLUCONEOGÉNICA
5. • Piruvato carboxilasa.
La piruvato carboxilasa (PC) es una enzima implicada en la
gluconeogénesis que cataliza la conversión de piruvato en oxalacetato
de forma dependiente de adenosín trifosfato (ATP) y biotina. La
enzima emplea acetil-CoA como activador alostérico.
• Fructuosa- 1,6- bifosfatasa.
La fructosa 1,6 bisfosfatasa es una enzima reguladora cuya actividad es
inhibida por AMP y ADP.
6. • Reacción de la glucosa 6 fosfatasa.
La glucosa 6-fosfato es hidrolizada a glucosa por la glucosa 6-
fosfatasa, la enzima se encuentra presente en el hígado, pero
no en músculo ni cerebro. Está sujeta a la inhibición por los dos
productos: glucosa y fosfato inorgánico (Pi).
7. SECUENCIA REACCIONAL
Piruvato carboxilasa
Reacciones diferenciales de la gluconeogénesis (las 7 restantes comunes a glicólisis)
1.- Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP) (CICLO 3): G= -22.6 kJ/mol
Piruvato
HCO3
-
ATP
ADP + Pi
Biotina
Acetil-CoA
Oxalacetato
(energía)
Piruvato + CO2 + H2O + ATP Oxalacetato + ADP + Pi + 2H+
Mitocondria (híg,riñ,ad,cer)
Tetrámero (4x120KD)
Anaplerótica
Avidina
Biocitina
Acetil CoA. Indica requerimiento OA
Piruvato
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carboxilasa
ElAcetil-CoAesabsolutamente necesario paraquela piruvato carboxilasa este activa
BC: dominio biotinacarboxilasa.
BCCP: dominio portador decarboxibiotina.
CT
: dominio carboxitransferasa.
G 0’2,1 KJ/mol
8. 2.- CONVERSIÓN DE FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO EN FRUCTOSA-6-FOSFATO
(CICLO 2)
Fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
Actividad
FBPasa-1
(%
V
max
)
[Fructosa-1,6-bisfosfato] (M)
Fructosa-6-fosfato
G’ = -8.6 kJ/mol
H2O
Pi
Fructosa-1,6-bisfosfato
Fructosa-2,6-bisfosfato
AMP
Tetrámero (4x 140 KD)
Citosol (híg,riñ,músc,intest)
Lehninger 5ªed.
PUNTO DE CONTROL !!!
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9. H2O Pi
Glucosa-6-fosfato Glucosa
Glucosa-6-fosfatasa
3.- CONVERSIÓN DE GLUCOSA-6-FOSFATO EN
GLUCOSA (CICLO 1)
G = -5.1 kJ/mol
3.- CONVERSIÓN DE GLUCOSA-6-FOSFATO EN
GLUCOSA (CICLO 1)
Pi + Glucosa
Proteína
estabilizadora
dependiente
de Ca2+
Citosol
Glucosa-6-
fosfato
H2O +
Lumen del retículo
endoplásmico
Retículo endoplásmico
Hígado y riñón
Glucosa-6-
fosfatasa
La reacción final de la gluconeogénesis
es la desfosforilación de la glucosa 6-
fosfato para producir glucosa por acción
de la glucosa 6-fosfatasa. Esta enzima
solo está presente en tejidos cuya
función metabólica es mantener la
homeostasis de la glucosa en sangre,
tejidos que libraran glucosa a la sangre
ƒ
l Glucosa-6-fosfato es transportada
al lumen del retículo endoplasmático,
en hidrolizada por Glucosa-6-
fosfatasa unida a la membrana.
ƒ Vesículas del Retículo
Endoplasmático difunden, liberando
glucosa a la sangre al fusionarse con
la membrana plasmática