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Artritis reumatoide


     Federico Failach Navarro
Residente III año en Medicina Interna
     Rotación de Reumatología
Historia



                            A.J. Landré Beauvais
                            tesis en París en 1800
Papiros de Ebers y Smith
        1500 AC




      Hipócrates
                                             Alfred Baring Garrod (1819–190
      Sigo IV AC
Definición


  La artritis reumatoide (AR) es una
enfermedad crónica, AUTOINMUNE y
 multiorgánica de causa desconocida
            pero multifactorial



      Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19;
        ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581;
             Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Epidemiologia


 La prevalencia de AR va de 0,5% a 1 % de la población mundial


La incidencia es alrededor de 48 X 100.000 habitantes año
                  y aumenta con la edad


                Relación 3: 1 con respecto a mujeres: hombre




 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS &
 RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de
                                reumatología Vol I, quinta sesion.
Epidemiologia
                     Causa de discapacidad en adultos en U.S.

          Accidente cerebro vascular                          1.1
      Ceguera o problemas de visión                              1.5
           rigidez o deformidad de la…                           1.6
      Sordera o problemas auditivos                                1.9
                                     Diabetes                       2
problemas respiratorios y pulmonares                                 2.2
  problemas mentales y emocionales                                   2.2
               Problemas del corazón                                     3
  Problema de la columna o espalda                                                                    7.6
                 Artritis y reumatismos                                                                     8.6
                                            Número (en millones) entre los adultos de los EE.UU.
                                            47,5 millones reportando una discapacidad (2004-2005)


          Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS &
          RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de
                                         reumatología Vol I, quinta sesion.
Epidemiologia
Estimated number of adults with doctor-diagnosed arthritis

                                                                          HOMBRES        MUJERES        TOTAL


                                                                                                                  66.969
                                                                                                         63.209
                                                                                               59.409
                                                                                      55.725
                                                                             51.879
                                                                  47.838

                                                                                                         38.587 40.915
                 (in 1,000s)




                                                                                      33.993   36.244
                                                                  29.358     31.701

                                                                  18.48      20.178   21.732   23.164    24.622 26.053


                                                               2005       2010    2015     2020     2025        2030
                                                                                      Años
                                                             Projected Prevalence of Doctor-Diagnosed Arthritis,
                                                                    US Adults Aged 18+ Years, 2005–2030

         Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
                   9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Etiología


                 GENES




   AMBIENTE              EJE HIPOTALAMO-
   EXTERNO:                 HIPOFISIS-
MICRORGANISMOS             SUPRARENAL




                 A
                 R
Genes
HAPLOTIPOS                              ALELOS DRB1                               POBLACIONES


HLA-DR4                                 *0401, *0404, *0408                       Caucásicos
                                                                                  Chilenos
                                                                                  Mexicanos
HLA-DR1                                 *0101, *0102                              Italianos
                                                                                  Judíos israelitas
HLA-DR1/DR10                            *0101/*1001                               Vascos


HLA-DR6                                 *1402                                     Indios Yakima
                                                                                  Peruanos mestizos
HLA-DR4/DR10                            *0405/*1001                               Españoles


HLA-DR10                                *1001                                     Argentinos


                                                           glutamina-leucina-arginina-alanina-alanina
30% a 40 %                                                 glutamina- arginina-arginina-alanina-alanina
                                                           arginina-arginina-arginina-alanina-alanina (
  Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9,
               September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Agentes infecciosos

• Virus de Epstein-Barr (anticuerpos para el
  sus componentes)* gp110 : DR9
• El retrovirus HTLV-1 produce artropatía
  inflamatoria en ratones transgénicos
• Parvovirus B19, rubeola, otros.



       Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS
               & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado
                         hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal


• Inicio de AR por eventos adversos de la
  vida
• Control SNC de la respuesta
  neurohumoral de la respuesta inmune
• inducida en forma experimental


   Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol.
     62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Etiología




Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
          9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Patogenia




Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
          9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Patogenia
                                                                   TNF-α; IL1; MG/CSF




                                                                                            FACTOR
                                                                                          REUMATOIDEO




Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9,
             September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Patogenia




Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
          9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Cuadro clínico
-  Comienzo: precisar si es
   agudo, gradual o                  episódico
- Dolor: intensidad, relación con los
   movimientos, interferencia con
   actividades diarias, tipo de dolor
   (sordo, agudo, radiación)
- Síntomas asociados: fatiga, fiebre
- Rigidez matinal:
duración, intensidad
- Patrón de compromiso
   articular, número
   articulaciones, centrales, periféric
   as, columna, simetría
- Curso clínico:
progresivo, episódico
- Manifestaciones extraarticulares
- Estado funcional
    Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
- Factores psicosociales
              9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Manifestaciones extraarticulares




