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Defensas internas inespecíficas
Anomalías del sistema inmunitario
El concepto de inmunidad
La defensa del organismo
El concepto de antígeno
Células implicadas
Órganos linfoides
Anticuerpos
Reflexiones finales
La importancia de sueros y vacunas
Defensas específicas
El proceso inmunitario
Inmunidad es el estado de resistencia, natural o
adquirido, de un organismo vivo a los agentes
extraños, ya sean agentes infecciosos, tóxicos o
degenerativos.
El Sistema Inmune es el conjunto de todos los
elementos que intentan conseguir la inmunidad
A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie de
barreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico en
nutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños,
principalmente microorganismos.
Las barreras pueden ser:
Según su posición en el cuerpo
Internas
En función de la dependencia de la identidad del cuerpo extraño
Inespecíficas, si su protección es independiente del tipo de
agente invasor.
Externas
Específicas, cuando dependen del cuerpo extraño
Figura 1: Barreras primarias
Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barreras
defensivas se reúnen en tres grupos:
1. Barreras externas, inespecíficas, también conocidas como primarias por ser
las que frenan inicialmente la invasión.
Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y su
descamación natural no es fácilmente atravesada por
los microorganismos; los cilios de las vías
respiratorias; las secreciones mucosas que atrapan a
las sustancias extrañas en las aberturas naturales del
aparato digestivo, respiratorio, y reproductor y el
efecto de arrastre de las lagrimas, saliva y micción.
Barreras químicas, como el pH ácido del estómago e
intestino delgado, de los fluidos del aparato urogenital
y de las secrecciones de las glándulas sebáceas y
sudoríparas y la lisozima, enzima presente en las
lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana.
Barreras biológicas, pues la flora bacteriana
autóctona, normalmente inofensiva, compite y
controla a muchas poblaciones de gérmenes invasores
patógenos, especialmente en el tubo digestivo.
Pueden ser:
Ante los agresores colaboran
los tres tipos de barreras.
2. Barreras inespecíficas internas o barreras secundarias.
3. Barrera interna específica.
Es un conjunto de células sanguíneas con capacidad fagocítica, como
los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o
"natural killer") y de biomoléculas inactivadoras, como el sistema del
complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente
ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo.
Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertas
sustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadas
que solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos.
Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuesta
específica: la respuesta primaria, tras el primer contacto con el
antígeno y la respuesta secundaria, tras un nuevo contacto con el
antígeno, es más rápida e intensa que la primaria.
Un antígeno es aquella sustancia que, siendo
reconocida como extraña por el sistema
inmune, es capaz de inducir en este una
respuesta específica encaminada a su
neutralización.
La respuesta inmune consiste en la síntesis de un
tipo de moléculas, los anticuerpos, que se unen
específicamente al antígeno, desencadenando
esta unión el proceso destructivo del Ag.
Según la procedencia, los antígenos pueden ser:
Nombre Procedencia Ejemplo
Autoantígeno Del propio individuo Células cancerosas
Aloantígeno De individuos de la misma
especie
Glóbulos rojos, transplante de corazón
Xenoantígeno De especies distintas al receptor Virus, bacterias, ácaros
Identificación de las células propias.
En las membranas de nuestras células tenemos unas
proteínas conocidas como CMH ( Complejo Mayor de
Histocompatibilidad ) , que marcan la pertenencia de las
células a un individuo, son sus señas de identidad. En la
especie humana hay muchos grupos distintos de CMH, que
condicionaran la compatibilidad o el rechazo en los
trasplantes, pues en este caso se comportan como
antígenos.
Figura 2: Esquema de un
antígeno
Dependiendo del número de epítopos,
los antígenos serán:
• monovalentes,
• divalentes o
• polivalentes
La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos polisacáridos
tienen también este comportamiento.
Como son macromoléculas, casi todas superiores a 5 dalton, pueden
poseer más de una zona con actividad antigénica
A estas regiones superficiales se las conoce como determinantes
antigénicos o epítopos, y por ellas se unen con los anticuerpos.
Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especial
leucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica
se agrupan en los siguientes apartados
 Células que intervienen en la respuestas inespecífica.
 Células que responden mediante "armas químicas".
BasófilosEosinófilos
 Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas y
las digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen
Granulocitos neutrófilosMonocitos
 Células que intervienen en la respuestas específica.
Linfocitos
Las células del sistema inmune, encabezadas por
los linfocitos, se producen, maduran o
diferencian en un conjunto de órganos y tejidos
que forman una red difusa.
Todas las células de este sistema proceden
de las células madres hematopoyéticas de la
médula ósea. De ella se originan células
precursoras de linfocitos, que pueden
madurar en distintos órganos:
En ellos maduran definitivamente los
linfocitos. En la médula ósea maduran los
linfocitos B y en el timo los linfocitos T.
En su interior interactúan los linfocitos con los
antígenos, diferenciándose en sus diferentes
modalidades. Son el bazo, situado en el
abdomen, los ganglios linfáticos del
sistema linfático, más abundantes en las
regiones cervical, clavicular, axilar e inguinal y el
tejido linfoide asociado a las mucosas
(MALT) del tracto gastrointestinal,
(apéndice y placas de Peyer), respiratorio
(amígdalas) y genitourinario.
 Órganos linfoides secundarios.
 Órganos linfoides primarios.
Figura 4-a: Formación de las células inmunodependientes
Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas,
capaces de unirse a un antígeno (de manera específica). Esto provoca la
formación del complejo Ag-Ac, cuyo resultado final es la inactivación de
ese antígeno, ya sean virus, bacterias, células cancerosas...
Estructura de los
Anticuerpos
Funciones de los Anticuerpos
Formación de los Anticuerpos
Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, responden
siempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez,
independientemente del tipo de agente y del número de veces que haya
penetrado.
El sistema del complemento
Respuesta inflamatoria
Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas
En este tipo de defensa intervienen:
Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y
sustancias inactivadoras solubles.
Está formada por una serie compleja de reacciones en el que pueden actuar a modo de red todos
los componentes del sistema inmune, y que tiene como principales características:
Autorregulación. Su duración es coordinada
por modalidades de linfocitos y mediadores.
La respuesta específica abarca dos modalidades, la
humoral y la celular, que tienen características
propias, pero que suelen actuar conjuntamente. El que
predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza
de los Ag.
Especificidad. Cada Ag solo estimula a
los linfocitos que tienen capacidad para
reconocerlo y estos solo responden
ante ese Ag.
Clonalidad. El linfocito estimulado
origina gran cantidad de linfocitos
iguales (clon) capacitados para unirse al
Ag e inactivarlo.
