1. MICOSIS PROFUNDAS
República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior
Instituto Venezolano de Seguros Sociales
Hospital General Regional “Dr. Pastor Oropeza Riera”
Post Grado de Medicina Interna
Dra. Mariannellys Aguilera
R1 Medicina interna
2. INTRODUCCIÓN
Las infecciones fúngicas han aumentado en frecuencia e importancia. Los
estudios epidemiológicos publicados en Latinoamérica, en los últimos años
han destacado que estas infecciones se acompañan de una mortalidad
preocupante .
Se define como micosis aquellas enfermedades producidas por hongos. Se
les ha clasificado en dos formas
• Micosis superficiales: enfermedades que invaden solamente la capa
cornea
• Micosis profundas: son aquellas que invaden mas allá de la cornea y
pueden afectar vísceras.
5. Definición
• Es un hongo
filamentoso hialino
ampliamente
distribuido en la
naturaleza. Su hábitat
natural es el suelo, pero
como esporula de
manera abundante, sus
conidios se diseminan
por el aire.
Especies patógenas
• A. fumigatus A. flavus,
A. terreus, A. niger, y A.
nidulans
Epidemiología
• es una enfermedad
grave con mortalidad
entre 40 y 90%,
dependiendo del
órgano afectado, el
estatus de inmunidad
del paciente y la terapia
utilizada
Factores de riesgo
• Neutropenia, en
especial cuando es
profunda y prolongada
• Enfermedad de injerto
versus huésped y
terapia
inmunosupresora
asociada
• Trasplante
hematopoyético
• Pacientes en
hemodiálisis y cirrosis
hepática.
6.
7. Aspergilosis invasora
• Puede afectar cualquier
órgano.
Aspergilosis necrotizante
crónica
• Proceso localmente
invasor
Aspergiloma y
aspergilosis
broncopulmonar alérgica
• Formas clínicas no
invasoras
B-D Glucano Galactomanano
Antígeno de
manano y
antimanano
TC de tórax
Formas clínicas
.Diagnóstico
Tinción de blanco de calcoflúor, cultivo de hongos y estudio anatomopatológico
El síntoma más frecuente es la fiebre elevada, en las formas pulmonares, tos, puntada
de costado, expectoración hemoptoica en diversos grado hasta hemoptisis
8.
9. Tratamiento
Profilaxis
• Posaconazol: 200
mg tres veces al día
vía oral
• Voriconazol: 200 mg
cada doce horas por
vía intravenosa o vía
oral
• Anfotericina
liposomal: 25 mg
inhalados
semanalmente
Tratamiento precoz
• Voriconazol: 6
mg/kg cada doce
horas carga día 1,
seguido de 4 mg/kg
cada doce horas
Tratamiento empírico
• Anfotericina b
• Caspofungina
• Voriconazol
Tratamiento dirigido
• Anfotericina
liposomal 3-5 mg/kg
por día por vía IV
• caspofungina 70 mg
carga día 1, seguido
de 50 mg/día vía IV
• itraconazol 400 mg
al día
11. Definición
• Es una infección
fúngica causada por
especies
de Candida, que se
manifiesta con
lesiones
mucocutáneas,
fungemia e
infecciones
localizadas en
múltiples sitios.
Especies patógenas
• Candida albicans
(42%), Candida
tropicalis (21%),
Candida
parapsilosis (19%) y
Candida glabrata
(7%).
Epidemiología
• Las tasas más
elevadas se
observan en
lactantes de menos
de 1 año de edad y
en adultos de más
de 65 años
Factores de riesgo
• Uso de
antimicrobianos de
amplio espectro
• Uso de catéter
venoso central
• Ingresos en UCI
• Cirugía mayor
• Terapia renal
• Inmunosuprimidos
• Neutropenia
14. Tratamiento
Profilaxis
•En adultos no neutropénicos:
fluconazol 400 mg (6
mg/kg/día
•En adultos neutropénicos:
igual, mas cobertura contra
mohos con voriconazol o
posaconazol
Tratamiento empírico
•En pacientes con neutropenia:
1. AMBL: 3 mg/kg/día
• 2. Caspofungina: dosis de
carga de 70 mg;
posteriormente 50 mg diarios.
•3. Fluconazol: dosis de carga
de 800 mg (12 mg/kg) y
después de 400 mg (6 mg/kg)
diarios.
Tratamiento dirigido
•Equinocandias
•Triazoles
•Anfotericin B
•14 días de tratamiento
después del cultivo negativo
Recomendaciones para evaluar después del diagnostico
Dia 1 : oftalmología,
Piel, estudios de
imágenes
abdominales
Dia 3 considerar
retiro de catéter
Dia 5: si continua,
repetir examen y
estudios de imagen.
