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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
• INTRODUCCION
1. GLUCOLISIS
• ♦ GLUCOLISIS ANAEROBICA O
FERMENTACION LACTICA
• ♦ GLUCOLISIS AEROBICA
2. GLUCONEOGENESIS
3. METABOLISMO DEL GLUCOGENO
• ♦ GLUCOGENESIS
• ♦ GLUCOGENOLISIS
4. VIA DE LAS PENTOSAS
• ♦ IMPORTANCIA BIOLOGICA
El agua
Composición química del ser humano
de 65 Kg (100 %)
AGUA 40 Kg 61.6%
MINERALES 4 6.1
LÍPIDOS 9 13.8
CARBOHIDRATOS 1 1.5
PROTEINAS 11 17
Reservas energéticas del organismo
Combustible almacenado Tejido Gramos Kilocalorías
Glucógeno Hígado 70 280
Glucógeno Músculo 120 480
Glucosa Fluidos corporales 20 80
Grasa Adiposo 15.000 135.000
Proteína Muscular 6.000 24.000
Datos para un sujeto normal de 70 kilos de peso. Calculado a partir de 4
kcal/g para glúcidos y proteína y 9 kcal/g para grasa.
El cerebro de una persona adulta utiliza 120 gramos de glucosa en 24
horas y en casos extremos de ayuna utiliza los cuerpos cetónicos al igual
que el músculo.
CONCEPTOS
• GLUCOLISIS:Oxidación de la glucosa hasta Piruvato
ANAEROBICA (ausencia de O2) 2LACTATO + 2 ATP
AEROBICA (Presencia de O2) CO2 + H2O + 32ATP
• GLUCONEOGENESIS: Síntesis de Glucosa, a partir de compuesto que no
son carbohidratos.
• GLUCOGENOLISIS: Degradación de Glucógeno
• GLUCOGENESIS: Síntesis de Glucógeno
• VIA DE LAS PENTOSAS: Aporte de Coenzimas NADPH.H+, Obtención de
Pentosas Fosfatadas.
GLUCOLISIS
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA VÍA
TIENE LUGAR EN EL CITOSOL DE LA CELULA
• CONSISTE EN UNA SERIE DE REACCIONES, CADA UNA CATALIZADA
POR UNA ENZIMA DETERMINADA.
• TODOS LOS INTERMEDIARIOS SE ENCUENTRAN FOSFORILADOS,
LO QUE IMPIDE SU DIFUSIÓN FUERA DE LA CÉLULA Y
• LES PERMITE SER RECONOCIDOS POR LAS CORRESPONDIENTES
ENZIMAS
• LA OXIDACIÓN QUE EXPERIMENTA LA GLUCOSA ES PARCIAL
• PERMITE TRANSFORMAR UNA MOLÉCULA DE GLUCOSA EN DOS
MOLÉCULAS DE UN COMPUESTO DE TRES CARBONOS, EL ÁCIDO
PIRÚVICO.
• SE PRODUCE EN LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS VIVAS, TANTO EN
PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS.
En células de distintos tejidos del organismo
Transporte de la Glc al interior de la célula por la proteína transportadora de
glucosa (GLUT); (b) fosforilación de la glucosa por la hexoquinasa; (c) ruta de
las pentosas fosfato; (d) glucólisis; (e) transporte de ácido láctico al exterior
de la célula; (f) descarboxilación del piruvato por la piruvato deshidroganasa;
(g) ciclo TCA; (h) glucogenogénesis; (i) glucogenólisis; (j) lipogénesis; (k)
gluconeogénesis; (l) hidrólisis de la glucosa-6-fosfato y liberación de la
glucosa desde la sangre; (m) formación de glucorónidos (destoxificación de
fármacos y de bilirrubina por coagulación) por la vía del ácido gucurónico.
FASES DE LA VIA
GLUCOLITICA• FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER
GLUCOSA 6-FOSFATO
• OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS
• FASE OXIDATIVA PARA OBTENER ACIDO
PIRUVICO
RESUMEN DEL ESQUEMA DE LA VIA GLUCOLITICA
GLUCOSA GLUCOSA 6P
FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 1,6 DI-P
TRIOSAS FOSFATADAS
G-3P PDHA
FOSFOENOL PIRUVATO
(PEP)
PIRUVATO
PIRUVATO
C
I
T
O
S
O
L
PRIMERA FASE:
FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER GLUCOSA 6-
FOSFATO
Mg++
D-GLUCOSA D-GLUCOSA 6-FOSFATO
ATP ADP
EN EL HÍGADO LA PRINCIPAL HEXOQUINASA CONOCIDA ES LA
GLUCOQUINASA Y EN EL CEREBRO ES LA HEXOQUINASA TIPO I.
REQUIERE DE IONES Mg++ COMO COFACTOR.
ES UNA REACCIÓN IRREVERSIBLE, ALTAMENTE EXERGÓNICA. ∆G = -
4.0 KCAL/MOL
SEGUNDA FASE : OBTENCION DE TRIOSAS
FOSFATADAS GLICERALDEHIDO 3-P Y EL
FOSFATO DE DIHIDROXICETONA
GLUCOSA 6-P A FRUCTOSA 6-P
FRUCTOSA 1,6 BI-FOSFATO
FOSFATO DE DIHIDROXICETONA
GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO
FOSFORILACION DE LA FRUCTOSA 6-P
• 3A. REACCIÓN:
• OCURRE UNA SEGUNDA FOSFORILACIÓN.
• LA FRUCTOSA 6-P ES FOSFORILADA EN EL
CARBONO NO.1 A FRUCTOSA 1,6 BI-P, SE CONSUME
OTRO MOL DE ATP.
• ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA
FOSFOFRUCTOQUINASA I, ES ALOSTÉRICA.
TIENE COMO MODULADORES NEGATIVOS: ATP,
CITRATO, Ph acido ( H) bajo, Y MODULADORES
POSITIVOS: FRUCTOSA 2,6 BI-P, AMP, PI.
4TA. REACCIÓN: Ruptura de la Fructosa 1,6 Bi-Fosfato
Esto da origen a la formación de dos triosas fosfatadas:
GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO Y EL FOSFATO DE
DIHIDROXICETONA. de ellas, la única que puede ser metabolizada en la
vía glucolítica es el GLICERALDEHÍDO 3-P . Esta reacción es catalizada
por una enzima ALDOLASA. Es reversible.
