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Antígenos e InmunógenosAntígenos e Inmunógenos
• Inmunógenos, Antígenos y Haptenos.
• Clasificación de los Antígenos
• Determinantes antigénicos o epítopos
• Características de los inmunógenos
• Factores que influyen sobre la
Inmunogenicidad
• Epítopos reconocidos por los linfocitos B y
por los linfocitos T
• Antígenos timo-independientes y timo-
dependientes
Concepto de AntígenoConcepto de AntígenoConcepto de AntígenoConcepto de Antígeno
Son aquellas sustancias a las queSon aquellas sustancias a las que
se les puede unir específicamentese les puede unir específicamente
una inmunoglobulina o un receptoruna inmunoglobulina o un receptor
de células T.de células T.
Pueden ser o no inmunógenos.Pueden ser o no inmunógenos.
Concepto de InmunógenoConcepto de InmunógenoConcepto de InmunógenoConcepto de Inmunógeno
Cualquier sustancia capaz de inducirCualquier sustancia capaz de inducir
una respuesta inmunitaria, ya sea deuna respuesta inmunitaria, ya sea de
tipo humoral, de tipo celular, o detipo humoral, de tipo celular, o de
ambas a la vez.ambas a la vez.
La capacidad de inducir la respuestaLa capacidad de inducir la respuesta
se denominase denomina inmunogenicidad.inmunogenicidad.
Son sustancias, muchas veces de bajoSon sustancias, muchas veces de bajo
peso molecular, capaces de unirse conpeso molecular, capaces de unirse con
anticuerpos específicos, pero que sóloanticuerpos específicos, pero que sólo
pueden inducir una respuesta inmunepueden inducir una respuesta inmune
si al efectuarse la inmunización estánsi al efectuarse la inmunización están
unidos químicamente a una moléculaunidos químicamente a una molécula
portadora, generalmente una proteína.portadora, generalmente una proteína.
Son sustancias, muchas veces de bajoSon sustancias, muchas veces de bajo
peso molecular, capaces de unirse conpeso molecular, capaces de unirse con
anticuerpos específicos, pero que sóloanticuerpos específicos, pero que sólo
pueden inducir una respuesta inmunepueden inducir una respuesta inmune
si al efectuarse la inmunización estánsi al efectuarse la inmunización están
unidos químicamente a una moléculaunidos químicamente a una molécula
portadora, generalmente una proteína.portadora, generalmente una proteína.
Haptenos:Haptenos:Haptenos:Haptenos:
Antigenicidad:
Inmunogenicidad:
Capacidad de un Ag de ser reconocido por los efectores
de la respuesta inmune.
Capacidad del Ag de inducir la respuesta inmune.
Tolerogenicidad:
Capacidad de un Ag de inducir falta de respuesta especíifica,
humoral o celular.
Alergeno:
Exoantígenos que al ponerse en contacto con el organismo,
ya sea por ingestión, inhalación contacto, inducen unainhalación contacto, inducen una
respuesta inmune exagerada de tipo alérgicarespuesta inmune exagerada de tipo alérgica
Clasificación de los Antígenos (Ag)
Según el requerimiento de cooperación de células T:
1) Ag timodependiente (Ag secuencial):
2) Ag timoindependientes (Ag conformacional):
Constituyen la mayorçia de los inmunçogenos. Requieren de la
participaciçon de linfocitos T CD4 para que se produzca la respuesta
inmune. Son los Ag proteicos y haptenos fijados a soporte s
(coopolçimeros de Ac nucleicos). Induce formaciçon de IgG e IgE,
fundamentalmente.
Inducen directamente la actividad de linfocitos B. Provocan una
respuesta inmune débil, con memoria pobre. No requieren de la
Cooperación de linfocitos T para que se produzcan Ac. Se caracterizan
por estar constituidos por un mismo determinante antigénico repetido
muchas veces en la molécula.
a) Tipo I: Son mitogénicos de los linfocitos B e inducen una
respuesta policlonal de anticuerpos. Pertenecen a este
grupo los LPS, componentes normales de la pared celular
de las bacterias. Estos antígenos son también activadores
de macróagos e inducen la producci de algunas
interleucinas (IL -1, IL -6, IL -8), factor necrosante de
tumores (TNF a),interferón a (IFN a) y prostaglandinas,
entre otros.
b)Tipo II: Solo activan a un clon específico de linfocitos B. Son
polímeros de polisacáridos y poseen secuencias repetidas
(epítopos) que al interactuar con los receptores antigénicos
(Ig de membrana) de los linfocitos B, favorecen su
agregación, lo que inicia la transducción de señales que
llevan a la activación de la célula. Requieren cierta ayuda
de los linfocitos T, aunque mucho menos que los
timodependientes.
