2. PREMIO NOBEL
DE FISIOLOGÍA
y MEDICINA 2008
Francoise Barré-Sinoussei Ph.D
INSTITUTO LUIGI PASTEUR
3. COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA
CELULAR
• FOSFOLÍPIDOS
• PROTEÍNAS
• CARBOHIDRATOS
Bicapa, de 4-5 nm
de lípidos anfipáticos
4. FOSFOLÍPIDOS (bicapa)
Dos grupos alcohólicos glicerol
esterificados con á. grasos (12 – 14 c)
(DAG)
Tercer grupo alcohólico esterificado con á.
fosfórico – unión con otro alcohol
› · Colina (fosfatidilcolina)
› · Etanolamina (fosfatidiletanolamina)
› · Serina (fosfatidilserina)
5. Esfingomielina
› Ésteres de lípidos (RS, miocardio y m.
Esquelético)
ENZIMAS DE CLIVAJE
Fosfolipasa A (ácidos grasos 1,2)
Ácido Araquidónico A2
Fosfolipasa C (entre DAG – azúcar P)
DAG y IP3 del fosfatidilinositol
Fosfolipasa D
Ácido fofatídico + alcohol
COLESTEROL 23 %
› Estabilidad (OH – cabeza polar del FL)
› Fluidez ( No polar – brazos hidrocarbonados)
24. TIPO DE TRANSPORTE
• Transcelular (TC)
• Paracelular (PC)
MODALIDADES DEL TRANSPORTE TRANSCELULAR
Transporte mediado
• Bombas activas dependientes de ATP
• Transporte mediante acarreadores
• Difusión facilitada PC
TC
• Difusión a través de canales
Difusión simple
Transporte masivo
• Pinocitosis
• Fagocitosis
• Transcitosis
Filtración
• Ventanas en el citoplasma
25. BOMBAS ACTIVAS DEPENDIENTES DE ATP
• Contra la corriente
• Requieren de ATP
• Necesitan enzima ATPasa específica
1. La bomba de Na/K
• Presente en todas las células del organismo
• Estequiometría de 3 a 2
• Termolabil
• Sensible a la ouabaína
2. La bomba de Ca-ATPasa
• Membrana plasmática
• Retículo sarcoplásmico
3. La bomba H+-ATPasa
• La F-ATPasa en las mitocondrias
• La H+/K+ ATPasa y
• La H+ -ATPasa (vacuolas)
26. TIPOS DE BOMBAS DE ATP
Clase P tetraméricas ( y ) V y F sin intermediarios
Deben fosforilarse fosforilados
33. TRANSPORTE MEDIANTE ACARREADORES
Necesitan de una proteína transportadora
La energía la toman de una gradiente química
•Unitransporte
•Cotransporte
•Contratansporte
Movimiento a través de la membrana
40. DIFUSIÓN FACILITADA: Transporte de glucosa
GLUT1 En eritrocitos, Km insensible a la insulina
GLUT2 Intestino, hígado, células TCP, Km , insensible
GLUT3 Cerebro, Km , insensible a insulina
GLUT4 Tejido adiposo, m. Esquelético y cardiaco Km
únicos sensibles a insulina
GLUT5 A nivel intestinal, transportador de fructuosa
50. CANALES IÓNICOS
• Solutos de bajo coeficiente de partición
(electrolitos) no forman puentes de hidrógeno
con el agua, se rodean de una cubierta de agua
(de hidratación) o de solvatación, por interacción
electrostática.
• Cruzan las membranas a través de proteínas
especializadas denominadas canales que
pueden ser específicos o inespecíficos.
• El tamaño de la cubierta de hidratación es
directamente proporcional a la densidad de
carga del ion e inversamente proporcional a su
peso atómico y a su radio cristalino.
51. CANALES IÓNICOS
• Tendrán menor velocidad de difusión aquellos
iones cuyo diámetro hidratado sea mayor
• El Na+, tiene una densidad de carga mayor que
el K+ (diámetro del Na+ hidratado es mayor que
el del K+ hidratado)
• A pesar que el ion sodio tiene menor radio
cristalino 0,09 nm en comparación con el del ion
potasio 0,13 nm, pero sus radios hidratados
serán 0,34 nm para el Na+ y 0,22 nm para el
K+.
52. CANALES IÓNICOS
• Constituidos por subunidades y estas a su vez,
por segmentos que a manera de serpentina
atraviesan completamente la bicapa lipídica en
varias oportunidades
• Presentan un estrechamiento en alguna región
a lo largo del canal (filtro de selectividad iónica),
que se encarga de reconocer al ion específico
que puede atravesar el canal
• Poseen compuertas que al recibir una señal,
adoptan un estado abierto o cerrado.
55. CANALES IÓNICOS
• Los mecanismos que disparan esa señal de
apertura pueden ser controlados por voltaje,
ligandos, segundos mensajeros u otros factores.
• Responden a una cinética del tipo enzimático
• Presentan conductancias variables dependiendo
del tipo de corriente iónica que fluye. (I)
• Son sensibles a inhibidores
• La energía potencial utilizada es de un solo tipo
(química o eléctrica)
56. CANALES IÓNICOS
La permeabilidad de un canal depende:
• de su tamaño (diámetro)
• del grado de hidratación y,
• de la densidad de carga del ion.
Clases y regulación
Según la selectividad iónica los canales pueden ser:
1.de Na+, a nivel epitelial
2.de K+, de los cuales hay una gran variedad especialmente a
nivel cardíaco y renal
3.de Ca2+, presentes en el músculo cardíaco y en los tejidos
no excitables y
4.de Cl-, existentes prácticamente en todos los tejidos.
57. CANALES IÓNICOS
Desde el punto de vista de su señal de disparo y regulación los
canales iónicos se clasifican en:
• Canales operados por voltaje (VOCs), (voltaje-
dependientes) responden a estados de hiperpolarización o
despolarización. Se activan un tiempo determinado y luego
automáticamente se cierran (por ejemplo el de Na+ = 1 ms).
• Canales operados por receptores (ROCs) (canales
ligando-dependientes).
Controlados directamente por agonistas tanto la apertura y
cierre.
Entre ellos tenemos : canales activados por GABA, ACh,
Glutamato, etc.
58. CANALES IÓNICOS
• Canales regulados por proteínas G. (corazón y cerebro)
Canales que son regulados por otros mecanismos también
por proteínas G.
Un ejemplo es el canal de Ca2+ tipo L en el corazón el
cual es fosforilado por la proteinaquinasa A a la vez que
es modulado por una proteína G.
• Canales operados por segundos mensajeros (SMOCs).
(heterogéneo)
Canales activados o inhibidos por Ca2+, H+, proteína
quinasa A, C , G, y otros controlados por GMPc o por IP3.
Recientemente canal de Ca2+ que libera al ion de sus
almacenes intracelulares gracias a la acción del IP3
• Canales operados metabólicamente. Canales como el
de K+ inhibido por ATP presente en las células beta del
páncreas y en el corazón entre otros tejidos.
67. Entoda célula existe un equilibrio
entre la exocitosis y la endocitosis,
para mantener la membrana
plasmática y que quede asegurado el
mantenimiento del volumen celular.