Dogma de la biología molecular, en la presente presentación se detalla procesos esenciales de la Transcripción del ADN que corresponde al primer paso de la síntesis de proteínas.
Transcripción - Morocho Alexander - Universidad Central
1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE FILOSOFÍA, LETRAS Y CIENCIAS DE LA
EDUCACIÓN
CARRERA DE PEDAGOGÍA DE LAS CIENCIAS EXPERIMENTALES
QUÍMICA Y BIOLOGÍA
• MOROCHO
ALEXANDER
2. TRANSCRIPCIÓN
Síntesis de moléculas de ARN sobre la base de
moldes de moléculas de ADN
Esta complementariedad determina las bases
del ARN se apareen con las bases del ADN
La síntesis se produce por la unión entre sí de
los nucleótidos A,U,C y G que se alinean a
los nucleótidos complementarios presentes en
el ADN.
El apareamiento es logrado por el
establecimiento de uniones transitorias de las
bases del ADN, con las bases del ARN en
formación
UNIÓN
FOSFODIÉSTER
Es la unión entre dos
nucleótidos consecutivos
Las uniones fosfodiéster, no se producen
espontáneamente, sino que son dirigidas y
catalizadas por enzimas específicas, las
ARN polimerasas.
Un grupo fosfato liga el CS’ de la ribosa de un
nucleótido con el C3’ de la ribosa del nucleótido
adyacente.
La molécula de ARN resulta polarizada y queda
un fosfato en su extremo 5’ y un hidroxilo en su
extremo 3’
3. Un ARN podría construirse a
partir de nucleótidos libres en cinco
pasos
1. Se separan las dos cadenas de ADN en toda su
extensión
2. Los ribonucleótidos del futuro ARN buscarían a
los desoxirribonucleótidos complementarios del
ADN y se aparearían.
3. Alineados los ribonucleótidos se unirán entre si,
cada uno con sus dos contiguos.
4. Los ribonucleótidos del ARN cortarían su unión
con los desoxirribonucleótidos del ADN y se
liberaría la molécula de ARN sintetizado.
5. Las dos cadenas de ADN se volverían a unir y
podrían ser transcriptas.
Hechos reales
La construcción del ARN es dirigida solo
por una cadena de ADN la dispuesta en
dirección 3’a 5’
La síntesis de ARN inicia en el extremo 5’ de
su molécula y progresa hacia el extremo 3’.
El ARN se construye paso a paso, no es
necesario que el ADN habrá en un momento
dado su doble hélice en toda su extensión.
Solamente se separa y expone un tramo de
alrededor de 10 pares de nucleótidos, esta
separación forma en la molecula de ADN una
suerte de burbuja la cual se dezplasa en
dirección 5’a 3’
La dirección 5’ a 3’ se utiliza para identificar
la secuencia de ADN transcripto.
4. Una ARN polimerasa une a los
nucleótidos entre sí
Los monómeros con las que construyen las moléculas de
ARN se presenta en la matriz nuclear como
ribonucleósidos trifosfato ( ATP,UTP,CTP y GTP).
El inicio de la transcripción tiene lugar cuándo uno de
ellos ,por su base , establece la una unión transitoria
con la base complementaria del primer nucleótido del
ADN.
En este proceso
intervienen el
promotor
5. El promotor se une a la ARN polimerasa y hace
que está interactúe con el ADN en el lugar en que
debería iniciarse la transcripción (el lugar es
marcado por el propio promotor) .Allí el ARN
polimerasa determina la separación localizada de
las cadenas de ADN y deja expuesto al primer
desoxirribonucleótido.
Luego se arrima un segundo ribonucleósido trifosfato,
complementario del segundo desoxirribonucleótido expuesto
en el ADN, y sus bases se unen entre si. Al quedar ambos
ribonucleótidos juntos , entre ellos mediante la ARN
polimerasa esto se da a través de una unión fosfodiéster, lo
cual genera un dinucleótido. Con lo que ha quedado iniciada
la síntesis del ARN, que proseguirá en dirección 5'—>3’, los
cuales quedaran consecutivamente eslabonados a medida que
produce uniones fosfodiéster.