FOSFATO DE
DIHIDROXICETONA
FRUCTOSA 1,6 BI-FOSFATO
GLICERALDEHÍDO
3-FOSFATO
5TA. REACCIÓN: INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS.
El fosfato de Dihidroxicetona se convierte a Gliceraldehído 3-Fosfato.
FOSFATO DE DIHIDROXICETONA========> GLICERALDEHÍDO 3-
FOSFATO
Esta reacción es reversible y está catalizada por una enzima Triosafosfato
isomerasa. De esta forma son DOS TRIOSAS DE GLICERALDEHÍDO 3-
FOSFATO que participan en la fase oxidativa
TERCERA FASE OXIDATIVA
6TA. REACCIÓN:
• A PARTIR DEL GLICERALDEHÍDO 3-P SE
OBTIENE EL ÁCIDO 1,3 BIFOSFOGLICERATO.
• SE REQUIERE DE NAD+ Y DE Pi.
• ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE,
• CATALIZADA POR LA ENZIMA 3-
FOSFOGLICERALDEHÍDO
DESHIDROGENASA.
FORMACION DE ATP A NIVEL
DE SUSTRATO• 7MA. REACCIÓN:.
SE HIDROLIZA EL 1,3 BIFOSFOGLICERATO
• SE LIBERA FOSFATO INORGÁNICO (PI)
• SE SINTETIZAN 2 ATP, DEBIDO A QUE SON DOS TRIOSAS LAS
QUE SE FORMAN POR MOLÉCULA DE GLUCOSA.
• ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE
• CATALIZADA POR LA ENZIMA : 3-FOSFOGLICERATO QUINASA
• 8VA. REACCIÓN: Conversión del 3-Fosfoglicerato en 2-Fosfoglicerato
• Esta reacción es catalizada por la enzima FOSFOGLICERATO
MUTASA.
• 2 (3-FOSFOGLICERATO) 2 (2-FOSFOGLICERATO)
•
FORMACION DE FOSFOENOL
PIRUVATO (PEP)
• 9VA. REACCIÓN:
• EL PEP ES UN COMPUESTO
FOSFORILADO DE ALTO CONTENIDO
ENERGÉTICO
• ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA
ENZIMA ENOLASA, REQUIERE DE MG++
Ó MN++
FOSFORILACION A NIVEL DE
SUSTRATO• 10mA. REACCIÓN:
• ES LA SEGUNDA REACCIÓN DE FOSFORILACIÓN
A NIVEL DE SUSTRATO QUE OCURRE EN ESTA VÍA,
EN DONDE SE FORMAN 2 ATP.
• ES UN PROCESO IRREVERSIBLE
• CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO QUINASA
• ES UNA REACCIÓN EXERGÓNICA, SE LIBERA
GRAN CANTIDAD DE ENERGÍA ( ∆G = -7.5
KCAL/MOL).
• UNA VEZ FORMADO EL PIRUVATO, ÉSTE PUEDE
TENER CUATRO POSIBILIDADES METABÓLICAS:
DESTINOS METABOLICOS
DEL PIRUVATO• A. SU FORMACIÓN A LACTATO
• B. SU FORMACIÓN EN ACETIL-SCoA.
• LA POSIBILIDAD DEL PIRUVATO PARA FORMAR UNO U OTRO
COMPUESTO DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE
OXÍGENO.
• SI EXISTE ABUNDANTE OXÍGENO EL PIRUVATO ES OXIDADO
TOTALMENTE A CO2 Y H2O A TRAVÉS DE SU
TRANSFORMACIÓN EN ACETIL~SCOA Y LA OXIDACIÓN DE
ESTA EN EL CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA,
OBTENIÉNDOSE ATP .
• PERO SI POR DETERMINADAS RAZONES LA DISPONIBILIDAD
DE OXÍGENO ES BAJA ENTONCES EL PIRUVATO NO PUEDE
OXIDARSE TOTALMENTE Y SE TRANSFORMA EN LACTATO.
• PASAREMOS A REVISAR LA PRIMERA POSIBILIDAD:
IMPORTANCIA DE GLUCOLISIS
ANAEROBICA• GARANTIZAR UN SUMINISTRO CONSTANTE DE ENERGÍA A AQUELLOS
TEJIDOS QUE COMO EL ERITROCITO Y EL CRISTALINO DEL OJO NO
TIENEN LA POSIBILIDAD DE OBTENERLA A PARTIR DE LA RESPIRACIÓN
CELULAR.
• DESTINO DEL LACTATO MUSCULAR:
• EL ÁCIDO LÁCTICO PRODUCIDO DURANTE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
NO PUEDE SER CATALIZADO EN EL MÚSCULO, YA QUE NO EXISTEN LOS
MECANISMOS PARA ELLO, DE AHÍ QUE A TRAVÉS DE TRANSPORTADORES
ESPECÍFICOS PASA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA AUMENTANDO LA
CONCENTRACIÓN DE ÁCIDO LÁCTICO EN SANGRE DURANTE UN PERIODO
CORTO DE TIEMPO, DADO QUE PARTE DE ESE LACTATO SE EXCRETA EN LA
ORINA (LACTOSURIA) Y OTRA PARTE DE ÉL SE INCORPORA AL HÍGADO
DONDE SE TRANSFORMA EN GLUCOSA, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO
GLUCONEOGÉNESIS Y EN EL CUAL LA VÍA GLUCOLÍTICA Y EL CICLO DE
KREBS DESEMPEÑAN UNA FUNCIÓN IMPORTANTE.
BALANCE ENERGETICO DE
GLUCOLISIS ANAEROBICAREACCIONES MOLES DE ATP
• GLUCOSA - ------------------------> GLUCOSA 6-P - 1
• FRUCTOSA 6-P -------------------> FRUCTOSA 1,6 DI-P - 1
• 1,2 BIFOSFOGLICERATO-------------> 3-FOSFOGLICERATO + 2
• FOSFOENOLPIRUVATO --------------> PIRUVATO + 2
• T O T A L. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..2 ATP/ MOL DE GLUCOSA
• ECUACION GLOBAL:
• GLUCOSA + 2 PI + 2ADP -----------> 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O
• ∆G= -15 KCAL/MOL
• IN VITRO: GLUCOSA ------------> 2 LACTATO ∆G= - 47,0 KCAL/MOL
GLUCOLISIS AEROBICA• OCURRE EN PRESENCIA DE OXÍGENO,
• EL PIRUVATO SERÁ OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O,
• PODEMOS DECIR, ENTONCES QUE, LA GLUCÓLISIS
AERÓBICA ES AQUELLA SECUENCIA DE REACCIONES (VÍA
METABÓLICA) A TRAVÉS DE LA CUAL LA GLUCOSA ES
OXIDADA TOTALMENTE A CO2 Y H2O.