Memoria. Posteriores contactos con el Ag
iniciador, aunque se produzcan con una
separación temporal grande, producen
respuestas mas intensas y rápidas. Se debe a
la formación de linfocitos de memoria y son
la base de la respuesta secundaria. Tolerancia de lo propio. En la fase
embrionaria son destruidos en el timo,
antes de madurar, los linfocitos
autorreactivos, los que reaccionarían
contra las proteínas del propio
organismo y por ello el sistema inmune
no responde ante lo propio.
Potenciación de respuesta. En sus
etapas finales pueden colaborar células
y mediadores no específicos que
aumentan su efectividad.
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
1 2
3 4
5
6
Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propios
componentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la fase
embrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos.
Nombre Se reacciona contra Efectos
Escleriosis múltiple Vaina de mielina de los nervios Pérdida de sensibilidad y parálisis
Diabetes juvenil Células del páncreas Produce menos insulina
Artritis reumatoide Articulaciones Inflamación e inmovilidad
Miastenia gravis Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular
Ejemplo de enfermedades autoinmunes son:
En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberación
de sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa
zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatación
generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la
presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal.
Figura 7: Alergia
Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas
como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales.
Se pueden paliar los síntomas mediante la administración de antihistamínicos, y con medidas
preventivas como la identificación del alergeno, no exponerse a el, e intentar desensibilizarse
mediante su administración repetida de cantidades mínimas.
Otra modalidad es la hipersensibilidad
mediada por células o retardada, en la
que los linfocitos T dañan las regiones
expuesta al antígeno, como el caso de la
alergia a los metales.
Un tipo de hipersensibilidad son las de tipo I, conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de
la sustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan
la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos.
Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física o
funcional de algún componente del sistema inmune.
Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas,
cuando las anomalías atañen a los linfocitos.
Según el momento en que se adquieren nos encontramos con:
Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, son
congénitas, como la inmunodeficiencia severa combinada que padecen los "niños
burbuja".
Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infecciones
víricas, irradiación o contaminación química.
En todos los casos está comprometida la capacidad defensiva de
estas personas, y se presentan ciertos síntomas como infecciones
frecuentes, alteración en las células sanguíneas, en los órganos
linfoides y problemas cutáneos o digestivos.
Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virus
que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva
del paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas,
problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismo
oportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de
varias de estas anormalidades la que acaba con su vida.
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virus
de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales o
por la placenta.
Este síndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que
envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando
como patrón al ARN viral.
El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th
o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (período
de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos
virales que no sirven para frenar la infección (es seropositiva)
pero no presenta problemas de salud.
video
http://www.youtube.com/watch?v=5NnNiqbHuos
La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su
campo de acción en la identificación del tumor, por medio
de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T
sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudado
por linfocinas como el interferón en algunas leucemias.
El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo,
progresivo e incontrolado.
Su relación con el sistema inmune radica en que muchas
células cancerosas tienen antígenos extraños en sus
membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por
las células inmunológicas que neutralizan a las
oncocélulas que se forman.
El cáncer puede progresar cuando falla el sistema
inmune, ya sea por falta de capacidad de los
linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se
esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.
2. Suprimir temporalmente la respuesta inmune del receptor mediante
inmunosupresores como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infección
por organismos oportunistas que encontrarían al receptor con sus defensas muy debilitadas.
Un trasplante es la sustitución de un órgano o parte de el, por otro sano. Los trasplantes de
piel, riñón, corazón, córnea, médula ósea... suelen tener superados los problemas quirúrgicos,
siendo el principal problema el rechazo o no aceptación por el receptor.
EL rechazo se debe a que las células del sistema inmune no reconocen como propios los antígenos
CMH del órgano trasplantado, lo atacan y destruyen.
De no ser posible los dos primeros casos, la prevención del rechazo se basa en:
1. Encontrar personas con alta compatibilidad en los "bancos de donantes". Los
antígenos CMH de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanza
entre los del donante y el receptor.
muy fuerte si es de otra especie (xenotrasplante).
El rechazo…
será mínimo si el órgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de un
gemelo monovitelino (isotrasplante)
moderado si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante)
La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias de vacunación y
sueroterapia, intervenciones humanas voluntarias
El estado de protección ante los agentes extraños o inmunidad puede ser natural o artificial.
La inmunidad natural es la que se consigue por procesos naturales o habituales
del organismo.
PROPIA DE LA ESPECIE, cuando un agente no afecta a ciertas
especies, por ejemplo el virus de la peste porcina no afecta a los
humanos.
Puede ser:
PASIVA, cuando el hijo recibe por la placenta los Ac maternos
ACTIVA, cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad,
normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agente
infeccioso (por ejemplo los niños que han pasado el sarampión están
inmunes a la enfermedad y superan posteriores contactos con el virus)
3. Que la operación sea técnicamente viable.
En muchos casos la medicina actual no ofrece a los
enfermos más opción que la de un transplante, para
desarrollar una vida normal. La opinión publica está
a favor de los transplantes, pues se consideran
como un acto de solidaridad y altruismo. Sin
embargo hay grupos religiosos contrarios a esta
práctica médica.
En el caso de los autotransplantes no se
presenta ningún problema, pues es la
misma persona la que proporciona el
material injertado.
En el caso de órganos de cadáveres el
problema ético está en la utilización de
cadáveres de indigentes, individuos sin
familia o reclusos, pues estos grupos
pueden dirigirse hacia el comercio de
órganos
Como es muy superior la demanda a la oferta, se
pueden presentar problemas en el comercio de
órganos de personas vivas, en especial para las
clases menos favorecidas social y económicamente.
La existencia de unos principios éticos que protegen
a estos grupos deben ir asentados en unas de
normas, que la legislación controle, entre otras:
2. El donante debe aportar su órgano en total libertad.
1. Que el trasplante sea necesario, siendo aceptable la relación beneficio-daño
para el donante y el receptor.
Referencias:
1- neutrófilo en banda
2- neutrófilos segmentados
3- eritrocito
4- neutrófilo en segmentación
Aumento: 400 X
Coloración: May Grunwald - Giemsa
 Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en:
 neutrófilos en banda o cayados
 neutrófilos segmentados.
 Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de
bacterias y otros microorganismos.
 Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que
va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se habla
de neutrófilos hipersegmentados.
Linfocitos normales.
El núcleo es redondo y no tan
comprimido se observa un reborde
basófilo (azulado) en el borde del
citoplasma celular.
Aumento: 400 X
Coloración: May Grunwald - Giemsa
 El linfocito, bajo ciertos estímulos químicos endógenos, puede
dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo
liberando anticuerpos. 
 El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muy
delgado y se tiñe de color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo.
 Son los principales agentes de la respuesta inmune.
 Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con
un diámetro de 8 a 12 micras.
Figura 3: Esquema de un
macrófago y de los linfocitos
 Se originan a partir de las células
madre hematopoyéticas localizadas en
médula ósea roja de los huesos (también
en el hígado fetal).
