Inmunopatología frente a la gripe H1N1

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“Inmunopatología frente a la gripe H1N1”
Autores: Verónica Katherine Estrella Cobeña1, Jorge Cañarte Alcívar2
1 Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí
2 Docente de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí.
Resumen
Se resalta la respuesta inmunológica del
cuerpo hacia la influenza H1N1 y se lleva a
cabo una actualización sobre la biología de
la infección con el virus A H1N1. Esta
epidemia del siglo XXI, cuyo genoma está
compuesto por 8 fragmentos, es muy
contagiosa, lo que a su vez facilita su
propagación y provoca una elevada
morbimortalidad. La producción ineficiente
de interferón, el débil papel de los
anticuerpos neutralizantes en la primera
infección, la liberación de citoquinas
proinflamatorias, ya sea por sí solo o con la
ayuda de posibles sobreinfecciones
bacterianas, influyen directamente en la
cantidad de casos graves, especialmente
entre los individuos con comorbilidades.
Además, los cambios antigénicos dificultan
el reconocimiento del virus por parte del
sistema inmune, lo que impide realizar la
creación definitiva de una vacuna. El
entendimiento de la inmunopatología de
esta enfermedad y dar a conocer estos datos
a la comunidad es necesario para poder
evitar una propagación mucho mayor.
Introducción
La Influenza H1N1 es una forma aguda de
infección respiratoria que fue emergente en
el año 2009. Se caracteriza por causar
fiebre, tos, dolor de cuerpo y en algunos
casos puede llegar a ser severa. Presenta
una susceptibilidad elevada a las personas
con alguna patología respiratoria previa y a
aquellas con bajo sistema inmunológico. El
desarrollo de nuevas terapias para el
tratamiento de la infección H1N1 requiere
el conocimiento de la patogénesis y la
inmunopatología de la enfermedad (1).
La inmunopatología se refiere a los
mecanismos del sistema inmunológico que
subyacen a la patología de la enfermedad.
Estos mecanismos incluyen aspectos tales
como el desarrollo de anticuerpos, la
activación de células inmunes, el daño
celular inducido por citocinas y la
inflamación (2).
La inmunopatología de la influenza H1N1
es importante porque es una de las
principales enfermedades infecciosas que
afectan al ser humano. Comprender mejor
cómo nuestro sistema inmune reacciona
ante la enfermedad, y cómo los virus se
replican dentro del cuerpo, nos ayuda a
desarrollar vacunas y otros tratamientos
para prevenir y controlar mejor la
propagación de la enfermedad. Esta
información también nos ayuda a entender
por qué las vacunas no son siempre
efectivas en la prevención de la
enfermedad. Los conocimientos recientes
sobre la inmunopatología de la influenza
H1N1 también han contribuido a desarrollar
terapias de tratamiento más específicas y
eficaces (3).
En este proyecto se describirán los síntomas
de la enfermedad (4), la respuesta
inmunológica frente a virus de la gripe, (5);
características claves de este virus (6), la
importancia de cuidar el sistema
inmunitario frente a la gripe (7); épocas
estacionales en donde se puede desarrollar
el virus, datos interesantes sobre las
vacunas hechas con el fin de combatir la
enfermedad (8).

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Desarrollo
El concepto de "influencia" fue un término
usado desde el periodo medieval para
describir ciertas enfermedades. Se creía que
estas enfermedades provenían del influjo de
los astros. El término "gripe", que viene del
francés, se suele usar como sinónimo. Hay
controversia entre algunos autores sobre la
primera descripción de la influenza, pero
podría haber sido en el año 1485, tras la
victoria de Enrique Tudor en la Batalla de
Bosworth Field. Poco después de que el
ejército triunfante llegó a Londres, una
gripe atacó a los soldados, lo que resultó en
la muerte de muchos de ellos, lo que hizo
que se tuviera que posponer temporalmente
la ceremonia de coronación. Esta gripe
causó fiebre alta, cefaléia, dolor articular y
sudor maloliente, lo último podría estar
relacionado con la falta de higiene del
ejército, lo que hizo que se conociera como
"sudor anglicus" o "transpiración inglesa".
