1. NEOPLASIAS
• Definiciones
• Nomenclatura
• Características de las neoplasias benignas y malignas
• Epidemiología
• Bases moleculares del cáncer
• Biología del crecimiento tumoral
• Agentes carcinógenos y sus interacciones celulares
• Defensas del húesped frente a los tumores:
inmunidad tumoral
• Manifestaciones clínicas de los tumores

2. • Neoplasia
• Oncología
• Cáncer

3. • Neoplasia “ Nuevo crecimiento”
• Oncología (oncos,tumor) es el estudio
de los tumores y neoplasias.
• Cáncer. Forma común de designar a los
tumores malignos.

4. Nomenclatura
Todos los tumores tienen dos componente.
• Las células neoplásicas ploriferantes
(parénquima).
• Su estroma de sostén (tejido conjuntivo y
vasos sanguíneos)
Desmoplasia (Cuando las células
parenquimatosa estimula la formación de un
estroma de colágeno abundante.

5. Definiciones
Tumores benignos Tumores malignos
Epitelial Mesenquimatoso

6. Tumores benignos
Mesenquimatosos.
• Se agrega el sufijo -oma
• Eje. Fibroma, condroma, osteoma

7. Tumores malignos mesenquimales
• Nacen de los tejidos mesenquimales y
suelen denominarse Sarcomas ( tienen poco
estroma conjuntivo y consistencia blanda)
• Ej. Fibrosarcoma, liposarcoma,
leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma

8. Tumores benignos epiteliales
• Nomenclatura mas compleja, según las células que
le dan origen, según su arquitectura microscópica,
y otros por su patrón macroscópico.
• Adenomas (patrón glandular) t. derivados de las
glándulas.
• Papilomas (cresen formando estructuras)
digitiformes o verrucosas)
• Cistadenomas(grandes masa quísticas)
• Cistadenomas papilares (forman papilas)
• Pólipos(proyecciones visibles en las mucosa)

9. Tumores malignos epiteliales
• Carcinomas (derivados de cualquiera de las tres
capas germinales del embrión)
• Adenocarcinoma (patron glandular)
• Escamosos o epidermoide (de células escamosas)
• Cuando es posible espesificar ógano de origen
(adenocarcinoma renal, carcinoma epidermoide
broncogénico)
• Tumor maligno poco diferenciado o
indiferenciado.( Formados por células muy
primitivas e indiferenciadas)

10. Otros
• Tumores mixtos.( diferenciación de una
sola línea parenquimatosa)
• Teratomas (derivados de mas de una capa a
menudo las tres)
• Melanoma (carcinomas de los melanocitos)
• Seminomas (carcinoma de origen testicular)
• Coristoma(restos ectópicos de tejido
normal)
• Hamartoma(Células maduras desordenadas)

11. Características de las neoplasias
benignas y malignas
• Diferenciación y anaplasia.
• Velocidad de crecimiento.
• Invasión local.
• Metástasis.

12. Neoplasia benignas: Características
• Diferencación/Anaplasia: Bien diferenciadas,
estructura típica del tejido de origen.
• Velocidad de crecimiento: Generalmente lento y
progresivo.
• Invasión local: Generalmente masas cohesivas y
expansivas, bien delimitadas, sin invasión o
infiltración de los tejidos vecinos.
• Metástasis: Ausentes.

13. Neoplasias malignas: Carácterísticas
• Diferenciación/Anaplasia: Estructura a menudo
atípica, cierta falta de diferenciación con
anaplasia.
• Velocidad de crecimiento: Errática, puede ser
lenta y luego rápida, mitosis abundantes y
anormales (atípicas).
• Invasión local: Invasión local, infiltración del
tejido normal vecino; a veces pueden parecer
cohesivas y expansivas.
• Metástasis: Presentes.

14. ANAPLASIA
• Pleomorfismo celular y nuclear.
• Hipercromatismo nuclear.
• Pérdida de la relación nucleo:citoplasma (1:1 en
vez de 1:4 a 1:6).
• Nucleolos prominentes.
• Mitosis anormales (atípicas).
• Células tumorales gigantes.
• Pérdida de la polaridad.

21. Metástasis
Son implantes tumorales que no guardan
continuidad con el tumor primario.
Todos los cánceres pueden metastizar, con
algunas excepciones , gliomas, C.
basocelular de piel.