• EL PIRUVATO SE CONVIERTE PRIMERO EN ACETIL COA,
ESTO OCURRE EN EL INTERIOR DE LAS MATRIZ
MITOCONDRIAL, PROCESO QUE ES CATALIZADO POR LA
ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH),
• SIN EMBARGO, LA GLUCÓLISIS OCURRE EN EL CITOSOL, DE
TAL FORMA QUE SE HACE NECESARIO QUE EL PIRUVATO
PASE O ATRAVIESE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL.
•
BALANCE ENERGETICO DE
GLUCOLISIS AEROBICAATP
• Glucosa----------------------------------> Glucosa 6-P -1
• Fructosa 6-P------------------ --------> Fructosa 1,6 di-P -1
• 1,3 difosfoglicerato ----------------> 3-Fosfoglicerato 2
• Fosfoenolpiruvato -------------------> Piruvato 2
• 3-Fosfogliceraldehído-----------> 1,3 bifosfoglicerato 5
• Piruvato -------------------------> Acetil CoA 5
• 2 (Acetil CoA) --------------------> Ciclo de Krebs 20
• T O T A L . . . . . . 32 ATP/mol de glucosa
• Ecuación Global:
• Glucosa + 6O2 -----------> 6 CO2 + 6H2O ∆G = - 686 kcal/mol
G L U C O N E O G É N E S I S
• ES SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO
GLUCÍDICOS (NI PROVIENEN, NI SON GLUCOSA).
• ES UNA REACCIÓN ANABÓLICA.
• ES NECESARIA PORQUE MUCHOS TEJIDOS DE LOS ANIMALES
NO NECESITAN GLUCOSA, MIENTRAS QUE OTROS SON
COMPLETAMENTE GLUCOSA DEPENDIENTES (CEREBRO,
ERITROCITOS, MÉDULA RENAL...).
• ES IMPRESCINDIBLE TENER SIEMPRE GLUCOSA DISPONIBLE
• SE PUEDE SINTETIZAR GLUCOSA A PARTIR DE:
• -lactato.
• -piruvato.
• -algunos aminoácidos.
• -Metabolitos intermediarios del ciclo de krebs.
• -glicerol.
PARA QUE SE LLEVE A CABO
GLUCONEOGENESIS
• Es necesario revertir las 3 reacciones irreversibles que
presenta la glucólisis.
• Estas 3 reacciones son las únicas diferentes, en el proceso
de gluconeogénesis
• El resto de las reacciones son comunes tanto a
gluconeogénesis como a glucólisis.
• Por esta razón no se considera a esta vía como la inversión
total de la glucólisis.
• En este proceso gluconeogenético participan
intermediarios del ciclo de krebs.
ETAPAS DE LA
GLUCONEOGENESIS1. PIRUVATO -------- FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)
2. FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO ---------- FRUCTOSA 6-P
3. Glucosa 6 p----- GLUCOSA
ETAPA 1 : PIRUVATO A PEP
EN LA MITOCONDRIA
EL PIRUVATO SE CARBOXILA Y SE
CONVIERTE A OXALACETATO :
Requiere de la enzima : PIRUVATO CARBOXILASA
PIRUVATO + CO2 OXALACETATO
biotina como coenzima
LUEGO EL OXALACETATO SE CONVIERTE A
MALATO
OXALACETATO MALATO
Requiere de la enzima : Malato Deshidrogenasa
Este malato es permeable a la membrana de la
mitocondria y pasa al citosol.
QUE OCURRE EN EL CITOSOL?:
• EL MALATO OXALACETATO
• ESTE OXALACETATO SE CONVIERTE A
FOSFOENOLPIRUVATO (PEP), EN PRESENCIA DE LA
ENZIMA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA
• UNA VEZ OBTENIDO EL PEP ÉSTE ENTRA A LAS
REACCIONES REVERSIBLES DE LA GLUCÓLISIS HASTA
TRANSFORMARSE EN FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO
MITOCONDRIA CITOSOL
PIRUVATO OXALACETATO OXALACETATO PEP
MALATO MALATO
ETAPAS 2 Y 3
FRUCTOSA 1,6 DIFOSFATO A FRUCTOSA 6-P
• para revertirla se requiere de la enzima fructosa 1,6
bifosfatasa
GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA
• Requiere de la enzima glucosa-6-fosfato fosfatasa, está
ubicada en el retículo endoplasmático
• No la tienen todos los órganos.
• Ni músculo, ni cerebro pueden liberar glucosa a partir de
glucosa-6-fosfato.
• para que la glucosa pase a la sangre no debe estar
fosforilada
ESQUEMA DE GLUCONEOGENESIS
GLUCOSA
Glucosa 6-Fosfato Fosfatasa
GLUCOSA 6-P
FRUCTOSA 6-P
Fructosa 1,6 di-Fosfatasa
FRUCTOSA 1,6 DI-P
3-P-GLICERALDEHÍDO
CITOSOL
FOSFOENOLPIRUVATO
PIRUVATO
OXALACETATO MITOCONDRIA
MALATO
OXALACETATO
MALATO
C.Krebs
Fosfoenol Piruvato
Carboxicinasa
Piruvato
Carboxilasa
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS
• Se controla esencialmente a nivel de sus reacciones exclusivas
1. A NIVEL DE LA ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA,
• Está regulada positivamente por Acetil Co-A (si se acumula Acetil
Co-A, se produce oxalacetato).
• 2. A NIVEL DE LA ENZIMA FRUCTOSA-1,6-
BISFOSFATO FOSFATASA
• Es inhibida por altas concentraciones de AMP. y de fructosa-
2,6-bisfosfato que activan la PFK-1 e inhiben la fructosa-1,6-
bisfosfato fosfatasa.
CONTROL HORMONAL DE LA
GLUCONEOGÉNESIS• LA GLUCONEOGÉNESIS ESTÁ BAJO EL CONTROL DE
HORMONAS TALES COMO GLUCAGÓN, INSULINA Y
GLUCOCORTICOIDES. (CORTISOL)
• PUEDE SER EJERCIDA DIRECTAMENTE EN HÍGADO Y
CORTEZA RENAL, O INDIRECTAMENTE CONTROLANDO LA
SALIDA DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGENÉTICOS DESDE
LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS.