1) Autoantígenos:
Según la disparidad genética:
2) Aloantígenos:
Son antígenos propios, que solo bajo determinadas
circunstancias, tienen posibilidades de inducir una
respuesta inmune. Ej: Antígenos secuestrados. Hay
céulas privilegiadas, que no se ponen en contacto con
el Sistema Inmune, como las de la córnea y el esperma.
Presentes en algunos individuos de una especie y en otros
no. Diferencian genéticamente a los individuos de una
especie.
3) Xenoantígenos (heteroantígenos)
Son diferentes en especies distintas. Ej: la albúmina
de conejo es diferente a la de los humanos.
Según si son propios o ajenos:
1) Exoantígenos: Provienen del exterior.
2) Endoantígenos: Internos.
Según determinante antigénico (epítopo):
1) Determinante antigénico secuencial (continuos):
2) Determinante antigénico conformacional (continuos o
discontinuos)
3) Determinante antigénico estructural
4) Determinante antigénico topográfico
1) Ag de especie
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3) Ag de tejido
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Según la solubilidad:
1) Ag solubles
2) Ag insolubles (particulados): Generalmente son
muy inmunogénicos.
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Según su localización:
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Epítopos o determinantes antigénicosEpítopos o determinantes antigénicos
Son los pequeños sitios o grupos definidosSon los pequeños sitios o grupos definidos
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que son reconocidos por anticuerpos oque son reconocidos por anticuerpos o
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Epítopos lineales:Epítopos lineales:
En ellos los residuos aminoacídicos oEn ellos los residuos aminoacídicos o
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unión covalente en el antígeno proteicounión covalente en el antígeno proteico
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En ellos los residuos aminoacídicos queEn ellos los residuos aminoacídicos que
forman el epítopo se mantienen juntos enforman el epítopo se mantienen juntos en
el espacio gracias al plegamiento de lael espacio gracias al plegamiento de la
cadena polipeptídica en su conformacióncadena polipeptídica en su conformación
tridimensional normal. Se pierden cuandotridimensional normal. Se pierden cuando
el antígeno se desnaturaliza.el antígeno se desnaturaliza.
Antígeno nativo Antígeno
desnaturalizado
Epítopo
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lineal Epítopo lineal
Epítopos lineales y conformacionalesEpítopos lineales y conformacionales
en un antígeno polipeptídicoen un antígeno polipeptídico
Desnaturalización
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DNP
DNP DNP
DNP
Determinante
nativo
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Portador
proteico
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Antigenos e inmunogenos okk

  • 1. Antígenos e InmunógenosAntígenos e Inmunógenos • Inmunógenos, Antígenos y Haptenos. • Clasificación de los Antígenos • Determinantes antigénicos o epítopos • Características de los inmunógenos • Factores que influyen sobre la Inmunogenicidad • Epítopos reconocidos por los linfocitos B y por los linfocitos T • Antígenos timo-independientes y timo- dependientes
  • 2. Concepto de AntígenoConcepto de AntígenoConcepto de AntígenoConcepto de Antígeno Son aquellas sustancias a las queSon aquellas sustancias a las que se les puede unir específicamentese les puede unir específicamente una inmunoglobulina o un receptoruna inmunoglobulina o un receptor de células T.de células T. Pueden ser o no inmunógenos.Pueden ser o no inmunógenos.
  • 3. Concepto de InmunógenoConcepto de InmunógenoConcepto de InmunógenoConcepto de Inmunógeno Cualquier sustancia capaz de inducirCualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria, ya sea deuna respuesta inmunitaria, ya sea de tipo humoral, de tipo celular, o detipo humoral, de tipo celular, o de ambas a la vez.ambas a la vez. La capacidad de inducir la respuestaLa capacidad de inducir la respuesta se denominase denomina inmunogenicidad.inmunogenicidad.