22. Metástasis: Vías de diseminación
1) Siembra de cavidades y superficies
corporales: Carcinomas de ovario.
2) Diseminación linfática: Carcinomas.
3) Diseminación hematógena: Sarcomas.

30. EPIDEMIOLOGÍA
• Incidencia del cáncer.
• Factores geográficos y ambientales.
• Edad.
• Herencia.

31. Incidencia estimada del cáncer según la
localización y el sexo (USA 1998)
0
5
10
15
20
25
30
Mama Próstata Pulmón Colon Útero Vìa
urinaria
Mujeres
Hombres

32. Mortalidad estimada por cáncer según
la localización y el sexo (USA 1998)
0
5
10
15
20
25
30
35
Pulmón Mama Próstata Colon Leucemias
y linfomas
Mujeres
Hombres

33. FACTORES GEOGRÁFICOS Y
AMBIENTALES

34. Tasa de mortalidad por cáncer
(comparativa)
0
10
20
30
40
50
60
70
Japòn Inmigrantes
japoneses
Hijos de
inmigrantes
japoneses
Californianos
blancos
Estómago
Hígado
Colon
Próstata

35. Muertes por cáncer según la
localización y la edad (varones)
Todas las edades Pulmón y próstata
Menores de 15 años Leucemias y cerebro
15-34 años Leucemias y linfomas
35-54 años Pulmón y colon/recto
55-74 años Pulmón y colon/recto
75 años o más Pulmón y próstata

36. Muertes por cáncer según la
localización y la edad (mujeres)
Todas las edades Pulmón y mama
Menores de 15 años Leucemias y cerebro
15-34 años Mama y leucemias
35-54 años Mama y pulmón
55-74 años Pulmón y mama
75 años o más Pulmón y colon/recto

37. HERENCIA
• Síndromes cancerosos hereditarios.
• Cánceres familiares
• Síndromes autosómicos recesivos con
defectos de reparación del ADN.

38. Síndromes de cáncer hereditario
(Herencia autosómica dominante)
Retinoblastoma familiar.
Poliposis adenomatosa cólica familiar.
Síndromes de neoplasias endocrinas
múltiples.
Neurofibromatosis 1 y 2.
Síndrome de Von Hippel-Lindau.

39. Síndromes cancerosos hereditarios:
característica comunes
• En cada síndrome, los tumores afectan a tejidos y
localizaciones determinadas (MEN tipo II:
tiroides, paratiroides, suprarrenales).
• Los tumores de este grupo suelen asociarse a un
fenotipo indicador específico (nódulos de Lisch,
pólipos adenomatosos).
• La penetrancia es incompleta y la expresividad
variable (autosómicos dominantes).

40. Cánceres familiares
• Cáncer de mama.
• Cáncer de ovario.
• Cánceres de colon distintos a los
síndromes de poliposis adenomatosa
familiar.

41. Cánceres familiares: características
• Edad temprana de aparición.
• Afectación por un tumor similar en dos o
más parientes en primer grado.
• Aparición de algunos tumores bilaterales o
múltiples.
• No se asocian a fenotipos indicadores
específicos.

42. Trastornos preneoplásicos adquiridos
• Gastritis crónica atrófica de la anemia
perniciosa.
• Queratosis solar (actínica) de la piel.
• Colitis ulcerosa crónica.
• Leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el
pene.

43. BASES MOLECULARES DEL CANCER
principios fundamentales
• Lesión genética no letal (mutación)
La diana de la lesión genetica son:
1. Los protooncogenes que estimulan el crecimiento
2. Genes supresores del cáncer (antioncogenes).
3. Genes que regulan la apoptosis.
• Genes que regulan la reparación del ADN.

45. Oncogenes y Cáncer
• Oncogenes, o genes causante del cáncer,
derivados de los protooncogenes ( genes
que estimulan el crecimiento y
diferenciación normal.
• Mediante transducción retroviral (v-onc)
• Por influencias que alteren su
comportamiento in situ, transf en oncogenes
celulares ( c-onc)

46. ONCOGENES Y ONCOPROTEINAS
“Versiones alteradas de sus
contrapartidas normales:
señales innecesarias de
estimulación del crecimiento
celular”.

47. V- ONCOGENES
C- ONCOGENES
sis Simian Sarcoma
erb Eritroblastosis (avian)
fms Feline Sarcoma
ras Rat Sarcoma
abl Ableson murine leukemia
myc Myelocitomatosis
APC Adenomatous Poliposis Coli
DCC Deleted in Colon Carcinoma
bcl-2 B-Cell Lynphoma

48. Oncogenes: Tipos
• Factores de crecimiento.
• Receptores de los factores de crecimiento.
• Proteínas de transducción de señales.
• Proteínas nucleares de transcripción.
• Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas.
(reguladores del ciclo celular).

