1. Tratamiento de la Artritis reumatoidea Ana Cristina Ochoa Zorrilla Residente Farmacología Clínica Universidad de la Sabana Octubre 2010

2. Fisiopatologia Inflamación del tejido sinovial Proliferación celular e infiltración de células inflamatoria DESTRUCCION Formación de PANNUS Superficie cartílago en hueso TNF-α , IL-1, IL-6, IL-17, factores de crecimiento (M-CSF) Activación de osteoclastos

3. Fisiopatologia

4. Fisiopatologia TNF-α estimula producción IL1,6,8, síntesis de meteloroteinas disminuye proteoglicanos IL-1 activa macrófagos y fibroblastos diferenciación de osteoclastos IL-6 diferenciación de osteoclastos aumento en AR IL-17 sintetiza cel T, diferenciación TH1 y TH2 induce expresión RANKL

5. Tratamiento AINE Alivio sintomático No altera desarrollo de la enfermedad No diferencia significativa entre ellos DEMARDs Reducen progresión de enfermedad Toxicidad Inicio mejoría 2-6 semanas

6. Tratamiento Glucocorticoides Ayuda sintomática Coadyuvante No modifica la enfermedad Terapia biológica Ultimo escalón Costo beneficio ???

7. DEMARDs 15 recomendaciones para tratamiento de la artritis reumatoide y evaluación económica de estas recomendaciones

8. DEMARDs Rápido Metrotexate 1-3 meses Intolerancia = cambio Glucocorticoides combinación Monoterapia Vs combinación ???

9. DEMARDs y Biologicos Falla inicio biológico Inhibidor TNF-a Falla=cambio biológico Mal pronostico =inicio bio Remisión retirar medicamento

10. DEMARDs y Biologicos

11. Algoritmo de TTo

12. Algoritmo de TTo

13. DEMARD Y gbiologicos

14. Tratamiento con biológico Inhibidores FNT α Primeros en ser aprobados Seguidos por Anakinra Abatacep Rituximab Tocilizumab

15. Etanercept Etanercept Recombinante del receptor P75, para FNT α Subcutáneo, 25 mg /2 semanas

16. Etanercept

17. Etanercept

18. Etanercept

19. Infliximab Infliximab Anticuerpo monoclonal quimérico Intravenoso, lento 3mg /k 2-6 semanas continuar cada8 semanas

20. Infliximab Inicio de importancia de RAM

21. Inflixibam

22. Adalimumab Adalimumab

23. Adalimumab Falta de estudios para comparar eficacia y seguridad, otros mecanismos aparte de bloq FNT??

24. Tratamiento con biológico INTERLUQUINA 1

25. Tratamiento con biológico Anakinra Antagonista competitivo del receptor de IL 1 Subcutáneo , 100 mg/ día

26. Tratamiento con biológico Otros Abatacept proteína recombinante compite por receptor Cd 28 –Cd80/86 Rituximab anticuerpo monoclonal quemerico contra Cd 20 Tocilizumab anticuerpo contra IL 6 No activación Cel T No activación Cel B

27. Reacciones adversas Infecciones TBC, fungicas, Malignidad Linfoma Lupus inducido Desmielinizacion nervios periféricos Largo plazo ????

28. Tratamiento con biológico

29. Tratamiento con biológico

30. Cura????? Remisión 20% 75% Inicio temprano de biológicos?

31. Lo ultimo Mediador inmunoreceptor de señales en macrófagos, células B, neutrofilos Producción de FNT, IL1