• LOS EFECTOS HORMONALES SOBRE ESTA VÍA PUEDEN SER
RÁPIDOS A TRAVÉS DE MODIFICACIONES COVALENTES O
ALOSTÉRICAS DE LAS ENZIMAS CLAVES O PUEDEN
SUCEDER LENTAMENTE A TRAVÉS DE CAMBIOS EN LA
SÍNTESIS O EN LA DEGRADACIÓN DE ENZIMAS.
METABOLISMO DEL
GLUCOGENO• EL GLUCÓGENO ES UN POLISACÁRIDO.
• SE ALMACENA EN EL CITOPLASMA EN
ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES LLAMADAS
GRÁNULOS DE GLUCÓGENO, DONDE ADEMÁS DE
LAS MOLÉCULAS DEL POLISACÁRIDO SE
ENCUENTRAN LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN SU
DEGRADACIÓN, SU SÍNTESIS Y POR SUPUESTO LAS
QUE PARTICIPAN EN LA REGULACIÓN DE AMBOS
PROCESOS.
• LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LA DEGRADACIÓN
DEL GLUCÓGENO SON DIFERENTES DE LAS QUE
CATALIZAN SU SÍNTESIS.
SIGNIFICADO BIOLÓGICO
DEL GLUCÓGENO HEPÁTICO Y MUSCULAR
• LA IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL GLUCÓGENO DEPENDE
DEL TEJIDO EN QUE SE ENCUENTRE ALMACENADO.
• ASÍ EL GLUCÓGENO MUSCULAR ES UTILIZADO PARA LA
OBTENCIÓN DE ENERGÍA DURANTE EL EJERCICIO FÍSICO.
• EL GLUCÓGENO HEPÁTICO PERMITE MANTENER LA GLICEMIA
DURANTE LOS PERIODOS INTERALIMENTARIOS, LO CUAL SE DEBE
A LA PRESENCIA EN EL TEJIDO HEPÁTICO DE LA ENZIMA
GLUCOSA 6-FOSFATO FOSFATASA, LA CUAL CATALIZA LA
FORMACIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO.
• LA GLUCOSA FORMADA PUEDE DIFUNDIR DESDE EL HEPATOCITO
A LOS ESPACIOS INTRACELULARES, INCLUYENDO LA SANGRE.
• EL RIÑÓN TAMBIEN LIBERA GLUCOSA PERO EN MENOR
SINTESIS DE GLUCOGENO
GLUCOSA 6-P
FOSFOGLUCOMUTASA
GLUCOSA 1-P
UDP-GLUCOSA MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n
GLUCOGENO SINTETASA
UDP MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n+1
ESQUEMA DE GLUCOGENESIS
REGULACION DE GLUCOGENESIS
GLUCOGENO SINTETASA D
(Inactiva) (Fosforilada) H2O
ADP
Proteína Quinasa Proteína
Fosfatasa
ATP GLUCOGENO SINTETASA I
AMPc (Activa)(Desfosforilada) Pi
ACTIVADA POR HORMONAS HIPERGLICEMIANTES
ATP (ADRENALINA, NORADRENALINA, GLUCAGON)
GLUCOGENOLISIS
• ESTA MOVILIZACIÓN O DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO ESTÁ
CATALIZADA POR VARIAS ENZIMAS:
• 1. LA ENZIMA GLUCÓGENO FOSFORILASA.
• ESTA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES GLUCOSÍDICOS
• ALFA 1-4, LOS CUALES APARECEN EN FORMA DE GLUCOSA 1-FOSFATO.
• 2. ENZIMA DESRAMIFICANTE : AMILO 1,6 GLUCOSIDASA
• CATALIZA LA HIDRÓLISIS DEL ENLACE ALFA 1-6 DEL RESIDUO DE
GLUCOSA QUE PERMANECÍA UNIDO, LIBERANDO GLUCOSA LIBRE.
• LA ACCIÓN CONJUNTA DE LAS ENZIMAS GLUCÓGENO FOSFORILASA Y
LA DESRAMIFICANTE PERMITE QUE TODAS LAS MOLÉCULAS DE
GLUCOSA QUE FORMAN EL GLUCÓGENO APAREZCAN COMO GLUCOSA
1-FOSFATO, EXCEPTO AQUELLAS QUE FORMAN LOS PUNTOS DE
RAMIFICACIÓN, LAS CUALES APARECEN COMO GLUCOSA LIBRE.
PASOS DE LA GLUCOGENOLISIS
REGULACION DE
GLUCOGENOLISIS
VIA DE LA PENTOSAFOSFATO
• Es importante en algunos tejidos
• Al igual que la glucólisis esta vía es anaeróbica y sus
enzimas se encuentran en el citoplasma celular.
• Mientras que en la glucólisis se obtiene ATP, la vía del
fosfogluconato es fuente primaria de NADPH.H+ el cual
es esencial para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol.
• Además es fuente importante de pentosas fosfatadas
requeridas para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos.
IMPORTANCIA BIOLOGICA
DEL CICLO DE LAS PENTOSAS
• ES LA PRINCIPAL FUENTE EXTRAMITOCONDRIAL DE
NADPH.H+ EL CUAL ES UTILIZADO EN NUMEROSOS
PROCESOS BIOSINTÉTICOS. EJ. SÍNTESIS DE ACIDOS
GRASOS, COLESTEROL, ETC
.
• SE OBTIENEN LAS PENTOSAS FOSFATADAS, NECESARIAS
PARA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y NUCLEÓTIDOS.
• CONSTITUYE UNA VÍA PARA LA UTILIZACIÓN DE LAS
PENTOSAS MEDIANTE SU CONVERSIÓN EN HEXOSAS.
• SE OBTIENE CO2.
DIABETES MELLITUS
• La diabetes mellitus es un trastorno crónico del
metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas,
presentando los pacientes diabéticos hiperglucemia
en ayunas, glucosuria y tendencia notable a la
aterosclerosis-nefropatía-retinopatía.
• La diabetes es una enfermedad que se caracteriza por
poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso.
Criterios diagnósticos para Diabetes
Mellitus.
