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FUNDAMENTOS DEL ACIDO FOLICO EN LA PREVENCION PRIMARIA
                     FARMACOLOGICA DE LOS DEFECTOS CONGENITOS




                                                                en 1991 fue publicado en la
   Tienen un gran impacto         Es precisamente en la APS     revista Lancet un trabajo en el
 sobre el individuo la pareja    donde se promueve la salud     que se demostraba la
   que desea tener un hijo        de la mujer y de su futura    prevención de la recurrencia
  sano, sobre la comunidad       descendencia a través de la    de tener descendencia con
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  propicien la incorporación       acciones promotoras de       los casos. El estudio fue
  de los niños afectados, así    salud más importantes de la    realizado por el MCR
 como para el Estado, por el     asistencia pre concepcional    Vitamin Study Research
alto costo que la asistencia a   es la prevención de DC en la   Group, el cual se inició en el
   estos individuos supone.      descendencia, a través de la   año 1983, con la participación
                                      suplementación peri       de 33 centros de 7 países y 1
                                   concepcional con folatos     817 mujeres clasificadas como
                                                                de alto riesgo de tener hijos
                                                                con DTN, ya que previamente
                                                                habían tenido uno
ACERCA DEL ACIDO FOLICO (AF)




fue descubierto en 1945 por       La desventaja que ofrece el
los laboratorios Lederle, y       folato natural (presente en los   El AF CUMPLE ESTAS OTRAS
desde entonces existe una         alimentos) es que tienen un               FUNCIONES:
gran variedad de derivados de     índice de absorción bajo. En
esta vitamina. Su sustancia       este sentido se desconoce si      1.-En la producción de
bioquímicamente activa es el      el consumo de 0,4 mg de AF        glóbulos rojos, pues su
ácido folínico, que puede estar   presente en esos alimentos,       déficit puede provocar un
presente en los folatos           proporciona el mismo nivel de     tipo de anemia
alimenticios(poliglutamatos).     protección contra los DC que      megaloblástica.
los alimentos ricos en AF se      0,4 mg de AF en su forma          2. Permite el rápido
encuentran el jugo de naranja     sintética.                        crecimiento de la placenta
y de Fundamentos del ácido        La dosis óptima de AF que         y del feto, asociándose su
fólico en la prevención           reduce el riesgo de aparición     déficit a la placenta previa.
primaria farmacológica otros      de los DTN y otros DC, aún se     3. Es necesario para
cítricos, los vegetales con       desconoce.                        producir ácido
hojas verdes, los frijoles, la
                                                                    desoxiribonucleico (ADN)
habichuela, el maní, las
                                                                    nuevo a medida que se
lentejas y los productos de
                                                                    multiplicanlas.
granos enteros, entre otros.
Metabolismo del AF

   el metabolismo del AF tiene la finalidad de lograr niveles adecuados de metilación
   del ADN, necesario para el proceso de morfogénesis

A través de la enzima                   El déficit de AF, puede deberse a factores
metiltetrahidrofolato reductasa         genéticos y/o ambientales. Para que existan
(MTHFR), se logra que el metabolito     niveles adecuados de este metabolito debe de
5,10 metil tetrahidrofolato (5,10       ocurrir una fisiológica interacción gen- ambiente.
MTHF) se transforme en 5 metil          Estos factores pueden
tetrahidrofolato (5 MTHF), y a su       resumirse de la manera siguiente:
vez, este dé lugar al
tetrahidrofolato
                                        Factores ambientales:
(THF).
                                        Administración de medicamentos que alteran el
Esta cascada de reacciones
                                        metabolismo del AF.
garantiza que se donen grupos
                                        Déficit de AF por una cirugía gástrica, síndrome de
metilo, imprescindibles para la
                                        mala absorción intestinal, desnutrición, o
metilación de la homocisteína, con
                                        simplemente por la no ingestión de sus principales
la ayuda del cofactor B12, y logra la
                                        fuentes alimenticias.
formación de la metionina y de la S
                                        Factores genéticos:
adenosil metionina (SAM), la mayor
                                        l Mutaciones en alguna de las enzimas que
proteína donante de metilo
                                        participan en el metabolismo del AF
intracelular.
El AF y el síndrome de Down

