Diego de Almagro invirtió toda su fortuna en una bien equipada expedición para explorar y ocupar las desconocidas tierras del sur llamadas Chile. En 1535, la expedición partió de Cuzco y cruzó los Andes por el paso de San Francisco, llegando a Copiapó en 1536 y estableciendo contacto con Chile. La travesía fue difícil y muchos murieron. Avanzaron hasta el valle de Maipo pero encontraron pocas riquezas de oro y plata. Luego fueron derrotados por los mapuches en la batalla de Rein