• Síntomas de diabetes mas glucosa al azar mayor de 200mg/dL
== diabético
• GPA 65- 100mg/dL Normal
• GPA 101 – 125 mg/dL Pre diabético
• GPA > de 126 mg/dL Diabético
• PTOG :con 75 gr de glucosa . Se valora a las 2 horas de haber
tomado solución de glucosa: Si
• glucosa <de 140mg/dL normal
• glucosa> 140 – 200 mg/dL Pre diabético
• glucosa > 200mg/dL diabético
MUCHAS GRACIAS

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Metabolismo de carbohidratos medc15

  • 1. METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS • INTRODUCCION 1. GLUCOLISIS • ♦ GLUCOLISIS ANAEROBICA O FERMENTACION LACTICA • ♦ GLUCOLISIS AEROBICA 2. GLUCONEOGENESIS 3. METABOLISMO DEL GLUCOGENO • ♦ GLUCOGENESIS • ♦ GLUCOGENOLISIS 4. VIA DE LAS PENTOSAS • ♦ IMPORTANCIA BIOLOGICA
  • 2. El agua Composición química del ser humano de 65 Kg (100 %) AGUA 40 Kg 61.6% MINERALES 4 6.1 LÍPIDOS 9 13.8 CARBOHIDRATOS 1 1.5 PROTEINAS 11 17
  • 3. Reservas energéticas del organismo Combustible almacenado Tejido Gramos Kilocalorías Glucógeno Hígado 70 280 Glucógeno Músculo 120 480 Glucosa Fluidos corporales 20 80 Grasa Adiposo 15.000 135.000 Proteína Muscular 6.000 24.000 Datos para un sujeto normal de 70 kilos de peso. Calculado a partir de 4 kcal/g para glúcidos y proteína y 9 kcal/g para grasa. El cerebro de una persona adulta utiliza 120 gramos de glucosa en 24 horas y en casos extremos de ayuna utiliza los cuerpos cetónicos al igual que el músculo.
  • 4. CONCEPTOS • GLUCOLISIS:Oxidación de la glucosa hasta Piruvato ANAEROBICA (ausencia de O2) 2LACTATO + 2 ATP AEROBICA (Presencia de O2) CO2 + H2O + 32ATP • GLUCONEOGENESIS: Síntesis de Glucosa, a partir de compuesto que no son carbohidratos. • GLUCOGENOLISIS: Degradación de Glucógeno • GLUCOGENESIS: Síntesis de Glucógeno • VIA DE LAS PENTOSAS: Aporte de Coenzimas NADPH.H+, Obtención de Pentosas Fosfatadas.
  • 5. GLUCOLISIS CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA VÍA TIENE LUGAR EN EL CITOSOL DE LA CELULA • CONSISTE EN UNA SERIE DE REACCIONES, CADA UNA CATALIZADA POR UNA ENZIMA DETERMINADA. • TODOS LOS INTERMEDIARIOS SE ENCUENTRAN FOSFORILADOS, LO QUE IMPIDE SU DIFUSIÓN FUERA DE LA CÉLULA Y • LES PERMITE SER RECONOCIDOS POR LAS CORRESPONDIENTES ENZIMAS • LA OXIDACIÓN QUE EXPERIMENTA LA GLUCOSA ES PARCIAL • PERMITE TRANSFORMAR UNA MOLÉCULA DE GLUCOSA EN DOS MOLÉCULAS DE UN COMPUESTO DE TRES CARBONOS, EL ÁCIDO PIRÚVICO. • SE PRODUCE EN LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS VIVAS, TANTO EN PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS.
  • 6. En células de distintos tejidos del organismo
  • 7. Transporte de la Glc al interior de la célula por la proteína transportadora de glucosa (GLUT); (b) fosforilación de la glucosa por la hexoquinasa; (c) ruta de las pentosas fosfato; (d) glucólisis; (e) transporte de ácido láctico al exterior de la célula; (f) descarboxilación del piruvato por la piruvato deshidroganasa; (g) ciclo TCA; (h) glucogenogénesis; (i) glucogenólisis; (j) lipogénesis; (k) gluconeogénesis; (l) hidrólisis de la glucosa-6-fosfato y liberación de la glucosa desde la sangre; (m) formación de glucorónidos (destoxificación de fármacos y de bilirrubina por coagulación) por la vía del ácido gucurónico.
  • 8.
  • 9.
  • 10. FASES DE LA VIA GLUCOLITICA• FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER GLUCOSA 6-FOSFATO • OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS • FASE OXIDATIVA PARA OBTENER ACIDO PIRUVICO
  • 11. RESUMEN DEL ESQUEMA DE LA VIA GLUCOLITICA GLUCOSA GLUCOSA 6P FRUCTOSA 6P FRUCTOSA 1,6 DI-P TRIOSAS FOSFATADAS G-3P PDHA FOSFOENOL PIRUVATO (PEP) PIRUVATO PIRUVATO C I T O S O L
  • 12. PRIMERA FASE: FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER GLUCOSA 6- FOSFATO Mg++ D-GLUCOSA D-GLUCOSA 6-FOSFATO ATP ADP EN EL HÍGADO LA PRINCIPAL HEXOQUINASA CONOCIDA ES LA GLUCOQUINASA Y EN EL CEREBRO ES LA HEXOQUINASA TIPO I. REQUIERE DE IONES Mg++ COMO COFACTOR. ES UNA REACCIÓN IRREVERSIBLE, ALTAMENTE EXERGÓNICA. ∆G = - 4.0 KCAL/MOL
  • 13. SEGUNDA FASE : OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS GLICERALDEHIDO 3-P Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA GLUCOSA 6-P A FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA 1,6 BI-FOSFATO FOSFATO DE DIHIDROXICETONA GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO
  • 14. FOSFORILACION DE LA FRUCTOSA 6-P • 3A. REACCIÓN: • OCURRE UNA SEGUNDA FOSFORILACIÓN. • LA FRUCTOSA 6-P ES FOSFORILADA EN EL CARBONO NO.1 A FRUCTOSA 1,6 BI-P, SE CONSUME OTRO MOL DE ATP. • ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA FOSFOFRUCTOQUINASA I, ES ALOSTÉRICA. TIENE COMO MODULADORES NEGATIVOS: ATP, CITRATO, Ph acido ( H) bajo, Y MODULADORES POSITIVOS: FRUCTOSA 2,6 BI-P, AMP, PI.
