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Año 5, Número 25. Diciembre 2009.



                      Sección: Revisión bibliográfica

        Diabetes, regulada por el “cundeamor”
                           Autor: QFB. Esly Aurora Castellanos Coutiño
           Universidad de las Américas Puebla, México. Maestría en Biomedicina Clínica


        La diabetes altera el funcionamiento normal del organismo, constituyendo un
        factor de riesgo para enfermedades coronarias, renales y ceguera. El
        tratamiento de esta enfermedad es prolongado, tedioso y costoso, por tal
        motivo se recurre a otras formas de tratamiento de la diabetes, siendo una de
        ellas el empleo de plantas medicinales, como alternativa ventajosa natural.
        Momordica charantia, mejor conocida como cundeamor, ha demostrado
        tener efecto hipoglucémico y se han reportado actividad para disminuir los
        niveles de glucosa.



Introducción:                                       valores de hiperglicemia o por
                                                    criterios de diagnóstico específico
La Diabetes es una enfermedad que                   en pacientes asintomático, prueba
causa hiperglicemia, altera el                      de tolerancia a la glucosa (5).
normal      funcionamiento      del
organismo y constituye un factor de                 El tratamiento de esta enfermedad
riesgo de enfermedades coronarias,                  es prolongado, tedioso y costoso,
renales y ceguera. (1, 2,3)                         relacionándose con una dieta
                                                    controlada, control de la glicemia,
Dicha enfermedad está relacionada                   administración de insulina o de
con aspectos genéticos y exceso de                  fármacos hipoglicemiantes, por ese
hormonas propias del estrés; en                     motivo se recurre a otras formas de
forma      secundaria      por     la               tratamiento de la diabetes siendo
administración de fármacos, estado                  una de ellas el empleo de plantas
gestacional u otras enfermedades                    medicinales     como      alternativa
                                                                                        (5)
relacionadas al páncreas, como                      ventajosa,        natural.
disminución de la secreción de                      Investigaciones       etnobotánicas
insulina por las células beta de los                realizadas en México, reportan que
islotes de Langerhans; es un                        la población utiliza mas de 150
síndrome de múltiples causas como                   especies     de    plantas     como
disminución     del    número     de                antidiabéticas.
receptores de insulina o disminución
de la insulina por pancreatectomía.                 Dentro de la gran extensión de
(2,4)
                                                    plantas que nos provee la flora
                                                    encontramos que hay un número
El diagnóstico de dicha enfermedad                  indeterminado de plantas a las que
puede     establecerse    mediante                  se      les      atribuye    efecto
asociación de síntomas clásicos,                    hipoglicemiante,      entre   ellas


                                                                             www.infarmate.org
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contamos    con     la   especie:          etnomédicos          como           son:
                   (6)
Momordica charantia L., conocida           antidiabética,            abortificante,
como cundeamor,                            emenagoga,              antihelmíntica,
                                           antirreumática, antiflatulenta. 6-8
                                           Varios autores han estudiado el
                                           efecto hipoglucémico de la pulpa del
                                           fruto, semillas y planta entera, de
                                           los cuales se reporta actividad para
                                           disminuir los niveles de glucosa.6,7.

                                           Estudios realizados

                                           Un estudio realizado con ratas
                                           diabéticas,       inducidas      con
Descripción Botánica                       estreptozoina, indica que en un
Es un bejuco anual trepador                periodo de 10 semanas, esta planta
perteneciente        a     la    familia   tiene un efecto hipoglucemiante.10
                (6).