Existen evidencias que el cierre del       Otras anomalías asociadas con el déficit de
tubo neural se inicia y fusiona de         ácido fólico e hiperhomocisteinemia son las
manera intermitente en 4                   hendiduras orofaciales no sindrómicas y los
Localizaciones en la cual                  defectos cardíacos troncoconales.
desempeñan un rol protagónico
genes que muchos de ellos forman           En los defectos cardíacos troncoconales,
parte de las vía metabólica de los         algunos investigadores focalizan sobre un gen
folatos                                    involucrado en el transporte de folatos (RFC-1),
                                           cuyas variantes polimorfitas G 80/G 80 y G
                                           80/A80 están estadísticamente asociados a
se ha determinado la existencia            estos defectos
de auto anticuerpos que reaccionan con
los receptores celulares del AF, los cuales los bloquean,
generando embarazos complicados con DTN.
Los mismos polimorfismos en los genes que codifican enzimas
involucradas en el metabolismo del AF, como son la MTHFR y la MSR,
se han encontrado en madres cuyos hijos han tenido algún tipo de
DTN, constituyendo la disminución de las concentraciones de
metionina un factor de riesgo importante para estos tipos de DC,
pues estos genes que regulan el cierre del tubo neural deben estar lo
suficientemente metilados para su funcionamiento
sugerimos como recomendaciones finales
lograr que las mujeres en edad reproductiva
planifiquen su embarazo, pues así se
garantiza la suplementaciónpreconcepcional
de los folatos.

               Suministrar 5 mg de AF, 6 meses antes de la
               concepción hasta las 12 semanas de embarazo,

                     a partir de este momento reducir a 1 mg hasta
                     el final el embarazo


                        si se tratase de una mujer con riesgo genético
                        incrementado.


                              Igualmente se debe suministrar 1 mg de AF, 6
                              mesesantes de la concepción hasta el final del
                              embarazo

