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GLUCÓLISIS Y
LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO
Dr. Hernán Urgílez.
Msc. Ornella Portillo.
GLUCÓLISIS
Principal vía para el metabolismo
de la glucosa, ocurre e el Citosol
de todas las células
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GLUCOSA 6-FOSFATO
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Fructosa 6- Fosfato
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GLU 3
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GLU 4
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Fructosa 1,6- Bisfosfato
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• Comparte la misma
relación que GLU 4.
• Es catabolizado por su
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gliceraldehído y 3-fosfato
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NADH + H+
1,3 – biMg 2+ + Fosfoglicerato
Gliceraldehído + 3- Fosfato + Fosfato de dihidroxiacetona
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de energía en formato de ATP, lo que si ocurre en la parte final
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convierte en una unión
fosfoenol de alta energía.
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producto, la glucosa 6-fosfato
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PRODUCTOS • Piruvato
• ATP
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gluconeogénesis
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Lactato
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Captación de
Lactato
CORAZÓN
HIGADO
RIÑÓN
“Cuando la producción de lactato es alta, como en el ejercicio vigoroso,
el choque séptico y la caquexia por cáncer, gran parte se utiliza en el
hígado para la gluconeogénesis ”
PASOS QUE INVOLUCRAN REACCIONES DESEQUILIBRADAS
PRINCIPALES SITIOS DE LA REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS
• HEXOCINASA.
• FOSFRUCTOCINASA.
• PIRUVATO CINASA.
La fructosa entra a la glucólisis mediante fosforilación hacia fructosa 1-fosfato, y
evita los principales pasos reguladores; de este modo, da por resultado la
formación de más Piruvato (y acetilCoA) que el necesario para la formación de
ATP
“En el hígado y el tejido adiposo, esto lleva a aumento de la lipogénesis, y
una ingestión alta de fructosa puede ser un factor en la aparición de
obesidad”
“LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO HACIA ACETIL CoA ES LA RUTA
IRREVERSIBLE DESDE LA GLUCÓLISIS HACIA EL CICLO DEL ÁCIDO
CÍTRICO ”
El Piruvato formado en el
Citosol, es transportado hacia la
mitocondria mediante un
importador de protón.
Dentro de la mitocondria, se
descarboxila de manera
oxidativa hacia Acetil-CoA
mediante un complejo de
múltiples enzimas relacionado
con la membrana mitocondrial
interna.
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“La inhibición del metabolismo del Piruvato
lleva a acidosis láctica”
Debido a la dependencia del
cerebro de la glucosa como un
combustible, estos defectos
metabólicos por lo general causan
alteraciones neurológicas.
ALCOHÓLICOS
• Deficiencia de Tiamina.
• Acidosis pirúvica.
• Acidosis láctica
Deficiencia hereditaria de Piruvato deshidrogenasa
• Defecto en uno o más de los componentes del complejo de enzimas.
• Acidosis láctica.
Al proporcionar lípido como un combustible
alternativo, por ejemplo, durante la
inanición, cuando los ácidos grasos libres y
los cuerpos cetónicos en la sangre están
aumentados, la capacidad para desempeñar
trabajo mejora.
ASPECTOS CLÍNICOS
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GLUCÓLISIS Y LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO

  • 1. GLUCÓLISIS Y LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO Dr. Hernán Urgílez. Msc. Ornella Portillo.
  • 2. GLUCÓLISIS Principal vía para el metabolismo de la glucosa, ocurre e el Citosol de todas las células Puede funcionar de manera aerobia o anaerobia, según la disponibilidad del oxígeno y la cadena de transporte de electrones Los eritrocitos que carecen de mitocondrias, dependen por completo de la glucosa como combustible metabólico y la metabolizan mediante glucólisis anaeróbica La glucólisis es la principal vía para la fructosa, glucosa, galactosa y otros carbohidratos derivados de la dieta
  • 3. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) GLUCOSA Mg Hexocinasa ATP ADP GLUCOSA 6- FOSFATO GLU 1 • Proceso de fosforilación. • Reacción exergónica. • Catálisis enzimática.
