El resumen analiza la posible asociación entre el consumo de medicamentos durante el embarazo y la aparición del labio leporino en Cuba entre 2005-2007. La muestra estuvo formada por 83 casos reportados en el Registro de Malformaciones Congénitas. Se encontró que el no consumo de ácido fólico, fumarato ferroso y tabletas prenatales puede estar relacionado con la presencia de labio leporino. Los medicamentos más consumidos fueron antibióticos, antiparasitarios y analgésicos, aunque no se pudo establecer una

1. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Sección: Investigación original
Consumo de Medicamentos durante el embarazo y
la aparición del labio leporino en Cuba durante el
período 2005-2007.
Autores: MC Jazminia Anayl Moreno Arango 1, Dr C Milena Díaz Molina 2, MC Aymeé Herrera Llópiz 2, Dr C. Estela
Morales Peralta 1, Dra. Ma. Teresa Perez Mateo 1, Ing. Lixandra Texidor Llopiz 1, M.C. Juan Carlos Polo Vega 2.
1
Centro Nacional de Genética Médica. Cuba. 2 Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana.
Departamento de Química Básica. Teléfono 8707611. San Lázaro y L. Plaza de la Revolución. Ciudad de La Habana.
Cuba. vivianmaria@infomed.sld.cu
El índice de defectos congénitos en Cuba es 4 /1000 nacidos vivos y entre ellos las fisuras
labiales representan el 27.8%. Las fisuras labio palatinas constituyen los defectos más comunes
y su origen es multifactorial. En 1985 se instaura en Cuba el Registro de Malformaciones
Congénitas (RECUMAC) como programa de atención y vigilancia clínico-epidemiológica de
desórdenes congénitos. El objetivo del presente trabajo fue analizar la posible asociación entre
el consumo de medicamentos durante el embarazo y la aparición del labio leporino, en el
período 2005-2007, recogidos en el RECUMAC. La muestra estuvo constituida por 83 niños en
los que predominaron los varones de piel blanca, de las provincias Ciudad de La Habana y
Santiago de Cuba. Las madres de los niños incluidos en el estudio se encontraban en el rango
de edades entre 20 y 30 años, predominando las amas de casas. Con respecto al consumo de
medicamentos, se encontró una posible relación entre el no consumo de ácido fólico, fumarato
ferroso y tabletas prenatales con la presencia de labio leporino. Los fármacos más consumidos
fueron antibióticos, antiparasitarios y analgésicos. En ningún caso se pudo establecer una
relación causa-efecto con la aparición del defecto congénito analizado, para la muestra
estudiada.
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2. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Introducción. auditiva, retardo del habla y problemas
odontológicos (3-5).
Aunque durante décadas se pensó que la
A partir de los sucesos ocurridos en la
placenta constituía una barrera protectora
década del 60 con relación al consumo de la
frente a la potencia teratógena de los
talidomida en embarazadas, numerosas
fármacos administrados a la mujer durante el
investigaciones se encaminaron al
período de la gestación, el hallazgo de los
establecimiento de posibles relaciones entre
efectos tanto de la talidomida como de la
los fármacos y su efecto teratogénico.
mefenitoína demostrados en el siglo pasado,
Posteriormente surgen listas de clasificación
cambiaron este concepto de forma
de medicamentos atendiendo a este efecto
dramática. No obstante, múltiples
(1).
situaciones hacen necesario el empleo de
En el año 1985 se instaura en Cuba el
medicamentos ya sea para mantener la
Registro de Malformaciones Congénitas
salud de la madre o para inducir efectos
(RECUMAC) como un Programa de
favorables en el desarrollo fetal (1).
Atención y Vigilancia Clínico epidemiológica
El índice de los defectos congénitos en
de los desórdenes congénitos.
