7. Se sabe que bajo ciertas circunstancias, sevoflurano puede ser degradado en presencia de ácidos de Lewis . Una vez que se ha iniciado la reacción, ésta se mantiene cuando sevoflurano se embotella en contenedores de vidrio. El vidrio es una fuente rica en sitios de ácido de Lewis, particularmente en la forma de óxido de aluminio . Sin embargo, se ha establecido que la presencia de agua actuará como un supresor de la reacción. De acuerdo a esto, la especificación del fármaco incluye como requerimiento un contenido mínimo de agua lo que protegerá de que se inicie la degradación de los ácidos de Lewis independientemente de los materiales de envasado . Reactividad de Sevoflurano en frascos de vidrio
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9. El Agua, las Impurezas en Sevoflurano y Protección por el Vidrio Sevoflurano en contacto con 10 y 20 mg de alumina por 22 horas a 60°C
10. Dos Niveles de Protección Dióxido de Silicón Óxido de Calcio Óxido de Sodio Óxido de Aluminio Otros Ácidos de Lewis Ácidos de Lewis Ambientales Sevoflurano degradado + HF HF El ataque al vidrio expone sitios de ácidos de Lewis sobre la superficie del vidrio HF PEN limita la disponibilidad de AL Vidrio PEN Cantidad efectiva de agua para bloquear la degradación ambiental de AL Fuente de los ácidos de Lewis en la estructura de vidrio
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14. Análisis de Sevoflurano y sus Comparadores * * Resultados obtenidos de un Laboratorio independiente * Resultados del análisis no intencionado y que implican un beneficio clínico
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27. Cuadro Comparativo de Sevorane Estabilizado vs No Estabilizado Variables Sevorane No estabilizado Sevorane ESTABILIZADO Contenido Sevoflurano líquido (250 ml) Sevoflurano líquido (250 ml) Fórmula Sevoflurano líquido Sevoflurano líquido ( estabilizado en agua de 300 a 2000 ppm ) Biotransformación 1.7 a 5%, aproximadamente un 3.3% del sevoflurano captado es metabolizado 1.7 a 5%, aproximadamente un 3.3% del sevoflurano captado es metabolizado Contenedor Frasco de vidrio Frasco de Naftalato de Polietileno (PEN) Aspectos de Seguridad Productos de degradación tipo ácidos de Lewis Sin presencia de ácidos de Lewis. Efecto de despulido del vidrio en el frasco que le da aspecto turbio al paso del tiempo Sin efecto sobre el contenedor Riesgo muy elevado de acumulación de metabolitos en hígado y riñón Riesgo muy bajo de acumulación de metabolitos en hígado y riñón Efectos clínicos y subclínicos indefinidos por la presencia del ión Flúor libre en plasma. Efectos clínicos y subclínicos indefinidos por la presencia del ión Flúor libre en plasma. Riesgo de efectos clínicos adversos secundarios a sobredosis de flúor de tipo respiratorio y metabólico (edema pulmonar e Insuficiencia renal) No hay presencia de ión flúor libre ya que se encuentra estabilizado en agua y se neutraliza su carga, por lo tanto no hay efectos clínicos evidentes Experiencia Menos de 2 años a nivel comercial Más de 8 años a nivel comercial Publicaciones Evidencias sobre seguridad y eficacia, aproximadamente 170 (1990 a 1997) A partir de 1998, concomitante a la reformulación y presencia de agua como estabilizador. Evidencias sobre eficacia, aproximadamente 450 Evidencias específicas sobre seguridad, aproximadamente 20
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Notas del editor
El propósito de esta presentación es mostrarles y explicar los razonamientos científicos sobre la adición de cantidades conocidas de agua en SEVORANE como un elemento de protección en contra de ciertos agentes catalizadores que generan ácidos de Lewis y pueden producir un gran riesgo para la salud por la falta de estabilización. Este comunicado pretende aclarar los aspectos más importantes sobre este tema y crear un punto de reflexión ética sobre el uso de un producto verdaderamente estabilizado, con la experiencia suficiente y con una amplia claridad de uso con más de 190 millones de cirugías en todo el mundo.