Cucurbitaceae. Esta planta puede
llegar a medir nueve metros de             El extracto metanólico de esta
longitud. Posee hojas alternas de          planta provoca disminución de
4-6 cm de largo, pecioladas, cada          niveles de glucosa, triglicéridos y
una dividida en 5-7 lóbulos de forma       lipoproteínas de baja densidad, así
irregular, con zarcillos laterales         como       un     incremento      de
simples. Sus flores son amarillas,                                        8
                                           lipoproteínas de alta densidad , por
solitarias con pedúnculos largos,          lo que puede ser efectivo para el
axilares de 2.5 - 5 cm. Posee              tratamiento de la hiperlipidemias,
pétalos ovalados-oblongos dobles           además de hipoglucemiante. 9,19
mayor que el cáliz.(22)
Su fruto es carnoso, cubierto de           Por otro lado, el extracto etanólico
espinas;     tiene      un     diámetro    demuestra actividad antibacteriana
aproximado de 2.5 cm. de ancho             sobre              Candida albicans,
por 3.75- 12.5 cm de largo, son            Pseudomona                 aeruginosa,
gruesos en el centro y extremos            salmonella, Escherichia coli y
puntiagudos.                               Staphylococcus aureus. Además,
Al madurarse adquieren un color            actividad antitumoral en Sarcoma
naranjado-amarillo intenso y se            180 y Leucemia L-12010, efecto
rompen, exponiendo la pulpa                antimitótico, antiespermatogénico,
amarilla o anaranjada en la que            antiviral     contra    el  virus    de
yacen las semillas negras o pardas,        estomatitis vesicular, inhibición de la
planas de 6 mm de longitud.22              glucosa-oxidasa,              actividad
La planta es muy común en las              antilipolítica, inhibición de los
cercas de patios, fincas y potreros        radicales         libres,     actividad
de los lugares tropicales. (6)             antiinflamatoria,             actividad
                                           antihelmíntica y androgénico.11-14
Usos en la medicina popular
                                           Estudios anteriores reportan el
En el ámbito mundial se le reconoce        extracto acuoso del fruto de
a esta planta diversos usos


                                                                  www.infarmate.org
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Mormodica. charantia como una             extracto sin hervir se administró a
sustancia     segura    que     puede     preparaciones         caninas,     vía
emplearse como hipoglucemiante,           intragástrica a un grupo y vía
que no mostró efectos nefrotóxicos        endovenosa a otro. En el primero se
ni hepatotóxicos.16 Varios estudios       alcanzó una disminución máxima de
clínicos han demostrado la relativa       la glucemia a la cuarta hora, cuyo
baja toxicidad de la ingestión oral de    valor fue significativamente diferente
extractos de todas las partes de la       del valor control del mismo grupo y
planta.14 Sin embargo, se ha              al del grupo testigo (p< 0,01). En el
observado toxicidad e incluso             segundo      grupo,     administración
muerte en animales de laboratorio         endovenosa, la disminución máxima
cuando se inyecta por vía                 se alcanzó a los noventa minutos de
intravenosa.17 Otros estudios han         iniciado el experimento, cuyo valor
reportado que el fruto y las hojas        fue significativamente diferente del
administrados de forma oral durante       valor control del mismo grupo (p
la preñez resultan seguros.17 Sin         <0,05). El extracto hervido, se
embargo, las semillas inducen el          administró a preparaciones caninas
aborto en roedores y las raíces se        conscientes,       euglucémicas      y
reportan como un estimulante              diabéticas, vía intragástrica. En el
uterino. En animales hembras el           grupo euglucémico se produjo una
fruto y las hojas disminuyen la           disminución importante de glucemia
fertilidad y en machos afectan            al octavo día tratamiento, cuyo valor
negativamente la producción de            fue significativamente diferente del
esperma.18-20                             valor control del mismo grupo como
                                          lo fue también del valor obtenido en
El ensayo de toxicidad aguda por          el grupo testigo (p, 0,05). El grupo
vía oral en ratas ha mostrado que el      diabético, mostró la disminución
extracto acuoso posee un bajo             más acentuada de glucemia al
potencial tóxico dado por la              cuarto día del tratamiento, cuyo
ausencia de mortalidad, signos            valor fue significativamente diferente
tóxicos         y       alteraciones      del valor control del mismo grupo (p,
macroscópicas en órganos y tejidos        0,05) (Au)23
a la dosis de 2 000 mg/kg.(21)
                                          En experimentos con animales
Los ensayos de irritación (en ojo y       normoglucémicos y con diabetes
piel de conejo), han demostrado que       inducida      por    aloxano,       la
las alteraciones en las estructuras       administración del sumo fresco del
oculares fueron muy ligeras y             fruto, produjo un descenso de los
reversibles.     Esos     resultados      niveles de glucosa.
permiten avalar el empleo de estos        En un ensayo clínico controlado con
extractos para obtener formas             pacientes diabéticos a los que se le
terminadas de aplicación tópica. 21       suministró el péptido p- insulina, se
                                          obtuvo un efecto hipoglucémico
Por otro lado en una investigación        entre 1 y 8 horas en los pacientes
realizada con esta misma planta. Se       jóvenes y al cabo de 12 horas en
utilizaron extractos liofilizados de la   pacientes adultos con diabetes
planta entera sin hervir y hervido. El    incipiente.24


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                                                Lectinas. Mucilagos.