 Todos tienen diferentes marcadores
en su membrana que pueden actuar como
antígenos, conocidos como clases de
diferenciación CD. La clase a que
pertenecen se indica con un número tras
las siglas CD. Cada uno aporta a las
células propiedades diferentes.
Según el lugar en que maduren,
distinguimos:
Linfocitos T
Linfocitos B
 Hay tres clases de linfocitos T:
 Reciben este nombre porque maduran en el timo
 En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR,
T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentan
las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del CMH.
 No producen anticuerpos.
Linfocitos Th o colaboradores
(H de helper),
También conocidos comoT4 por
tener el antígeno CD4. Un grupo
de ellos activan a los linfocitos B,
y otros activan a los linfocitos T
citotóxicos y los macrófagos.
Linfocitos Tc o citotóxicos,
Destruyen células infectadas
y anormales. Son CD8.
Linfocitos Ts o supresores,
Frenan la respuesta inmune.
Son también CD8.
Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de linfocitos T, sin
proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o
bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos.
 Tras contactar con el antígeno complementario de los
anticuerpos de su membrana, se transforman en otras células
mayores, las células plasmáticas, especializadas en secretar
grandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inició
la reacción.
 La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de
las aves en el que se descubrieron.
 Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea
 Tienen una vida corta.
Eosinófilo normal.
Obsérvese el núcleo en forma de anteojo y
los gránulos gruesos del citoplasma.
Aumento: 400 X
Coloración: May Grunwald – Giemsa
 Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes no
fagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y los
macrófagos puedan digerirlas.
 El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.
 También son responsables de frenar la reacción inflamatoria,
destruyendo las sustancias que liberan los basófilos.
 Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan.
Basófilo normal.
Posee un núcleo en forma de lóbulos que
muchas veces cuesta verlo por los gránulos
gruesos del citoplasma.
Aumento: 400 X
Coloración: May Grunwald – Giemsa
 Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina
(vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias son
mediadores químicos que modulan la inflamación.
 La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar
un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es
controlado.
 Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.
Monocito normal.
Aumento: 400 X
Su núcleo es en herradura
Coloración: May Grunwald - Giemsa
 Los Monocitos son células
fagocíticas con gran capacidad
bactericida. Ante estímulos de
sustancias químicas siguen a los
neutrófilos en la reacción
inflamatoria.
 Los macrófagos son indispensables para
iniciar la respuesta específica. Pueden
actuar como células presentadoras de
antígenos (CPA), ya que tras digerir las
sustancias extrañas o antígenos, los
presentan desenmascarados, sobre sus
proteínas CMH, a los linfocitos, iniciando su
maduración y la respuesta especifica.
Los macrófagos intervienen en las dos
modalidades de respuesta, específica e
inespecífica.
 Estas células CPA tienen moléculas
CMH diferentes al resto de las células
corporales.
 Son los glóbulos blancos más
abundantes. Circulan unos tres días en
sangre, tras lo cual pasan a los tejidos
del bazo, hígado y pulmón y se
transforman en macrófagos, que pueden
fagocitar patógenos grandes.
La parte glucídica, de menor tamaño, se ancla al pié de la Ig y
desempeña funciones relacionadas con su transporte y
protección.
Figura 5: Esquema básico de
un anticuerpo (monómero)
Los anticuepos constan de 2 partes:
una parte proteica y otra glucídica
La parte proteica es una inmunoglobulina (Ig) o g = globulina, formada por cuatro cadenas unidas por
puentes bisulfuro, dos pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L) también iguales entre sí
Las cadenas L pueden ser de dos tipos K o l,
mientras que las cadenas H son mas variables
y determinan los diferentes tipos de Ig.
Parte Proteica
Por medio del pie (cadenas pesadas) de la Y llevan a cabo
sus funciones biológicas como unirse a las membranas
celulares o al complemento,
Por sus brazos abiertos o bisagra (cadenas ligeras), que son
flexibles, se adaptan al antígeno, uniéndose a él y formando
el complejo Ag-Ac.
Parte Glucídica
El conjunto adopta una forma de Y.
Clase Monómeros Peso molecular % del total Vida media Propiedades
IgG 2 150 000 75 30 días
La más importante de la
R. I. secundaria
IgM 5 900 000 10 10 días
La primera que aparece
en la R. I. primaria
IgA 1 o 2 160 000 – 400 000 15 8 días
Abundante en las
secreciones externas
IgD 1 180 000 < 1 Horas
En la membrana
linfocitos B
IgE 1 190 000 < 1 ?
En membrana de
granulocitos basófilos.
Relacionada con las
alergias
La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su heterogeneicidad tienen una base genética. Los genes
para la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en el cromosoma 14, mientras que los que
codifican las cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22. Estos genes determinanla
síntesis de las diferentes partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos anticuerpos.
IgG Propiedades
Hay 4 subclases. Es la más abundante en
el plasma y difunde bien a otros líquidos
corporales. Además atraviesa bien la
membrana placentaria
Puede neutralizar toxinas, activar el
complemento y facilitar la fagocitosis de
los microorganismos
IgM
Se encuentra en el espacio
intravascular.
Puede activar el complemento y es
muy eficaz en la aglutinación y en la
citolisis de los microorganismos.
IgA
Hay 2 subclases. Predominan en las
secreciones externas (saliva, lagrimas, leche
materna,…) y en el plasma
Inhibe la adherencia de los microorganismos
a la superficie de las células de las mucosas,
por lo que cosntituye la primera línea de
defensa. Además es importante en el
procesamiento de los antígenos alimenticios
en el intestino
IgD
IgE
Se encuentra esencialmente en las
membranas de los linfocitos B. Se cree
que interviene en la diferenciación
linfocitaria
Se encuentra en la membrana de los
basófilos. Interviene en la protección
de zonas susceptibles a lesiones
porque ayudan a desencadenar la
reacción inflamatoria
Es la responsable de las alérgias
aumentando la citotoxicidad de los linfocitos Tc y células NK.
La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos …
neutralizando su toxicidad,
provocando su precipitación
o aglutinación,…
activando el complemento,…
atrayendo a los macrófagos y…
Cuando el antígeno entra en el organismo,
selecciona el clon de linfocitos al que reconoce
por medio de los receptores TCR de su
membrana. Tras ello, los clones seleccionados
proliferan y producen la respuesta inmune. A
este proceso se le conoce como selección
clonal.
Cada tipo de Ac no se forma como
consecuencia de la llegada del
antígeno, sino que está formado con
anterioridad. Durante el desarrollo embrionario
se generan al azar, con
independencia del antígeno, mas
de 109 clones diferentes de
linfocitos, cada uno de los cuales
reconoce un determinante
antigénico o epítopo distinto.