 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
           9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Criterios de clasificación 2010 ACR / EULAR

COMPROMISO ARTICULAR (0-5)
1 Articulaciones Grandes                                              0
2-10 Articulaciones Grandes                                           1
1-3 Articulaciones pequeñas (las Grandes no se
                                                                      2
cuentan)                                                                                ≥ 6 = definido RA
4-10 Articulaciones pequeñas (las Grandes no se
cuentan)                                                              3


>10 Articulaciones (al menos una articulacion
                                                                      5
pequeña)
SEROLOGIA (0-3)
Negativo RF y negativo ACPA                                           0

bajo positivo RF O bajo positivo ACPA                                 2

alto positivo RF O alto positive ACPA                                 3

DURACION DE LOS SINTOMAS (0-1)
<6 semanas                                                            0

≥6 semanas                                                            1

REACTANTES DE FASE AGUDA (0-1)
Normal PCR Y normal VSG                                                 0
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Anormal PCR O anormal VSG                                               1
             9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September
                         2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Tratamiento
Objetivos:
1.Prevenir o controlar la
progresión del deterioro
estructural articular
2. Evitar o minimizar la
discapacidad
3. Aliviar el dolor,
4. Mejorar la calidad de
vida

  Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9,
               September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Escalas de Actividad de
                  Enfermedad
• En la evaluación estandarizada de la AR
  se recomienda utilizar las siguientes
  medidas:
• No de articulaciones dolorosas(NAT) y
  tumefactas(NAT).
• Valoración integral del Dolor (Escala
  Análoga Visual) por parte del paciente y
  del medico DAS, DAS28, SDAI, CDAI
• Reactantes de fase aguda(VSG,PCR).
 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
           9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Medicamentos modificadores del
    curso de la AR (DMARD)
Metotrexate: La dosis inicial recomendada es 7,5
mg (3 tabletas) tomadas juntas cada semana (max
15 a 20 mg)
• Los principales efectos adversos son:
  estomatitis, náuseas, anorexia, alopecia, diarrea
  , neumonitis y alteración de la función hepática
• Monitoreo de función hepática (mensual los
  primeros 6 meses)


  Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No.
            9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Medicamentos modificadores del
    curso de la AR (DMARD)
Hidroxicloroquina: 250 mg/día de cloroquina o
400 mg/día de hidroxicloroquina

• Eventos adversos: dermatitis
  maculopapular, mareo, cefalea, miopatía, hiperp
  igmentación en áreas fotoexpuestas, retinopatía
• Monitoreo por oftalmología cada 6 a 12 meses



 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9,
              September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Medicamentos modificadores del
    curso de la AR (DMARD)
Leflunomida: Dosis es de 10 a 20 mg/día
interdiarios, con dosis de carga de 100 mg/día los
primeros 3 días

• Eventos adversos: diarrea, alopecia, elevación
  de enzimas hepáticas




 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9,
              September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
Terapia biológica




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                         2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.