        Precauciones                            Triterpenos en partes aéreas:
                                                momordicinas I, II, III; en frutos
        El tratamiento de la diabetes sólo      verdes:     trece   momordicósidos
        debe hacerse bajo control médico.       diferentes;       en      semillas:
        Como ya se ha comentado, esta           momordicósidos A, B, C, D y E25
        planta es segura a dosis pequeñas,
        pero se recomienda no sobrepasar        En frutos se encuentran los
        las 4 semanas de consumo                esteroides         charantina,       alfa-
        continuo. De las semillas se han        spinasterol,              beta-sitosterol,
        purificado dos proteínas abortivas (α   diosgenina-p-sitosterol,
        y β-momorcharina)24                     momordicina,pectina              soluble,
        Se han descrito algunos casos de        aminoácidos libres , luteolina,
        heptotoxicidad e infertilidad en        citrulina; alfa, beta y gama crotenos,
        animales de experimentación, en         leteína,      licopeno,      rubixantina,
        concreto           un          efecto   zeaxantina, zeinoxntina. 25
        antiespermatogénico                 y   La charantina es una mezcla
        antiesteroidegénico en ratas macho,     homogénea de beta-sitosterol, bet-
        con el uso de las semillas de           D-       glucósido        y     5,     25
        momórdica como alimento durante         estigmstadien-3-beta-ol-glucósido. 26
        un periodo largo de tiempo.24           En      hojas:     ácido     momórdico,
                                                momordicinas,           momordipicrina,
        Principales constituyentes              niacina, niacina,riboflavina, tiamina,
        Alcaloides:            momordicina,     derivados         de       estigmasterol,
        Saponinas,      Aceite      esencial.   fitosfingosina,             triacontanol,
                                                                       26
        Polipéptido:     p-insulina     (166    aminoácidos libres . En semillas :
        aminoácidos), similar a la insulina     5-dihidroxitriptamina y saponinas 26.
        bovina. Aminoácidos libres: ácido       DE las hojas se aislaron tres nuevos
        aspártico, serina, ácido glutámico,     cucurbitan-triterpenoides. 26
        treonina,    alanina,     ácido    γ-
        aminobutírico y ácido pipecólico.
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                                                                        www.infarmate.org
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15 Cundeamor Y Diabetes

  • 1. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Sección: Revisión bibliográfica Diabetes, regulada por el “cundeamor” Autor: QFB. Esly Aurora Castellanos Coutiño Universidad de las Américas Puebla, México. Maestría en Biomedicina Clínica La diabetes altera el funcionamiento normal del organismo, constituyendo un factor de riesgo para enfermedades coronarias, renales y ceguera. El tratamiento de esta enfermedad es prolongado, tedioso y costoso, por tal motivo se recurre a otras formas de tratamiento de la diabetes, siendo una de ellas el empleo de plantas medicinales, como alternativa ventajosa natural. Momordica charantia, mejor conocida como cundeamor, ha demostrado tener efecto hipoglucémico y se han reportado actividad para disminuir los niveles de glucosa. Introducción: valores de hiperglicemia o por criterios de diagnóstico específico La Diabetes es una enfermedad que en pacientes asintomático, prueba causa hiperglicemia, altera el de tolerancia a la glucosa (5). normal funcionamiento del organismo y constituye un factor de El tratamiento de esta enfermedad riesgo de enfermedades coronarias, es prolongado, tedioso y costoso, renales y ceguera. (1, 2,3) relacionándose con una dieta controlada, control de la glicemia, Dicha enfermedad está relacionada administración de insulina o de con aspectos genéticos y exceso de fármacos hipoglicemiantes, por ese hormonas propias del estrés; en motivo se recurre a