  • 15. 4TA. REACCIÓN: Ruptura de la Fructosa 1,6 Bi-Fosfato Esto da origen a la formación de dos triosas fosfatadas: GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA. de ellas, la única que puede ser metabolizada en la vía glucolítica es el GLICERALDEHÍDO 3-P . Esta reacción es catalizada por una enzima ALDOLASA. Es reversible. FOSFATO DE DIHIDROXICETONA FRUCTOSA 1,6 BI-FOSFATO GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO 5TA. REACCIÓN: INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS. El fosfato de Dihidroxicetona se convierte a Gliceraldehído 3-Fosfato. FOSFATO DE DIHIDROXICETONA========> GLICERALDEHÍDO 3- FOSFATO Esta reacción es reversible y está catalizada por una enzima Triosafosfato isomerasa. De esta forma son DOS TRIOSAS DE GLICERALDEHÍDO 3- FOSFATO que participan en la fase oxidativa
  • 16. TERCERA FASE OXIDATIVA 6TA. REACCIÓN: • A PARTIR DEL GLICERALDEHÍDO 3-P SE OBTIENE EL ÁCIDO 1,3 BIFOSFOGLICERATO. • SE REQUIERE DE NAD+ Y DE Pi. • ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE, • CATALIZADA POR LA ENZIMA 3- FOSFOGLICERALDEHÍDO DESHIDROGENASA.
  • 17. FORMACION DE ATP A NIVEL DE SUSTRATO• 7MA. REACCIÓN:. SE HIDROLIZA EL 1,3 BIFOSFOGLICERATO • SE LIBERA FOSFATO INORGÁNICO (PI) • SE SINTETIZAN 2 ATP, DEBIDO A QUE SON DOS TRIOSAS LAS QUE SE FORMAN POR MOLÉCULA DE GLUCOSA. • ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE • CATALIZADA POR LA ENZIMA : 3-FOSFOGLICERATO QUINASA • 8VA. REACCIÓN: Conversión del 3-Fosfoglicerato en 2-Fosfoglicerato • Esta reacción es catalizada por la enzima FOSFOGLICERATO MUTASA. • 2 (3-FOSFOGLICERATO) 2 (2-FOSFOGLICERATO) •
  • 18. FORMACION DE FOSFOENOL PIRUVATO (PEP) • 9VA. REACCIÓN: • EL PEP ES UN COMPUESTO FOSFORILADO DE ALTO CONTENIDO ENERGÉTICO • ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA ENOLASA, REQUIERE DE MG++ Ó MN++
  • 19. FOSFORILACION A NIVEL DE SUSTRATO• 10mA. REACCIÓN: • ES LA SEGUNDA REACCIÓN DE FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO QUE OCURRE EN ESTA VÍA, EN DONDE SE FORMAN 2 ATP. • ES UN PROCESO IRREVERSIBLE • CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO QUINASA • ES UNA REACCIÓN EXERGÓNICA, SE LIBERA GRAN CANTIDAD DE ENERGÍA ( ∆G = -7.5 KCAL/MOL). • UNA VEZ FORMADO EL PIRUVATO, ÉSTE PUEDE TENER CUATRO POSIBILIDADES METABÓLICAS:
  • 20.
  • 21. DESTINOS METABOLICOS DEL PIRUVATO• A. SU FORMACIÓN A LACTATO • B. SU FORMACIÓN EN ACETIL-SCoA. • LA POSIBILIDAD DEL PIRUVATO PARA FORMAR UNO U OTRO COMPUESTO DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE OXÍGENO. • SI EXISTE ABUNDANTE OXÍGENO EL PIRUVATO ES OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O A TRAVÉS DE SU TRANSFORMACIÓN EN ACETIL~SCOA Y LA OXIDACIÓN DE ESTA EN EL CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA, OBTENIÉNDOSE ATP . • PERO SI POR DETERMINADAS RAZONES LA DISPONIBILIDAD DE OXÍGENO ES BAJA ENTONCES EL PIRUVATO NO PUEDE OXIDARSE TOTALMENTE Y SE TRANSFORMA EN LACTATO. • PASAREMOS A REVISAR LA PRIMERA POSIBILIDAD:
  • 22. IMPORTANCIA DE GLUCOLISIS ANAEROBICA• GARANTIZAR UN SUMINISTRO CONSTANTE DE ENERGÍA A AQUELLOS TEJIDOS QUE COMO EL ERITROCITO Y EL CRISTALINO DEL OJO NO TIENEN LA POSIBILIDAD DE OBTENERLA A PARTIR DE LA RESPIRACIÓN CELULAR. • DESTINO DEL LACTATO MUSCULAR: • EL ÁCIDO LÁCTICO PRODUCIDO DURANTE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR NO PUEDE SER CATALIZADO EN EL MÚSCULO, YA QUE NO EXISTEN LOS MECANISMOS PARA ELLO, DE AHÍ QUE A TRAVÉS DE TRANSPORTADORES ESPECÍFICOS PASA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA AUMENTANDO LA CONCENTRACIÓN DE ÁCIDO LÁCTICO EN SANGRE DURANTE UN PERIODO CORTO DE TIEMPO, DADO QUE PARTE DE ESE LACTATO SE EXCRETA EN LA ORINA (LACTOSURIA) Y OTRA PARTE DE ÉL SE INCORPORA AL HÍGADO DONDE SE TRANSFORMA EN GLUCOSA, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO GLUCONEOGÉNESIS Y EN EL CUAL LA VÍA GLUCOLÍTICA Y EL CICLO DE KREBS DESEMPEÑAN UNA FUNCIÓN IMPORTANTE.
