1. Cáncer de Células
Pequeñas
MATERIA: PATOLOGÍA ESPECIAL
DOCENTE: DR. GUSTAVO ROBERTO GUARDIA
ESTUDIANTE: GABRIEL MAURICIO TORREZ GARCIA
GRUPO: 1L
2. Acerca del cáncer de células
pequeñas
Tumor muy agresivo que se presenta en personas fumadoras.
Surge en los bronquios principales o en la periferia del pulmón
Formado por células relativamente pequeñas con citoplasma escaso, bordes mal definidos, con
núcleos ausentes
3. Crecen en cúmulos. Con necrosis frecuente.
Aparición de gránulos neurosecretores.
Los tumores de células pequeñas producen ACTH y ADH, así como también hipercalcemia por
hormona Paratiroidea
4. Síndrome
Paraneoplásico
Son síntomas que aparecen en localizaciones alejadas del tumor o
metástasis.
Los síndromes que se asocian a cáncer de pulmón son:
Hormona Antidiurética – Hiponatremia
Corticotropina – Síndrome de Cushing
Hormona Paratiroidea – Hipercalcemia
Calcitonina – Hipocalcemia
Gonadotropinas – Ginecomastia
Serotonina y Bradicinina – Síndrome Carcinoide
5. Proliferación del carcinoma
La proliferación se debe a los tumores, que sirve como nidos hiperplásicos con áreas de
cicatrización e inflamación crónica.
Hiperplasia de células neuroendocrinas pulmonares idiopática difusa
6. La microscopía electrónica muestran gránulos densos de neurosecreción en algunas de las células
tumorales.
El estroma es escaso, rara infiltración linfocitaria. Suele verse necrosis de células individuales y figuras
mitóticas abundantes.
Puede mostrar áreas extensas de necrosis por coagulación, con depósitos de ADN en las paredes elásticas
de los vasos necróticos
Características Histológicas
8. Tratamiento
La quimioterapia es el tratamiento primario para el cáncer de pulmón de células pequeñas porque se
disemina rápidamente. El régimen de quimioterapia que se usa con mayor frecuencia es etopósido o
irinotecán, más un fármaco basado en platino como cisplatino o carboplatino.
Para las personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado se administra
quimioterapia más radioterapia en el tórax diariamente durante varias semanas. Las personas con
cáncer en estadio extenso reciben quimioterapia inicialmente durante 3 a 4 meses.
9. Cirugía.
Se puede realizar la cirugía solo si el cáncer se encuentra en un solo pulmón y en ganglios linfáticos
cercanos, pero la cirugía es rara
Inmunoterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas:
•atezolizumab
•nivolumab
•pembrolizumab
10. Metástasis
Característicamente invade al mediastino y a la vena cava inferior y comúnmente se propaga al
Cerebro en mas de un 50%, otro lugar que tienden a metastatizar las células son en el LCR y a los
huesos
Metástasis Osteoblásticas: caracterizadas por una deposición o formación de hueso y está presente
en el cáncer de pulmón de células pequeñas. Generalmente se encuentra en miembro superior con
un dolor leve a moderado. Mal pronostico
12. Diseminación Linfática
• Lesión tumoral separada del primario en un lóbulo
diferente (homo o contralateral). ·
• Lesiones discontinuas en la pared torácica por fuera de
la pleura parietal, o en el diafragma. ·
• Adenopatías cervicales que no sean escalenas o
supraclaviculares
• MEDIASTÍNICOS SUPERIORES: mediastínicos superiores, paratraqueales superiores, pretraqueales y
retrotraqueales, para traqueales inferiores.
• GANGLIOS LINFÁTICOS AÓRTICOS: subaórticos, paraaórticos. ·
• GANGLIOS LINFÁTICOS MEDIASTÍNICOS INFERIORES: subcarinales, paraesofágicos, del ligamento
pulmonar.
13. ESCENARIO
Hombre de 48 años de edad, ejecutivo de una cadena de seguros, refiere a su endocrinólogo quejas
de aumento facial, cutis lozano, aumento de peso, depresión y tos productiva. Nivel de cortisol en
orina se incremento de gran manera. Radiografía de cráneo indica fosa pituitaria de tamaño normal.