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  • 1.
  • 2. FUNDAMENTOS DEL ACIDO FOLICO EN LA PREVENCION PRIMARIA FARMACOLOGICA DE LOS DEFECTOS CONGENITOS en 1991 fue publicado en la Tienen un gran impacto Es precisamente en la APS revista Lancet un trabajo en el sobre el individuo la pareja donde se promueve la salud que se demostraba la que desea tener un hijo de la mujer y de su futura prevención de la recurrencia sano, sobre la comunidad descendencia a través de la de tener descendencia con que debe desarrollar y consulta de riesgo pre defectos de cierre del tubo utilizar medidas que concepcional; y una de las neural (DTN), en el 72 % de propicien la incorporación acciones promotoras de los casos. El estudio fue de los niños afectados, así salud más importantes de la realizado por el MCR como para el Estado, por el asistencia pre concepcional Vitamin Study Research alto costo que la asistencia a es la prevención de DC en la Group, el cual se inició en el estos individuos supone. descendencia, a través de la año 1983, con la participación suplementación peri de 33 centros de 7 países y 1 concepcional con folatos 817 mujeres clasificadas como de alto riesgo de tener hijos con DTN, ya que previamente habían tenido uno
  • 3. ACERCA DEL ACIDO FOLICO (AF) fue descubierto en 1945 por La desventaja que ofrece el los laboratorios Lederle, y folato natural (presente en los El AF CUMPLE ESTAS OTRAS desde entonces existe una alimentos) es que tienen un FUNCIONES: gran variedad de derivados de índice de absorción bajo. En esta vitamina. Su sustancia este sentido se desconoce si 1.-En la producción de bioquímicamente activa es el el consumo de 0,4 mg de AF glóbulos rojos, pues su ácido folínico, que puede estar presente en esos alimentos, déficit puede provocar un presente en los folatos proporciona el mismo nivel de tipo de anemia alimenticios(poliglutamatos). protección contra los DC que megaloblástica. los alimentos ricos en AF se 0,4 mg de AF en su forma 2. Permite el rápido encuentran el jugo de naranja sintética. crecimiento de la placenta y de Fundamentos del ácido La dosis óptima de AF que y del feto, asociándose su fólico en la prevención reduce el riesgo de aparición déficit a la placenta previa. primaria farmacológica otros de los DTN y otros DC, aún se 3. Es necesario para cítricos, los vegetales con desconoce. producir ácido hojas verdes, los frijoles, la desoxiribonucleico (ADN) habichuela, el maní, las nuevo a medida que se lentejas y los productos de multiplicanlas. granos enteros, entre otros.
  • 4. Metabolismo del AF el metabolismo del AF tiene la finalidad de lograr niveles adecuados de metilación del ADN, necesario para el proceso de morfogénesis A través de la enzima El déficit de AF, puede deberse a factores metiltetrahidrofolato reductasa genéticos y/o ambientales. Para que existan (MTHFR), se logra que el metabolito niveles adecuados de este metabolito debe de 5,10 metil tetrahidrofolato (5,10 ocurrir una fisiológica interacción gen- ambiente. MTHF) se transforme en 5 metil Estos factores pueden tetrahidrofolato (5 MTHF), y a su resumirse de la manera siguiente: vez, este dé lugar al tetrahidrofolato Factores ambientales: (THF). Administración de medicamentos que alteran el Esta cascada de reacciones metabolismo del AF. garantiza que se donen grupos Déficit de AF por una cirugía gástrica, síndrome de metilo, imprescindibles para la mala absorción intestinal, desnutrición, o metilación de la homocisteína, con simplemente por la no ingestión de sus principales la ayuda del cofactor B12, y logra la fuentes alimenticias. formación de la metionina y de la S Factores genéticos: adenosil metionina (SAM), la mayor l Mutaciones en alguna de las enzimas que proteína donante de metilo participan en el metabolismo del AF intracelular.
  • 5. El AF y el síndrome de Down Existen evidencias que el cierre del Otras anomalías asociadas con el déficit de tubo neural se inicia y fusiona de ácido fólico e hiperhomocisteinemia son las manera intermitente en 4 hendiduras orofaciales no sindrómicas y los Localizaciones en la cual defectos cardíacos troncoconales. desempeñan un rol protagónico genes que muchos de ellos forman En los defectos cardíacos troncoconales, parte de las vía metabólica de los algunos investigadores focalizan sobre un gen folatos involucrado en el transporte de folatos (RFC-1), cuyas variantes polimorfitas G 80/G 80 y G 80/A80 están estadísticamente asociados a se ha determinado la existencia estos defectos de auto anticuerpos que reaccionan con los receptores celulares del AF, los cuales los bloquean, generando embarazos complicados con DTN. Los mismos polimorfismos en los genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo del AF, como son la MTHFR y la MSR, se han encontrado en madres cuyos hijos han tenido algún tipo de DTN, constituyendo la disminución de las concentraciones de metionina un factor de riesgo importante para estos tipos de DC, pues estos genes que regulan el cierre del tubo neural deben estar lo suficientemente metilados para su funcionamiento
  • 6. sugerimos como recomendaciones finales lograr que las mujeres en edad reproductiva planifiquen su embarazo, pues así se garantiza la suplementaciónpreconcepcional de los folatos. Suministrar 5 mg de AF, 6 meses antes de la concepción hasta las 12 semanas de embarazo, a partir de este momento reducir a 1 mg hasta el final el embarazo si se tratase de una mujer con riesgo genético incrementado. Igualmente se debe suministrar 1 mg de AF, 6 mesesantes de la concepción hasta el final del embarazo