Estos clones esperan, como los
trajes a medida de una gran
superficie, la llegada del antígeno.
Estas proteínas reciben el nombre de
complemento porque ayudan y complementan
los mecanismos de respuesta inmune.
Figura 6: Esquema del complemento
El complemento es un conjunto de mas de 20
proteínas plasmáticas solubles, globulinas,
siempre presentes de forma inactiva.
Se activan secuencialmente ante la presencia
de complejos Ag-Ac o directamente por Ag
Esta activación en cascada de sus componentes
puede tener las siguientes consecuencias finales:
1. Formación de un complejo perforante que
provoca la lisis del microorganismo invasor.
2. Inicio de un proceso inflamatorio, pues
sus componentes provocan vasodilatación.
3. Opsonización (unión) de los patógenos,
haciéndoles mas "atractivos" a los macrófagos.
La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad es
aislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas.
Los síntomas de las regiones inflamadas son:
Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo.
Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente desfavorable para
los microorganismos, pues este aumento potencia la capacidad destructiva de
los leucocitos y disminuye la cantidad de hierro, necesario para los patógenos.
Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad capilar.
Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con el
fin de inmovilizar esa zona.
Todos estos cambios están provocados por la liberación de
mediadores (histamina, tromboxanos, ...) ya sea por las
células dañadas, por los microorganismos o por componentes
del plasma
Entre ellos provocan los siguientes efectos citológicos …
Salida de los leucocitos, en los capilares sanguíneos.
Migración y activación de los macrófagos.
Desgranulación de los neutrófilos, que liberan productos líticos y
moduladores de la inflamación.
El acumulo de tejidos dañados y células
muertas, tanto corporales como invasoras,
es lo que conocemos como pus.
Las principales células que actúan son los macrófagos y los neutrófilos, que
fagocitan a los agentes externos, muriendo en parte en este proceso. También
pueden actuar células NK e iniciarse una respuesta inmune al ser atraídos a la
zona los linfocitos que atacaran a los antígenos introducidos. Por ello inflamación
y respuestas específicas pueden actuar conjuntamente.
efectos citológicos de la inflamación
Volver al inicio
Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirven
para comunicar a las diferentes células del sistema inmune.
Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria e
inmune y amplifican sus efectos ante los antígenos.
El interferón y las interleucinas, producidas por los linfocitos.
Variedades de citocinas son
Las monocinas, de los monocitos
Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden con gran
rapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag.
Estas características diferencian una respuesta primaria, más suave y con un
período de adaptación que se produce en el primer contacto con el Ag, de la
respuesta secundaria.
Esta modalidad se conoce como humoral
porque los linfocitos liberan los Ac que
fabrican al medio extracelular líquido (humor).
Se inicia cuando el Ag está en el exterior
de las células, ya sea en sus membranas, en
el plasma o en el espacio intercelular.
Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en células plasmáticas secretoras
de grandes cantidades de Ac. Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag y
mayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su destrucción.
La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos mecanismos:
Directamente, cuando el Ag
se une con aquellos linfocitos
B inmaduros o vírgenes que
contienen en su membrana
los Ac complementarios.
Mediante la colaboración de linfocitos
colaboradores T4. Estos se activan en contacto con el
Ag o fragmentos del mismo presentados por las
células presentadoras de Ag o CPA y liberan linfocinas
que estimulan al linfocito B a proliferar y
transformarse en células plasmáticas y en linfocitos B
de memoria.
(A estos se les conoce como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral, llamados Th2).
La realizan los linfocitos Tc o T8, es mas lenta que la humoral, y se inicia cuando el agente
patógeno está en el interior de las células. Los linfocitos citotóxicos o Tc destruyen a las
células patógenas.
Puede haber dos modalidades:
1. Activación directa de los linfocitos Tc.
Se necesita que previamente la célula infectada muestre en sus antígenos de
membrana CMH de clase I los antígenos del agente que la ha alterado.
(por ejemplo proteínas virales en el caso de una infección por virus.)
Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al complejo
CMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones del mismo linfocito Tc.
Todos ellos son capaces de destruir mediante procesos líticos las células que tienen en
superficie ese Ag. También liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune.
2. Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4
En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor y muestran en las
moléculas CMH II de su membrana los péptidos antigénicos resultantes.
Estos son reconocidos por los linfocitos colaboradores T4 que se activan,
originando linfocitos T de memoria y linfocinas que estimulan la proliferación
de los linfocitos Tc y de los macrófagos.
La sueroterapia es una inmunización pasiva. Consiste
en la administración de sueros con anticuerpos
extraídos de humanos o animales que han estado en
contacto con el agente patógeno. Es un tratamiento
terapéutico o curativo, es útil a corto plazo cuando el
individuo está padeciendo la enfermedad. No
proporciona inmunización pues no se fabrican
linfocitos de memoria. Ejemplos de sueros son los
aplicados para paliar el botulismo, la difteria y
venenos de serpientes extraídos de caballos, o el
suero contra la rabia o sarampión, de origen
humano.
La vacunación trata de desarrollar en el hospedador una inmunidad activa, sin que padezca la
enfermedad.
Se administra una preparación (vacuna) que contiene Ag. Estos antígenos pueden ser cepas
seleccionadas de organismos vivos pero poco virulentos (vacunas de la poliomielitis o sarampión),
organismos muertos (vacuna de la rabia), toxinas modificadas sin poder tóxico o toxoides
(tétanos) o antígenos aislados de la superficie del patógeno (hepatitis B).
Con la vacunación se promueve la formación por
el paciente de linfocitos de memoria, que ante
un contacto con el agente reaccionen rápida y
eficazmente.
La vacunación es una medida preventiva o
profiláctica, cuyos efectos tienen un
tiempo de demora, en el que la persona
forma sus defensas. Salvan a la
humanidad de padecer gran cantidad de
enfermedades y por ello las
administraciones sanitarias se encargan
de aplicar los planes de vacunación a la
juventud, y de informar de las vacunas
recomendables en caso de desplazamiento
a países con enfermedades infrecuentes
respecto al nuestro, para las que no
estamos inmunizados.
Microbios
patógenos
Barreras
defensivas
Primarias Secundarias
Piel
Mucosas
Secreciones
Fagocitos
Neutrófilos
(micrófagos)
Monocitos
Macrófagos
Presentadores
de antígenos
Complejo
principal de
histocompatibilidad
Receptores
antigénicos
Sistema
inmunitario
Órganos
linfoides
Linfocitos
Primarios Secundarios
Médula ósea
roja
Timo
Ganglios
linfáticos
Bazo
Moléculas
inmunitarias
Humoral
Linfocitos
T
Linfocitos
B
Células
asesinas
(NK)
Citotóxicos Colaboradores Supresores Células
plasmáticas
Anticuerpos
InterleucinaCancerosas
o infectadas
Células de
memoria
Memoria
Inmunológica
Inmunidad
Natural Artificial
Citocinas Sistema
de
complemento
Antígenos
SuerosVacunas
deben atravesar
poseen
activan el
son
formadaspor
formadas por
se agrupan en
Se diferencian en
Algunos actúan de
Precisan del
Actúa como
se
muestran a
precursorade constituido por
se agrupan en
como
como
precursorade
maduran
en
m
aduran
en
se dividen en
producen
inmunidad
Mediada por mediada por
Se convierten
en
producen
inhibensegregan
destruyen
destruyen
activan
se unen con los
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  • 1.