  • 4. Son sustancias, muchas veces de bajoSon sustancias, muchas veces de bajo peso molecular, capaces de unirse conpeso molecular, capaces de unirse con anticuerpos específicos, pero que sóloanticuerpos específicos, pero que sólo pueden inducir una respuesta inmunepueden inducir una respuesta inmune si al efectuarse la inmunización estánsi al efectuarse la inmunización están unidos químicamente a una moléculaunidos químicamente a una molécula portadora, generalmente una proteína.portadora, generalmente una proteína. Son sustancias, muchas veces de bajoSon sustancias, muchas veces de bajo peso molecular, capaces de unirse conpeso molecular, capaces de unirse con anticuerpos específicos, pero que sóloanticuerpos específicos, pero que sólo pueden inducir una respuesta inmunepueden inducir una respuesta inmune si al efectuarse la inmunización estánsi al efectuarse la inmunización están unidos químicamente a una moléculaunidos químicamente a una molécula portadora, generalmente una proteína.portadora, generalmente una proteína. Haptenos:Haptenos:Haptenos:Haptenos:
  • 5. Antigenicidad: Inmunogenicidad: Capacidad de un Ag de ser reconocido por los efectores de la respuesta inmune. Capacidad del Ag de inducir la respuesta inmune. Tolerogenicidad: Capacidad de un Ag de inducir falta de respuesta especíifica, humoral o celular. Alergeno: Exoantígenos que al ponerse en contacto con el organismo, ya sea por ingestión, inhalación contacto, inducen unainhalación contacto, inducen una respuesta inmune exagerada de tipo alérgicarespuesta inmune exagerada de tipo alérgica
  • 6. Clasificación de los Antígenos (Ag) Según el requerimiento de cooperación de células T: 1) Ag timodependiente (Ag secuencial): 2) Ag timoindependientes (Ag conformacional): Constituyen la mayorçia de los inmunçogenos. Requieren de la participaciçon de linfocitos T CD4 para que se produzca la respuesta inmune. Son los Ag proteicos y haptenos fijados a soporte s (coopolçimeros de Ac nucleicos). Induce formaciçon de IgG e IgE, fundamentalmente. Inducen directamente la actividad de linfocitos B. Provocan una respuesta inmune débil, con memoria pobre. No requieren de la Cooperación de linfocitos T para que se produzcan Ac. Se caracterizan por estar constituidos por un mismo determinante antigénico repetido muchas veces en la molécula.
  • 7. a) Tipo I: Son mitogénicos de los linfocitos B e inducen una respuesta policlonal de anticuerpos. Pertenecen a este grupo los LPS, componentes normales de la pared celular de las bacterias. Estos antígenos son también activadores de macróagos e inducen la producci de algunas interleucinas (IL -1, IL -6, IL -8), factor necrosante de tumores (TNF a),interferón a (IFN a) y prostaglandinas, entre otros.
  • 8. b)Tipo II: Solo activan a un clon específico de linfocitos B. Son polímeros de polisacáridos y poseen secuencias repetidas (epítopos) que al interactuar con los receptores antigénicos (Ig de membrana) de los linfocitos B, favorecen su agregación, lo que inicia la transducción de señales que llevan a la activación de la célula. Requieren cierta ayuda de los linfocitos T, aunque mucho menos que los timodependientes.
  • 9. 1) Autoantígenos: Según la disparidad genética: 2) Aloantígenos: Son antígenos propios, que solo bajo determinadas circunstancias, tienen posibilidades de inducir una respuesta inmune. Ej: Antígenos secuestrados. Hay céulas privilegiadas, que no se ponen en contacto con el Sistema Inmune, como las de la córnea y el esperma. Presentes en algunos individuos de una especie y en otros no. Diferencian genéticamente a los individuos de una especie. 3) Xenoantígenos (heteroantígenos) Son diferentes en especies distintas. Ej: la albúmina de conejo es diferente a la de los humanos.
  • 10. Según si son propios o ajenos: 1) Exoantígenos: Provienen del exterior. 2) Endoantígenos: Internos. Según determinante antigénico (epítopo): 1) Determinante antigénico secuencial (continuos): 2) Determinante antigénico conformacional (continuos o discontinuos) 3) Determinante antigénico estructural 4) Determinante antigénico topográfico
  • 11. 1) Ag de especie 2) Ag de órgano 3) Ag de tejido 4) Ag de organelo Según la solubilidad: 1) Ag solubles 2) Ag insolubles (particulados): Generalmente son muy inmunogénicos. Según su movilidad: 1) Animados 2) Inanimados Según su localización: 1) Naturales 2) Sintéticos Según su fuente:
  • 12. Epítopos o determinantes antigénicosEpítopos o determinantes antigénicos Son los pequeños sitios o grupos definidosSon los pequeños sitios o grupos definidos de estructuras químicas en los antígenos,de estructuras químicas en los antígenos, que son reconocidos por anticuerpos oque son reconocidos por anticuerpos o receptores de células T específicos.receptores de células T específicos.
