1. Trastorno del crecimiento
celular

2. Introducción
Los trastornos del crecimiento incluye una amplia variedad de
lesiones que en general se refieren a exceso del crecimiento,
crecimiento deficiente o patrones anormales del crecimiento
en un tejido u órgano.
Los disturbios del crecimiento pueden presentarse en la vida
embrionaria, durante el transcurso de la organogénesis y en el
individuo adulto.
El tamaño de la población celular dependen de los índices de
proliferación, diferenciación y muerte por apoptosis.

3. Clasificación de las lesiones
• Degeneraciones o distrofias
• Alteraciones de la circulación
• Inflamaciones
• Trastornos del crecimiento

4. Alteraciones del crecimiento
Congénito
• Angenesia
• Aplasia
• Hipoplasia
• Atresia
Adquiridos
• Atrofia
• Hipertrofia
• Hiperplasia
• Metaplasia
• Displasia

5. Crecimiento neoplásico
• Concepto
– Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento es superior, y
además no coordinado con el resto de los tejidos del
organismo y que persiste en su crecimiento cuando termina el
estímulo que lo ha desencadenado.
• Terminología
– Diferenciación
– Desdiferenciación o anaplasia
– Pleomorfismo

6. Crecimiento neoplásico
• Patrones de crecimiento
– Forma de crecimiento
– Constitución del tejido neoplásico
• Criterios histopatológicos de benignidad y malignidad
– Grado de diferenciación y anaplasia
– Crecimiento tumoral
– Invasión de organismos

7. Formas de crecimiento
• Papilar: crecimiento hacia el exterior de una superficie.
– Aspecto velloso
– Ramificado
– Coliflor
– Ej. Papiloma

8. Formas de crecimiento
• Sésil: crecimiento hacia el exterior de una superficie
haciendo prominencia y con una base amplia.
– Ej. Basalioma
– Melanoma

9. Formas de crecimiento
• Fungoide: crecimiento similar a ciertos hongos.
– Ej. Algunas neoplasias de piel

10. Formas de crecimiento
• Pedunculado: Crecimiento hacia el exterior de una
superficie, quedando unida a la misma pro un fino tallo o
pedúnculo.
– Ej. Algunos lipomas cutáneos

11. Formas de crecimiento
• Ulcerativo: depresión central ulcerada y bordes periféricos
elevados.
– Ej. Melanoma ulcerado

14. Patrones de crecimiento
• Circunscrito: la neoplasia está bien delimitada de los
tejidos sanos de alrededor.

15. Patrones de crecimiento
• Encapsulado: neoplasia circunscrita con una cápsula
fibrosa alrededor.
– Ej. Mayoría de tumores beningnos

16. Patrones de crecimiento
• Infiltrativo: crecimiento neoplásico desordenado, sin
límites definidos que invade de manera irregular los
tejidos de alrededor.
– Ej. Mayoría de tumores malignos

19. Patrones de crecimiento
• Multicéntrico: Varias masas neoplásicas separadas. No son
metástasis.
– Ej. Linfomas

20. Patrones de crecimiento
• Intraductal: Cuando la neoplasia crece hacia el interior de
un conducto.

21. Patrones de crecimiento
• Quístico: el tumor tiene tendencia a formar cavidades o
quistes en su interior, normalmente por dilatación de
conductos.
– Ej. Neoplasias glandulares: mama.

22. Patrones de crecimiento
• Anular: crecimiento en forma de anillo en pared de un
conducto, estenosándolo.
– Ej. Intestino

23. Universidad de León

26. Criterios histopatológicos de benignidad y malignidad
• Grado de diferenciación y anaplasia
– Nº de mitosis
– Tipos de mitosis
– Desorganización arquitectural
– Necrosis
– Despolarización
– Poliestratificación
– Malignidad celular:
• Tamaño (anisocitosis,
anisocariosis)
• Cromatina
• Nucleolos
• Forma celular (anisomorfia)
• Células multinucleadas
• Grado de diferenciación
funcional
• Crecimiento
tumoral
• Invasión del
organismo