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  • 1. Artritis reumatoide Federico Failach Navarro Residente III año en Medicina Interna Rotación de Reumatología
  • 2. Historia A.J. Landré Beauvais tesis en París en 1800 Papiros de Ebers y Smith 1500 AC Hipócrates Alfred Baring Garrod (1819–190 Sigo IV AC
  • 3. Definición La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, AUTOINMUNE y multiorgánica de causa desconocida pero multifactorial Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 4. Epidemiologia La prevalencia de AR va de 0,5% a 1 % de la población mundial La incidencia es alrededor de 48 X 100.000 habitantes año y aumenta con la edad Relación 3: 1 con respecto a mujeres: hombre Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 5. Epidemiologia Causa de discapacidad en adultos en U.S. Accidente cerebro vascular 1.1 Ceguera o problemas de visión 1.5 rigidez o deformidad de la… 1.6 Sordera o problemas auditivos 1.9 Diabetes 2 problemas respiratorios y pulmonares 2.2 problemas mentales y emocionales 2.2 Problemas del corazón 3 Problema de la columna o espalda 7.6 Artritis y reumatismos 8.6 Número (en millones) entre los adultos de los EE.UU. 47,5 millones reportando una discapacidad (2004-2005) Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 6. Epidemiologia Estimated number of adults with doctor-diagnosed arthritis HOMBRES MUJERES TOTAL 66.969 63.209 59.409 55.725 51.879 47.838 38.587 40.915 (in 1,000s) 33.993 36.244 29.358 31.701 18.48 20.178 21.732 23.164 24.622 26.053 2005 2010 2015 2020 2025 2030 Años Projected Prevalence of Doctor-Diagnosed Arthritis, US Adults Aged 18+ Years, 2005–2030 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 7. Etiología GENES AMBIENTE EJE HIPOTALAMO- EXTERNO: HIPOFISIS- MICRORGANISMOS SUPRARENAL A R
  • 8. Genes HAPLOTIPOS ALELOS DRB1 POBLACIONES HLA-DR4 *0401, *0404, *0408 Caucásicos Chilenos Mexicanos HLA-DR1 *0101, *0102 Italianos Judíos israelitas HLA-DR1/DR10 *0101/*1001 Vascos HLA-DR6 *1402 Indios Yakima Peruanos mestizos HLA-DR4/DR10 *0405/*1001 Españoles HLA-DR10 *1001 Argentinos  glutamina-leucina-arginina-alanina-alanina 30% a 40 %  glutamina- arginina-arginina-alanina-alanina  arginina-arginina-arginina-alanina-alanina ( Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 9. Agentes infecciosos • Virus de Epstein-Barr (anticuerpos para el sus componentes)* gp110 : DR9 • El retrovirus HTLV-1 produce artropatía inflamatoria en ratones transgénicos • Parvovirus B19, rubeola, otros. Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 10. Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal • Inicio de AR por eventos adversos de la vida • Control SNC de la respuesta neurohumoral de la respuesta inmune • inducida en forma experimental Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 11. Etiología Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 12. Patogenia Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 13. Patogenia TNF-α; IL1; MG/CSF FACTOR REUMATOIDEO Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 14. Patogenia Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 15. Cuadro clínico - Comienzo: precisar si es agudo, gradual o episódico - Dolor: intensidad, relación con los movimientos, interferencia con actividades diarias, tipo de dolor (sordo, agudo, radiación) - Síntomas asociados: fatiga, fiebre - Rigidez matinal: duración, intensidad - Patrón de compromiso articular, número articulaciones, centrales, periféric as, columna, simetría - Curso clínico: progresivo, episódico - Manifestaciones extraarticulares - Estado funcional Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. - Factores psicosociales 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 16. Manifestaciones extraarticulares Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 17. Criterios de clasificación 2010 ACR / EULAR COMPROMISO ARTICULAR (0-5) 1 Articulaciones Grandes 0 2-10 Articulaciones Grandes 1 1-3 Articulaciones pequeñas (las Grandes no se 2 cuentan) ≥ 6 = definido RA 4-10 Articulaciones pequeñas (las Grandes no se cuentan) 3 >10 Articulaciones (al menos una articulacion 5 pequeña) SEROLOGIA (0-3) Negativo RF y negativo ACPA 0 bajo positivo RF O bajo positivo ACPA 2 alto positivo RF O alto positive ACPA 3 DURACION DE LOS SINTOMAS (0-1) <6 semanas 0 ≥6 semanas 1 REACTANTES DE FASE AGUDA (0-1) Normal PCR Y normal VSG 0 Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. Anormal PCR O anormal VSG 1 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 18. Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 19. Tratamiento Objetivos: 1.Prevenir o controlar la progresión del deterioro estructural articular 2. Evitar o minimizar la discapacidad 3. Aliviar el dolor, 4. Mejorar la calidad de vida Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 20. Escalas de Actividad de Enfermedad • En la evaluación estandarizada de la AR se recomienda utilizar las siguientes medidas: • No de articulaciones dolorosas(NAT) y tumefactas(NAT). • Valoración integral del Dolor (Escala Análoga Visual) por parte del paciente y del medico DAS, DAS28, SDAI, CDAI • Reactantes de fase aguda(VSG,PCR). Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 21. Medicamentos modificadores del curso de la AR (DMARD) Metotrexate: La dosis inicial recomendada es 7,5 mg (3 tabletas) tomadas juntas cada semana (max 15 a 20 mg) • Los principales efectos adversos son: estomatitis, náuseas, anorexia, alopecia, diarrea , neumonitis y alteración de la función hepática • Monitoreo de función hepática (mensual los primeros 6 meses) Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 22. Medicamentos modificadores del curso de la AR (DMARD) Hidroxicloroquina: 250 mg/día de cloroquina o 400 mg/día de hidroxicloroquina • Eventos adversos: dermatitis maculopapular, mareo, cefalea, miopatía, hiperp igmentación en áreas fotoexpuestas, retinopatía • Monitoreo por oftalmología cada 6 a 12 meses Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 23. Medicamentos modificadores del curso de la AR (DMARD) Leflunomida: Dosis es de 10 a 20 mg/día interdiarios, con dosis de carga de 100 mg/día los primeros 3 días • Eventos adversos: diarrea, alopecia, elevación de enzimas hepáticas Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.
  • 24. Terapia biológica Prim Care Clin Office Pract 37 (2010) 779–792; N Engl J Med 2011;365:2205-19; ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581; Tratado hispanoamericano de reumatología Vol I, quinta sesion.