Radiografía de tórax mostro una gran masa en pulmón derecho, por lo que fue enviado a la Clínica de
pecho. La broncoscopia revelo áreas focales de engrosamiento en los bronquios del lóbulo superior y
medio derecho y compresión del bronquio del lóbulo medio. Se obtuvieron varias muestras de biopsia
y enviado a estudio citológico. Las células tumorales fueron pequeñas y estrechamente agrupados y
tenían pocos nucleolos.
14. La Microscopia electrónica revelo que algunas de las células tumorales contenían unos
gránulos pequeños de núcleo denso en el citoplasma. Las tinciones inmunohistoquímicas
mostraron que las células fueron positivas para ACTH y a la Calcitonina.
El paciente fue tratado con quimioterapia de combinación. Dentro de 8 semanas la masa ya no
era evidente en radiografía, los niveles de cortisol en orina volvieron a la normalidad.
Regreso después de 3 meses, quejándose de fuertes dolores de cabeza. Se realizo una punción
lumbar, identificando células similares a las muestras de lavado bronquial. A pesar de la
quimioterapia su estado disminuyo y murió tras 6 semanas. En la autopsia se revelo múltiples
sitio del cuerpo involucrados por el tumor. El examen microscopico mostro tumor con
multiples formas de diferenciación, incluyendo células pequeñas, células escamosas,
adenocarcinoma y otros elementos
15. Cáncer de células
pequeñas
Tumor de pulmón derecho
Linfáticos agrandados del
mediastino
Radiografía de pulmón derecho lóbulo medio
La radiografía de tórax en el momento de la presentación
(izquierda) reveló una masa en el
pulmón derecho.
Además, se observaron bilateralmente adenopatías
mediastínicas.
Después de 6 semanas de quimioterapia (derecha), sin
evidencia de tumor residual.
16. Preguntas
¿Por qué los cánceres de pulmón dividen con frecuencia en células pequeñas
tipos no-SCLC?
El pronóstico, comportamiento clínico, y la terapia son muy diferentes para estos dos
tipos de tumores.
¿Es una opción terapéutica viable para estadio limitado SCLC resección quirúrgica
decir, tumor CPCP limitado a un hemitórax)?
Si. Cirugía en SCLC en estadio limitado se está convirtiendo cada vez más común y
con frecuencia se realiza en combinación con quimioterapia y radioterapia. No hay papel
probada para la cirugía en CPCP avanzado etapa.
17. La infiltración tumoral
Epitelio
Biopsia por broncoscopia:
La biopsia reveló la infiltración del tumor en las áreas de la
submucosa. El epitelio que recubre parece normal.
¿Acaso este tumor se originan en el epitelio respiratorio?
Aunque existe cierta controversia sobre la célula de origen. Se creen que los tumores de
células pequeñas surgen de las células de la mucosa respiratoria que están comprometidas
con la diferenciación de células endocrinas.
18. Moldeo Nuclear
Nucléolos
Citología de cáncer de pulmón de células pequeñas.
La broncoscopia reveló lesiones submucosas difusas en los
bronquios del lóbulo superior y medio derecho. Un espécimen
cepillo bronquial contenía grupos de células malignas. Las
células tienen escaso citoplasma. El patrón de la cromatina de
los núcleos es finamente punteada, y nucleolos están presentes,
pero poco visible.
¿Es moldeo nuclear de diagnóstico de este tipo de tumor?
No, sin embargo, es un rasgo muy característico. Otros tumores por ejemplo, algunos linfomas,
pueden mostrar moldeo nuclear.
19. Microscopía: Carcinoma de células pequeñas - baja
Tenga en cuenta los grupos de células de color azul oscuro que forman una
masa irregular que rodea a los vasos sanguíneos de la submucosa.
¿Hay una lesión pre-invasivo asociado con SCLC?
No. No existe actualmente ninguna fase pre invasiva conocido o carcinoma in
situ asociado con SCLC.