El ribonucleósido trifosfato adecuado será la primer
nucleótido de la molécula del ARN y su base establece
la unión no covalente con la complementaria de a
desoxirribonucleótido del ADN .
6. La progresiva elongación de las moléculas es
dirigida por la misma ARN polimerasa , la cuál
además de catalizar uniones fosfodiéster se
desliza sobre el ADN en dirección 5’—>3’ y
separa sus cadenas asiendo avanzar la burbuja.
El avance se debe a la separación progresiva de
los nucleótidos ,al tiempo en que la retaguardia
de esta última se reestablece la doble hélice del
ADN en la misma proporción.
Este es posible porque allí los nucleótidos de
ARN se van separando del ADN , mientras que
la cadena de ARN cada vez más larga sigue
unida a la cadena de molde por sus últimos
ribonucleótidos agregados.
7. La transcripción se concluye cuándo el ARN polimerasa
alcanza la secuencia de determinación situado al extremo 3’
del gen , ya que se libera la enzima y desprende el ARN
recién sintetizado , denominado Transcripto primario.
En su extremo 5’ , el primer nucleótido de este ARN retiene
3 fosfatos mientras que el extremo 3’ el último de sus
nucleótidos exhibe un grupo OH
8. Clases de
ARN
polimerasa
ARN
polimerasa
I
ARN
polimerasa II
ARN
polimerasa
III
Sintetiza ARNr
(Ribosómico 45s)
Sintezis del ARNt
(Transferencia) y el ARNr
(ribosómico 5s)
Sintetiza ARNm
(mensajero)
ARNsn(Ácido
ribonucleico pequeño
nuclear)
Sensibilida
d a la α-
amanitina
producida
por el
hongo
Amanita
phalloides
Punto
intermedio
Muy sensible
al veneno
Insensible
al veneno
9. Procesamiento del
ARN Corte y Empalme
Retirar elementos que
no sirven en el
segmento de
codificación en este
caso serían los intrónes
En el ARNm se une el
CAP en el extremo 5`
mientras que en el
extremo 3`se agrega
nucleótidos de adenina
10. Síntesis del
ARNm
Se produce cuando
el promotor y las
secuencias
reguladoras, se
activan por proteínas
especiales
Factores de
transcripció
n
Basales
Son requeridos
por la secuencia
del TATA del
promotor
Síntesis
del ARNm
Factores de
transcripción que
ayudan a los genes
mensajeros
Se une al promotor a
través de la TBP. Hace
que cambie su forma
rectilínea, formando el
ángulo de unos 100
grados.
TFIID
TFIIB
TFIIE
TFIIH
11. EL PROCESOS SE INICIA AL
UNIRSE EL TFIID AL
PROMOTOR A TRAVÉS DE
LA TBR. ESTA UNIÓN,
ALTERA LA ESTRUCTURA
DE LA CROMATINA EN EL
PROMOTOR, HACE QUE
ESTE ABANDONE SU
FORMA RECTILÍNEA Y SE
PLIEGUE COMO
FORMÁNDOSE EN ÉL UN
ÁNGULO DE UNOS 100°.
ESTA ACCIÓN ATRAE A MAS
FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN BASALES
Y TAMBIÉN A LA ARN
POLIMERASA II.
12. • Cuando la ARN polimerasa II se
une con el promotor es fosforilada
por un factor de transcripción
TFIIH.
• El ARN polimerasa II fosforilada
se libera de los factores de
transcripción y determina la
apertura localizada de la doble
hélice del ADN en el sector del
gen marcado por el promotor.
• Para alargar el ARNm se necesita
de Factores de elongación
llamados SII y SIII.
• Aproximadamente el ARN
polimerasa le agrega a la
molécula de ARN unos 50
nucleótidos por segundo.