otras formas de forma secundaria por la tratamiento de la diabetes siendo administración de fármacos, estado una de ellas el empleo de plantas gestacional u otras enfermedades medicinales como alternativa (5) relacionadas al páncreas, como ventajosa, natural. disminución de la secreción de Investigaciones etnobotánicas insulina por las células beta de los realizadas en México, reportan que islotes de Langerhans; es un la población utiliza mas de 150 síndrome de múltiples causas como especies de plantas como disminución del número de antidiabéticas. receptores de insulina o disminución de la insulina por pancreatectomía. Dentro de la gran extensión de (2,4) plantas que nos provee la flora encontramos que hay un número El diagnóstico de dicha enfermedad indeterminado de plantas a las que puede establecerse mediante se les atribuye efecto asociación de síntomas clásicos, hipoglicemiante, entre ellas www.infarmate.org
  • 2. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. contamos con la especie: etnomédicos como son: (6) Momordica charantia L., conocida antidiabética, abortificante, como cundeamor, emenagoga, antihelmíntica, antirreumática, antiflatulenta. 6-8 Varios autores han estudiado el efecto hipoglucémico de la pulpa del fruto, semillas y planta entera, de los cuales se reporta actividad para disminuir los niveles de glucosa.6,7. Estudios realizados Un estudio realizado con ratas diabéticas, inducidas con Descripción Botánica estreptozoina, indica que en un Es un bejuco anual trepador periodo de 10 semanas, esta planta perteneciente a la familia tiene un efecto hipoglucemiante.10 (6). Cucurbitaceae. Esta planta puede llegar a medir nueve metros de El extracto metanólico de esta longitud. Posee hojas alternas de planta provoca disminución de 4-6 cm de largo, pecioladas, cada niveles de glucosa, triglicéridos y una dividida en 5-7 lóbulos de forma lipoproteínas de baja densidad, así irregular, con zarcillos laterales como un incremento de simples. Sus flores son amarillas, 8 lipoproteínas de alta densidad , por solitarias con pedúnculos largos, lo que puede ser efectivo para el axilares de 2.5 - 5 cm. Posee tratamiento de la hiperlipidemias, pétalos ovalados-oblongos dobles además de hipoglucemiante. 9,19 mayor que el cáliz.(22) Su fruto es carnoso, cubierto de Por otro lado, el extracto etanólico espinas; tiene un diámetro demuestra actividad antibacteriana aproximado de 2.5 cm. de ancho sobre Candida albicans, por 3.75- 12.5 cm de largo, son Pseudomona aeruginosa, gruesos en el centro y extremos salmonella, Escherichia coli y puntiagudos. Staphylococcus aureus. Además, Al madurarse adquieren un color actividad antitumoral en Sarcoma naranjado-amarillo intenso y se 180 y Leucemia L-12010, efecto rompen, exponiendo la pulpa antimitótico, antiespermatogénico, amarilla o anaranjada en la que antiviral contra el virus de yacen las semillas negras o pardas, estomatitis vesicular, inhibición de la planas de 6 mm de longitud.22 glucosa-oxidasa, actividad La planta es muy común en las antilipolítica, inhibición de los cercas de patios, fincas y potreros radicales libres, actividad de los lugares tropicales. (6) antiinflamatoria, actividad antihelmíntica y androgénico.11-14 Usos en la medicina popular Estudios anteriores reportan el En el ámbito mundial se le reconoce extracto acuoso del fruto de a esta planta diversos usos www.infarmate.org
  • 3. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Mormodica. charantia como una extracto sin hervir se administró a sustancia segura que puede preparaciones caninas, vía emplearse como hipoglucemiante, intragástrica a un grupo y vía que no mostró efectos nefrotóxicos endovenosa a otro. En el primero se ni hepatotóxicos.16 Varios estudios alcanzó una disminución máxima de clínicos han demostrado la relativa la glucemia a la cuarta hora, cuyo baja toxicidad de la ingestión oral de valor fue significativamente diferente extractos de todas las partes de la del valor control del mismo grupo y planta.14 Sin embargo, se ha al del grupo testigo (p< 0,01). En el observado toxicidad e incluso segundo grupo, administración muerte