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GLUCOLISIS
GLUT -1
El número de moléculas transportadoras de proteínas GLUT-1 que se encuentran presentes en todos los tejidos
humanos son superiores en los vasos sanguíneos, en la membrana protectora de los vasos del cerebro y en los tejidos
fetales. El GLUT-1 tiene una gran afinidad con las moléculas de glucosa y asegura que, tanto el cerebro como las
células sanguíneas, reciban los niveles adecuados de glucosa. El GLUT-1 también es capaz de transportar galactosa,
pero no fructosa.
GLUT-2
El GLUT-2 tiene una afinidad menor con la glucosa en comparación con el GLUT-1. Está presente en todos los tejidos
corporales y se concentra sobre todo en el hígado, los riñones, el páncreas y el intestino delgado. El GLUT-2 puede
transportar glucosa, fructosa y galactosa. El GLUT-2 es un transportador de glucosa más activo cuando los niveles de
ésta son elevados, por ejemplo, después de comer.
GLUT-3
El GLUT-3 se encuentra fundamentalmente en el cerebro, la placenta y los testículos. El GLUT-3 tiene una gran
afinidad con la glucosa y es también capaz de transportar galactosa, pero no fructosa. El GLUT-3 es el principal
transportador de glucosa para las neuronas o las células nerviosas.
GLUT-4
El GLUT-4 es un transportador de glucosa que responde a la insulina y posee una gran afinidad con la glucosa. El
GLUT-4 solamente transporta glucosa. Los lugares de mayor concentración son los músculos cardíacos, el sistema
esquelético y las células adiposas. Estas últimas son células grasas que se especializan en almacenar energía en forma
de grasa. El GLUT-4 transporta las moléculas de glucosa dentro de las adiposas. Tanto el sistema esquelético como las
células adiposas necesitan insulina y una proteína transportadora de glucosa para absorber las moléculas
de glucosa del torrente sanguíneo. El páncreas libera insulina que, posteriormente, se adhiere a receptores en las
membranas celulares esqueléticas y adiposas. Debido a que el GLUT-4 es una proteína que responde a la insulina, se
alerta ante la presencia de insulina unida a los receptores en la membrana celular. Luego, la molécula GLUT-4 es capaz
de transportar las moléculas de glucosa a través de la membrana celular y dentro de las células.
GLUT-5
Es una proteína de 501 aminoácidos, codificada por un gen localizado en el cromosoma 1; prácticamente es un transportador de fructosa, ya
que su afinidad por otros monosacáridos incluyendo la glucosa, es mínima. Se localiza en el- yeyuno- membrana luminal –(12), los
espermatozoides las células tubulares renales y las células da la microglia (8).
El catabolismo
El catabolismo de glúcidos y el de grasas son los más rentables desde el punto de vista energético. Mediante
las tres fases del catabolismo se libera la energía contenida en las moléculas orgánicas.
Catabolismo de los glúcidos
La molécula más utilizada por las células es la glucosa. Los demás azúcares se pueden convertir en glucosa o
en algún intermediario de su vía catabólica:
Glucógeno Glucosa
glucogenolisis
Almidón Glucosa
Hidrólisis del almidón
•La glucólisis
Se denomina glucólisis al proceso por el cual una molécula de glucosa se escinde en dos de piruvato
mediante una serie de reacciones, en las que se produce ATP.
•La glucosa se activa por fosforilación y, al final, resultan dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato.
•En la etapa siguiente se extrae la energía contenida en las dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato,
mediante reacciones de óxido-reducción y fosforilaciones. Al final, se forman dos moléculas de piruvato.
Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD+ ! 2piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+
La glucólisis es un proceso esencialmente irreversible, desplazado hacia la formación de piruvato; sin embargo,
la mayor parte de sus reacciones poseen una pequeña variación de energía libre y se emplean también en la
biosíntesis de la glucosa y de otros precursores.
La velocidad de la glucólisis esta regulada por la enzima alostérica fosfofructoquinasa mediante retoinhibición por
ATP.
En muchos microorganismos y en las células de los organismos superiores, el piruvato se transforma en lactato, en
una reacción catalizada por la enzima lactato deshidrogenasa:
Glucosa + 2Pi + 2ADP ! 2lactato + 2ATP + 2 H2O
Algunas bacterias ( Lactobacillus y Streptococcus) convierten la lactosa de la leche en glucosa y,
posteriormente, en ácido láctico.