  • 2. Defensas internas inespecíficas Anomalías del sistema inmunitario El concepto de inmunidad La defensa del organismo El concepto de antígeno Células implicadas Órganos linfoides Anticuerpos Reflexiones finales La importancia de sueros y vacunas Defensas específicas El proceso inmunitario
  • 3. Inmunidad es el estado de resistencia, natural o adquirido, de un organismo vivo a los agentes extraños, ya sean agentes infecciosos, tóxicos o degenerativos. El Sistema Inmune es el conjunto de todos los elementos que intentan conseguir la inmunidad
  • 4. A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie de barreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico en nutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños, principalmente microorganismos. Las barreras pueden ser: Según su posición en el cuerpo Internas En función de la dependencia de la identidad del cuerpo extraño Inespecíficas, si su protección es independiente del tipo de agente invasor. Externas Específicas, cuando dependen del cuerpo extraño
  • 5. Figura 1: Barreras primarias Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barreras defensivas se reúnen en tres grupos: 1. Barreras externas, inespecíficas, también conocidas como primarias por ser las que frenan inicialmente la invasión. Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y su descamación natural no es fácilmente atravesada por los microorganismos; los cilios de las vías respiratorias; las secreciones mucosas que atrapan a las sustancias extrañas en las aberturas naturales del aparato digestivo, respiratorio, y reproductor y el efecto de arrastre de las lagrimas, saliva y micción. Barreras químicas, como el pH ácido del estómago e intestino delgado, de los fluidos del aparato urogenital y de las secrecciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas y la lisozima, enzima presente en las lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana. Barreras biológicas, pues la flora bacteriana autóctona, normalmente inofensiva, compite y controla a muchas poblaciones de gérmenes invasores patógenos, especialmente en el tubo digestivo. Pueden ser:
  • 6. Ante los agresores colaboran los tres tipos de barreras. 2. Barreras inespecíficas internas o barreras secundarias. 3. Barrera interna específica. Es un conjunto de células sanguíneas con capacidad fagocítica, como los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o "natural killer") y de biomoléculas inactivadoras, como el sistema del complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo. Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertas sustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadas que solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos. Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuesta específica: la respuesta primaria, tras el primer contacto con el antígeno y la respuesta secundaria, tras un nuevo contacto con el antígeno, es más rápida e intensa que la primaria.
  • 7. Un antígeno es aquella sustancia que, siendo reconocida como extraña por el sistema inmune, es capaz de inducir en este una respuesta específica encaminada a su neutralización. La respuesta inmune consiste en la síntesis de un tipo de moléculas, los anticuerpos, que se unen específicamente al antígeno, desencadenando esta unión el proceso destructivo del Ag. Según la procedencia, los antígenos pueden ser: Nombre Procedencia Ejemplo Autoantígeno Del propio individuo Células cancerosas Aloantígeno De individuos de la misma especie Glóbulos rojos, transplante de corazón Xenoantígeno De especies distintas al receptor Virus, bacterias, ácaros
  • 8. Identificación de las células propias. En las membranas de nuestras células tenemos unas proteínas conocidas como CMH ( Complejo Mayor de Histocompatibilidad ) , que marcan la pertenencia de las células a un individuo, son sus señas de identidad. En la especie humana hay muchos grupos distintos de CMH, que condicionaran la compatibilidad o el rechazo en los trasplantes, pues en este caso se comportan como antígenos. Figura 2: Esquema de un antígeno Dependiendo del número de epítopos, los antígenos serán: • monovalentes, • divalentes o • polivalentes La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos polisacáridos tienen también este comportamiento. Como son macromoléculas, casi todas superiores a 5 dalton, pueden poseer más de una zona con actividad antigénica A estas regiones superficiales se las conoce como determinantes antigénicos o epítopos, y por ellas se unen con los anticuerpos.
  • 9. Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especial leucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica se agrupan en los siguientes apartados  Células que intervienen en la respuestas inespecífica.  Células que responden mediante "armas químicas". BasófilosEosinófilos  Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas y las digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen Granulocitos neutrófilosMonocitos  Células que intervienen en la respuestas específica. Linfocitos
  • 10. Las células del sistema inmune, encabezadas por los linfocitos, se producen, maduran o diferencian en un conjunto de órganos y tejidos que forman una red difusa. Todas las células de este sistema proceden de las células madres hematopoyéticas de la médula ósea. De ella se originan células precursoras de linfocitos, que pueden madurar en distintos órganos: En ellos maduran definitivamente los linfocitos. En la médula ósea maduran los linfocitos B y en el timo los linfocitos T. En su interior interactúan los linfocitos con los antígenos, diferenciándose en sus diferentes modalidades. Son el bazo, situado en el abdomen, los ganglios linfáticos del sistema linfático, más abundantes en las regiones cervical, clavicular, axilar e inguinal y el tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) del tracto gastrointestinal, (apéndice y placas de Peyer), respiratorio (amígdalas) y genitourinario.  Órganos linfoides secundarios.  Órganos linfoides primarios. Figura 4-a: Formación de las células inmunodependientes
  • 11.
  • 12. Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas, capaces de unirse a un antígeno (de manera específica). Esto provoca la formación del complejo Ag-Ac, cuyo resultado final es la inactivación de ese antígeno, ya sean virus, bacterias, células cancerosas... Estructura de los Anticuerpos Funciones de los Anticuerpos Formación de los Anticuerpos
  • 13. Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, responden siempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez, independientemente del tipo de agente y del número de veces que haya penetrado. El sistema del complemento Respuesta inflamatoria Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas En este tipo de defensa intervienen: Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y sustancias inactivadoras solubles.
