1. EFECTO DEL CILOSTAZOL EN EL DESARROLLO DE HIPERPLASIA
MIOINTIMAL EN UN MODELO DE LESIÓN CAROTÍDEA CON
CATÉTER BALÓN DE FOGARTY.
Estudio experimental en ratas, randomizado y ciego.
.
DR. JUAN MANUEL SANGUINETTI , DR. DIEGO MUGURUZA, BR. VALERIA
MEJIAS, DRA. ALEJANDRA LIZ,
DR. JORGE CURI.
DEPARTAMENTO BÁSICO DE CIRUGÍA.
PROF. DR. GONZALO FERNÁNDEZ NAONE.
FACULTAD DE MEDICINA.
UNIVERSIDAD DE LA REPUBLICA.
MONTEVIDEO, URUGUAY.

2. INTRODUCCION
 La hiperplasia intimal , es un proceso proliferativo benigno de la íntima
de los vasos sanguíneos, resulta de injurias sobre la pared vascular que
determinan daño endotelial.
 Principal causa de complicación luego de cualquier intervención
vascular.
Schwartz SM, deBlois D, O´Brien ERM. The intima: soil for atherosclerosis and restenosis. Cir Res 1995; 77: 445-465.
 Se han utilizado numerosas estrategias para disminuir la hiperplasia
miointimal, con resultados discordantes.
Walter DH, Rittig K, Bahlmann FH, Kirchmair R, Silver M, et al. (2002) Statin therapy accelerates reendothelialization: a novel effect involving mobilization and
incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells. Circulation 105: 3017–3024.
Ruelf J, Hu ZY, Yin L-Y, Wu Y, Hanson SR, Nelly AB, Harker LA, Rao GN, Runge MS, Patterson C. Induction of vascular endothelial growth factor in balloon–injured
baboon arteries. Cir Res 1997; 81: 24-33.

3. INTRODUCCION
El cilostazol:
 Agente antiplaquetario,
 Inhibe selectivamente la 3 fosfodiesterasa,
 Numerosos efectos farmacológicos además de la inhibición de la agregación
plaquetaria.
 Trabajos previos :
 Disminuiría la proliferación de músculo liso y la hiperplasia miointimal
luego de la lesión endotelial.
Ishizaka N, Taguchi J, Kimura Y, Ikari Y, Aizawa T, et al. (1999) Effects of a single local administration of cilostazol on neointimal formation in
ballooninjured rat carotid artery. Atherosclerosis 142: 41–46.
Aoki M, Morishita R, Hayashi S, Jo N, Matsumoto K, et al. (2001) Inhibition of neointimal formation after balloon injury by cilostazol, accompanied
by improvement of endothelial dysfunction and induction of hepatocyte growth
factor in rat diabetes model. Diabetologia 44: 1034–1042.

4. OBJETIVO
Valorar el efecto del cilostazol en el desarrollo de
hiperplasia miointimal luego de una lesión carotídea
en la rata creada con un balón de Fogarty.

5. Material y Método
 Diseño: experimental, randomizado, y ciego.
 54 ratas de la cepa Sprague Dawley, de entre 300 a 350 g.
 Clorhidrato de ketamina y clorhidrato de xilazina vía
intramuscular.
 Dos grupos:
 Grupo A “Control”
 Grupo B “Cilostazol”

6. Material y Método
 Grupo A “control” (n=27):
 Se administro de suero fisiológico (SF), 2cc con sonda orogástrica, por 4
días.
 Al cuarto día, se abordo la arteria carótida izquierda por cervicotomìa.
 Se introdujo un catéter Fogarty 2 French hasta la carótida primitiva por la
carótida externa.
 Se insuflo 3 veces consecutivas.
 Configurando una lesión endotelial.
 Se dio sobrevida por 14 días continuando con la administración de SF.