Cuba, de acuerdo con los últimos estudios
Por la importancia que reviste el tema en la
realizados, es de 4 por cada 1000 nacidos
actualidad y la necesidad de analizar el
vivos y entre ellos las fisuras labiales
comportamiento de este fenómeno a la luz
aparecen con una frecuencia de 5.2 por
de las nuevas y cada vez más variadas
cada 1000 nacidos vivos, lo que resulta un
terapias farmacológicas de que dispone el
27.8% del total (2). Las fisuras labio
hombre, resulta de interés la evaluación de
palatinas están entre los defectos más
la influencia del consumo de medicamentos
comunes y se originan por un fallo de fusión
durante el embarazo en la aparición de
de la apófisis frontal con la apófisis maxilar
defectos congénitos.
alrededor del trigésimo quinto día de
gestación. Entre las complicaciones
Objetivo:
asociadas a la enfermedad, además de la
El objetivo del presente trabajo fue analizar
estética, se aprecian la dificultad en la
la posible asociación entre el consumo de
alimentación, infecciones de oído, pérdida
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3. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
medicamentos durante el embarazo y la variables sexo, color de la piel, lugar de
aparición del labio leporino en Cuba, en el nacimiento del malformado así como edad,
período 2005-2007, de acuerdo a los hábitos tóxicos y nivel de escolaridad de la
reportes del RECUMAC. madre. Como variable principal se incluyó el
consumo de cualquier medicamento en el
Materiales y Métodos. embarazo, incluyendo suplementos de
Se realizó un estudio retrospectivo vitaminas y tabletas prenatales.
descriptivo para el desarrollo de la Para el procesamiento estadístico de los
investigación. Se utilizaron los datos resultados se emplearon herramientas de la
comprendidos en el período 2005-2007 Estadística Descriptiva. Para evaluar las
procedentes del RECUMAC. diferencias entre los grupos se empleó la
El universo estuvo conformado por una prueba de comparación de proporciones por
población de 4062, total de madres de t de student, basada en una aproximación
neonatos malformados nacidos en el período normal de la distribución binomial y la
seleccionado, procedentes de 62 hospitales posible correlación entre variables se evaluó
ginecobstétricos de las catorce provincias a través de la prueba de independencia por
del país, incluyendo el municipio especial Chi cuadrado.
Isla de la Juventud. La muestra resultante Se utilizaron los programas estadísticos
quedó formada por 96 casos SPSS 12.0 y Statistica Versión 6.0 para
correspondientes solo a la malformación Windows.
estudiada, divididas en dos grupos: grupo 1
(mujeres de 20 a 30 años) y grupo 2 Resultados y Discusión:
(mujeres de 31 a 40 años). Se excluyeron La caracterización de la muestra arrojó que
los casos que poseían antecedentes de labio con relación al sexo, predominó el masculino
leporino para el análisis de la posible en el 59 % de los casos y atendiendo al
influencia del consumo de medicamentos en color de la piel, el 73% correspondió a los
la aparición de esta enfermedad. La muestra individuos de piel blanca, seguidos por los
finalmente quedó constituida por 83 casos. mestizos (17%) y en un menor porciento los
Se caracterizó la población atendiendo a las de color negro (6%). Existió un 4 % de la
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4. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
muestra que no tenían reflejada esta destacar que el 45.8% de los casos
variable en los registros. estudiados correspondió a amas de casa. En
el 1.2% de los casos no se reflejó el nivel
Este resultado se corresponde con lo
escolar de la madre en la planilla del
descrito en la literatura ya que se plantea
RECUMAC.
que las enfermedades multifactoriales
inciden más en un sexo que en el otro y En cuanto a los hábitos tóxicos, de las 83
específicamente en cuanto al labio leporino, gestantes solo una declaró haber consumido
múltiples autores han reportado un mayor bebidas alcohólicas y dos refirieron haber
número de hombres que de mujeres fumado durante la gestación. Estos datos
afectados. Además se conoce que es común muy probablemente no se correspondan con
entre asiáticos y caucásicos y tiene menor la realidad porque ante una situación de este
frecuencia de aparición en la raza negra tipo, en ocasiones, las personas intentan
(6-7). evadir responsabilidad. Se conoce que el
consumo de alcohol durante la gestación
Con respecto a la frecuencia de aparición
genera el síndrome alcohólico fetal, que
del labio leporino según la edad materna, se
produce anomalías craneoencefálicas,
encontró que el grupo 1 exhibió la mayor
defectos cardíacos, malformaciones en el
frecuencia con el 65% de hijos enfermos,
sistema nervioso central, bajo peso y en
mientras que para el grupo 2 correspondió el
general retraso en el desarrollo (10).