  • 14. Está formada por una serie compleja de reacciones en el que pueden actuar a modo de red todos los componentes del sistema inmune, y que tiene como principales características: Autorregulación. Su duración es coordinada por modalidades de linfocitos y mediadores. La respuesta específica abarca dos modalidades, la humoral y la celular, que tienen características propias, pero que suelen actuar conjuntamente. El que predomine una u otra modalidad depende de la naturaleza de los Ag. Especificidad. Cada Ag solo estimula a los linfocitos que tienen capacidad para reconocerlo y estos solo responden ante ese Ag. Clonalidad. El linfocito estimulado origina gran cantidad de linfocitos iguales (clon) capacitados para unirse al Ag e inactivarlo. Memoria. Posteriores contactos con el Ag iniciador, aunque se produzcan con una separación temporal grande, producen respuestas mas intensas y rápidas. Se debe a la formación de linfocitos de memoria y son la base de la respuesta secundaria. Tolerancia de lo propio. En la fase embrionaria son destruidos en el timo, antes de madurar, los linfocitos autorreactivos, los que reaccionarían contra las proteínas del propio organismo y por ello el sistema inmune no responde ante lo propio. Potenciación de respuesta. En sus etapas finales pueden colaborar células y mediadores no específicos que aumentan su efectividad. Inmunidad humoral Inmunidad celular 1 2 3 4 5 6
  • 15. Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propios componentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la fase embrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos. Nombre Se reacciona contra Efectos Escleriosis múltiple Vaina de mielina de los nervios Pérdida de sensibilidad y parálisis Diabetes juvenil Células del páncreas Produce menos insulina Artritis reumatoide Articulaciones Inflamación e inmovilidad Miastenia gravis Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular Ejemplo de enfermedades autoinmunes son:
  • 16. En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberación de sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatación generalizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presión sanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal. Figura 7: Alergia Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales. Se pueden paliar los síntomas mediante la administración de antihistamínicos, y con medidas preventivas como la identificación del alergeno, no exponerse a el, e intentar desensibilizarse mediante su administración repetida de cantidades mínimas. Otra modalidad es la hipersensibilidad mediada por células o retardada, en la que los linfocitos T dañan las regiones expuesta al antígeno, como el caso de la alergia a los metales. Un tipo de hipersensibilidad son las de tipo I, conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de la sustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan la producción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos.
  • 17. Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física o funcional de algún componente del sistema inmune. Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas, cuando las anomalías atañen a los linfocitos. Según el momento en que se adquieren nos encontramos con: Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, son congénitas, como la inmunodeficiencia severa combinada que padecen los "niños burbuja". Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infecciones víricas, irradiación o contaminación química. En todos los casos está comprometida la capacidad defensiva de estas personas, y se presentan ciertos síntomas como infecciones frecuentes, alteración en las células sanguíneas, en los órganos linfoides y problemas cutáneos o digestivos.
  • 18. Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virus que matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensiva del paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas, problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismo oportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de varias de estas anormalidades la que acaba con su vida. El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virus de la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales o por la placenta. Este síndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica que envuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usando como patrón al ARN viral. El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Th o CD4, quedando latente durante un tiempo variable (período de latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerpos virales que no sirven para frenar la infección (es seropositiva) pero no presenta problemas de salud. video http://www.youtube.com/watch?v=5NnNiqbHuos
  • 19. La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene su campo de acción en la identificación del tumor, por medio de sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudado por linfocinas como el interferón en algunas leucemias. El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo, progresivo e incontrolado. Su relación con el sistema inmune radica en que muchas células cancerosas tienen antígenos extraños en sus membranas. Ante ellos hay una constante vigilancia por las células inmunológicas que neutralizan a las oncocélulas que se forman. El cáncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag.
  • 20. 2. Suprimir temporalmente la respuesta inmune del receptor mediante inmunosupresores como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infección por organismos oportunistas que encontrarían al receptor con sus defensas muy debilitadas. Un trasplante es la sustitución de un órgano o parte de el, por otro sano. Los trasplantes de piel, riñón, corazón, córnea, médula ósea... suelen tener superados los problemas quirúrgicos, siendo el principal problema el rechazo o no aceptación por el receptor. EL rechazo se debe a que las células del sistema inmune no reconocen como propios los antígenos CMH del órgano trasplantado, lo atacan y destruyen. De no ser posible los dos primeros casos, la prevención del rechazo se basa en: 1. Encontrar personas con alta compatibilidad en los "bancos de donantes". Los antígenos CMH de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanza entre los del donante y el receptor. muy fuerte si es de otra especie (xenotrasplante). El rechazo… será mínimo si el órgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de un gemelo monovitelino (isotrasplante) moderado si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante)
  • 21. La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias de vacunación y sueroterapia, intervenciones humanas voluntarias El estado de protección ante los agentes extraños o inmunidad puede ser natural o artificial. La inmunidad natural es la que se consigue por procesos naturales o habituales del organismo. PROPIA DE LA ESPECIE, cuando un agente no afecta a ciertas especies, por ejemplo el virus de la peste porcina no afecta a los humanos. Puede ser: PASIVA, cuando el hijo recibe por la placenta los Ac maternos ACTIVA, cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad, normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agente infeccioso (por ejemplo los niños que han pasado el sarampión están inmunes a la enfermedad y superan posteriores contactos con el virus)
  • 22. 3. Que la operación sea técnicamente viable. En muchos casos la medicina actual no ofrece a los enfermos más opción que la de un transplante, para desarrollar una vida normal. La opinión publica está a favor de los transplantes, pues se consideran como un acto de solidaridad y altruismo. Sin embargo hay grupos religiosos contrarios a esta práctica médica. En el caso de los autotransplantes no se presenta ningún problema, pues es la misma persona la que proporciona el material injertado. En el caso de órganos de cadáveres el problema ético está en la utilización de cadáveres de indigentes, individuos sin familia o reclusos, pues estos grupos pueden dirigirse hacia el comercio de órganos Como es muy superior la demanda a la oferta, se pueden presentar problemas en el comercio de órganos de personas vivas, en especial para las clases menos favorecidas social y económicamente. La existencia de unos principios éticos que protegen a estos grupos deben ir asentados en unas de normas, que la legislación controle, entre otras: 2. El donante debe aportar su órgano en total libertad. 1. Que el trasplante sea necesario, siendo aceptable la relación beneficio-daño para el donante y el receptor.
  • 23.
  • 24. Referencias: 1- neutrófilo en banda 2- neutrófilos segmentados 3- eritrocito 4- neutrófilo en segmentación Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald - Giemsa  Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en:  neutrófilos en banda o cayados  neutrófilos segmentados.  Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo de bacterias y otros microorganismos.  Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se habla de neutrófilos hipersegmentados.
  • 25. Linfocitos normales. El núcleo es redondo y no tan comprimido se observa un reborde basófilo (azulado) en el borde del citoplasma celular. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald - Giemsa  El linfocito, bajo ciertos estímulos químicos endógenos, puede dividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpo liberando anticuerpos.   El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muy delgado y se tiñe de color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo.  Son los principales agentes de la respuesta inmune.  Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides con un diámetro de 8 a 12 micras.