Los síntomas de la gripe suelen aparecer de
1 a 4 días después de la infección. Estos
incluyen escalofríos o una sensación de frío
muy intenso, fiebre de hasta 39-39,5
grados, malestar general, dolores y
molestias en todo el cuerpo, dolor de cabeza
-especialmente intenso alrededor y detrás
de los ojos-, picor en la garganta, quemazón
en el pecho, tos seca y flema,
enrojecimiento de la piel -especialmente en
la cara-, lagrimeo, náuseas y problemas con
el olfato.
Además, pueden producirse fatiga y
debilidad que hagan necesario guardar
cama durante días. La fiebre puede durar
hasta cinco días, mientras que tos, fatiga,
sudoración y debilidad pueden aguantar
entre algunos días y semanas. Si los
síntomas respiratorios son leves, puede
haber una disminución en la duración o la
intensidad del ejercicio que pueda realizar
el paciente, y estos pueden tardar entre 6 y
8 semanas en desaparecer por completo. (4)
Respuesta inmunológica frente al virus
H1N1
La función de la capa mucosa recubierta de
mucina, proteínas surfactantes y defensinas
está en el bloqueo a los virus para que estos
no alcancen a infectar a las células
subyacentes. Los receptores de
reconocimiento de patrones como los de
tipo Toll juegan un papel fundamental al
activar el sistema inmune innato y esto
resulta en la generación de citoquinas.
Las citoquinas proinflamatorias y
quimiocinas como la IL1-B, TNF-alfa, y la
IL-6 son fundamentales para que las células
inmunes innatas, tales como DC,
neutrófilos, monocitos, macrófagos y más
desarrollen su función. Si hay un exceso de
estas citoquinas, se puede bloquear el paso
de oxígeno en los pulmones; esto puede
llevar incluso a graves consecuencias. Así
mismo, también se activa el interferón para
que proteja a las células vecinas mediante la
expresión de una serie de genes.
Los monocitos se mueven rápidamente
hacia la mucosa del tracto respiratorio
superior una vez se produce la infección por
el virus gripal, lo que activa a los
macrófagos y células dendríticas, que luego
migran hacia los ganglios linfáticos para
iniciar la respuesta adaptativa. Esta
respuesta adaptativa resulta insuficiente
para brindar una protección duradera, ya
que el virus sufre mutaciones. Por esta
razón, cada nueva infección viene
acompañada de un desafío para el sistema
inmune, el cual debe volver a reconocer al
virus e identificar células B específicas para
atacarlo. (5)
Estructura y características generales del
virus de la Influenza
El virus de la Influenza es un miembro de la
familia Orthomyxoviridae, dividida en
cinco géneros. Los brotes más comunes en
humanos están a cargo del género A y B. El

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virus tiene una forma esférica, con una
envoltura procedente de la membrana
plasmática celular, que alberga dos
moléculas antigénicas: la "Hemaglutinina"
(HA) y la "Neuraminidasa" (NA). La
envoltura protege una estructura externa
llamada "cápside", que a su vez protege al
"genoma" de ARN que contiene la
información genética. Estos dos últimos
elementos permiten identificar a los virus a
través de sus Hemaglutininas y
Neuraminidasas, como el H1N1, el H3N2 y
el H5N1.
Los componentes del genoma del virus de
la influenza A comprenden proteínas
polimerasas B1 (PB1), B2 (PB2) y A (PA),
hemaglutinina (HA) con 16 subgrupos,
proteína de la nucleocápside (NP),
neuraminidasa (NA) con nueve subgrupos,
proteína matriz (M1, M2) y proteínas no
estructurales (NS1, NS2). Los antígenos
internos como la M1 y la NP presentan
reactividad cruzada entre todos los
miembros de cada tipo. Mientras que la
NS1 contribuye a la replicación viral
impidiendo la producción de interferones, la
NS2 promueve la fabricación de
componentes. En cuanto a los antígenos
externos, la finda HA y NA exhiben
variaciones que determinan la cepa concreta
de influenza A responsable de la epidemia.