Fermentación alcohólica
En las levaduras, el piruvato se descarboxila y origina acetaldehído que, posteriormente, se reduce a
etanol:
Glucosa + 2Pi + 2ADP ! 2etanol + CO2 + 2ATP + 2 H2O
La fermentación alcohólica originada por la levadura Saccharomyces cerevisiae es la base de la
fabricación de la cerveza, el vino y el pan. Esta levadura lleva las fermentaciones en ausencia de
oxígeno.
Para las células de la levadura, el producto básico es el ATP y el etanol y el CO2 son productos de
desechos.
2piruvato + NAD+ + 2CoA-SH !2acetil-CoA + 2NADH + 2H+ + CO2
La reacción está catalizada por un conjunto de enzimas que constituyen el sistema enzimático piruvato
deshidrogenasa. Cuando la cantidad de ATP en la célula es alta, se detiene la actuación de este sistema, ya que
su función es proporcionar combustible al ciclo de Krebs para obtener energía.
Ciclo de Krebs
2acetil + 4 H2O + 6 NAD+ + 2GDP + 2Pi + 2FAD ! 4 CO2+6 H++ 2 GTP + 2FADH2
NADH! 3ATP GTP ! ATP FAD ! 2ATP
6NADH!18ATP 2GTP ! 2ATP 2 FADH2 ! 4ATP
24 ATP en el ciclo de Krebs
6 ATP de la oxidación del piruvato a acetil-CoA
8 ATP de la glucólisis.
Catabolismo de los lípidos
El celebro, sólo puede utilizar glucosa como fuente de energía.
La glicerina se transforma en gliceraldehído-3-fosfato y se incorpora al catabolismo general de
glúcidos. Los ácidos grasos sufren un proceso oxidativo denominado -oxidación.
En el citosol, los ácidos grasos se activan combinándose con la CoA, en una reacción que requiere la
energía del ATP.
Loa acil-CoA formados atraviesan las membranas mitocondriales y sufren un conjunto de cuatro
reacciones, denominado oxidación.
•Una primera deshidrogenación en la que el FAD acepta hidrógeno.
•Una hidratación.
•Una segunda deshidrogenación en la que el NAD+ acepta hidrógeno.
•Una ruptura por interacción con una CoA libre.
Se separa una acetil-CoA y queda un acil-CoA con dos carbonos menos que el inicial. Este acil-CoA
puede sufrir muevas -oxidación hasta quedar convertido en Acetil- CoA (libro).
Catabolismo de las proteínas
Pueden usarse los aa como fuente de energía. Para ello, las proteínas y los péptidos extracelulares deben
hidrolizarse a aa para entrar en la célula.
La hidrólisis la realizan las enzimas proteolíticas.
Los grupos aminos de la mayoría de los aa se eliminan por transaminación a distintos -cetoácido, mientras que los
esqueletos carbonados de los aa se transforman en compuestos que pueden incorporarse al ciclo de Krebs para se
oxidados.
El nitrógeno puede eliminarse:
•Como urea. Que se originan en el hígado, mediante el ciclo de la urea.
•En forma de NH3, se forma en el riñón por hidrólisis de la glutamina.
•Como ácido úrico, que es un derivado de la purina.
Catabolismo de los ácidos nucleicos.
Los mononucleótidos que resultan de la degradación de los ácidos nucleicos por la acción de nucleasas se
hidrolizan originando ácidos fosfórico y bases nitrogenadas, que pueden recuperarse y volver a ser utilizadas en la
síntesis de ácidos nucleicos o ser degradada.
Las bases púricas se degradan según la siguiente secuencia: purina! ácido! úrico ! alantoína ! ácido alantoico ! urea
! amoniaco.
Las bases pirimidínicas son degradadas a urea y amoniaco.
Regulación de la glucólisis
Si la concentración de ATP es baja, esto implica una alta concentración de ADP y AMP. Son en estas condiciones
cuando la glucólisis debe estar muy activada.
Si ocurre lo contrario, donde la concentración de ATP es muy elevada y por tanto la de ADP y AMP es baja, la
glucólisis no funciona.
El estado energético intracelular es el principal mecanismo por tanto de regulación de la glucólisis.