27. Tipo de mitosis
Normal Tripolar

28. Tipo de mitosis
Tetrapolar Explosiva

29. Crecimiento tumoral
• Tipos de crecimiento
– Expansivo (exofítico)
– Infiltrativo (endofítico)

30. Invasión del organismo
• Invasión de tejido adyacentes
– Pseudópodos
– Enzimas proteolíticas
• Metástasis
– Vías de metástasis
• Vía linfohematógena
• Siembra en cavidades corporales
• Diseminación por trasplante directo

31. Crecimiento tumoral
• Tipos de crecimiento
– Expansivo (exofítico)
– Benignos
– Crecimiento lento y uniforme (esféricos)
– Encapsulados
– Comprime
– Infiltrativo (endofítico)
– Maligno
– Crecimiento rápido e irregular
– No encapsulado
– No comprima, infiltra)
• Velocidad de crecimiento
– Malignos > Benignos

38. Recidivas tumorales
• Capacidad que tiene la neoplasia de reaparecer en aquella
localizaciones de donde fue extirpado.
• Nomenclatura
– Malignos
• Sarcoma
• Carcinoma
• + maligno
– Benigno
• oma

39. Neoplasias Benignas Malignas
Grado de
diferenciación
Bien diferenciado Indiferenciado o
anaplasia
Pleomorfismo Bajo Alto
Crecimiento Limitado Ilimitado
Velocidad de
crecimiento
Lenta Rápida
Forma de crecimiento Expansiva (exofítica) Infiltrativa
(endofítica)
Mitosis Normales Atípicas
Hemorrágica, úlceras
o necrosis
No Si
Recidivas Puede Puede
Metástasis No Si
Encapsulación Si No

40. Nomenclatura internacional (OMS), TNM
• Subgrupos:
– T0: no se ven
– T1: ≤ 2cm diámetro.
– T2: > 2 y ≤ 5cm diámetro
– T3: > 5cm diámetro
– N0: No afección a nódulos linfáticos
– N1: Afección homolateral (nódulos linfáticos regionales)
– N2: Afeccion heterolateral (nódulos diferentes regiones)
– M0: No metástasis
– M1: Sí metástasis

41. Nomenclatura internacional (OMS), TNM
• Según toma de muestra:
– TxNxM: No estudios realizados
– cTNM: Datos clínicos
– pTNM: Tras intervención y datos histopatológicos
– sTNM: Datos clínicos e histopatológicos
– rTNM: Previamente a un 2º tratamiento
– aTMN: En la necropsia
• Estadios
– I: (T1, N0, M0)
– II: (T0/1/2, N1, M0)
– III: (T0/1/2/3, N2, M0)
– IV: (T0/1/2/3, N2, M1)

42. Clasificación de las neoplasias
Origen Benigno Maligno
Tej. Conjuntivo Fibroma Fibrosarcoma
Tej. Conj. Mucoide Mixoma Mixosarcoma
Tej. Adiposo Lipoma Liposarcoma
Tej. Cartilaginoso Condroma Condrosarcoma
Tej. Óseo Osteoma Osteosarcoma
Vasos sanguíneos Hemangioma Hemangiosarcoma
Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma
Tej. Muscular liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Tej. Musc. Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Células cebadas Mastocitoma Sarcoma céls.
cebadas

43. Osteosarcoma

44. Osteosarcoma

45. Osteosarcoma

46. Osteosarcoma

47. Osteosarcoma

50. Neoplasias mesenquimatosas más frecuentes
• Tejido conjuntivo
• Hueso
• Vasos sanguíneos
• Músculos liso

51. Epitelial
Origen Benigno Maligno
Epit. Plano
Estratificado
Papiloma Epitelioma o
Carcinoma
epidermoide
Epit. Cilíndrico y
glandular
Adenoma Adenocarcinoma