  • 23. BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS ANAEROBICAREACCIONES MOLES DE ATP • GLUCOSA - ------------------------> GLUCOSA 6-P - 1 • FRUCTOSA 6-P -------------------> FRUCTOSA 1,6 DI-P - 1 • 1,2 BIFOSFOGLICERATO-------------> 3-FOSFOGLICERATO + 2 • FOSFOENOLPIRUVATO --------------> PIRUVATO + 2 • T O T A L. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..2 ATP/ MOL DE GLUCOSA • ECUACION GLOBAL: • GLUCOSA + 2 PI + 2ADP -----------> 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O • ∆G= -15 KCAL/MOL • IN VITRO: GLUCOSA ------------> 2 LACTATO ∆G= - 47,0 KCAL/MOL
  • 24. GLUCOLISIS AEROBICA• OCURRE EN PRESENCIA DE OXÍGENO, • EL PIRUVATO SERÁ OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O, • PODEMOS DECIR, ENTONCES QUE, LA GLUCÓLISIS AERÓBICA ES AQUELLA SECUENCIA DE REACCIONES (VÍA METABÓLICA) A TRAVÉS DE LA CUAL LA GLUCOSA ES OXIDADA TOTALMENTE A CO2 Y H2O. • EL PIRUVATO SE CONVIERTE PRIMERO EN ACETIL COA, ESTO OCURRE EN EL INTERIOR DE LAS MATRIZ MITOCONDRIAL, PROCESO QUE ES CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH), • SIN EMBARGO, LA GLUCÓLISIS OCURRE EN EL CITOSOL, DE TAL FORMA QUE SE HACE NECESARIO QUE EL PIRUVATO PASE O ATRAVIESE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL. •
  • 25. BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS AEROBICAATP • Glucosa----------------------------------> Glucosa 6-P -1 • Fructosa 6-P------------------ --------> Fructosa 1,6 di-P -1 • 1,3 difosfoglicerato ----------------> 3-Fosfoglicerato 2 • Fosfoenolpiruvato -------------------> Piruvato 2 • 3-Fosfogliceraldehído-----------> 1,3 bifosfoglicerato 5 • Piruvato -------------------------> Acetil CoA 5 • 2 (Acetil CoA) --------------------> Ciclo de Krebs 20 • T O T A L . . . . . . 32 ATP/mol de glucosa • Ecuación Global: • Glucosa + 6O2 -----------> 6 CO2 + 6H2O ∆G = - 686 kcal/mol
  • 26. G L U C O N E O G É N E S I S • ES SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO GLUCÍDICOS (NI PROVIENEN, NI SON GLUCOSA). • ES UNA REACCIÓN ANABÓLICA. • ES NECESARIA PORQUE MUCHOS TEJIDOS DE LOS ANIMALES NO NECESITAN GLUCOSA, MIENTRAS QUE OTROS SON COMPLETAMENTE GLUCOSA DEPENDIENTES (CEREBRO, ERITROCITOS, MÉDULA RENAL...). • ES IMPRESCINDIBLE TENER SIEMPRE GLUCOSA DISPONIBLE • SE PUEDE SINTETIZAR GLUCOSA A PARTIR DE: • -lactato. • -piruvato. • -algunos aminoácidos. • -Metabolitos intermediarios del ciclo de krebs. • -glicerol.
  • 27. PARA QUE SE LLEVE A CABO GLUCONEOGENESIS • Es necesario revertir las 3 reacciones irreversibles que presenta la glucólisis. • Estas 3 reacciones son las únicas diferentes, en el proceso de gluconeogénesis • El resto de las reacciones son comunes tanto a gluconeogénesis como a glucólisis. • Por esta razón no se considera a esta vía como la inversión total de la glucólisis. • En este proceso gluconeogenético participan intermediarios del ciclo de krebs.
  • 28. ETAPAS DE LA GLUCONEOGENESIS1. PIRUVATO -------- FOSFOENOLPIRUVATO (PEP) 2. FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO ---------- FRUCTOSA 6-P 3. Glucosa 6 p----- GLUCOSA
  • 29. ETAPA 1 : PIRUVATO A PEP EN LA MITOCONDRIA EL PIRUVATO SE CARBOXILA Y SE CONVIERTE A OXALACETATO : Requiere de la enzima : PIRUVATO CARBOXILASA PIRUVATO + CO2 OXALACETATO biotina como coenzima LUEGO EL OXALACETATO SE CONVIERTE A MALATO OXALACETATO MALATO Requiere de la enzima : Malato Deshidrogenasa Este malato es permeable a la membrana de la mitocondria y pasa al citosol.
  • 30. QUE OCURRE EN EL CITOSOL?: • EL MALATO OXALACETATO • ESTE OXALACETATO SE CONVIERTE A FOSFOENOLPIRUVATO (PEP), EN PRESENCIA DE LA ENZIMA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA • UNA VEZ OBTENIDO EL PEP ÉSTE ENTRA A LAS REACCIONES REVERSIBLES DE LA GLUCÓLISIS HASTA TRANSFORMARSE EN FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO
  • 31. MITOCONDRIA CITOSOL PIRUVATO OXALACETATO OXALACETATO PEP MALATO MALATO
  • 32. ETAPAS 2 Y 3 FRUCTOSA 1,6 DIFOSFATO A FRUCTOSA 6-P • para revertirla se requiere de la enzima fructosa 1,6 bifosfatasa GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA • Requiere de la enzima glucosa-6-fosfato fosfatasa, está ubicada en el retículo endoplasmático • No la tienen todos los órganos. • Ni músculo, ni cerebro pueden liberar glucosa a partir de glucosa-6-fosfato. • para que la glucosa pase a la sangre no debe estar fosforilada
  • 33. ESQUEMA DE GLUCONEOGENESIS GLUCOSA Glucosa 6-Fosfato Fosfatasa GLUCOSA 6-P FRUCTOSA 6-P Fructosa 1,6 di-Fosfatasa FRUCTOSA 1,6 DI-P 3-P-GLICERALDEHÍDO CITOSOL FOSFOENOLPIRUVATO PIRUVATO OXALACETATO MITOCONDRIA MALATO OXALACETATO MALATO C.Krebs Fosfoenol Piruvato Carboxicinasa Piruvato Carboxilasa
  • 34. REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS • Se controla esencialmente a nivel de sus reacciones exclusivas 1. A NIVEL DE LA ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA, • Está regulada positivamente por Acetil Co-A (si se acumula Acetil Co-A, se produce oxalacetato). • 2. A NIVEL DE LA ENZIMA FRUCTOSA-1,6- BISFOSFATO FOSFATASA • Es inhibida por altas concentraciones de AMP. y de fructosa- 2,6-bisfosfato que activan la PFK-1 e inhiben la fructosa-1,6- bisfosfato fosfatasa.