Repetir cultivos hasta
que desaparezca
16. La mucormicosis
• La mucormicosis es una infección fúngica poco frecuente,
devastadora, con una mortalidad de aproximadamente 40%
Definición
•Rhizopus, Rhizomucor, Mucor, Lichtheimia (Absidia), Cunninghamella,
Mortierella, Sincephlastrum, Apophysomyces
Microorganismo patógeno
• Tercera micosis invasora en orden de importancia, luego de candidiasis y
aspergilosis en pacientes hematológicos y con trasplante alogénico de
células madres.
Epidemiología
•Uso de esteroides
•Cetoacidosis diabetica
•Insuficiencia renal
•Transplantes alogénicos
•Neoplasias hematologicas
Factores de riesgo
19. Métodos diagnósticos
Diagnostico presuntivo clínico: rápida progresión y necrosis
Toma de muestra, biopsia, lavado broncoalveolar, punción de lesión hepática
Anatomía patológica: angioinvacion y filamentos fúngicos
Eliminación de factores predisponentes.
Desbridamiento de todos los tejidos comprometidos
Terapia antifúngica.
Medicamento de elección: Anfotericin B
Tratamiento
21. Definición
• La fusariosis se
produce por hongos
filamentosos
ramificados hialinos.
En el ser humano
producen
enfermedades como
micotoxicosis,
infecciones
localizadas, afecciones
invasoras o
diseminadas.
Especies patógenas
• De las más de 100
especies
de Fusarium descritas,
sólo 12 de ellas
pueden considerarse
patógenas para el
humano, entre ellas
destacan F. solani, F.
oxysporum y F.
verticilloides
Epidemiología
• Las especies
pertenecientes a este
género se encuentran
en la naturaleza, en el
suelo, aire y en los
vegetales, se
diseminan por el aire y
también a través del
agua, dispersándose
con las lluvias.
Factores de riesgo
• Enfermedades
oncohematológicas y
sus tratamientos
• Neutropenia
prolongada
• Uso de esteroides
• inmunosuprimidos
• Terapia renal
22. Formas clínicas
Queratitis:
traumas o
lentes de
contacto
Endoftalmitis:
evolución de la
queratitis
Onicomicosis.
Principalmente
uñas de los
pies
Infección
cutánea
Nodulos y
ulceras
dolorosas
Enfermedad
diseminada
Otras formas
clínicas
23. Diagnostico presuntivo clínico
Raspado de lesiones cutáneas, biopsia de piel, hemocultivos
Punción de senos paranasales, lavado broncoalveolar.
Hemocultivos micológicos
Galactomanano en suero
Métodos diagnósticos
24. Queratitis
• Droga local
natamicina
(pimaricina) mas
terapia sistémica
Endoftalmitis
• Voriconazol
tópico y sistémico
• Remoción
mediante cirugía
de cualquier
cuerpo extraño
Onicomicosis
• Voriconazol por
varios meses
Infección cutánea
• Antifúngicos y
desbridamiento
Infección
diseminada
• Terapia
combinada
anfotericin b y
voriconazol
Tratamiento
Voriconazol IV: dosis de carga, 6mg/kg cada doce horas en las primeras 24 horas. Mantenimiento,
4mg/kg cada doce horas. Oral, 200 mg cada 12 horas
Anfotericina B formulaciones lipídicas: anfotericina liposomal 3-5 mg/kg/día+
Posaconazol: 200 mg cuatro veces al día.
Situaciones especiales
26. Definición
•La histoplasmosis es una enfermedad pulmonar y hematógena causada
por Histoplasma capsulatum que a menudo se cronifica y suele
desarrollarse tras una infección primaria asintomática
Especies patógenas
•El Histoplasma capsulatum (HC) es un hongo dimorfo de distribución
mundial, con zonas endémicas geográficamente limitadas
Epidemiología
•Áreas tropicales, subtropicales y templadas, continente americano.
Reservorio y vía de transmisión
•El reservorio es el suelos con alto contenido de nitrógeno, especialmente
aquellos enriquecidos con guano de murciélago o aves. Vía inhalatoria
Factores de riesgo
•Cualquier edad, predomina niños y en la tercera y cuarta década de la vida
•Mineros
•Arqueólogos
•Cuidadores de aves de corral
•Inmunosuprimidos
•Sexo masculino
27.
