Farmacotoxicologia

1. Fármacos de acción en uniones sinápticas y
neuroefectoras. Fármacos agonistas y antagonistas
colinérgicos, adrenérgicos, serotoninérgicos y de
unión neuromuscular
Curso:
Farmacotoxicologia
01/04/2022

2. •¿Cómo se
transmite el
impulso
nervioso?
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3. 3

4. Sinapsis
• Conexión entre dos neuronas,
caracterizada por la presencia de
un pequeño espacio que sirve
de vía para la transmisión de
la información.
• También para regularla: la
presencia del espacio sináptico
hace que la neurona presináptica
pueda recaptar los
neurotransmisores si se ha
liberado una cantidad excesiva.
• Asimismo, es de gran utilidad en
el sentido que permite que los
residuos generados por el
funcionamiento neuronal sean
eliminados por cada célula,
impidiendo su desgaste por la
concentración de dichos residuos.
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5. Tipos de sinapsis
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• Según lo que se transmita
• Sinapsis químicas
• No existe contacto físico entre ambas neuronas.
• Sinapsis eléctricas
• En este tipo de sinapsis existe un contacto entre neurona pre y postsináptica, a
través de
las uniones gap o canales formados por proteínas.
• Son propias del nervio óptico y su conexión con conos y bastones en el
ojo. También de animales invertebrados.
• Tipos según el efecto
• Sinapsis excitatoria
• Tipo de sinapsis en el que la transmisión de información tiene efectos
excitatorios, facilitando que la neurona postsináptica realice un potencial de
acción y se
continúe la transmisión del mensaje al generar la despolarización de su
membrana.
• Sinapsis inhibitoria
• Hiperpolarización de la célula postsináptica. Se hace más difícil que la
información se
transmita a través de la neurona postsináptica hacia otras conectadas con ella.
• Otras

6. 6/04/202
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7. • Los neurotransmisores se
encuentran empacados en
vesículas dentro de las neuronas
presinápticas
• Son liberados en la sinapsis por la fusión
de las vesículas con la membrana
plasmática.
• Con excepción de la acetilcolina,
posteriormente regresan a las
neuronas presinápticas o
postsinápticas
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8. Sistema Nervioso Autónomo (SNA)
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9. 9

10. La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor de
todas las fibras preganglionares de tipo
autónomo, todas las parasimpáticas
posganglionares y de unas cuantas simpáticas
posganglionares.
Las fibras adrenérgicas comprenden la mayor
parte de las simpáticas posganglionares; en tal
porción el transmisor es la noradrenalina
(norepinefrina, levarterenol).
Dale propuso originalmente los términos
colinérgico y adrenérgico para describir las
neuronas que liberan ACh o noradrenalina.
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11. • El SNA, regula las actividades de las
estructuras que no se encuentran bajo el
control voluntario y que funcionan por debajo
del nivel consciente.
• Por tanto, respiración, circulación, digestión,
temperatura corporal, metabolismo,
sudoración y secreciones de algunas
glándulas endocrinas son reguladas, en
parte o por completo, por el sistema nervioso
autónomo.
• De este modo, el SNA es el regulador primario
de la constancia del medio interno del
organismo.
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12. • El sistema simpático se encuentra en actividad continua; su grado de
actividad varía de un momento a otro y de un órgano a otro.
• De esta manera, se logran ajustes a un medio que cambia
constantemente. El sistema simpaticosuprarrenal puede también efectuar
actividades como una unidad. Sucede así, en particular, durante la ira y el
miedo, situaciones en que se ven afectadas de manera simultánea las
estructuras de inervación simpática de todo el cuerpo.
• Se acelera la frecuencia cardíaca, se incrementa la presión arterial, los
eritrocitos se vierten en la circulación desde el bazo (en algunas
especies), cambia el flujo sanguíneo desde la piel y la región esplácnica
hacia el músculo estriado, se incrementa la glucosa sanguínea, se dilatan
los bronquiolos y las pupilas y, de
manera global, el organismo seencuentra mejor preparado para “luchar o huir”.
• Muchos de estos efectos son resultado primario de las acciones de la
adrenalina,
secretada por la médula suprarrenal o se refuerzan por estas acciones.
• Por añadidura, se reciben señales en los centros cerebrales superiores que
facilitan las reacciones voluntarias o la fijación del suceso en la memoria.
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13. • El sistema parasimpático está organizado principalmente para la actividad
definida
y localizada.
• Aunque se ocupa de manera primaria de la conservación de la energía y de
la función orgánica durante los periodos de actividad mínima, su
eliminación es incompatible con la vida. Por ejemplo, el corte del vago
pronto da lugar a infección pulmonar debido a la incapacidad de los cilios
para eliminar sustancias irritantes desde las vías respiratorias.
• El sistema parasimpático lentifica la frecuencia cardíaca, disminuye la
presión arterial, estimula los movimientos y las secreciones
gastrointestinales, ayuda a la absorción de nutrimentos, protege a la retina
contra la luz excesiva y vacía la vejiga y el recto.
• Muchas respuestas parasimpáticas son rápidas y reflejas.
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14. 14