  • 35. CONTROL HORMONAL DE LA GLUCONEOGÉNESIS• LA GLUCONEOGÉNESIS ESTÁ BAJO EL CONTROL DE HORMONAS TALES COMO GLUCAGÓN, INSULINA Y GLUCOCORTICOIDES. (CORTISOL) • PUEDE SER EJERCIDA DIRECTAMENTE EN HÍGADO Y CORTEZA RENAL, O INDIRECTAMENTE CONTROLANDO LA SALIDA DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGENÉTICOS DESDE LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS. • LOS EFECTOS HORMONALES SOBRE ESTA VÍA PUEDEN SER RÁPIDOS A TRAVÉS DE MODIFICACIONES COVALENTES O ALOSTÉRICAS DE LAS ENZIMAS CLAVES O PUEDEN SUCEDER LENTAMENTE A TRAVÉS DE CAMBIOS EN LA SÍNTESIS O EN LA DEGRADACIÓN DE ENZIMAS.
  • 36. METABOLISMO DEL GLUCOGENO• EL GLUCÓGENO ES UN POLISACÁRIDO. • SE ALMACENA EN EL CITOPLASMA EN ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES LLAMADAS GRÁNULOS DE GLUCÓGENO, DONDE ADEMÁS DE LAS MOLÉCULAS DEL POLISACÁRIDO SE ENCUENTRAN LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN SU DEGRADACIÓN, SU SÍNTESIS Y POR SUPUESTO LAS QUE PARTICIPAN EN LA REGULACIÓN DE AMBOS PROCESOS. • LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LA DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO SON DIFERENTES DE LAS QUE CATALIZAN SU SÍNTESIS.
  • 37. SIGNIFICADO BIOLÓGICO DEL GLUCÓGENO HEPÁTICO Y MUSCULAR • LA IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL GLUCÓGENO DEPENDE DEL TEJIDO EN QUE SE ENCUENTRE ALMACENADO. • ASÍ EL GLUCÓGENO MUSCULAR ES UTILIZADO PARA LA OBTENCIÓN DE ENERGÍA DURANTE EL EJERCICIO FÍSICO. • EL GLUCÓGENO HEPÁTICO PERMITE MANTENER LA GLICEMIA DURANTE LOS PERIODOS INTERALIMENTARIOS, LO CUAL SE DEBE A LA PRESENCIA EN EL TEJIDO HEPÁTICO DE LA ENZIMA GLUCOSA 6-FOSFATO FOSFATASA, LA CUAL CATALIZA LA FORMACIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO. • LA GLUCOSA FORMADA PUEDE DIFUNDIR DESDE EL HEPATOCITO A LOS ESPACIOS INTRACELULARES, INCLUYENDO LA SANGRE. • EL RIÑÓN TAMBIEN LIBERA GLUCOSA PERO EN MENOR
  • 38. SINTESIS DE GLUCOGENO GLUCOSA 6-P FOSFOGLUCOMUTASA GLUCOSA 1-P UDP-GLUCOSA MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n GLUCOGENO SINTETASA UDP MOLECULA-SEMILLA(GLUCOSA)n+1 ESQUEMA DE GLUCOGENESIS
  • 39. REGULACION DE GLUCOGENESIS GLUCOGENO SINTETASA D (Inactiva) (Fosforilada) H2O ADP Proteína Quinasa Proteína Fosfatasa ATP GLUCOGENO SINTETASA I AMPc (Activa)(Desfosforilada) Pi ACTIVADA POR HORMONAS HIPERGLICEMIANTES ATP (ADRENALINA, NORADRENALINA, GLUCAGON)
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  • 43. GLUCOGENOLISIS • ESTA MOVILIZACIÓN O DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO ESTÁ CATALIZADA POR VARIAS ENZIMAS: • 1. LA ENZIMA GLUCÓGENO FOSFORILASA. • ESTA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES GLUCOSÍDICOS • ALFA 1-4, LOS CUALES APARECEN EN FORMA DE GLUCOSA 1-FOSFATO. • 2. ENZIMA DESRAMIFICANTE : AMILO 1,6 GLUCOSIDASA • CATALIZA LA HIDRÓLISIS DEL ENLACE ALFA 1-6 DEL RESIDUO DE GLUCOSA QUE PERMANECÍA UNIDO, LIBERANDO GLUCOSA LIBRE. • LA ACCIÓN CONJUNTA DE LAS ENZIMAS GLUCÓGENO FOSFORILASA Y LA DESRAMIFICANTE PERMITE QUE TODAS LAS MOLÉCULAS DE GLUCOSA QUE FORMAN EL GLUCÓGENO APAREZCAN COMO GLUCOSA 1-FOSFATO, EXCEPTO AQUELLAS QUE FORMAN LOS PUNTOS DE RAMIFICACIÓN, LAS CUALES APARECEN COMO GLUCOSA LIBRE.
  • 44. PASOS DE LA GLUCOGENOLISIS
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  • 49. VIA DE LA PENTOSAFOSFATO • Es importante en algunos tejidos • Al igual que la glucólisis esta vía es anaeróbica y sus enzimas se encuentran en el citoplasma celular. • Mientras que en la glucólisis se obtiene ATP, la vía del fosfogluconato es fuente primaria de NADPH.H+ el cual es esencial para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol. • Además es fuente importante de pentosas fosfatadas requeridas para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
  • 50. IMPORTANCIA BIOLOGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS • ES LA PRINCIPAL FUENTE EXTRAMITOCONDRIAL DE NADPH.H+ EL CUAL ES UTILIZADO EN NUMEROSOS PROCESOS BIOSINTÉTICOS. EJ. SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS, COLESTEROL, ETC . • SE OBTIENEN LAS PENTOSAS FOSFATADAS, NECESARIAS PARA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y NUCLEÓTIDOS. • CONSTITUYE UNA VÍA PARA LA UTILIZACIÓN DE LAS PENTOSAS MEDIANTE SU CONVERSIÓN EN HEXOSAS. • SE OBTIENE CO2.
  • 51. DIABETES MELLITUS • La diabetes mellitus es un trastorno crónico del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas, presentando los pacientes diabéticos hiperglucemia en ayunas, glucosuria y tendencia notable a la aterosclerosis-nefropatía-retinopatía. • La diabetes es una enfermedad que se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso.
  • 52. Criterios diagnósticos para Diabetes Mellitus. • Síntomas de diabetes mas glucosa al azar mayor de 200mg/dL == diabético • GPA 65- 100mg/dL Normal • GPA 101 – 125 mg/dL Pre diabético • GPA > de 126 mg/dL Diabético • PTOG :con 75 gr de glucosa . Se valora a las 2 horas de haber tomado solución de glucosa: Si • glucosa <de 140mg/dL normal • glucosa> 140 – 200 mg/dL Pre diabético • glucosa > 200mg/dL diabético