  • 4. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) GLU 2 • Conversión de la glucosa. • Aldohexosa - Cetohexosa. GLUCOSA 6-FOSFATO Fosfoglucoisomerasa FRUCTOSA 6- FOSFATO
  • 5. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) Fructosa 6- Fosfato Mg2+ Fosfructocinasa ATP ADP Fructosa 1,6- Bisfosfato • Se libera el grupo oxhidrilo. • Se genera la fosforilación. • Reacción irreversible. GLU 3 GLU 3
  • 6. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) GLU 4 • Ruptura de la Bifosfohexosa. • Reacción reversible. • Catalizada pro Aldolasa. Fructosa 1,6- Bisfosfato Gliceraldehído + 3- Fosfato + Fosfato de dihidroxiacetona Aldolasa
  • 7. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) GLU 5 • Comparte la misma relación que GLU 4. • Es catabolizado por su Interconversión a gliceraldehído y 3-fosfato NAD+ NADH + H+ 1,3 – biMg 2+ + Fosfoglicerato Gliceraldehído + 3- Fosfato + Fosfato de dihidroxiacetona GLU 5
  • 8. Primera Fase de la Glucólisis GLUCOSA + 2 ATP 2 Gliceraldehído 3-Fosfato + 2 ADP “Única vía universal del metabolismo energético, ya que ocurre en casi todas las células: aerobias, anaerobias y facultativas”
  • 9. Segunda Fase de la Glucólisis Oxidación acoplada a la síntesis de ATP GLU 6 NAD+ NADH + H+ 1,3 – biMg 2+ + Fosfoglicerato Gliceraldehído + 3- Fosfato + Fosfato de dihidroxiacetona GLU 6 • Importante aceptador de electrones. • Las coenzimas NAD se convierten en NADH+ • Para la conservación de la energía es básica la reacción de acoplamiento del paso oxidativo. • El catalizador es una enzima.
  • 10. ESQUEMA DE LA TRANSFORMACIÓN DEL GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO A 3 FOSFOGLICERATO
  • 11. VÍA DE LA GLUCÓLISIS (Fase 1) GLU 7 NAD+ NADH + H+ 3 - fosfoglicerato 1,3 - bigMg2+ + fosfoglicerato Fosfogliceratocinasa
  • 12. Segunda Fase de la Glucólisis 2 – gliceraldehído 3-P + 2 NAD+ + 2 ADP 2,3 – fosfoglicerato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP “Hasta eta etapa no se ha obtenido rendimiento neto o ganancia de energía en formato de ATP, lo que si ocurre en la parte final de la vía”
  • 13. Tercera Fase de la Glucólisis GLU 8 • La unión éster se convierte en una unión fosfoenol de alta energía. 3 - fosfoglicerato 2 - fosfoglicerato Fosfogliceratomutasa
  • 14. Tercera Fase de la Glucólisis GLU 9 2 - fosfoglicerato H2O Enolasa Fosfoenol Piruvato 2- fosfoglicerato + 2 ADP 2- Piruvato + 2 H2O + 2 ATP
  • 15. Tercera Fase de la Glucólisis GLU 10 • Representa a ganancia neta de la vía glucolítica. • La ganancia asume 3 reacciones que ocurren desde la glucosa hasta el Piruvato. • Resumen de las 3 fases de la glucólisis. ADP ATP Piruvato Fosfoenol Piruvato Piruvatocinasa Glucosa + NAD+ + 2ADP + 2 Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O
  • 16. Tercera Fase de la Glucólisis GLU 10 ADP ATP Piruvato Fosfoenol Piruvato Piruvatocinasa
  • 17. Fase Final de la Glucólisis Formación de Lactato • Compuesto orgánico de 3 carbones. • El lactato se produce en un proceso de reducción. • Enzima lactato deshidrogenasa cataliza la reacción GLU 11. 2 Piruvato + NADH+ 2H+ 2 Lactato + 2 NAD+ NADH+ + H+ NAD LACTATO PIRUVATO Lactato Deshidrogenasa GLU 11
  • 18. Fase Final de la Glucólisis GLU 11