20. Microscopía: biopsia de los ganglios linfáticos,- Alta
Una biopsia del ganglio linfático cervical se realizó como
parte de un protocolo terapéutico experimental. El nodo
fue reemplazado en gran medida por las células tumorales
que tienen las mismas características citológicas como las
células tumorales que se encuentran en la muestra de
broncoscopia. Estos tumores tienen una tasa de
crecimiento rápido, como lo demuestran las numerosas
mitosis, y grandes áreas de necrosis están a menudo
presentes.
La infiltración de células inflamatorias, fibrosis y
calcificación son raros. Muchas células apoptóticas
individuales están presentes.
¿Cual es el diagnóstico?
El diagnóstico es el carcinoma de células pequeñas metastásico.
21. Núcleo
Gránulos de núcleo
denso
Membrana de la célula
Micrografía electrónica: cáncer de pulmón de células pequeñas metastásico de los ganglios
linfáticos
Electrómicroscópia de la metástasis en los ganglios linfáticos reveló gránulos citoplasmáticos
de membrana con núcleos densos.
¿De que tipo característicos son estos gránulos?
Los gránulos son característicos de las células
neuroendocrinas.
22. ¿Qué representan los gránulos?
Los gránulos representan los sitios de almacenamiento de la membrana citoplasmática de
los productos de secreción de células neuroendocrinas.
¿Qué otras células normales y malignas pueden contener gránulos similares?
Las células neuroendocrinas, incluyendo las células C de la glándula tiroides, células de los islotes del
páncreas, las células endocrinas del tracto gastrointestinal, células de médula suprarrenal, y los
tumores que surgen de ellos, pueden contener gránulos similares.
23. Metástasis líticas, de cuerpo de L5
Una radiografía de la columna lumbar no mostró ninguna
anormalidad. CT y exploraciones con radionúclidos
revelaron múltiples metástasis óseas, sin embargo. Aquí se
muestra una metástasis ósea en el cuerpo de L5. La
compresión de la médula espinal, la cola de caballo, o los
nervios espinales puede causar parálisis de los miembros
inferiores y varios otros síntomas neurológicos.
¿Por qué es esta enfermedad considerada como una emergencia médica?
A menos que la compresión se alivia rápidamente, puede conducir a la médula espinal
permanente o daño del nervio.
24. Lisis ósea Moldeo Nuclear Citoplasma escaso
Microscopía: Médula ósea, metástasis de cáncer de
pulmón de células pequeñas - de baja y alta.
Se llevo a cabo la aspiración de médula ósea y biopsia
bilateral. Aunque las metástasis óseas son comunes en
todos los tipos de cáncer de pulmón, la infiltración
irregular generalizada de la médula ósea es característica
de tumores malignos metastásicos
¿Las metástasis óseas son en osteoblásticas SCLC o osteolitica?
Pueden ser de cualquier tipo. Aunque muchos tumores causan metástasis osteolitica, las fuentes más
comunes de metástasis osteoblásticas son el cáncer de pulmón de células pequeñas y carcinomas de la
glándula de la próstata y de mama.
25. Microscopía: Biopsia de la médula ósea
Esta muestra de biopsia se obtuvo desde el lado contralateral a la
muestra de biopsia que se muestran en la imagen anterior.
Participación generalizada pero irregular de la médula es
característica de SCLC.
Las células tumorales
Grasa
Trabécula del hueso
26. Microscopía: células endocrinas pulmonares - Alta
potencia
Similar a la mucosa en muchos órganos, la mucosa
respiratoria contiene células neuroendocrinas. PEC puede
ocurrir individualmente o en pequeños grupos (derecha).
En el panel central, una única célula se representa. La
célula se flask- forma con su extremo ancho descansando
sobre la membrana basal del bronquio fetal. Envía un
largo proceso hacia la luz bronquial. La secreción de sus
gránulos de núcleo denso se dirige basales. Estos PEC son
más numerosos en la vida fetal y neonatal y escasa en los
pulmones adultos normales.
La exposición a carcinógenos y otros estímulos les causan
a proliferar. En salud, segregan serotonina, calcitonina, y el
péptido liberador de gastrina. En los tumores, que pueden
secretar ectópica muchos otros neurolépticos, incluyendo
ACTH.
