.

2. Hongos
• Ubicuos en la naturaleza y hacen parte de la microbiota.
• Pueden causar enfermedad invasiva afectando múltiples sistemas
orgánicos y a menudo se origina en el SISTEMA GASTROINTESTINAL
• El diagnóstico sigue siendo difícil y con frecuencia retrasa el inicio de
la terapia antifúngica.

3. Generalidades de los factores predisponentes
para IFIs
• Localización geográfica
• Vías de exposición
• Factores del hospedero (condiciones predisponentes)
• Medicamentos de alto riesgo
• Comorbilidades médicas subyacentes que modulan la función inmune

5. • Neutropenia: recuento absoluto menor a 1500 PMN/mm3
• Neutropenia severa: recuento menor a 500 PMN/mm3
• Largos periodos de tiempo
• Enfermedad de base
• Malignidad
• Secuela por un tratamiento citotóxico
Deficiencias del sistema inmune

6. Diabetes descontrolada
• Hiperglicemia afecta la función de los PMN:
Defecto en la quimiotaxis
Disminución en la capacidad de fagocitosis
Reducción en la destrucción oxidativa
• Cetoacidosis diabética: acidemia y movilización de hierro
Promueve proliferación del hongo
Angioinvasión

7. Tratamiento con corticoesteroides
• Mayor riesgo por administración sistémica y por dosis diarias superiores a
0,5 mg/kg o con una duración del tratamiento superior a 1 semana.
• Produce una hiperglicemia secundaria
• Altera la función de macrófagos y los PMN (defecto en la fagocitosis y
producción de las especies reactivas del oxígeno).
• Inhibición de las citoquinas proinflamatorias

8. VIH-SIDA
• Recuento de CD4 menor a 200 células por mm3
Candidiasis orofaríngea y esofágica
• Recuento de CD4 menor a 50 células por mm3
Pneumocystis jirovecii, Aspergillus spp, Histoplasma capsulatum
y Coccidioides immitis.

9. Candidiasis mucocutánea crónica (CMC)
• Inmunodeficiencia compleja y heterogénea
• Infecciones recurrentes (recidivas y recaídas) por Candida de la
mucosa oral y esofágica
• También infecciones en la piel y uñas
• Mutaciones en los genes del STAT1, AIRE, CARD-9 y dectina-1
• STAT1: transductor y activador de la transcripción 1, proteínas de la
respuesta inmune adaptativa frente microorganismos
• Mutación que genera ganancia de la función, está relacionada con
aumento en infecciones por bacterias (micobacterias) y hongos
• Mutación en genes del STAT1 están presentes en el 40% de los
pacientes con CMC

11. Factores de riesgo asociados a candidiasis gastrointestinal
• VIH/SIDA
• Neutropenia
• Diabetes no controlada
• Edad avanzada
• Inmunodeficiencia innata (CMC)
• Traumatismo local
• Radioterapia
• Uso de esteroides
• Terapia antimicrobiana

12. Candidiasis gastrointestinal:epidemiología
• Las especies de Candida son la causa más predominante de las
infecciones fúngicas en humanos en el ambiente hospitalario
• Existen más de 165 especies de Candida
• Más del 90% de las candidiasis invasoras son por Candida albicans,
Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis y Candida
krusei.
• C. albicans es el patógeno más común en los humanos.
• Las tasas de portadores pueden variar, pero es un componente
común de la flora mucocutánea oral y en todo el tracto
gastrointestinal.

13. Candidiasis gastrointestinal: perfil de sensibilidad
C auris representa un reto clínico porque es la única especie que es multirresistente a los medicamentos y con frecuencia
se identifica erróneamente con los métodos de laboratorio habituales de laboratorio.
Aunque rara vez se ha observado como causa de candidiasis de las mucosas, ya ha causado varios brotes sanitarios en
todo el mundo.
Las recomendaciones para el tratamiento inicial de las infecciones por C auris es el uso de equinocandinas.