28. Formas clínicas
HISTOPLASMOSIS AGUDA:
1. Pulmonar agua.
2. reinfección aguda
3. complicaciones crónicas de la
histoplasmosis aguda: granuloma y fibrosis
mediastinal
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRÓNICA:
1. Cavitaria: tos y fiebre
2. No cavitaria: tos crónica y hemoptisis
HISTOPLASMOSIS PROGRESIVA
DISEMINADA:
1. aguda progresiva
2. Subaguda progresiva
3. Crónica progresiva
4. Compromiso del SNC
29. Diagnostico
Clínico
Epidemiológico
Laboratorio
Examen micológico
• Micológico directo
• Cultivos
Histopatología
• Levaduras ovaladas
pequenas e
intracelulares
Prueba para detección
de antígeno circulante
• Antígeno circulante
en suero y orina: EIA
policlonal de tercera
generación antígeno
circulante de Hc
Ensayos de PCR
• En muestras
biológicas infectadas
• En fases
filamentosas
Laboratorios
30. Tratamiento
Histoplasmosis aguda
•Itraconazol 200mg vía oral
•Anfotericin B 0,7 a 1mg kg
día por dos semanas,
luego itraconazol 200mg
tid por 3 días, luego
400mg od por doce
semanas.
Histoplasmosis pulmonar
crónica
•Itraconazol, 600 mg/día
durante tres días y luego
200 a 400 mg/día durante
un año.
Histoplasmosis diseminada
en pacientes con SIDA
•Anfotericina B dos
semanas, luego
itraconazol 600mg od por
3 días, luego 400mg al día
por doce meses
Histoplasmosis en el SNC
•Anfotericina liposomal 5
mg/kg/día durante cuatro
a seis semanas, seguidos
de itraconazol 600 mg/día
durante doce meses
Complicaciones inflamatorias de la histoplasmosis pulmonar
Pericarditis: AINES
Artritis o artralgias: AINES
Linfadenitis mediastinal: prednisona durante dos semanas
Fibrosis mediastinal: stens para desobstruir vascular
Nódulos pulmonares secundarios: no se tratan
32. Criptococosis
Definición
•La criptococosis es
una micosis
causada por el
complejo
Cryptococcus
neoformans.
Especies patógenas
•C. neoformans,
variedad grubii
(serotipo A), C.
neoformans,
variedad
neoformans
(serotipo D), e
híbridos AD
• C. gatti (serotipos
B y C)
Epidemiología
•son de
distribución
mundial, se
encuentran en
excremento de
palomas, nidos de
aves y guano,
donde pueden
permanecer
viables por más de
dos años. C. Gatti
en el eucalipto.
Inhalación de
levaduras.
Factores de riesgo
•VIH
•Linfomas
•Desordenes
linfoproliferativos
•Lupus
•Artritis
•Diabetes
•Uso de esteroides
•EPOC
•Hepatopatías
•ERC
33.
34. Formas clínicas
Meningoencefalitis:
cefalea, fiebre, nauseas,
vomitos
Infección pulmonar aguda,
subaguda y crónica:
neumonia
Forma sistémica grave
(anemia, linfoadenopatías,
pérdida de peso y
hepatoesplenomegalia)
35. Diagnostico
Meningitis: cultivo e identificación directa en liquido
cefalorraquídeo
Hemocultivos: positivos en 50 a 70%
Pulmonar: lavado broncoalveolar y biopsia pulmonar
Detección de antígenos como aglutinación de látex,
inmunoensayo y recientemente el ensayo de flujo lateral
Tomografía o resonancia magnética antes de la punción
lumbar
40. •Es una micosis endémica de las Américas, producida
por la inhalación de las esporas (artroconidias) del
hongo dimórfico del género Coccidioides.
Definición
•C. immitis en California y en el estado de Washington
en los Estados Unidos y C. posadasii afuera de estos
dos sitios
Especies patógenas
•Se encuentra en zonas de climas áridos y semiáridos,
calientes, suelo alcalino, con poca flora. Los ciclos de
lluvia y sequía facilitan su dispersión en el medio
ambiente.
Epidemiología
•Afroamericanos y asiáticos.
•Embarazadas.
•Tratamiento de quimioterapia
•inmunosuprimidos
•VIH
Factores de riesgo
46. •La paracoccidioidomicosis es una enfermedad micótica
sistémica, progresiva y casi siempre crónica, la cual afecta
con mayor frecuencia a los agricultores en Latinoamérica
Definición
•Su agente etiológico es el Paracoccidioides brasiliensis
(PB), y recientemente descrito el Paracoccidioides lutzi
Especies patógenas
•Esta restringida de México 23º N hasta Argentina 34º S, en
Brasil se presenta el mayor número de casos (>80%) con
una incidencia de 1,6-3,7 pacientes por 100.000
habitantes, cifras que se ven seguidas a gran distancia por
Venezuela, Colombia y Argentina
Epidemiología
•Labores que implican remoción de tierra
Factores de riesgo
48. Formas clínicas
Forma aguda o juvenil:
compromiso retículo endotelial
Forma crónica o del adulto:
compromiso pulmonar y
extrapulmonar
Infección subclínica, generalmente asintomática, que se manifiesta luego de
una enfermedad posterior.