Individual frasco con forma de PEC
PEC, pequeño grupo
Membrana basal
Luz bronquial
27. ¿Qué significa la secreción ectópica?
Secreción ectópica se refiere a la secreción por una célula tumoral de un producto no hecho
por la célula normal.
¿Qué es un síndrome paraneoplásico?
Los síndromes paraneoplásicos son un complejo de síntomas en pacientes con cáncer que no se
pueden explicar por la diseminación local o distante del tumor o por elaboración de hormonas
endógenas para el tejido del que surgió el tumor. Ellos se presentan en aproximadamente 10% de
los pacientes con enfermedad maligna avanzada. SCLC puede estar asociada con el síndrome de
Cushing (producción de ACTH); otros tipos de cáncer de pulmón pueden secretar la proteína
relacionada con la hormona paratiroidea y causa hipercalcemia.
¿Este paciente tiene un síndrome Paraneoplásico?
Sí, este paciente tenía signos y síntomas del síndrome de Cushing (producción de ACTH),
que se resolvió tras la regresión de su tumor.
28. Microscopía: afectación del SNC (cerebro y meninges,) por cáncer de pulmón de células
pequeñas - baja
En la autopsia, se encontró tumor en el cerebro y leptomeninges. Aunque las metástasis
cerebrales son comunes con los cánceres de pulmón, especialmente SCLC y el adenocarcinoma,
la propagación leptomeníngea difusa es característica de SCLC.
¿Qué otros tumores están asociados con la propagación leptomeníngea?
En particular, las leucemias infantiles están asociadas con la propagación
leptomeníngea.
29. Microscopía: tumor pulmonar metastásico en el momento de
la autopsia - media y alta
En la autopsia, se encontraron metástasis en muchos órganos,
incluyendo los pulmones, ganglios linfáticos, el hígado,
glándulas suprarrenales, hueso, médula ósea, y el cerebro. En
la mayoría de los lugares, el tumor se parecía al tumor
original. En algunos sitios, las metástasis contenían focos de
células escamosas (paneles superiores) o células glandulares
(paneles inferiores), íntimamente mezclados con las células de
SCLC.
¿Cuál es el significado de estos hallazgos?
Probablemente indican que los diferentes tipos de tumores de pulmón surgen a partir de un precursor
epitelial común que puede diferenciar a lo largo de múltiples vías.
30. Microscopía: pulmón, metástasis pulmonares de un carcinoma de células
renales
Las metástasis de cáncer de sitios extrapulmonares son más frecuentes que
los cánceres primarios de pulmón.
¿Cómo distinguir los carcinomas pulmonares primarios de metástasis?
Metástasis solitarias pueden ser difíciles de distinguir de los tumores primarios de pulmón. La
mayoría de las metástasis son múltiples, sin embargo, e implican pulmones y múltiples lóbulos.
Las metástasis son a menudo periféricas y esferoidales, y no crecen desde el epitelio
respiratorio.
31. Macroscopía: diseminación linfática en pulmón
Algunos tumores metastásicos, sobre todo de origen de
mama y carcinomas pulmonares en ocasiones primarias,
propagan ampliamente a través de los canales linfáticos.
Los vasos linfáticos tumorales lleno aparecen como líneas
firmes planteadas y pequeños nódulos en las superficies
del
pulmón.
32. OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
1.- Conocer la presentación clínica de carcinoma de pulmón de células pequeñas. Pueden
secretar hormonas
2.- Definir síndrome Paraneoplásico. Conocer los principales síndromes paraneoplásicos
3.- Describir la sospecha de células de origen de carcinoma de pulmón
4.- Describir el citológico, inmunohistoquímica y características estructurales de las células
de cáncer de pulmón de células pequeñas
5.- Comprender el papel de la quimioterapia y la cirugía en el tratamiento de los tumores
6.- Describir los patrones característicos de la diseminación metastásica
7.- Lista de tipos de metástasis ósea en cáncer de células pequeñas
8.- Distinguir tumores primarios de tumores metastásicos
9.- Diseminación Linfática