  • 13. Epítopos lineales:Epítopos lineales: En ellos los residuos aminoacídicos oEn ellos los residuos aminoacídicos o glucídicos que forman el epítopo estánglucídicos que forman el epítopo están situados en la misma secuencia de susituados en la misma secuencia de su unión covalente en el antígeno proteicounión covalente en el antígeno proteico o polisacárido.o polisacárido.
  • 14. Epítopos conformacionales:Epítopos conformacionales: En ellos los residuos aminoacídicos queEn ellos los residuos aminoacídicos que forman el epítopo se mantienen juntos enforman el epítopo se mantienen juntos en el espacio gracias al plegamiento de lael espacio gracias al plegamiento de la cadena polipeptídica en su conformacióncadena polipeptídica en su conformación tridimensional normal. Se pierden cuandotridimensional normal. Se pierden cuando el antígeno se desnaturaliza.el antígeno se desnaturaliza.
  • 15. Antígeno nativo Antígeno desnaturalizado Epítopo Conformacional Epítopo lineal Epítopo lineal Epítopos lineales y conformacionalesEpítopos lineales y conformacionales en un antígeno polipeptídicoen un antígeno polipeptídico Desnaturalización
  • 17. Portador Hapteno Conjugado hapteno-portador No hay respuesta de producción de anticuerpos Producción de anticuerpos específicos para el portador Producción de anticuerpos específicos para el portador y para el hapteno
  • 18. Anticuerpos producidos contraAnticuerpos producidos contra epítopos de un antígenoepítopos de un antígeno
  • 21. Epítopo parecidoEpítopo parecido Reacción cruzada más débilReacción cruzada más débil
  • 22. Epítopo parecidoEpítopo parecido Reacción cruzada más débilReacción cruzada más débil
  • 23. Epítopo diferenteEpítopo diferente Ausencia de reacción cruzadaAusencia de reacción cruzada
  • 24. Epítopo diferenteEpítopo diferente Ausencia de reacción cruzadaAusencia de reacción cruzada
  • 25. Factores que influyenFactores que influyen sobre la inmunogenicidadsobre la inmunogenicidad 1. Carácter de ajeno o no propio1. Carácter de ajeno o no propio 2. Naturaleza química2. Naturaleza química 3. Tamaño de la molécula3. Tamaño de la molécula 4. Grado de complejidad química4. Grado de complejidad química 5. Constitución genética del5. Constitución genética del hospederohospedero 6. Método de administración6. Método de administración
  • 26. Carácter de ajeno o no propioCarácter de ajeno o no propio ?? ?? ?? ¿Qué se considera extraño?¿Qué se considera extraño? ¡Qué horror!¡Qué horror!
  • 27. Naturaleza químicaNaturaleza química Generalmente macromoléculas proteicasGeneralmente macromoléculas proteicas son los inmunógenos más potentes.son los inmunógenos más potentes. También polisacáridos, cadenasTambién polisacáridos, cadenas polipeptídicas y algunos polímerospolipeptídicas y algunos polímeros orgánicos sintéticos.orgánicos sintéticos. Los lípidos y los ácidos nucleicos porLos lípidos y los ácidos nucleicos por si solos no son inmunogénicos aunquesi solos no son inmunogénicos aunque ligados a proteínas sí pueden serlo.ligados a proteínas sí pueden serlo.
  • 28. Tamaño de la moléculaTamaño de la molécula Generalmente las sustancias con pesoGeneralmente las sustancias con peso molecular de menos de 10000 son débilesmolecular de menos de 10000 son débiles inmunógenos aunque se ha comprobadoinmunógenos aunque se ha comprobado que algunas sustancias con peso de 1000que algunas sustancias con peso de 1000 o menos son inmunogénicas.o menos son inmunogénicas. Las proteínas macromoleculares con pesoLas proteínas macromoleculares con peso de 100000 o más son potentes inmunógenos.de 100000 o más son potentes inmunógenos.
  • 29. Grado de complejidad químicaGrado de complejidad química Los homopolímeros lineales de aminoácidosLos homopolímeros lineales de aminoácidos son pobres inmunógenos aunque tengan unson pobres inmunógenos aunque tengan un elevado peso molecular. Los copolímeroselevado peso molecular. Los copolímeros de dos o tres aminoácidos son másde dos o tres aminoácidos son más inmunogénicos. La incorporación deinmunogénicos. La incorporación de aminoácidos aromáticos en losaminoácidos aromáticos en los copolímeros aumenta su inmunogenicidad.copolímeros aumenta su inmunogenicidad.