49. Diagnostico
Visualización directa
del hongo con KOH o
calcoflúor
Histopatología
idealmente con tinción
de Gomori o plata
metenamina, y con
Hematoxilina y Eosina
Cultivos: aislamiento
en el 85% de los casos
luego de 20 o 30 días
de tomado el cultivo
Pruebas
inmunológicas:
inmunodifusión en gel
de agar (IDGA)
)
50. Tratamiento
Criterios de curación
Clínicos: remisión de los síntomas sistémicos,
cicatrización de las lesiones de piel y mucosas
Radiológicos: estabilización de la progresión y
aparición de lesiones cicatrízales
Inmunológico: disminución de los títulos de
inmunodifusión, negativización o estabilización
en títulos bajos, observados en dos muestras en
un intervalo de seis meses y posterior a la
finalización del tratamiento
52. Definición
• Esporotricosis es una enfermedad ocasionada por diferentes especies del complejo Sporothrix
Especies patógenas
• S. schenckii sensu stricto, S. mexicana, S. globosa, S. brasiliensis y S. luriei.
Epidemiología
• En América Latina, Brasil (con más de 4100 casos entre 1997 y 2011 asociados a una epidemia
zoonótica), Perú (que tiene un área hiperendémica con 156 casos/100.000 habitantes), Venezuela,
México, Colombia y Guatemala. Frecuente de 20 a 60 años, sexo masculino, agricultura.
Formas
• La esporotricosis cutánea es adquirida a través de traumatismos con material contaminado por el
hongo, picadura de insecto o rasguño de un animal infectado
• La forma pulmonar unifocal primaria se adquiere por vía aérea inhalación de conidias, y los factores de
riesgo son alcoholismo, VIH, diabetes mellitus, cirrosis hepática , esteroides
53.
54. El examen
micológico directo y
la histopatología
tienen poco valor
Cultivo: estándar de
oro.
PCR es utilizado
para identificar la
especie
ELISA que utiliza la
fracción antigénica
SsCBF (Sporothrix
schenckii Con A
Binding Fraction)
Manifestaciones clínicas clínicas
.Diagnóstico
forma pulmonar unifocal
• VIH
• Malignidad hematológica
• Trasplante renal
afección articular unifocal
• Pacientes con enfermedad
pulmonar previa o con una
enfermedad de fondo
(diabetes mellitus, o sida).
• Síntomas respiratorios y
sistémicos inespecíficos con
presencia en la radiología
de imágenes cavitadas
Forma sistémica y meníngea
• Se produce por contigüidad
a una lesión cutánea o por
diseminación hematógena.
Rodilla, muñeca y codo, con
dolor y tumefacción.
La forma cutánea es la más frecuente, la variante clínica linfocutánea se diagnóstica en el 46-97% de
los casos, la cutánea fija en el 0-48% y la cutánea diseminada, 0-9%
55. Tratamiento
Tratamiento de esporotricosis
cutánea en adultos
• 100-200 mg/día de
itraconazol, hasta 15-30 días
posteriores a la cura clínica
• Ioduro de potasio en
solución saturada (1 gr/ml),
iniciando con cinco gotas
tres veces al día.
• Terbinafina a dosis de 500
mg dos veces al día.
tratamiento de formas
extracutáneas y sistémicas
• El tratamiento quirúrgico con
resección completa de la
lesión más tratamiento con
itraconazol 400 mg/día
Forma unifocal osteoarticular
• Itraconazol a dosis de 200
mg dos veces al día hasta por
lo menos doce meses
57. Definición
• Pneumocystis es un patógeno
oportunista que es causa
importante de neumonía en
hospedadores
inmunodeprimidos, sobre todo
los infectados con VIH
Especies patógenas
• Pneumocystis jirovecii
Epidemiología
• Transmisión vía aérea,
Colonización en edades
tempranas 80-90% de los niños
expuestos en los 3-4 primeros
años de vida
• Dos hipótesis: Primoinfección y
latencia asintomática.
Infección transitoria en la
infancia y nueva exposición
posterior
Factores de riesgo
• Inmunosupresión por VIH
• Neumonía intersticial de
células plasmáticas en niños
malnutridos en orfanatos
• En personas
inmunodeprimidas no-VIH:
enfermedades hematológicas,
tumorales, trasplantes de
órganos
• Toma crónica de
glucocorticoides
58.
59. Biopsia pulmonar: tinción con
hematoxilina y eosina del tejido
pulmonar muestra un infiltrado
alveolar espumoso e infiltrado
intersticial mononuclear
Lavado
broncoalveolar
Prueba de
esputo
PCR
Manifestaciones clínicas clínicas
.Diagnóstico
Se presenta como neumonía aguda o subaguda
Tos no
productiva
Fiebre Disnea
Crepitantes
finos
Saturación
baja de
oxigeno
Rx de tórax: infiltrados
intersticiales bilaterales
difusos que son perihiliares y
simétricos