14. Candidiasis gastrointestinal: perfil de
sensibilidad
• C. albicans es susceptible a todas las formas de tratamiento
Resistencia y recaídas de la enfermedad
Inmunodeprimidos crónicos (HIV avanzado)
Neutropenia prolongada y persistente
CMC con resistencia secundaria a los antifúngicos
• La incidencia de Candida no albicans ha aumentado notablemente
• Identificar la especie es importante para definir el tratamiento porque
muchas de ellas son intrínsecamente resistentes

15. Diagnóstico de candidiasis gastrointestinal
• Visualización del hongo en los tejidos infectados y aislamiento en cultivo.
• Tipo de muestras: hemocultivos, hisopado directo o biopsia de la lesión
sospechosa. Antes cultivo de heces, actualmente en desuso.
• Reemplazo de identificación fenotípica por MALDI TOF.
• La utilidad de los hemocultivos se basa en la presencia de candidemia secundaria
de una candidiasis profunda.
• Gold estándar: aislamiento del hongo en cultivo de tejidos estériles
Procedimientos invasivos.
• Especies de Candida y algunos mohos tienen (1-3)-β-D-glucano, S 76,8% y E del
85,3% en suero no útil para Dx de candidiasis mucocutánea.

16. Candidiasis orofaríngea
• C. albicans es la causa principal
• Factores de riesgo IDEM a la candidiasis gastrointestinal
Además uso de prótesis dentales y de corticosteroides sistémicos e
inhalados y tabaco

17. Candidiasis pseudomembranosa o candidiasis bucal

18. Candidiasis orofaríngea
Candidiasis hiperplásica crónica Glositis romboidal media

19. Queilitis angular y queilosis; herpes labial
Las OPC pueden complicarse por procesos concomitantes, como mucositis secundaria a quimioterapia citotóxica;
leucoplasia; o incluso otras infecciones, como infección bacteriana o por virus herpes simple superpuesta.

20. Diagnóstico
• Visualización microscópica de la levadura en una preparación con
KOH
• Cultivo:
-No distinguen entre colonización y una enfermedad verdadera.
-Útiles en pacientes con infecciones recalcitrantes, sobre todo para
evaluar el perfil de sensibilidad.

21. Candidiasis esofágica
• Aunque ha sido descrito un 11% de adultos sanos portadores, no es
tan frecuente como en la piel, la boca y la mucosa entérica.
• Inmunosupresión facilita la adherencia, colonización y enfermedad
invasiva.
• La candidiasis esofágica suele presentarse con disfagia, odinofagia y
dolor torácico retroesternal, que es bastante debilitante.
Fiebre de bajo grado en inmunocompetentes y ausente en
inmunodeprimidos.
• La enfermedad prolongada ocurre frecuentemente con pérdida de
peso y anorexia.
• Factor de riesgo tener OPC, pero puede presentar candidiasis
esofágica con apariencia normal de la cavidad oral.

22. Candidiasis esofágica
• Mala calidad de vida
• Secuelas:
Estenosis esofágica
Perforación esofágica
Formación de fístula
esofagotraqueal.
Sistema de clasificación de las
esofagitis por Candida según
aspecto endoscópico (Kodsi et al):
I-IV
El diagnóstico definitivo de esofagitis por Candida debe realizarse mediante la evidencia histológica de invasión
tisular en la biopsia.

23. Enterocolitis por Candida
• Infección del intestino delgado y grueso
• En población inmunodeprimida tiene alta morbilidad y mortalidad
• Especies de Candida son organismos comensales y se suele
subestimar su participación en las enfermedades invasivas
• Enterocolitis neutropénica, causa fúngica por Candida spp 3,4%
• En autopsias de adultos sanos y con neoplasias hematológicas han
demostrado la invasión de la mucosa del intestino delgado y grueso
por Candida spp.
• En población pediátrica (neonatos prematuros) es poco frecuente la
enterocolitis necrotizante, pero registra una mortalidad del 27% en
pacientes con enfermedad grave.

26. Infecciones gastrointestinales
Levaduras
• Candidas spp
• Cryptococcus en VIH
• Penicillium marneffei, dimórfico endémico en Tailandia, China, Hong
Kong, Vietnam e Indonesia en inmunocomprometidos.
Afecta a los pulmones, el hígado y TGI.
La diseminación puede producirse en cuestión de semanas y ser
rápidamente mortal, especialmente en pacientes inmunodeprimidos.

27. El hongo infecta el sistema de fagocito mononuclear y se multiplica dentro de los histiocitos, que se agrandan
para albergar un número creciente de organismos.
La respuesta inflamatoria puede ser granulomatosa, supurativa o mixta. Son esféricos a ovoides y empaquetan
y distensionan a los macrófagos afectados.

29. Diagnóstico diferencial: Histoplasma
capsulatum en SGI
• Esta levadura puede ser intracelular y tiene un tamaño similar a Pm.
• Hc es endémico en el centro de EU, pero se ha descrito en muchas
zonas no endémicas.
• La afectación del SGI en más 80% de los pacientes con infección
diseminada.
• Brotes o gemas en Hc y no en P. marneffei (tabique central)
• En la tinción de H&E, los macrófagos con Hc tienen un halo pequeño
circundante.
• Zonas endémicas de estas dos levaduras son muy diferentes.