La patogenia del virus consta de la
transmisión de los virus desde persona
enferma a persona sana, la cual se lleva a
cabo a través de los estornudos o la tos de
una persona infectada. Las gotillas del
aerosol emitido tienen un diámetro de más
de 5 nanómetros, y en 0.1 mililitros de
secreción nasal hay alrededor de 100
partículas virales. Muchas veces, los
contagios cursan como una común gripe,
pero en ocasiones puede llevar al paciente a
contraer neumonía,bacteria, y la
insuficiencia respiratoria que puede causar
la muerte. Esto afecta principalmente a
niños pequeños malnutridos, ancianos, y
aquellos con enfermedades preexistentes
como problemas cardíacos o respiratorios.
Los virus de la gripe tienen una
característica peculiar: presentan frecuente
variación y cambio en su genoma, en
especial en el gen de la Hemaglutinina.
Estos cambios son de tal magnitud que no
se puede descartar que surja un virus muy
contagioso durante una pandemia. No
obstante, todavía no se han identificado los
genes del virus de Influenza que promueven
la transmisión eficiente entre los humanos.
El virus de Influenza A H1N1 se compone
de segmentos de virus de Influenza
humano, porcino y aviar. La particularidad
de la unión con la Hemaglutinina con el
ácido siálico influye directamente en el
grado de contagio que pueden tener estos
virus. Por tanto, los cambios que se
producen en el genoma viral, denominados
mutaciones, pueden determinar la mayor o
menor transmisión de estas cepas. Esta
acumulación provoca una liberación de
moléculas antigénicas, alterando el proceso
antigénico, con lo que el virus adquiere la
capacidad de saltar de una especie a otra.
Como resultado de estos cambios genéticos,
podemos ver un virus modificado que
produce una epidemia entre los animales,
como en el caso de los cerdos con el virus
Influenza. Esta nueva estirpe mutada
también puede combinar el genoma de un
virus animal con otro virus humano, lo que
provoca una propagación si una persona
está en contacto con los cerdos. Además, el
virus mutado puede acoplarse con partes de
ambos virus y obtener una afinidad por las
células humanas, lo que permitiría una
dispersión entre las personas. Esto es lo que
sucedió con el virus H1N1.
Mecanismos de defensa frente al virus,
Inmunopatología:
1. Inmunidad innata (barreras mecánicas,
físicas y químicas):
• Capa mucociliar, pH gástrico, enzimas
como colagenasa, hialuronidasa y tripsina. •
Las células inmunitarias innatas del pulmón
activan moléculas virales que se reconocen

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por la presencia del receptor tipo Toll 8
(TLR8).
• Los virus pueden ser destruidos por
macrófagos y células dendríticas debido al
pH y a los productos oxigenados (anión
superóxido, peróxido de hidrógeno,
radicales hidroxilos, óxido nítrico). •
Tormenta de citoquinas: liberación
pulmonar de IL-1, TNF-α, IL-6, IFN, IL-8,
proteína inflamatoria de macrófagos (MIP-
1) y proteínas de fase aguda. La liberación
de citocinas se produce de forma autocrina
y paracrina. Las células huésped envían
señales a los linfocitos CD4 y a otros
glóbulos blancos para que los atraigan al
tejido pulmonar mediante la producción de
citocinas.
• Produce prostaglandinas, especialmente 2.
• Los viriones HA y NA actúan como
pirógenos.
• Liberación de citoquinas proinflamatorias,
hiperreactividad en el sistema bronquial y
obstrucción de las vías respiratorias. •
Infiltración de leucocitos, destrucción de
células infectadas, aumento de citocinas y
quimiocinas (proceso inflamatorio).
2. Inmunidad adaptativa basada en la
producción de anticuerpos. La protección
de la infección con virus puede lograrse
mediante la producción de anticuerpos
específicos para el antígeno HA y NA del
virus. Estos anticuerpos tienen la tarea de
neutralizar el virus, evitando que se una al
ácido siálico, e inhibiendo la liberación del
virus de las células infectadas.
La respuesta inmune celular involucra a los
linfocitos T, división de los cuales poseen
receptores CD8+ o CD4+, estos a su vez se
clasifican como Th1 ó Th2 según la
citocina liberada. Para el virus de influenza
se liberan citocinas inflamatorias
específicas. Una vez activadas las células T
antígeno, éstas producen compuestos para
la eliminación de la infección, además de
promover la inflamación y estrés tisular. En
este mecanismo los linfocitos T se
reconocen a sí mismos ya que los antígenos
por destruir son reconocidos por el receptor
de la superficie de un linfocito T específico.