35% del total. En la literatura consultada no
Algunos autores plantean que el cigarro
existe un criterio uniforme acerca de la
disminuye los niveles de ácido fólico sérico
influencia del factor edad materna en la
influyendo desfavorablemente en la
aparición de la enfermedad (8,9).
descendencia ya que puede provocar bajo
Los resultados obtenidos respecto a la
peso al nacimiento y disminución de la
variable nivel de escolaridad de la madre se
longitud y del perímetro cefálico (11,12). Por
muestra en la Tabla I.
otra parte Duque y colaboradores indican
Como puede observarse solo el 21.7% de
que el consumo de cigarro y alcohol durante
las madres tenía nivel superior y el 18.1%
el embarazo está asociado con el aumento
bachiller o técnico medio. El resto eran
de riesgos de fisuras de labio y paladar (13).
estudiantes y obreros calificados. Es de
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5. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Otro aspecto analizado fue la distribución de Resulta de vital importancia en la etapa
la enfermedad por provincias. En la Tabla II gestacional que la mujer consuma ácido
se muestran los resultados obtenidos. fólico (vitamina B9), tabletas prenatales y el
fumarato ferroso con el objetivo de
La aparición del labio leporino se comportó
garantizarles los requerimientos necesarios
de forma heterogénea, aunque en la región
de macronutrientes, cuyas carencias han
oriental hubo la mayor cantidad de sujetos
sido asociadas con el curso y el resultado
enfermos sobresaliendo la provincia de
del embarazo.
Santiago de Cuba. En el occidente se
destacó Ciudad de La Habana y las El ácido fólico interviene en el cierre de
provincias centrales se comportaron con una algunas estructuras como labio y paladar
frecuencia entre el 2% y el 8% aproximadamente entre la quinta y la sexta
aproximadamente. semana siguiente a la fecundación. Por otra
parte, los suplementos de hierro son
En relación a la distribución de la aparición
rutinariamente prescriptos a todas las
de labio leporino por provincias, resulta
embarazadas para garantizar niveles
significativa la coincidencia de los mayores
adecuados del mismo durante la gestación y
índices de esta enfermedad con los
evitar la malnutrición que está igualmente
principales asentamientos de poblaciones
asociada a la aparición del labio leporino
asiáticas en Cuba, ya que se conoce que en
(14). Debido a que el consumo de estos
este grupo étnico existe una elevada
medicamentos cobra gran importancia
frecuencia de aparición de labio leporino (1).
durante la gestación, el hecho de no haber
Con el fin de develar posibles agentes
tomado las dosis necesarias de los mismos,
causales en la patogénesis del labio leporino
en la muestra estudiada, puede haber
se analizó el comportamiento del consumo
potenciado el desencadenamiento de la
de las tabletas prenatales, el ácido fólico y
enfermedad.
el fumarato ferroso por parte de la muestra
Con respecto al comportamiento del
estudiada. Los resultados mostraron que del
consumo de otros medicamentos en la
total de mujeres incluidas en el estudio, el 76
muestra estudiada, el 36% perteneció a los
% no consumió el ácido fólico, las tabletas
sujetos cuyas madres consumieron
prenatales ni el fumarato ferroso.
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6. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
medicamentos en el embarazo y el 64% a Existen situaciones clínicas durante la
los hijos de madres que no consumieron gestación que obligan a instaurar un
medicamentos en la gestación. De este tratamiento farmacológico. Los resultados
análisis han sido excluidos el ácido fólico, el obtenidos respecto a los fármacos más
fumarato ferroso y las tabletas prenatales, utilizados durante el embarazo en la
ya analizadas de manera independiente. población estudiada, según el RECUMAC,
se muestran en la Tabla III. Para cada uno
de estos fármacos se reporta también su
grado de teratogenicidad, según la FDA (15).
Se puede apreciar que hubo un predominio
del consumo de los antibióticos
(azitromicina, ampicilín, eritromicina),
antiparasitarios (metronidazol), antifúngicos
(clotrimazol, nistatina) y los analgésicos
(dipirona). Éstos no son los fármacos que
habitualmente se asocian con el defecto
congénito objeto de estudio. Según la
literatura consultada son la difenhidramina,
el diazepam y la cefalexina los fármacos de
los que existen reportes de una posible
relación con anormalidades estructurales
fetales como el labio leporino, a pesar de
que la asociación causa-efecto no ha sido
totalmente demostrada (16).