Por ello que ha de estar este estado energético regulado, de lo cual se encargan los tres enzimas que catalizan las
reacciones irreversibles.
El primer punto de control lo encontramos a nivel de la hexokinasa, la cual como bien se dijo, es inhibida por altas
concentraciones de G6P. Es independe de las concentraciones de ATP.
El segundo y más importante punto de control se establece a nivel de la PFK-1, la cual es inhibida, como acabamos
de decir, por altas concentraciones de ATP, ya que entonces se inhibe la glucólisis, por lo que este enzima no
funciona.
Una alta concentración de ADP y AMP favorece por tanto la actuación de al PFK-1.
Por otro lado, este mismo enzima está inhibido por el citrato, ya que si existe abundante ATP se inhibe las enzimas
que degradan el ácido cítrico (para el que se necesita el piruvato), por lo que su concentración aumenta y por
tanto inhibe la glucólisis a nivel de la PFK-1.
Otro mecanismo de reacción es el que da lugar a la fructosa-2,6-bisfosfato (F2,6BP), que a pequeñas cantidades
activan fuertemente a la PFK-1. Es un mecanismo en el que se encuentra implicada una regulación hormonal a
través de segundos mensajeros, y también implica una modulación covalente.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS :
• 1 .KÜNDIG W, GHOSH S, ROSEMAN S. (1964). «Fosfato ligado a histidina en una proteína
como un intermediario en un sistema novedoso PHOSPHO- transferasa. Proc Natl Acad Sci
EE.UU. A. 52: pp 1067-1074. Enderson P (1993). «El 12-hélice transmembrana transportes».
Curr. Opin. Cell. 5 (4): pp 708-21.
• 2. Jorge Eduardo MONZA GALETTI. Sistema Nacional de Investigadores. Ciencias Agrícolas /
Agricultura, Silvicultura y Pesca Categorización actual: Nivel II .Ingreso al SNI: Nivel II
(01/11/2008).
• 3.FISIOLOGÍA DE SODIO cotransportadores-glucosa | Publicación = PHYSIOL. REV. |
VOLUMEN = 74 | Numero = 4 | PÁGINAS = 993-1026 | AÑO = 1994 | PMID = 7938229}}

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GLUT-1, GLUT-2, GLUT-3 y GLUT-4: transportadores de glucosa

  • 2.
  • 3. GLUT -1 El número de moléculas transportadoras de proteínas GLUT-1 que se encuentran presentes en todos los tejidos humanos son superiores en los vasos sanguíneos, en la membrana protectora de los vasos del cerebro y en los tejidos fetales. El GLUT-1 tiene una gran afinidad con las moléculas de glucosa y asegura que, tanto el cerebro como las células sanguíneas, reciban los niveles adecuados de glucosa. El GLUT-1 también es capaz de transportar galactosa, pero no fructosa.
  • 4. GLUT-2 El GLUT-2 tiene una afinidad menor con la glucosa en comparación con el GLUT-1. Está presente en todos los tejidos corporales y se concentra sobre todo en el hígado, los riñones, el páncreas y el intestino delgado. El GLUT-2 puede transportar glucosa, fructosa y galactosa. El GLUT-2 es un transportador de glucosa más activo cuando los niveles de ésta son elevados, por ejemplo, después de comer.
  • 5. GLUT-3 El GLUT-3 se encuentra fundamentalmente en el cerebro, la placenta y los testículos. El GLUT-3 tiene una gran afinidad con la glucosa y es también capaz de transportar galactosa, pero no fructosa. El GLUT-3 es el principal transportador de glucosa para las neuronas o las células nerviosas.
  • 6. GLUT-4 El GLUT-4 es un transportador de glucosa que responde a la insulina y posee una gran afinidad con la glucosa. El GLUT-4 solamente transporta glucosa. Los lugares de mayor concentración son los músculos cardíacos, el sistema esquelético y las células adiposas. Estas últimas son células grasas que se especializan en almacenar energía en forma de grasa. El GLUT-4 transporta las moléculas de glucosa dentro de las adiposas. Tanto el sistema esquelético como las células adiposas necesitan insulina y una proteína transportadora de glucosa para absorber las moléculas de glucosa del torrente sanguíneo. El páncreas libera insulina que, posteriormente, se adhiere a receptores en las membranas celulares esqueléticas y adiposas. Debido a que el GLUT-4 es una proteína que responde a la insulina, se alerta ante la presencia de insulina unida a los receptores en la membrana celular. Luego, la molécula GLUT-4 es capaz de transportar las moléculas de glucosa a través de la membrana celular y dentro de las células.