Las células dendríticas hacen la digestión
del antígeno mediante lar enzimas y lo
transforman en péptidos pequeños unidos al
complejo MHC, será así como los linfocitos
T los identifiquen y se multipliquen
posteriormente para llegar a los pulmones y
destruir a las células infectadas. Como
resultado de este proceso, se forman LCT
de memoria.
La inmunopatología, conocida también
como mecanismo de hipersensibilidad, es la
consecuencia de la excesiva respuesta del
sistema defensivo ante cualquier virus
específico como la influenza, que causa
daños en el organismo a través de la
producción excesiva de citocinas, cambios
en los niveles hormonales y sanguíneos y la
eliminación de células específicas que
forman parte del sistema de defensa.
Entre los factores que agravan la infección
viral son:
A. Acorde a las características virales
1. El genoma viral compuesto por varios
fragmentos separados.
2. La complejidad de la replicación
virósica.
3. Los errores que se producen durante la
replicación.
4. La escasa capacidad de corrección de
errores llevada a cabo por la RNA
polimerasa.
5. Los mecanismos de modificación y flujo
antigénico.
B. Acorde a las propiedades de la respuesta
inmune al virus:
1. Tormenta de citoquinas (hiper respuesta
inflamatoria): Se describe una tormenta de
citoquinas cuando hay una gran liberación
de proinflamatorias citocinas durante una

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infección, resultando en una
hiperreactividad bronquial, obstrucción de
las vías aéreas, pérdida de células ciliadas e
áreas hiperémicas o hemorrágicas en las
membranas hialinas. Esta respuesta
excesiva del sistema inmune trae consigo
un infiltrado celular con el propósito de
acabar con el virus, así como el aumento de
citocinas, quimiocinas y factores
preformados en el medio que causan mayor
permeabilización vascular e hinchazón en el
tejido. Cuando estos síntomas se mantienen
por periodos prolongados, se genera una
inflamación crónica y daño en el tejido,
dificultando la recuperación del individuo.
2. Sobreinfección bacteriana: Es común que
una infección por el virus de la influenza
esté relacionada con la aparición de otra
infección bacteriana, aumentando así la
mortalidad y la morbilidad. Este efecto es
conocido como sobreinfección bacteriana y
es provocado por el daño colateral del virus
de la influenza y por la respuesta inmune
del epitelio columnar, la cual disminuye el
desplazamiento ciliar y provoca un aumento
en la adherencia de bacterias.
3. Inconveniencia para la realización de una
vacuna definitiva:
Debido a la alta tasa de mutación de la
molécula de la influenza es imposible crear
una vacuna que tenga que aplicarse solo
una vez. Es necesario favorecer la
producción de anticuerpos neutralizantes a
través de antígenos no variables, como las
proteínas NP, M1 y NS1; aunque también
se necesitaría estimular la activación de la
inmunidad celular a través de la vía de las
células T CD8+, puesto que los anticuerpos
formados no serían capaces de asimilar los
antígenos debido a la posición en el interior
de los virus. (6)
La importancia de conservar el sistema
inmunitario frente a la gripe
Es importante reforzar el sistema
inmunitario frente a la gripe para evitar su
contracción. Tomar alimentos nutritivos,
suficiente descanso, mantener una higiene
adecuada y practicar ejercicios físicos, son
algunas de las acciones que nos pueden
ayudar a prevenir el contagio de la
Influenza.
Se recomienda a la población mayor de 65
años, así como a los pacientes
inmunodeprimidos, embarazadas o con
alguna patología, como asmáticos, o a los
trabajadores de la salud, la administración
de la vacuna contra la gripe. Esta puede
ayudar a reforzar el sistema inmunitario de
manera tal de que, en caso de estar
expuestos al virus, pueda tener un mejor
resultado al momento de presentar los
síntomas de la enfermedad. Sin embargo, en
la mayoría de los casos los miembros de la
población general no suelen desarrollar
complicaciones a pesar de la exposición al
virus. (7)
La influenza H1N1 puede desarrollarse en
todas las estaciones y zonas geográficas,
aunque su prevalencia puede variar de un
lugar a otro. En el hemisferio norte, la
prevalencia de la influenza H1N1 está más
relacionada con los meses de invierno,
siendo la estación que más personas
infectadas presenta. La temporada de
influenza generalmente comienza en
noviembre o diciembre y puede durar hasta
mayo o junio. En el hemisferio sur, los
meses más comunes para que se desarrolle
el virus de la influenza H1N1 son los meses
de julio, agosto o septiembre. Varias
regiones con climas tropicales se ven
afectadas por la influenza H1N1 durante
todo el año.