en animales de laboratorio endovenosa, la disminución máxima cuando se inyecta por vía se alcanzó a los noventa minutos de intravenosa.17 Otros estudios han iniciado el experimento, cuyo valor reportado que el fruto y las hojas fue significativamente diferente del administrados de forma oral durante valor control del mismo grupo (p la preñez resultan seguros.17 Sin <0,05). El extracto hervido, se embargo, las semillas inducen el administró a preparaciones caninas aborto en roedores y las raíces se conscientes, euglucémicas y reportan como un estimulante diabéticas, vía intragástrica. En el uterino. En animales hembras el grupo euglucémico se produjo una fruto y las hojas disminuyen la disminución importante de glucemia fertilidad y en machos afectan al octavo día tratamiento, cuyo valor negativamente la producción de fue significativamente diferente del esperma.18-20 valor control del mismo grupo como lo fue también del valor obtenido en El ensayo de toxicidad aguda por el grupo testigo (p, 0,05). El grupo vía oral en ratas ha mostrado que el diabético, mostró la disminución extracto acuoso posee un bajo más acentuada de glucemia al potencial tóxico dado por la cuarto día del tratamiento, cuyo ausencia de mortalidad, signos valor fue significativamente diferente tóxicos y alteraciones del valor control del mismo grupo (p, macroscópicas en órganos y tejidos 0,05) (Au)23 a la dosis de 2 000 mg/kg.(21) En experimentos con animales Los ensayos de irritación (en ojo y normoglucémicos y con diabetes piel de conejo), han demostrado que inducida por aloxano, la las alteraciones en las estructuras administración del sumo fresco del oculares fueron muy ligeras y fruto, produjo un descenso de los reversibles. Esos resultados niveles de glucosa. permiten avalar el empleo de estos En un ensayo clínico controlado con extractos para obtener formas pacientes diabéticos a los que se le terminadas de aplicación tópica. 21 suministró el péptido p- insulina, se obtuvo un efecto hipoglucémico Por otro lado en una investigación entre 1 y 8 horas en los pacientes realizada con esta misma planta. Se jóvenes y al cabo de 12 horas en utilizaron extractos liofilizados de la pacientes adultos con diabetes planta entera sin hervir y hervido. El incipiente.24 www.infarmate.org
  • 4. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. Lectinas. Mucilagos. Precauciones Triterpenos en partes aéreas: momordicinas I, II, III; en frutos El tratamiento de la diabetes sólo verdes: trece momordicósidos debe hacerse bajo control médico. diferentes; en semillas: Como ya se ha comentado, esta momordicósidos A, B, C, D y E25 planta es segura a dosis pequeñas, pero se recomienda no sobrepasar En frutos se encuentran los las 4 semanas de consumo esteroides charantina, alfa- continuo. De las semillas se han spinasterol, beta-sitosterol, purificado dos proteínas abortivas (α diosgenina-p-sitosterol, y β-momorcharina)24 momordicina,pectina soluble, Se han descrito algunos casos de aminoácidos libres , luteolina, heptotoxicidad e infertilidad en citrulina; alfa, beta y gama crotenos, animales de experimentación, en leteína, licopeno, rubixantina, concreto un efecto zeaxantina, zeinoxntina. 25 antiespermatogénico y La charantina es una mezcla antiesteroidegénico en ratas macho, homogénea de beta-sitosterol, bet- con el uso de las semillas de D- glucósido y 5, 25 momórdica como alimento durante estigmstadien-3-beta-ol-glucósido. 26 un periodo largo de tiempo.24 En hojas: ácido momórdico, momordicinas, momordipicrina, Principales constituyentes niacina, niacina,riboflavina, tiamina, Alcaloides: momordicina, derivados de estigmasterol, Saponinas, Aceite esencial. fitosfingosina, triacontanol, 26 Polipéptido: p-insulina (166 aminoácidos libres . En semillas : aminoácidos), similar a la insulina 5-dihidroxitriptamina y saponinas 26. bovina. Aminoácidos libres: ácido DE las hojas se aislaron tres nuevos aspártico, serina, ácido glutámico, cucurbitan-triterpenoides. 26 treonina, alanina, ácido γ- aminobutírico y ácido pipecólico. Bibliografía Doyma. México D.F. 1989. pp. 1123- 1208 1 5. . White A, Handler P & Smith E. “Principios Prihoda A. Las Plantas Medicinales 1ra. de Bioquímica”. 