32. Diagnóstico diferencial: Cryptococcus
neoformans en SGI
• Levadura muy frecuente en pacientes inmunocomprometidos
• La infección del SGI es inusual pero importante. Compromiso esofágico, gástrico y
duodenal en pacientes diagnosticado con SIDA.
• Estos pacientes siempre presentan diseminación hematógena con afectación
multisistémica de órganos.
• La mayoría presenta enfermedad pulmonar y meníngea asociada.
• Cryptococcus (mide 4-7 micras) es más grande que P. marneffei, y suele mostrar
una considerable variación de tamaño.
• Cryptococcus puede redondo-ovalado y a menudo tiene un área clara alrededor
de la célula (la cápsula).
• También presenta brotes frecuentes y carece del tabique transversal de
P.marneffei.
•

33. Cryptococcus neoformans
carente de cápsula y
Cryptococcus gattii (noroeste
del Pacífico) son negativos
para mucicarmina y requieren
Fontana-Masson u otros
métodos diagnósticos

34. Diagnóstico diferencial: Pneumocystis jiroveci
en SGI
• Entidad importante en población inmunocomprometida
• El ciclo vital se parece al de un protozoo, pero las pruebas
moleculares lo relacionan con hongos
• Compromiso extrapulmonar (gastrointestinal) es frecuente en
pacientes con inmunosupresión (especialmente con HIV-SIDA).
• Casos raros en pacientes con trasplante de órganos, malignidad
hematológica, otros estados de inmunodeficiencia y terapia con
esteroides.
• Tratamiento con infliximab, un tratamiento inmunosupresor para la
enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide.

37. • Son esférulas de 5-7 micras.
• Tiene una apariencia en forma de
copa o de “pelota de fútbol
desinflada” cuando se colapsa.
• Algunos contienen estructuras
internas en forma de coma únicas
o emparejadas.
• No producen gemas y no tienen un
septo transversal.
• No empaquetan ni distensionan a
los macrófagos.

38. Pruebas adicionales
• Evaluación histológica permite instaurar un tratamiento
• Cultivos
• Pruebas moleculares y se pueden realizar apartir de un bloque de parafina
• Inmunohistoquímica
• Hibridación in situ
• Pruebas serológicas
• Detección de galactomanano en infecciones por Aspergillus (puede tener
reacción cruzada con P. marneffei), en los tejidos se ven muy diferentes.
• La detección del beta D glucano es útil para todas las infecciones incluidas
las ocasionadas por P. neumocystis

40. Hongos filamentosos
• Mucor
• Aspergillus
• Basidiobolus ranarum
• Hongos dematiaceos
Pruebas diagnósticas
• Cultivo
• PCR y secuenciación de 18S rRNA
(cultivo y tejido en bloque parafinado)
• Feohifomicosis (cultivo y pruebas
moleculares)
• Pruebas serológicas
• Galactomanano en Aspergillus
reacción cruzada con P. marneffei
• Beta D glucanos positiva en todas las
infecciones fúngicas diseminadas,
incluido Pneumocystis pero negativo
en mucormicosis.

41. Tratamiento para OPC
• Hace casi un siglo se ha estado utilizando la Violeta de genciana.
• Nistatina tópica en inmunocompetentes, tienen buen perfil de seguridad pero sabor
amargo.
Suspensión dosificada 4 a 6 ml (100.000 U/mL) cuatro veces al día o 1-2 pastillas cuatro
veces al día por 7 a 14 días.
• Los azoles orales son más eficientes en poblaciones inmunodeprimidas.
Clotrimazol 10mg cinco veces al día.
Miconazol bucal mucoadhesivo, comprimidos de 50 mg aplicados en la mucosa por 7 a 14
días.
Fluconazol tiene tasas de curación del 90%. En la enfermedad moderada a grave 100-
200mg una vez al día por 7-14 días.
• C.albicans resistente o una especie de Candida no albicans
Itraconazol en solución o triazoles más recientes (posaconazol) 400mg dos veces al día por
3 días, seguido dosis diarias hasta 28 días.
Voriconazol dosis 200mg dos veces al día. Efectos secundarios, costo e interacciones
farmacológicas.
• Para la enfermedad grave las equinocandinas o desoxicolato de anfoB.