Datos interesantes sobre las vacunas hechas
con el fin de combatir la enfermedad de la
influenza H1N1:
1. La vacuna de la influenza H1N1 fue
desarrollada a principios de 2009 como una
respuesta al brote global de pandemia.
2. Las vacunas contra la influenza H1N1
contienen fragmentos inactivados de virus

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H1N1 para ayudar a preparar al sistema
inmunológico al contacto con el virus vivo.
3. La Administración de Drogas y
Alimentos de los Estados Unidos determinó
que la Vacuna de la Influenza H1N1 era
segura y eficaz para su uso en niños,
adolescentes y adultos.
4. Se recomienda que todas las personas de
alto riesgo: ancianos, embarazadas,
personas con enfermedades crónicas, etc.
reciban la vacuna de la influenza H1N1.
5. Para el ciclo de vacunación de 2018-
2019, los Centros para el Control de
Enfermedades recomienda tres cantidades
diferentes de dosis de la vacuna contra la
influenza H1N1.
6. La eficacia de la vacuna de la influenza
H1N1 es de alrededor del 40% en adultos
mayores de 65 años, en comparación con
una eficacia de alrededor del 60% en
adultos de entre 18-64 años. (8)
Discusión
La gripe H1N1 forma parte de los virus que
desencadenan la gripe común o de influenza
Temporalmente conocida como "gripe
porcina" o "gripe A", puede provocar, en
caso de no prevenirse correctamente, graves
problemas de salud, especialmente entre los
grupos de riesgo.
Con respecto a la inmunopatología, se ha
observado que los principales mecanismos
por los cuales se produce la gripe H1N1
involucran la interacción estrecha entre
varias células del sistema inmune para
estimular la respuesta inmune adecuada.
Esta interacción se conoce como respuesta
de "amigos y enemigos", donde los
linfocitos T y los macrófagos, utilizan
señales para ayudar a la infección a
desarrollarse y para estimular a los
linfocitos B para crear anticuerpos que
contrarresten la infección.
Además, hay varias otras proteínas y
moléculas que pueden contribuir a la
infección. Estas incluyen citoquinas,
péptidos y proteasas. Las citoquinas son
señales químicas que transmiten
información al sistema inmune, mientras
que los péptidos se utilizan para estimular
la producción de proteína que inhibe la
estabilidad del virus H1N1. Finalmente, las
proteasas inhiben la replicación del virus
H1N1 al unirse a las proteínas que
contribuyen a su infección.
Es importante destacar que, debido a la
complejidad de la respuesta del sistema
inmune, es necesario trabajar con un equipo
interdisciplinario que incluya a
inmunólogos, veterinarios, infectólogos y
otros profesionales de la salud para abordar
la gripe H1N1 adecuadamente.
Conclusión
Los estudios en torno al virus de la
influenza A nos permiten concluir que es
imprescindible conocer su características
estructurales y funcionales, comprender
cómo afecta al sistema inmune y divulgar la
información a la comunidad científica para
tomar medidas preventivas de bioseguridad
y evitar la propagación de la enfermedad.
En base a los estudios realizados, podemos
afirmar que las pandemias de influenza
surgen como consecuencia de la variación
antigénica del virus del que la humanidad
no tiene inmunidad, provocando millones
de infectados y causando enfermedades
graves y víctimas mortales. Las mutaciones
en los antígenos del virus de la influenza
hacen que resulte difícil desarrollar una
vacuna eficaz. Conocer las características,
propiedades del virus de la influenza A y
comprender la inmunopatología de la
infección junto con la divulgación de esta
información a la comunidad científica de
salud pública permiten tomar medidas
preventivas de bioseguridad y evitar la
propagación de la enfermedad.

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