  • 7. GLUT-5 Es una proteína de 501 aminoácidos, codificada por un gen localizado en el cromosoma 1; prácticamente es un transportador de fructosa, ya que su afinidad por otros monosacáridos incluyendo la glucosa, es mínima. Se localiza en el- yeyuno- membrana luminal –(12), los espermatozoides las células tubulares renales y las células da la microglia (8).
  • 8.
  • 9. El catabolismo El catabolismo de glúcidos y el de grasas son los más rentables desde el punto de vista energético. Mediante las tres fases del catabolismo se libera la energía contenida en las moléculas orgánicas. Catabolismo de los glúcidos La molécula más utilizada por las células es la glucosa. Los demás azúcares se pueden convertir en glucosa o en algún intermediario de su vía catabólica: Glucógeno Glucosa glucogenolisis Almidón Glucosa Hidrólisis del almidón •La glucólisis Se denomina glucólisis al proceso por el cual una molécula de glucosa se escinde en dos de piruvato mediante una serie de reacciones, en las que se produce ATP. •La glucosa se activa por fosforilación y, al final, resultan dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato. •En la etapa siguiente se extrae la energía contenida en las dos moléculas de gliceraldehído-3-fosfato, mediante reacciones de óxido-reducción y fosforilaciones. Al final, se forman dos moléculas de piruvato.
  • 10. Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD+ ! 2piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ La glucólisis es un proceso esencialmente irreversible, desplazado hacia la formación de piruvato; sin embargo, la mayor parte de sus reacciones poseen una pequeña variación de energía libre y se emplean también en la biosíntesis de la glucosa y de otros precursores. La velocidad de la glucólisis esta regulada por la enzima alostérica fosfofructoquinasa mediante retoinhibición por ATP. En muchos microorganismos y en las células de los organismos superiores, el piruvato se transforma en lactato, en una reacción catalizada por la enzima lactato deshidrogenasa:
  • 11. Glucosa + 2Pi + 2ADP ! 2lactato + 2ATP + 2 H2O Algunas bacterias ( Lactobacillus y Streptococcus) convierten la lactosa de la leche en glucosa y, posteriormente, en ácido láctico. Fermentación alcohólica En las levaduras, el piruvato se descarboxila y origina acetaldehído que, posteriormente, se reduce a etanol: Glucosa + 2Pi + 2ADP ! 2etanol + CO2 + 2ATP + 2 H2O La fermentación alcohólica originada por la levadura Saccharomyces cerevisiae es la base de la fabricación de la cerveza, el vino y el pan. Esta levadura lleva las fermentaciones en ausencia de oxígeno. Para las células de la levadura, el producto básico es el ATP y el etanol y el CO2 son productos de desechos.
  • 12. 2piruvato + NAD+ + 2CoA-SH !2acetil-CoA + 2NADH + 2H+ + CO2 La reacción está catalizada por un conjunto de enzimas que constituyen el sistema enzimático piruvato deshidrogenasa. Cuando la cantidad de ATP en la célula es alta, se detiene la actuación de este sistema, ya que su función es proporcionar combustible al ciclo de Krebs para obtener energía. Ciclo de Krebs 2acetil + 4 H2O + 6 NAD+ + 2GDP + 2Pi + 2FAD ! 4 CO2+6 H++ 2 GTP + 2FADH2 NADH! 3ATP GTP ! ATP FAD ! 2ATP 6NADH!18ATP 2GTP ! 2ATP 2 FADH2 ! 4ATP 24 ATP en el ciclo de Krebs 6 ATP de la oxidación del piruvato a acetil-CoA 8 ATP de la glucólisis.