6ta ed. Edit. La Colina S.A. ed. Edit. Susaeta Madrid 1990. pp. 7 – 14 España. 1993. pp. 1339,1340. 6 . Miura T, Itoh Y, Iwamoto N, Kato M, Ishida 2 . Tutsh D, Boss N y Wandering G. T. Suppressive activity of the fruit of Diccionario Médico 1ra. ed. Edit. Doyma Momordica charantia with exercise on 1993. pp. 505-506. blood glucose in type 2 diabetic mice. Biol Pharm Bull. 2004;27(2):248-50. 3 . Herrera E. Elementos de Bioquímica. 7 1ra. ed. Edit. Interamericana S.A. de C.V. . Raza H, Ahmed I, John A. Tissue specific México D.F. 1993. pp. 343,943,945. expression and immunohistochemical localization of glutathione S-transferase 4 . Berkow A. El Manual Merck de in streptozotocin induced diabetic rats: Diagnóstico y Terapeútica. 8va. ed. Edit. modulation by Momordica charantia www.infarmate.org
  • 5. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. 15. (karela) extract. Life Sci. García G, Palacios M, Gazapo R, Pérez L. 2004;74(12):1503-11. Elaboración de una metodología para la evaluación de la irritabilidad oftálmica y 8 . Chaturvedi P, George S, Milinganyo M, validación con diferentes métodos. Rev Tripathi YB. Effect of Momordica charantia Cubana Farm. 1988;22:5. on lipid profile and oral glucose tolerance 16 in diabetic rats. Phytother Res. . Virdi J, Sivakami S, Shahani S, Suthar 2004;18(11):954-6. AC, Banavalikar MM, Biyani MK. Antihyperglycemic effects of three 9 . Tongia A, Tongia SK, Dave M. extracts from Momordica charantia. J Phytochemical determination and Ethnopharmacol. 2003;88(1):107-11. extraction of Momordica charantia fruit 17 and its hypoglycemic potentiation of oral . Tropical Plant Database. Bitter Melon hypoglycemic drugs in diabetes mellitus (Momordica charantia). 2006. (NIDDM). Indian J Physiol Pharmacol. 2004;48(2):241-4. 18 . Girini MM, Ahamed RN, Aladakatti RH. Effect of graded doses of Momordica 10 . Ahmed I, Adeghate E, Cummings E, charantia seed extract on rat sperm: Sharma AK, Singh J. Beneficial effects and scanning electron microscope study. J mechanism of action of Momordica Basic Clin Physiol Pharmacol. charantia juice in the treatment of 2005;16(1):53-66. streptozotocin-induced diabetes mellitus in rat. Mol Cell Biochem. 19 . Dixit VP, Khanna P, Bhargava SK. 2004;261(1-2):63-70. Effects of Momordica charantia fruit extract on the testicular function of dog. 11 . Limtrakul P, Khantamat O, Pintha K. Planta Med. 1978;34:280-6. Inhibition of P-glycoprotein activity and reversal of cancer multidrug resistance 20 . Prakash AO, Mathur R. Screening of by Momordica charantia extract. Cancer Indian plants for antifertility activity. Chemother Pharmacol. 2004;54(6):525-30. Indian J Exp Biol. 1976;14:623-6. 12 . Grover JK, Yadav SP. Pharmacological 21 . Alicia Lagarto, Micaela couret, Isbel actions and potential uses of Momordica guerra, Risell López. Toxicidad aguda oral charantia: a review. J Ethnopharmacol. y ensayos de irritación de extractos 2004;93(1):123-32. acuosos e hidroalcohólicos de Momordica charantia L. CIDEM Ciudad de 13 . Ou L, Kong LY, Zhang XM, Niwa M. la habana, Cuba. Oxidation of ferulic acid by Momordica charantia peroxidase and related anti- 22 .- Alvarez Ruiz Carmen. Estudio de seis inflammation activity changes. Biol Pharm plantas medicinales dominicanas. Acta Bull. 2003;26(11):1511-6. Medica dominicana Mayo- Junio 1999 14 . Basch E, Gabardi S, Ulbricht C. Bitter 23 . Peñalba T., Rita M. Efecto de los melon (Momordica charantia): a review of extractos liofilizados de Momordica efficacy and safety. Am J Health Syst charantia sobre la glucemia en Pharm. 2003;60(4):356-9. preparaciones caninas anestesiadas y conscientes. Scientia(Pnamá); 3(2): 7-16, www.infarmate.org
  • 6. Año 5, Número 25. Diciembre 2009. dic. 1988. 24 . Cañigueral, Bernat. Fitoterapia: Vademécum de prescripción. Edition:4. Publicado por Elsevier España, 2003 ISBN 8445812203,9788445812204 25 . B. WENGER, L. ROBINEAU, “Elements pour une Pharmacopee Craibe”, Seminaire Tramil 3, La Habana 1988. 26 . M.D. IVORRA, M. PAYÁ, A. VILLAR. J of Ethnopharm., 27, 243 (1989) www.infarmate.org