15. • Sir Henry Dale observó que los diversos ésteres de
colina desencadenaban reacciones semejantes a las
de la nicotina o la muscarina, según el preparado
farmacológico.
• Se observó también una semejanza en la reacción entre
la muscarina y la estimulación nerviosa en los órganos
inervados por las divisiones craneosacras del sistema
nervioso autónomo.
• Por tanto, Dale sugirió que la acetilcolina u otro éster de
colina era un neurotransmisor en el sistema nervioso
autónomo; también afirmó que el compuesto tenía doble
acción, que denominó acción nicotínica y acción
muscarínica.
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17. 17

18. Receptores adrenergicos
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19. Agonista adrenérgico
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• Un agonista adrenérgico es un
medicamento u otra sustancia que ejerce
efectos similares o idénticos a los de la
adrenalina (epinefrina). Por ello, son un
tipo de agentes simpaticomimeticos.
• Sus acciones son opuestas a las de los
antagonistas adrenérgicos, es decir, los
beta bloqueantes y alfa bloqueantes.

20. Clasificación
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• Agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. (α1, α2, β1, β2, yβ3) y los agonistas varían en su
especificidad entre los receptores. Sin embargo, también existen otros mecanismos de lograr agonismo
adrenérgico. Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas
adrenérgicos tienden a ser más selectivos y, por ende, útiles en la farmacología.
• Agonistas α1
– Estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstricción y midriasis. Son usados como
descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo.
– Fenilefrina, Metoxamina, Oximetazolina
• Agonistas α2
– Inhiben la actividad de la enzima adenil ciclasa, reduciendo la activación del sistema nervioso simpático
mediada por
el centro vasomotor de la médula espinal.
– Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los síntomas por la abstinencia a
bebidas
alcohólicasi opiáceos.Algunosagonistas de receptores α2 :
– Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenérgico e imidazolina-I1)
• Agonista β1
– Estimulan la actividad de la adenil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo estimulación
cardiaca. Se utilizan en el tratamiento del shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca aguda y
bradiarritmias.
– Dobutamina, Isoproterenol (tanto β1 comoβ2)
• Agonista β2
– Estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales de calcio, produciendo relajación del
músculo liso. Se utilizan en el tratamiento del asma y la EPOC.
– Clembuterol, Isoproterenol (β1 y β2), Salbutamol
• Otros mecanismos
– Acción indirecta: Anfetamina, Tiramina
– Acción mixta: Efedrina

21. Compuestos de bloqueo neuromuscular
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22. Aplicaciones terapéuticas
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• Los agentes de bloqueo neuromuscular tienen su principal aplicación
clínica como coadyuvantes de la anestesia quirúrgica para lograr
relajación del músculo estriado, sobre todo en la pared abdominal, de
modo que se faciliten las manipulaciones operatorias.
• Bastará con un valor anestésico mucho más leve, gracias a que la
relajación muscular ya no depende de la profundidad de la anestesia
general. Por todo lo comentado, disminuye el peligro de depresión
respiratoria y cardiovascular y se acorta el lapso de recuperación
después de anestesia.
• A pesar de las consideraciones mencionadas, no se puede utilizar a los
agentes de bloqueo neuromuscular como sustitutos de la anestesia de
profundidad inadecuada Por lo demás, puede surgir el peligro de
respuesta refleja a estímulos dolorosos y recordación consciente.
• La relajación muscular tiene también utilidad en diversos
procedimientos ortopédicos, como la corrección de luxaciones y
la alineación de fracturas.
• A menudo se utilizan sustancias de bloqueo neuromuscular de acción
breve para una intubación fácil con tubo endotraqueal, y se han
utilizado para facilitar laringoscopia, broncoscopia y esofagoscopia en
combinación con un anestésico general.

23. Serotonina
• La Serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) es un
neurotransmisor que se sintetiza a partir de la
transformación del aminoácido triptófano.
Es un neuromodulador fundamental del sistema
nervioso del
humano.
• Los procesos conductuales y neuropsicológicos
modulados por la serotonina incluyen: el estado de
ánimo, la percepción, la recompensa, la ira, la agresión,
el apetito, la memoria, la sexualidad y la atención.
• Su metabolismo está asociado en varios trastornos
psiquiátricos y su concentración se ve reducida por el
estrés.
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25. Sinapsis química
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• Liberación de
neurotransmisores
Sinapsis eléctrica
• Liberación de
iones o cargas
eléctricas

26. Neurotransmisores
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• Inhiben
• Estimulan

27. • Neurona sensitiva (aferente):
Permite procesar información
proveniente de los sentidos.
• Neurona motora (Eferente): Procesan
información de movimientos (corteza
motora).
• Interneurona: Permita la comunicación
entre neuronas sensitivas y motoras,
permiten el procesamiento superior.
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28. 28

29. ¡Muchas
gracias!
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