49. ONCOGENES: Factores de crecimiento
Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia
PDFG (Factor
de crecimiento derivado
de plaquetas)
sis Sobreexpresión Astrocitoma
Osteosarcoma
Factores de
crecimiento de los
fibroblastos
hst-1
int-2
Sobreexpresión
Amplificación
Cáncer gástrico.
Cáncer de vejiga.
Cáncer de mama.
Melanoma.

50. ONCOGENES: Receptores de los factores de crecimimento
Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia
Familia del
receptor EGF
erb-1
erb-2
erb-3
Sobreexpresión
Amplificación.
Sobreexpresión
Carcinoma de pulmón.
Cánceres de ovario,
pulmón y estómago.
Cánceres de mama.
Receptor CSF-1 fms
ret
Mutación puntual
Mutación puntual
Reaprugamiento
Leucemia.
MEN tipo 2A y B.
Carcinoma medular del
tiroides.
Carcinoma papilar
esporáido del tiroides.

51. Proteínas involucradas en la transmisión de señal
Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia
Unión a GTP Ras Mutaciones
puntuales.
Varios cánceres
humanos:
pulmón, colon y
páncreas.
Leucemias.
No receptor a
tirosina cinasa
Abl Translocación Leucemia mieliode
crónica
Leucemia
linfoblástica aguda

52. ONCOGENES: Proteínas reguladoras nucleares
Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia
Activadores de la
transcripción
myc
N-myc
L-myc
Translocación
Amplificación.
Amplificación
Linfoma de Burkitt.
Neuroblastoma.
Carcinoma de células
pequeñas del pumón.
Carcinoma de células
pequeñas del pulmón.

53. ONCOGENES: Reguladores del ciclo celular
Categoría Protooncogén Mecanismo Neoplasia
Ciclinas Ciclina D Translocación
Amplificación
Linfoma del
manto
Cánceres de
mama,
hígado,
esófago.
Cinasas
dependientes
de cilinas
CDK4 Amplificación o
mutación
puntual
Glioblastoma
, melanoma,
sarcoma.

54. ONCOGENES: Lesiones específicas
• Mutaciones puntuales.
• Reordenamientos cromosómicos:
Translocaciones e inversiones.
• Amplificación de genes.

55. GENES SUPRESORES DEL CÁNCER
• Moléculas que regulan la transcripción
nuclear y el ciclo celular.
• Moléculas que regulan la transducción de
señales.
• Receptores de la superficie celular (de los
factores inhibidores del crecimiento).
• Otros genes supresores tumorales.

56. Genes supresores tumorales
Localización
subcelular
Gen Función Tumores
asociados
Superficie celular Receptor de TGF-β
Caderina E
Inhibición del
crecimiento.
Adherencia celular.
Carcinoma de colon
Carcinoma de
estómago, mama.
Bajo la membrana
citoplasmática
NF-1 Inhibición de la
transducción de la
señal ras
Schwanommas
Citoesqueleto NF-2 Desconocida Schwanommas y
meningiomas
Citosol APC Inhibición de la
transducción de señal.
Carcinomas de
estómago, colon,
páncreas y
melanomas

57. Genes supresores tumorales: Núcleo
Gen Función Tumores asociados
Rb Regulación del ciclo celular. Retinoblastoma,
osteosarcoma.
p53 Regulación del ciclo celular y
apoptosis en respuesta a la lesión del
ADN.
Todos los cánceres humanos.
WT-1 Transcripción nuclear Tumor de Wilms.
p16 (INK4a) Regulación del ciclo celular por
inhibición de las cinasas dependientes
de ciclinas.
Cánceres de páncreas,
esófago. Melanoma (H).
BRCA-1 Reparación del ADN Carcinoma de mama y del
ovario (H).
BRCA-2 Reparación del ADN. Carcinoma de mama (H).