52. Tumores de tejido nervioso
Origen Benigno Maligno
Astrocitos Astrocitoma
Oligodendroglía Oligodendroglioma
Céls. Del Epéndimo Ependimoma
Céls. De Schwann Schwannoma

53. Tumores especiales
Origen Benigno Maligno
Céls. Túbulos
seminíf.
Seminoma
Melanocitos Melanoma Melanoma maligno

55. Etiopatogenia de las neoplasias
• Conceptos
– Carcinogénesis
• Transformación de una célula normal en una neoplásica
– Carcinógeno
• Agente que causa carcinogénesis
– Oncogén
• Secuencia de material genético alterado.
• Codifica proteínas alteradas (prot. Transformantes)
• Intervienen en la regulación de la mitosis

56. Síntesis proteica

57. Síntesis proteica

58. Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis química
– Fases
• Iniciación (asbesto, hidrocarburos, etc)
– Alteración irreversible del ADN celular
– La neoplasia no se desarrolla
• Provocación o Promoción (hormonas, fárm.)
– Desarrollo de la neoplasia tras la exposición a
sustancias que favorecen la multiplicación celular
– Previamente ha habido iniciación, si se invierten no
ocurre nada
– Carcinógenos iniciadores y promotores como el fenol

59. Agentes extrínsecos
• Carcinogénes vírica:
– Tipos de virus oncógenos (V-onc y c-onc)
• Virus ADN. Ej.: Herpesvirus y papilomas
• Virus ARN. Ej.: Retrovirus
– Mecanismos de acción
• Virus ADN con v-onc
• Virus ADN sin v-onc
• Virus ARN con v-onc(fes y sis)
• Virus ARN sin v-onc
– Tumores de origen vírico en animales
• Papiloma bovino (ADN-v): BPV
• Papiloma equino (ADN-v): EPV
• Papiloma oral canino (ADN-c): COPV
• Enfermedad de Marek (ADN): Herpesvirus
• Leucosis aviar (ARN): Retrovirus
• Sarcoma felino (ARN): FeSV
• Adenomatosis pulmonar ovina (ARN): Retrovirus
• Tumor intranasal enzoótico (ARN)

60. Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis física
– Radiaciones ionizantes
• Todas cancerígenas
• Desencadenan cualquier tipo tumoral
• Rayos X y Y: a más dosis, más tumores
• Mecanismo de acción
– Mutaciones cromosómicas
– Roturas cromosómicas
– Traslocaciones

61. Agentes extrínsecos
• Carcinogénesis física
– Radiaciones ultravioletas
• Principalmente 280 – 320nm
• Mecanismo de acción
• Alteración del ADN de las céls. Epiteliales
– Hiperqueratosis
– Hiperpigmentación
– Hiperplasia
– Carcinomas de céls. Epiteliales o carcinoma epidermoide o
basalioma
– En animales los más frecuentes son:
• Carcinoma epidermoide en vacas Hereford, cabras y gatos
• Papilomas en vacas, al sol (carcinoma spider)

62. Factores intrínsecos

63. Dieta
• Alimentación rica en pescado (nitrosaminas)
• Alimentos con compuestos nitrosos (aminas aromáticas y
colorantes tipo nitroso)
• Alimentación rica en otros compuestos
– Helechos (alimentarios y urogenitales)
– Aflatoxinas (hepáticos)
– Estrógenos (hepáticos)

64. Raza
• Carcinoma piel: raza no pigmentadas
• Mastocitoma: Bóxer
• Carcinoma de tiroides: Bóxer, Beagles
• Carcinoma transicional: PA, Collie, Etc

65. Familia
• Linfoma: Bull Mastiff
• Sarcoma osteogénico: San Bernardo
• Leucosis bovina

66. Neoplasias previas
• Tumor mamario y genital ( )♀
• Tumor testicular y perianal ( )♂

67. Edad
• Acúmulo de productos carcinogenéticos
• A más edad más riesgos. Excepciones
– Leucosis bovina
– Leucosis multicéntrica: terneros
– Leucosis cutánea: hasta dos años
– Leucosis enzoótica: adultos

