Un teratógeno es cualquier sustancia química, agente físico, infeccioso o estado carencial que puede alterar el desarrollo embrionario o fetal y causar anomalías morfológicas o funcionales. Los teratógenos más comunes incluyen drogas, químicos, virus, radiaciones e hipertermia materna. El momento de la exposición, la dosis del agente, el órgano afectado y factores maternos influyen en el tipo y gravedad de la lesión teratogénica.
2. AGENTES TERATÓGENOS
Un teratógeno puede ser definido como cualquier sustancia química,
agente físico (radiaciones), infeccioso, enfermedad materna o estado
carencial que actuando durante el periodo embrionario o fetal es capaz
de alterar de forma más o menos grave el crecimiento y desarrollo del
embrión y/o feto, y producir una alteración morfológica o funcional en el
periodo postnatal.
Todos estos agentes que pueden producir una alteración en el desarrollo
de los órganos en formación se denominan agentes teratógenos.
3. TERATOGÉNESIS
La palabra teratogénesis proviene del griego
teratos, que significa monstruo. El sentido
original de la palabra viene a referirse a
malformaciones anatómicas macroscópicas,
aunque los conceptos actuales de este
término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles, como
retraso del desarrollo intrauterino,
alteraciones de la conducta, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.
4. AGENTES TERATÓGENOS
Existen diferentes agentes teratogénicos.
Dentro de la clase más grande de éstos están
las drogas y los químicos.
Sin embargo los virus, las radiaciones, la
hipertermia (aumento patológico de la
temperatura del cuerpo) y las alteraciones
metabólicas en la madre también pueden
actuar como agentes teratogénicos.
5. FÁRMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR AFECTACIÓN DEL
EMBRIÓN O FETO
• Antagonistas del ácido fólico (aminopterina, matotrexato)
Hidantoínas
Trimetadiona
Antibióticos: Tetraciclinas
Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal de la warfarina)
Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina, trimetadiona (troxidona).
Antineoplasicos
Hormonas
Neurolépticos: Litio
Retinoides sistémicos
Vacunas
Talidomida
6. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN
PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO
EL MOMENTO DE EXPOSICIÓN
Periodo de prediferenciación o blástula (0 a 2 semanas de gestación): La actuación de
un agente en este momento del desarrollo no produce malformaciones debido a que
hasta este momento las células no se han diferenciado en funciones específicas.
Periodo embrionario (organogénesis) (3 a 8 semanas de gestación): Es el periodo de
máxima susceptibilidad a los agentes teratógenos, ya que las células embrionarias han
perdido su carácter totipotencial y se están formando los diferentes órganos.
Periodo de histogénesis (formación de los tejidos) (8-32 semanas):Existe una menor
susceptibilidad a la aparición de malformaciones mayores, aunque si existe cierto riesgo
de alteración de la función de los órganos.
Periodo de maduración funcional (hasta la semana 38): Todavía menor riesgo
teratogénico y funcional.
7. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN PRODUCIDA POR UN
TERATÓGENO
LAS CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE
Muchos agentes teratógenos tienen un periodo de acción muy estrecho en términos cronológicos. Por
ejemplo, en el caso de la talidomida su poder teratogénico sólo se produce si se consume el fármaco entre
los días 21 a 36 de la gestación.
Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el embrión y el feto no están
completamente protegidos de los factores ambientales y que el "filtro placentario" es permeable a
múltiples agentes nocivos.
Tiempo de exposición al agente.
Especificidad del agente con el órgano en sí mismo. Cada sustancia actúa en un aspecto particular del
metabolismo celular, por tanto tienden a producir diferentes efectos. Aunque actúen en el mismo
periodo de desarrollo embrionario y sobre el mismo sistema, cada agente específico puede producir
modelo o patrón específico de malformaciones.
8. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN
PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO
EL ÓRGANO AFECTADO
Algunos sistemas orgánicos crecen y se diferencian
durante cortos períodos de tiempo y sólo se afectan si el
agente actúa durante este periodo, existe pues
"cronoespecificidad" con relación al momento de acción del
agente. Mientras que otros como el sistema nervioso
central (SNC) crecen y se desarrollan durante toda la vida
intrauterina e incluso posteriormente. Esto explica que,
por ejemplo, el SNC puede dañarse, si se expone a agentes
específicos en cualquier momento de la gestación.
9. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN
PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO
FACTORES MATERNOS
• Metabolismo materno
• Transporte a través de la placenta
• Enfermedades maternas
Todos aquellos agentes que son ingeridos por la madre estarán influidos por la
capacidad de ser eliminados por el organismo materno o la posibilidad de transporte a
través de la placenta.
Por último existe la posibilidad que durante el embarazo se produzca exposición a más
de un factor ambiental, originándose interacciones que pueden agravar o atenuar los
efectos nocivos sobre el embrión o el feto.
10. MECANISMO DE ACTUACIÓN
El mecanismo o mecanismos por los que un agente teratogénico puede producir una malformación
pueden ser múltiples y algunos no se conocen suficientemente.
Por ejemplo la talidomida es un fármaco utilizado entre los años 1950-65, indicado en el embarazo
para el control de las nauseas y malestar al inicio del embarazo. Tras su uso miles de niños
nacieron con malformaciones en las extremidades o sin alguna o todas ellas.
No ha sido hasta este mismo año 2009 cuando
parece haberse encontrado el mecanismo por el
cual dicho fármaco produce tales lesiones en los
miembros.