  • 30. Constitución genéticaConstitución genética del huéspeddel huésped Ciertas especies responden frente a unaCiertas especies responden frente a una sustancia que en otras especies no essustancia que en otras especies no es inmunogénica. Los polisacáridos purosinmunogénica. Los polisacáridos puros actúan como inmunógenos en el hombre yactúan como inmunógenos en el hombre y el ratón pero no en los conejos y cobayos.el ratón pero no en los conejos y cobayos. Algunas líneas de cobayos producen unaAlgunas líneas de cobayos producen una respuesta intensa frente a la poli-L-lisinarespuesta intensa frente a la poli-L-lisina y otras no responden. Esta capacidad dey otras no responden. Esta capacidad de responder se hereda como carácterresponder se hereda como carácter autosómico dominante.autosómico dominante.
  • 31. Método de administraciónMétodo de administración La inmunogenicidad de una sustancia puedeLa inmunogenicidad de una sustancia puede variar según la vía de administración, lavariar según la vía de administración, la dosis empleada, el número y frecuencia dedosis empleada, el número y frecuencia de las dosis y el uso delas dosis y el uso de adyuvantesadyuvantes.. Dosis inadecuadas pueden inducir unaDosis inadecuadas pueden inducir una incapacidad específica de respuesta oincapacidad específica de respuesta o tolerancia inmunológicatolerancia inmunológica..
  • 32. Epítopos para células BEpítopos para células B Son aquellas regiones de un antígeno queSon aquellas regiones de un antígeno que son reconocidas por inmunoglobulinas.son reconocidas por inmunoglobulinas. Los epítopos para células B pueden serLos epítopos para células B pueden ser conformacionales o lineales y puedenconformacionales o lineales y pueden pertenecer a péptidos, proteínas, ácidospertenecer a péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos ynucleicos, polisacáridos, lípidos y pequeñospequeños grupos químicos.grupos químicos. En el caso de las proteínas nativas casiEn el caso de las proteínas nativas casi siempre corresponden a residuos en lasiempre corresponden a residuos en la superficie y con un predominio marcadosuperficie y con un predominio marcado de aminoácidos polares.de aminoácidos polares.
  • 33. InmunodominanciaInmunodominancia Propiedad de un epítopo por la cual esPropiedad de un epítopo por la cual es capaz de inducir anticuerpos en máscapaz de inducir anticuerpos en más cantidad y con mayor afinidad que loscantidad y con mayor afinidad que los otros epítopos presentes.otros epítopos presentes. La inmunodominancia también se refiereLa inmunodominancia también se refiere a residuos químicos individuales dentroa residuos químicos individuales dentro de un epítopo dado.de un epítopo dado.
  • 34. Espinazo de poli-L-lisina Acido L-glutámico L-tirosina Poli-DL-alanina L-tirosina Acido L-glutámico Induce anticuerpos específicos a la tirosina Induce anticuerpos específicos a la alanina Influencia de laInfluencia de la exposición de losexposición de los grupos químicosgrupos químicos
  • 35. Epítopos para células TEpítopos para células T Son aquellas regiones de un antígenoSon aquellas regiones de un antígeno queque son reconocidas por los receptores deson reconocidas por los receptores de laslas células T. Estos epítopos correspondencélulas T. Estos epítopos corresponden sólo a péptidos aunque algunos haptenossólo a péptidos aunque algunos haptenos químicos como el dinitrofenol pueden serquímicos como el dinitrofenol pueden ser reconocidos por células T.reconocidos por células T. Los epítopos para células T estánLos epítopos para células T están dados por secuencias aminoacídicasdados por secuencias aminoacídicas primarias que adoptan conformacionesprimarias que adoptan conformaciones extendidas en la hendidura de lasextendidas en la hendidura de las
  • 36. Antígenos timo-independientesAntígenos timo-independientes Son sustancias capaces de inducir unaSon sustancias capaces de inducir una respuesta de producción de anticuerpos sin larespuesta de producción de anticuerpos sin la participación de los linfocitos T.participación de los linfocitos T. La mayoría de estos antígenos son polímerosLa mayoría de estos antígenos son polímeros de muchas unidades químicas que se repiten ende muchas unidades químicas que se repiten en la estructura de la molécula.la estructura de la molécula. En la respuestaEn la respuesta no se genera memoriano se genera memoria y, aúny, aún después de varias reestimulaciones, siempredespués de varias reestimulaciones, siempre será semejante a la primaria, con producciónserá semejante a la primaria, con producción fundamentalmente de IgMfundamentalmente de IgM.. Entre ellos se encuentran lectinas, proteínasEntre ellos se encuentran lectinas, proteínas poliméricas y muchos polisacáridos.poliméricas y muchos polisacáridos.