68. Sexo
• Debido a diferencias anatómicas y hormonales.
– Ej.: Glándulas perianales ( )♂
– Leucemia felina ( )♂
– Lipomas cutáneos caninos ( )♀

69. Hábitos y factores ambientales
• Hábitos personales: animales urbanos
• Dieta: sobrepeso
• Tabaco: humanos

70. Relación hospedador - neoplasia
• Efecto remotos (síndromes paraneoplásicos)
– Tipos
• Anorexia
• Caquexia
• Síndromes hematológicos
• Síndromes hormonales
• Úlceras de estómago / intestino

71. Relación hospedador - neoplasia
• Efecto masa
– Efecto derivado de la localización y masa de la neoplasia
– Está influenciado por
• Ritmo de crecimiento (rápido/lento)
• Capacidad de invasión (infiltrativo o no)
• Necrosis y hemorragias
• Metástasis y recidivas

75. Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos
– Anorexia
• Fases iniciales
• Causas
– Malestar general
– Depresión
– Abatimiento

76. Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos
– Caquexia
• Fases terminales
• Causas:
– Metabolismo hipercatabólico
– Liberación de metabolitos tóxicos
» TNF, caquectina, etc
– Impiden captación de nutrientes y movilizan reservas
(tej. Adiposo)

77. Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos
– Síndromes hematológicos
• Anemia. Ej. Hemangiosarcomas
• Coagulación intravascular diseminada
• Raramente incremento de hematíes

78. Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos
– Síndromes hormonales
• Alteraciones hormales com:
– Tumor céls. Sertoli: Hiperestrogenismo
– Algunos linfomas: Hipercalcemia

80. Relación hospedador - neoplasia
• Efectos remotos
– Úlceras de estómago / intestino
• Debido a la liberación de histamina
• Mastocitomas

83. Inmunología tumoral
• Introducción
• Respuesta inmune hormonal
• Respuesta inmune celular
• Antígenos Tumorales
• Evasión tumoral
• Inmunodiagnóstico tumoral

84. Inmunología tumoral
• Introducción
– Elevado número de mutaciones diarias
– Sistema inmune las neutraliza
– Puesto de manifiesto
• Elevada incidencia tumoral en inmunodeprimidos
• Células linfocitarias en regresiones tumorales

85. Inmunología tumoral
• Respuesta inmune humoral
– Inespecífica
• Liberación de interferones
• Activación de macrófagos frente a células tumorales (respuesta
citotóxica)
– Específica
• Liberación de anticuerpos citotóxicos

86. Inmunología tumoral
• Respuesta inmune celular
– Inespecífica
• Debido a neutrófilos, macrófagos y céls. NK
• Favorecida por interferones y otras citocinas
– Específica
• Linfocitos T sensibilizados frente a células tumorales
• Macrófagos activados por IFN-γ

87. Inmunología tumoral
• Antígenos tumorales
– Moléculas presentes en las células neoplásicas que producen
una respuesta inmune en los individuos.
– Células normales en menor concentración
– Se detectan en sangre y células tumorales
– Marcador tumoral (control de recidivas)
• Antígenos tumorales más frecuentes:
– Antígeno carcino-embrionario (CEA): mama y pulmón
– Alfa fetoproteína (AFP): tumores hepáticos
– Antígenos específicos de tumor: Virus oncógenos

88. Inmunología tumoral
• Evasión tumoral
– La aparición de una neoplasia implica un fallo en el sistema
inmune
– Causas:
• Defectos de la antigenicidad tumoral
– Tumor pierde antígenos tumorales
– Sistema inmune no lo reconoce
• Defectos de la respuesta inmune
– Agotamiento inmunológico

89. Inmunología tumoral
• Inmunodiagnóstico tumoral
– Anticuerpos monoclonales
• Se unen a antígenos tumorales
– Filamentos intermedios
• Vimentina (células del tejido conjuntivo)
• Desmina (células musculares)
• Citoqueratina (células epiteliales)

90. FIN
Y la carne asada?