58. Carcinogénesis de múltiples pasos
• Un oncogén solitario no puede transformar
totalmente a una células, se requiere de la
cooperación de otro oncogén.
• Las células cancerosas presentan múltiples
alteraciones genéticas implicadas en la activación
de varios oncogenes y la pérdida de dos o más
genes supresores del cáncer.
• Las lesiones evolucionan atravez de una serie de
estadios (etapas) morfológicamente identificables:

60. BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO
TUMORAL
• Cinética del crecimiento de las células
tumorales.
• Angiogénesis tumoral.
• Progresión y heterogeneidad del tumor.
• Mecanismos de invasión y metástasis.

69. AGENTES CARCINOGENOS Y SUS
INTERACCIONES CELULARES
• Carcinogénesis química.
• Carcinogénesis por radiación.
• Carcinógenos virales y microbianos.

70. Carcinógenos químicos
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos
• Sustatancias creadas por la industria
• Componentes naturales de plantas y organismos microbianos.
• Algunos fármacos.
• Aceite Mineral Cáncer en piel
• Arsénico Cáncer en piel y en pulmón
• Asbestos Cáncer en pulmón
• Aminas y compuestos aromáticos Cáncer en la vesícula biliar
• Benceno Leucemia
• Níquel Cáncer nasal y de pulmón
• Formaldehído Cáncer nasal y nasofaríngeo
• Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático
• Pesticidas, diesel, cromatos, Cáncer pulmonar

71. Fases de la carcinogénesis química
• Iniciación.
• Lesión permanente del DNA (mutaciones).
• Promoción (los promotores pueden inducir
tumores en las células iniciadas pero no son
tumorígenos por si solos)
• El efecto de los promotores es reversible

73. Iniciación de la carcinogenésis
• Compuesto de acción directa
• Compuestos de acción indirecta o
procarcinógenos ( necesitan una conversión
metabólica para producir un carcinógeno
definitivo)
La diana primaria de los carcinógenos
químicos es DNA

74. Carcinogénesis por radiaciones
• Rayos ultravioletas (carcinoma
epidermoide, carcinoma basocelulares y
melanomas cutáneo.
• Radiaciones ionizantes. (cancer del pulmón,
leucemia, cáncer de tiroides, mamá,
glándulas salivales.

75. Carcinógenos virales y
microbiano
• Virus DNA oncogénicos( adenovirus, virus
del papiloma, virus de Epstein Bar, Virus de
la hepatitis B.
• Virus RNA oncogénicos (Virus de la
leucemia de células t humano tipo 1)
leucemia y linfoma de células t endémico
en Japón .
• Helicobacter Pylori (linfoma y cáncer de
estómago)

76. Defensa del huésped frente a los
tumores: Inmunidad tumoral.
• Antígenos tumorales. –antígeno específico
de tumores y Antígeno asociado a tumores
• Mecanismos efectores antitumorales.
-Lifocitos t citotóxicos
-Células citolíticas naturales.
-Macrófagos
-Mecanismos humorales.

77. Inmunovigilancia.
• Crecimiento selectivo de variantes sin
antígeno
• Pérdida o disminución de la expresión de
los antígenos de histocompatibilidad.
• Ausencia de coestimulación.
• Inmunosupresión
• Apoptosis de las células T citotóxicas.

78. Manifestaciones clínicas de los tumores
• Efecto del tumor en el huésped.
• Gradación y estadificación clínica del
cáncer.
• Diagnóstico analítico de las neoplasias.

79. Efectos del tumor en el huésped
• Localización y presión sobre estructuras
adyacentes
• Actividad funcional. EJ síntesis de
hormonas
• Hemorragias e infecciones secundarias.
• Síntomas agudos por su rotura o infarto
• Caquexia.
• Síndromes paraneoplásicos.

81. Gradación y estadificación de los
tumores
• Grado de diferenciación de las células
tumorales.
• Número de mitosis.
• Grados del I al IV.

82. Estadificación
• Tamaño de la lesión primaria. T
• Magnitud de propagación a ganglios
linfáticos regionales. N
• La existencia o no de metastasis. M

83. Diagnóstico analítico del cáncer
• Métodos histológicos y citológicos.
• Inmunohistoquímica.
• Diagnóstico molecular.
• Cartometría de flujo.(medir cuantitativamente
características de la célula , antígeno de membrana y
contenido del DNA)
• Marcadores tumorales.(CEA, AFP)

84. Inmunohistoquímica
• Clasificación de los tumores malignos
indiferenciados.
• Clasificación de leucemias y linfomas.
• Determinación del lugar de origen de los
tumores metastásicos.
• Determinación de moléculas con
significado pronóstico.

85. Principios generales de la
patogénesis infecciosa