  • 20. REACCIÓN DE LA GLUCÓLISIS GLUCOSA + 2 ADP + 2P 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O LA GLUCOSA Entra a la glucólisis por medio de fosforilación hacia glucosa 6- fosfato catalizada por la hexocinasa, usando ATP como donador de fosfato La hexocinasa es inhibida de manera alostérica por su producto, la glucosa 6-fosfato
  • 21. OBTENCIÓN GLUCÓLISIS SUSTRATOS • Glucosa • Glucógeno • otras hexosas PRODUCTOS • Piruvato • ATP • NADH (en anaerobiosis lactato glicerol y ATP) ENERGÍA Libera REACCIONES COMUNES 7 reacciones de la glucólisis son comunes a los gluconeogénesis REACCIONES PARTICULARES • Glucosa a glucosa 6- fosfato, fructosa, 6- fosfato a fructosa • 1,6 – biofosfato • fosfoenol Piruvato a Piruvato (un paso) SITIOS DE REGULACIÓN 2 de las anteriores SITUACIÓN FISIOLÓGICA EN LA QUE OPERA • Abundante disponibilidad de carbohidratos celulares • Estado posabortivo PRINCIPAL TEJIDO DONDE OCURRE Músculo FRACCIÓN SUBCELULAR DONDE SE REALIZA Exclusivamente en el Citosol
  • 22. ENFERMEDADES: Deficiencia de enzimas ANEMIAS HEMOLITICAS CAQUEXIA POR CÁNCER ACIDOSIS LACTICA FATIGA
  • 23. LOS TEJIDOS “Los tejidos que funcionan en condiciones hipóxicas producen lactato” Producción de Lactato CEREBRO TUBO DIGESTIVO MÉDULA RENAL RETINAPIEL Cáncer Captación de Lactato CORAZÓN HIGADO RIÑÓN “Cuando la producción de lactato es alta, como en el ejercicio vigoroso, el choque séptico y la caquexia por cáncer, gran parte se utiliza en el hígado para la gluconeogénesis ”
  • 24. PASOS QUE INVOLUCRAN REACCIONES DESEQUILIBRADAS PRINCIPALES SITIOS DE LA REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS • HEXOCINASA. • FOSFRUCTOCINASA. • PIRUVATO CINASA. La fructosa entra a la glucólisis mediante fosforilación hacia fructosa 1-fosfato, y evita los principales pasos reguladores; de este modo, da por resultado la formación de más Piruvato (y acetilCoA) que el necesario para la formación de ATP “En el hígado y el tejido adiposo, esto lleva a aumento de la lipogénesis, y una ingestión alta de fructosa puede ser un factor en la aparición de obesidad”
  • 25. “LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO HACIA ACETIL CoA ES LA RUTA IRREVERSIBLE DESDE LA GLUCÓLISIS HACIA EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO ” El Piruvato formado en el Citosol, es transportado hacia la mitocondria mediante un importador de protón. Dentro de la mitocondria, se descarboxila de manera oxidativa hacia Acetil-CoA mediante un complejo de múltiples enzimas relacionado con la membrana mitocondrial interna.
  • 26. ASPECTOS CLÍNICOS “La inhibición del metabolismo del Piruvato lleva a acidosis láctica” Debido a la dependencia del cerebro de la glucosa como un combustible, estos defectos metabólicos por lo general causan alteraciones neurológicas. ALCOHÓLICOS • Deficiencia de Tiamina. • Acidosis pirúvica. • Acidosis láctica Deficiencia hereditaria de Piruvato deshidrogenasa • Defecto en uno o más de los componentes del complejo de enzimas. • Acidosis láctica.
  • 27. Al proporcionar lípido como un combustible alternativo, por ejemplo, durante la inanición, cuando los ácidos grasos libres y los cuerpos cetónicos en la sangre están aumentados, la capacidad para desempeñar trabajo mejora. ASPECTOS CLÍNICOS Deficiencia Fosfofructocinasa Baja capacidad para hacer ejercicios. Deficiencia hereditaria de Aldolasa A / Deficiencia de Piruvato cinasaAnemia hemolítica