  • 13. Catabolismo de los lípidos El celebro, sólo puede utilizar glucosa como fuente de energía. La glicerina se transforma en gliceraldehído-3-fosfato y se incorpora al catabolismo general de glúcidos. Los ácidos grasos sufren un proceso oxidativo denominado -oxidación. En el citosol, los ácidos grasos se activan combinándose con la CoA, en una reacción que requiere la energía del ATP. Loa acil-CoA formados atraviesan las membranas mitocondriales y sufren un conjunto de cuatro reacciones, denominado oxidación. •Una primera deshidrogenación en la que el FAD acepta hidrógeno. •Una hidratación. •Una segunda deshidrogenación en la que el NAD+ acepta hidrógeno. •Una ruptura por interacción con una CoA libre. Se separa una acetil-CoA y queda un acil-CoA con dos carbonos menos que el inicial. Este acil-CoA puede sufrir muevas -oxidación hasta quedar convertido en Acetil- CoA (libro).
  • 14. Catabolismo de las proteínas Pueden usarse los aa como fuente de energía. Para ello, las proteínas y los péptidos extracelulares deben hidrolizarse a aa para entrar en la célula. La hidrólisis la realizan las enzimas proteolíticas. Los grupos aminos de la mayoría de los aa se eliminan por transaminación a distintos -cetoácido, mientras que los esqueletos carbonados de los aa se transforman en compuestos que pueden incorporarse al ciclo de Krebs para se oxidados. El nitrógeno puede eliminarse: •Como urea. Que se originan en el hígado, mediante el ciclo de la urea. •En forma de NH3, se forma en el riñón por hidrólisis de la glutamina. •Como ácido úrico, que es un derivado de la purina.
  • 15. Catabolismo de los ácidos nucleicos. Los mononucleótidos que resultan de la degradación de los ácidos nucleicos por la acción de nucleasas se hidrolizan originando ácidos fosfórico y bases nitrogenadas, que pueden recuperarse y volver a ser utilizadas en la síntesis de ácidos nucleicos o ser degradada. Las bases púricas se degradan según la siguiente secuencia: purina! ácido! úrico ! alantoína ! ácido alantoico ! urea ! amoniaco. Las bases pirimidínicas son degradadas a urea y amoniaco.
  • 16. Regulación de la glucólisis Si la concentración de ATP es baja, esto implica una alta concentración de ADP y AMP. Son en estas condiciones cuando la glucólisis debe estar muy activada. Si ocurre lo contrario, donde la concentración de ATP es muy elevada y por tanto la de ADP y AMP es baja, la glucólisis no funciona. El estado energético intracelular es el principal mecanismo por tanto de regulación de la glucólisis. Por ello que ha de estar este estado energético regulado, de lo cual se encargan los tres enzimas que catalizan las reacciones irreversibles. El primer punto de control lo encontramos a nivel de la hexokinasa, la cual como bien se dijo, es inhibida por altas concentraciones de G6P. Es independe de las concentraciones de ATP. El segundo y más importante punto de control se establece a nivel de la PFK-1, la cual es inhibida, como acabamos de decir, por altas concentraciones de ATP, ya que entonces se inhibe la glucólisis, por lo que este enzima no funciona.
  • 17. Una alta concentración de ADP y AMP favorece por tanto la actuación de al PFK-1. Por otro lado, este mismo enzima está inhibido por el citrato, ya que si existe abundante ATP se inhibe las enzimas que degradan el ácido cítrico (para el que se necesita el piruvato), por lo que su concentración aumenta y por tanto inhibe la glucólisis a nivel de la PFK-1. Otro mecanismo de reacción es el que da lugar a la fructosa-2,6-bisfosfato (F2,6BP), que a pequeñas cantidades activan fuertemente a la PFK-1. Es un mecanismo en el que se encuentra implicada una regulación hormonal a través de segundos mensajeros, y también implica una modulación covalente.
  • 18. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS : • 1 .KÜNDIG W, GHOSH S, ROSEMAN S. (1964). «Fosfato ligado a histidina en una proteína como un intermediario en un sistema novedoso PHOSPHO- transferasa. Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 52: pp 1067-1074. Enderson P (1993). «El 12-hélice transmembrana transportes». Curr. Opin. Cell. 5 (4): pp 708-21. • 2. Jorge Eduardo MONZA GALETTI. Sistema Nacional de Investigadores. Ciencias Agrícolas / Agricultura, Silvicultura y Pesca Categorización actual: Nivel II .Ingreso al SNI: Nivel II (01/11/2008). • 3.FISIOLOGÍA DE SODIO cotransportadores-glucosa | Publicación = PHYSIOL. REV. | VOLUMEN = 74 | Numero = 4 | PÁGINAS = 993-1026 | AÑO = 1994 | PMID = 7938229}}