  • 26. Figura 3: Esquema de un macrófago y de los linfocitos  Se originan a partir de las células madre hematopoyéticas localizadas en médula ósea roja de los huesos (también en el hígado fetal).  Todos tienen diferentes marcadores en su membrana que pueden actuar como antígenos, conocidos como clases de diferenciación CD. La clase a que pertenecen se indica con un número tras las siglas CD. Cada uno aporta a las células propiedades diferentes. Según el lugar en que maduren, distinguimos: Linfocitos T Linfocitos B
  • 27.  Hay tres clases de linfocitos T:  Reciben este nombre porque maduran en el timo  En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR, T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentan las células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del CMH.  No producen anticuerpos. Linfocitos Th o colaboradores (H de helper), También conocidos comoT4 por tener el antígeno CD4. Un grupo de ellos activan a los linfocitos B, y otros activan a los linfocitos T citotóxicos y los macrófagos. Linfocitos Tc o citotóxicos, Destruyen células infectadas y anormales. Son CD8. Linfocitos Ts o supresores, Frenan la respuesta inmune. Son también CD8. Células asesinas o NK (natural killer), son una modalidad de linfocitos T, sin proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos.
  • 28.  Tras contactar con el antígeno complementario de los anticuerpos de su membrana, se transforman en otras células mayores, las células plasmáticas, especializadas en secretar grandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inició la reacción.  La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano de las aves en el que se descubrieron.  Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea  Tienen una vida corta.
  • 29. Eosinófilo normal. Obsérvese el núcleo en forma de anteojo y los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald – Giemsa  Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes no fagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y los macrófagos puedan digerirlas.  El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.  También son responsables de frenar la reacción inflamatoria, destruyendo las sustancias que liberan los basófilos.  Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan.
  • 30. Basófilo normal. Posee un núcleo en forma de lóbulos que muchas veces cuesta verlo por los gránulos gruesos del citoplasma. Aumento: 400 X Coloración: May Grunwald – Giemsa  Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina (vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias son mediadores químicos que modulan la inflamación.  La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado.  Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.
  • 31. Monocito normal. Aumento: 400 X Su núcleo es en herradura Coloración: May Grunwald - Giemsa  Los Monocitos son células fagocíticas con gran capacidad bactericida. Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrófilos en la reacción inflamatoria.  Los macrófagos son indispensables para iniciar la respuesta específica. Pueden actuar como células presentadoras de antígenos (CPA), ya que tras digerir las sustancias extrañas o antígenos, los presentan desenmascarados, sobre sus proteínas CMH, a los linfocitos, iniciando su maduración y la respuesta especifica. Los macrófagos intervienen en las dos modalidades de respuesta, específica e inespecífica.  Estas células CPA tienen moléculas CMH diferentes al resto de las células corporales.  Son los glóbulos blancos más abundantes. Circulan unos tres días en sangre, tras lo cual pasan a los tejidos del bazo, hígado y pulmón y se transforman en macrófagos, que pueden fagocitar patógenos grandes.
  • 32. La parte glucídica, de menor tamaño, se ancla al pié de la Ig y desempeña funciones relacionadas con su transporte y protección. Figura 5: Esquema básico de un anticuerpo (monómero) Los anticuepos constan de 2 partes: una parte proteica y otra glucídica La parte proteica es una inmunoglobulina (Ig) o g = globulina, formada por cuatro cadenas unidas por puentes bisulfuro, dos pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L) también iguales entre sí Las cadenas L pueden ser de dos tipos K o l, mientras que las cadenas H son mas variables y determinan los diferentes tipos de Ig. Parte Proteica Por medio del pie (cadenas pesadas) de la Y llevan a cabo sus funciones biológicas como unirse a las membranas celulares o al complemento, Por sus brazos abiertos o bisagra (cadenas ligeras), que son flexibles, se adaptan al antígeno, uniéndose a él y formando el complejo Ag-Ac. Parte Glucídica El conjunto adopta una forma de Y.
  • 33. Clase Monómeros Peso molecular % del total Vida media Propiedades IgG 2 150 000 75 30 días La más importante de la R. I. secundaria IgM 5 900 000 10 10 días La primera que aparece en la R. I. primaria IgA 1 o 2 160 000 – 400 000 15 8 días Abundante en las secreciones externas IgD 1 180 000 < 1 Horas En la membrana linfocitos B IgE 1 190 000 < 1 ? En membrana de granulocitos basófilos. Relacionada con las alergias La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su heterogeneicidad tienen una base genética. Los genes para la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en el cromosoma 14, mientras que los que codifican las cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22. Estos genes determinanla síntesis de las diferentes partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos anticuerpos.
  • 34. IgG Propiedades Hay 4 subclases. Es la más abundante en el plasma y difunde bien a otros líquidos corporales. Además atraviesa bien la membrana placentaria Puede neutralizar toxinas, activar el complemento y facilitar la fagocitosis de los microorganismos IgM Se encuentra en el espacio intravascular. Puede activar el complemento y es muy eficaz en la aglutinación y en la citolisis de los microorganismos. IgA Hay 2 subclases. Predominan en las secreciones externas (saliva, lagrimas, leche materna,…) y en el plasma Inhibe la adherencia de los microorganismos a la superficie de las células de las mucosas, por lo que cosntituye la primera línea de defensa. Además es importante en el procesamiento de los antígenos alimenticios en el intestino IgD IgE Se encuentra esencialmente en las membranas de los linfocitos B. Se cree que interviene en la diferenciación linfocitaria Se encuentra en la membrana de los basófilos. Interviene en la protección de zonas susceptibles a lesiones porque ayudan a desencadenar la reacción inflamatoria Es la responsable de las alérgias
  • 35. aumentando la citotoxicidad de los linfocitos Tc y células NK. La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos … neutralizando su toxicidad, provocando su precipitación o aglutinación,… activando el complemento,… atrayendo a los macrófagos y…
  • 36. Cuando el antígeno entra en el organismo, selecciona el clon de linfocitos al que reconoce por medio de los receptores TCR de su membrana. Tras ello, los clones seleccionados proliferan y producen la respuesta inmune. A este proceso se le conoce como selección clonal. Cada tipo de Ac no se forma como consecuencia de la llegada del antígeno, sino que está formado con anterioridad. Durante el desarrollo embrionario se generan al azar, con independencia del antígeno, mas de 109 clones diferentes de linfocitos, cada uno de los cuales reconoce un determinante antigénico o epítopo distinto. Estos clones esperan, como los trajes a medida de una gran superficie, la llegada del antígeno.