7. Material y Método
 Grupo B “Cilostazol”(n=27):
 Se realizo el mismo procedimiento que al grupo A salvo que se
administro 100mg/kg de cilostazol vía orogástrica , en vez de SF.
 A los 14 días se sacrificaron todos los animales.
 Se extrajo la carótida primitiva izquierda y derecha.
 Estudio histopatológico.
 Hiperplasia miointimal.
 Utilizando el programa de captura digital, Image Pro-Plus .
 Calculando el área de hiperplasia miointimal.

8. Material y Método

9. RESULTADOS
 Tres animales del Grupo B (cilostazol) fallecieron en el postoperatorio
inmediato, por sobredosis anestésica.
 Todos los animales del Grupo A (control), sobrevivieron.
 No existió hiperplasia en las carótidas derechas , (no intervenidas ), de
los grupos A como el B .
 Existió hiperplasia miointimal en las carótidas izquierdas de los grupos
AyB
 Test T de Student . Comprobándose por test de Levene la existencia, de
igualdad de varianzas.

10. TABLA DE RESULTADOS : AREA DE HIPERPLASIA
(MICRAS) DE LAS CAROTIDAS IZQUIERDAS
Area de hiperplasia
Rata (micras) Grupo Area de hiperplasia en micras
Rata
1 25841 B 27 7854,2 B
2 54789 A 28 1253,7 B
3 100561,7 A 29 1254,2 B
4 258,3 B 30 1728,6 A
5 45621 A 31 2370,3 A
6 548796 A 32 2457 B
7 3258 B 33 1199,1 B
8 36941,7 B 34 1403,4 A
9 25413 B 35 536,7 A
10 29789,5 A 36 3087,2 A
11 2012 B 37 1515,9 A
12 39557,9 A 38 1124.3 B
13 154755 A 39 2548,2 B
14 51478 A 40 41614,2 A
15 3820,3 B 41 165414,54 A
16 15752 B 42 2455 B
17 36414,6 A 43 11484,37 B
18 44960,8 B 44 13456,1 A
19 225415 A 45 66079,55 A
20 37172,4 B 46 9975,04 B
21 2412 B 47 96933,58 A
22 37173,2 A 48 37743,1 A
23 12221 B 49 25241,19 B
24 34343,7 A 50 24315,08 A
25 106553,8 A 51 73585,89 B
26 15131,2 A 52 y 53 y 54 fallecidas

11. RESULTADOS
Boxplot : variable hiperplasia en micras
CONTROL
CILOSTAZOL
CONTROL
CILOSTAZOL

12. RESULTADOS
Grupo A (n = 27): Control.
 La media para la variable hiperplasia correspondió
a 71 725.11 micras. p = 0.013.
Grupo B (n = 24) :Cilostazol.
La media para la variable hiperplasia correspondió a
14 603.95 micras. p = 0.013.
 Test T de Student . Comprobándose por test de Levene la existencia, de igualdad de varianzas.

13. DISCUSION
 Las carotidas (derechas) no sometidas a lesión , no presentaron
hiperplasia miointimal.
 Las carótidas sometidas a lesión con balón presentaban una evidente
hiperplasia miointimal, encontrando diferencias significativas entre los
grupos control y cilostazol.
 Ni el cirujano ni el patólogo conocían si los animales eran del grupo
control o del grupo cilostazol: Disminuye así los sesgos del estudio.

14. DISCUSION
 Utilizamos un modelo de lesión endotelial modificado (3 insuflaciones
del balón) del propuesto en la bibliografía.
 Trabajos previos utilizaban diferentes y mas altas dosis de cilostazol ,
por periodos mas prolongados previo a la lesión endotelial.
 Disminuimos la dosis y aumentamos la lesión endotelial del modelo.
 Apreciamos benéficio en la reducción de la hiperplasia miointimal.
 Administración: por sonda orogastrica flexible,
 Dosis de fármaco medido en forma exacta. Aporte
Original
 El efecto de administrar en monodosis.

15. CONCLUSION
 La administración de cilostazol con una monodosis
de 100mg/kg día por 4 días previo a una lesión
endotelial y sostenido por 14 días posterior a esta
disminuye significativamente el desarrollo
de hiperplasia miointimal , en carótidas de ratas.

16. MUCHAS GRACIAS.