En el caso de la azitromicina, existen
reportes de ensayos clínicos realizados en
embarazadas que permiten confirmar su
seguridad y efectividad para tratar
determinadas infecciones en este periodo
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7. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
(17,18). El metronidazol, aunque posee de otros medicamentos, se correlacionaron
categoría B, muchos autores recomiendan dichas variables a través de la aplicación de
ser particularmente cautelosos con su uso la prueba de independencia por Chi
sobre todo en el primer trimestre del cuadrado. En ambos casos la asociación fue
embarazo, ya que es mutágeno en bacterias estadísticamente no significativa (p=0.96 y
y carcinógeno en roedores (19-21). p=0.51 respectivamente), por lo que con
En la población estudiada se aprecia un estos resultados no se pudo demostrar
mayor empleo del clotrimazol y la nistatina, relación entre estas variables.
ambos de categoría B, indicados para tratar Conclusiones:
infecciones cervicovaginales en particular
El estudio realizado no permitió detectar un
por Cándida Albicans.
uso inadecuado de medicamentos en el
El analgésico y antipirético de elección embarazo ni una posible asociación entre el
durante el embarazo es el paracetamol, del consumo de fármacos y la aparición de labio
que se dispone de una amplia experiencia leporino.
de uso en gestantes sin que se hayan
Sería recomendable ampliar el estudio a un
observado efectos teratógenos (22). Sin
mayor número de años para poder
embargo, en el estudio realizado el
profundizar en esta temática. Igualmente, se
analgésico más empleado es la dipirona.
hace imprescindible modificar la forma en
Este medicamento se ha retirado del
que se recoge la información del RECUMAC
mercado en numerosos países y existe
con vistas a poder utilizar la misma para la
escasa información sobre sus efectos
realización de estudios epidemiológicos de
adversos, terapéuticos y teratógenos;
interés en el campo de las malformaciones
aunque se siguen detectando casos
congénitas.
mortales de agranulocitosis y efectos
Fortalecer la vinculación del profesional
adversos perinatales (23).
farmacéutico con esta rama de la salud,
Con el objetivo de evaluar la posible relación
promoviendo líneas de investigación que
entre el nivel de escolaridad y el consumo de
profundicen en los aspectos relacionados
tabletas prenatales, el ácido fólico y el
con el consumo de medicamentos
fumarato ferroso así como con el consumo
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8. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
teratogénicos, permitirá contribuir al 7. Mueller R, Young I. Genética
bienestar de la población mediante la Médica.10maed.Madrid: Edit Marbán;
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causar gran sufrimiento, discapacidad y 8. Donkor P, Plange-Rhule G. A prospective
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Tabla I. Comportamiento de la variable nivel de escolaridad en la muestra estudiada.
Nivel de escolaridad y amas de casa %
Nivel Superior 21.7
Bachiller/Técnico Medio 18.1
Obrero Calificado 1.2
Estudiante 12
Ama de Casa 45.8
No reportaron 1.2
Total 100
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10. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Tabla II. Distribución por provincias del labio leporino en la muestra.
Provincia %
Pinar del Río 3,61
Ciudad de La Habana 16,86
La Habana 3,61
Matanzas 7,22
Cienfuegos 2,41
Ciego de Ávila 8,43
Sancti Spiritus 4,81
Villa Clara 6,02
Camagüey 3,61
Las Tunas 7,22
Holguín 12,04
Granma 7,22
Santiago de Cuba 13.25
Guantánamo 3,61
Isla de la Juventud -
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11. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Tabla III. Frecuencia de los medicamentos consumidos por la muestra estudiada.
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12. Año 5, Número 25. Diciembre 2009.
Medicamentos consumidos Clasificación %
según la FDA
Ampicillín B 13.15
Aspirina D 5.26
Azitromicina B 21.05
Betametasona C 2.63
Cefalexina B 2.63
Clotrimazol B 21.05
Diazepam D 2.63
Dipirona C 13.15
Eritromicina B 10.52
Fenobarbital D 2.63
Gentamicina C 2.63
Gravinol B 5.26
Ibuprofeno B 2.63
Insulina B 2.63
Metildopa C 5.26
Metoclopramida B 2,63
Metronidazol B 15.78
Nistatina B 7.89
Nifedipino C 2.63
Ranitidina B 2.63
Rocephín B 2.63
Salbutamol C 2.63
Sulfamida B 2.63
Tetraciclina D 2.63
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