  • 37. Estas proteínas reciben el nombre de complemento porque ayudan y complementan los mecanismos de respuesta inmune. Figura 6: Esquema del complemento El complemento es un conjunto de mas de 20 proteínas plasmáticas solubles, globulinas, siempre presentes de forma inactiva. Se activan secuencialmente ante la presencia de complejos Ag-Ac o directamente por Ag Esta activación en cascada de sus componentes puede tener las siguientes consecuencias finales: 1. Formación de un complejo perforante que provoca la lisis del microorganismo invasor. 2. Inicio de un proceso inflamatorio, pues sus componentes provocan vasodilatación. 3. Opsonización (unión) de los patógenos, haciéndoles mas "atractivos" a los macrófagos.
  • 38. La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad es aislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas. Los síntomas de las regiones inflamadas son: Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo. Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente desfavorable para los microorganismos, pues este aumento potencia la capacidad destructiva de los leucocitos y disminuye la cantidad de hierro, necesario para los patógenos. Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad capilar. Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con el fin de inmovilizar esa zona. Todos estos cambios están provocados por la liberación de mediadores (histamina, tromboxanos, ...) ya sea por las células dañadas, por los microorganismos o por componentes del plasma Entre ellos provocan los siguientes efectos citológicos …
  • 39. Salida de los leucocitos, en los capilares sanguíneos. Migración y activación de los macrófagos. Desgranulación de los neutrófilos, que liberan productos líticos y moduladores de la inflamación. El acumulo de tejidos dañados y células muertas, tanto corporales como invasoras, es lo que conocemos como pus. Las principales células que actúan son los macrófagos y los neutrófilos, que fagocitan a los agentes externos, muriendo en parte en este proceso. También pueden actuar células NK e iniciarse una respuesta inmune al ser atraídos a la zona los linfocitos que atacaran a los antígenos introducidos. Por ello inflamación y respuestas específicas pueden actuar conjuntamente. efectos citológicos de la inflamación Volver al inicio
  • 40. Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirven para comunicar a las diferentes células del sistema inmune. Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria e inmune y amplifican sus efectos ante los antígenos. El interferón y las interleucinas, producidas por los linfocitos. Variedades de citocinas son Las monocinas, de los monocitos
  • 41. Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden con gran rapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag. Estas características diferencian una respuesta primaria, más suave y con un período de adaptación que se produce en el primer contacto con el Ag, de la respuesta secundaria. Esta modalidad se conoce como humoral porque los linfocitos liberan los Ac que fabrican al medio extracelular líquido (humor). Se inicia cuando el Ag está en el exterior de las células, ya sea en sus membranas, en el plasma o en el espacio intercelular. Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en células plasmáticas secretoras de grandes cantidades de Ac. Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag y mayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su destrucción. La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos mecanismos: Directamente, cuando el Ag se une con aquellos linfocitos B inmaduros o vírgenes que contienen en su membrana los Ac complementarios. Mediante la colaboración de linfocitos colaboradores T4. Estos se activan en contacto con el Ag o fragmentos del mismo presentados por las células presentadoras de Ag o CPA y liberan linfocinas que estimulan al linfocito B a proliferar y transformarse en células plasmáticas y en linfocitos B de memoria.
  • 42. (A estos se les conoce como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral, llamados Th2). La realizan los linfocitos Tc o T8, es mas lenta que la humoral, y se inicia cuando el agente patógeno está en el interior de las células. Los linfocitos citotóxicos o Tc destruyen a las células patógenas. Puede haber dos modalidades: 1. Activación directa de los linfocitos Tc. Se necesita que previamente la célula infectada muestre en sus antígenos de membrana CMH de clase I los antígenos del agente que la ha alterado. (por ejemplo proteínas virales en el caso de una infección por virus.) Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al complejo CMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones del mismo linfocito Tc. Todos ellos son capaces de destruir mediante procesos líticos las células que tienen en superficie ese Ag. También liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune. 2. Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4 En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor y muestran en las moléculas CMH II de su membrana los péptidos antigénicos resultantes. Estos son reconocidos por los linfocitos colaboradores T4 que se activan, originando linfocitos T de memoria y linfocinas que estimulan la proliferación de los linfocitos Tc y de los macrófagos.
  • 43. La sueroterapia es una inmunización pasiva. Consiste en la administración de sueros con anticuerpos extraídos de humanos o animales que han estado en contacto con el agente patógeno. Es un tratamiento terapéutico o curativo, es útil a corto plazo cuando el individuo está padeciendo la enfermedad. No proporciona inmunización pues no se fabrican linfocitos de memoria. Ejemplos de sueros son los aplicados para paliar el botulismo, la difteria y venenos de serpientes extraídos de caballos, o el suero contra la rabia o sarampión, de origen humano. La vacunación trata de desarrollar en el hospedador una inmunidad activa, sin que padezca la enfermedad. Se administra una preparación (vacuna) que contiene Ag. Estos antígenos pueden ser cepas seleccionadas de organismos vivos pero poco virulentos (vacunas de la poliomielitis o sarampión), organismos muertos (vacuna de la rabia), toxinas modificadas sin poder tóxico o toxoides (tétanos) o antígenos aislados de la superficie del patógeno (hepatitis B). Con la vacunación se promueve la formación por el paciente de linfocitos de memoria, que ante un contacto con el agente reaccionen rápida y eficazmente. La vacunación es una medida preventiva o profiláctica, cuyos efectos tienen un tiempo de demora, en el que la persona forma sus defensas. Salvan a la humanidad de padecer gran cantidad de enfermedades y por ello las administraciones sanitarias se encargan de aplicar los planes de vacunación a la juventud, y de informar de las vacunas recomendables en caso de desplazamiento a países con enfermedades infrecuentes respecto al nuestro, para las que no estamos inmunizados.
  • 44. Microbios patógenos Barreras defensivas Primarias Secundarias Piel Mucosas Secreciones Fagocitos Neutrófilos (micrófagos) Monocitos Macrófagos Presentadores de antígenos Complejo principal de histocompatibilidad Receptores antigénicos Sistema inmunitario Órganos linfoides Linfocitos Primarios Secundarios Médula ósea roja Timo Ganglios linfáticos Bazo Moléculas inmunitarias Humoral Linfocitos T Linfocitos B Células asesinas (NK) Citotóxicos Colaboradores Supresores Células plasmáticas Anticuerpos InterleucinaCancerosas o infectadas Células de memoria Memoria Inmunológica Inmunidad Natural Artificial Citocinas Sistema de complemento Antígenos SuerosVacunas deben atravesar poseen activan el son formadaspor formadas por se agrupan en Se diferencian en Algunos actúan de Precisan del Actúa como se muestran a precursorade constituido por se agrupan en como como precursorade maduran en m aduran en se dividen en producen inmunidad Mediada por mediada por Se convierten en producen inhibensegregan destruyen destruyen activan se unen con los destacan aumenta la Interferón como Responsables de la llevan a cabo como la mediante puede ser PROCESOPROCESO INMUNITARIOINMUNITARIO Célula madre Celular