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FISIOLOGÍA
DE LA
COMUNICACIÓN
CELULAR


Azael Paz Aliaga, Ph.D
 Centro de Investigaciones y
Desarrollo Científico (CIDEC)
PREMIO NOBEL
  DE FISIOLOGÍA
  y MEDICINA 2008

Francoise Barré-Sinoussei Ph.D
 INSTITUTO LUIGI PASTEUR
COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA
                 CELULAR


• FOSFOLÍPIDOS
• PROTEÍNAS
• CARBOHIDRATOS


Bicapa, de 4-5 nm
de lípidos anfipáticos
 FOSFOLÍPIDOS (bicapa)
 Dos grupos alcohólicos glicerol
  esterificados con á. grasos (12 – 14 c)
  (DAG)
 Tercer grupo alcohólico esterificado con á.
  fosfórico – unión con otro alcohol
    › · Colina (fosfatidilcolina)
    › · Etanolamina (fosfatidiletanolamina)
    › · Serina (fosfatidilserina)
   Esfingomielina
     › Ésteres de lípidos (RS, miocardio y m.
       Esquelético)

   ENZIMAS DE CLIVAJE
       Fosfolipasa A (ácidos grasos 1,2)
              Ácido Araquidónico A2
       Fosfolipasa C (entre DAG – azúcar P)
              DAG y IP3 del fosfatidilinositol
       Fosfolipasa D
              Ácido fofatídico + alcohol
   COLESTEROL 23 %
    › Estabilidad (OH – cabeza polar del FL)
    › Fluidez ( No polar – brazos hidrocarbonados)
   PROTEÍNAS
    › INTREGRALES ( solventes, deterg. o enz.)
       Canales
         Proteínas transportadoras
         Enzimas (disacaridasas)
         Proteínas de anclaje (citoesqueleto)
    ›   PERIFÉRICAS ( pH, fuerzas iónicas)
          Enzimas
          Estructural (espectrina, vinculina, actina)
CARBOHIDRATOS 3 %
 Glucoproteínas y glucolípidos: Cerebrosidos,
  gangliósidos
    Forma colas oligosacáridas – glucocáliz
    (ácido siálicos, glucosa, galactosamina,
    manitol, etc)
    Potencial Z (carga negativa, ácido
    neuramínico)
    Estabilidad (unión glucocáliz)
 Receptores de membrana Características
  antigénicas (ABD)
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
ORGANELAS CELULARES
MICROGRAFÍA ELECTRÓNICA: ESTRUCTURA CELULAR
 Intracelular
Transcelular
 Paracelular
Transporte a través de la membrana del RE
TIPO DE TRANSPORTE
           • Transcelular (TC)
           • Paracelular (PC)

MODALIDADES DEL TRANSPORTE TRANSCELULAR
Transporte mediado
     • Bombas activas dependientes de ATP
     • Transporte mediante acarreadores
     • Difusión facilitada                PC
                                             TC
     • Difusión a través de canales
Difusión simple
Transporte masivo
     • Pinocitosis
     • Fagocitosis
     • Transcitosis
Filtración
     • Ventanas en el citoplasma
BOMBAS ACTIVAS DEPENDIENTES DE ATP
   • Contra la corriente
   • Requieren de ATP
   • Necesitan enzima ATPasa específica

1. La bomba de Na/K
    • Presente en todas las células del organismo
    • Estequiometría de 3 a 2
    • Termolabil
    • Sensible a la ouabaína
2. La bomba de Ca-ATPasa
    • Membrana plasmática
    • Retículo sarcoplásmico
3. La bomba H+-ATPasa
    • La F-ATPasa en las mitocondrias
    • La H+/K+ ATPasa y
    • La H+ -ATPasa (vacuolas)
TIPOS DE BOMBAS DE ATP




Clase P tetraméricas ( y )   V y F sin intermediarios
Deben fosforilarse             fosforilados
ATPasa de Na/K+ en la membrana plasmática
ATPasa de Ca2+ en el músculo (retículo sarcoplásmico)
 Subunidad catalítica
BOMBA DE HIDROGENIONES
 Acidificación del lumen del estómago por las células parietales
Concentración de protones hidrógeno en las vacuolas
TRANSPORTE MEDIANTE ACARREADORES

Necesitan de una proteína transportadora
La energía la toman de una gradiente química
 •Unitransporte
 •Cotransporte
 •Contratansporte




    Movimiento a través de la membrana
COTRANSPORTE
               CONTRATRANSPORTE
Cotransporte Lactosa/hidrogenión en E. Coli
Contratransporte
CONTRATRANSPORTE
COTRANSPORTE DE IONES POR LA PROTEÍNA DE LA BANDA 3
DIFUSIÓN FACILITADA: Transporte de glucosa
GLUT1 En eritrocitos, Km  insensible a la insulina
GLUT2 Intestino, hígado, células  TCP, Km , insensible
GLUT3 Cerebro, Km , insensible a insulina
GLUT4 Tejido adiposo, m. Esquelético y cardiaco Km 
            únicos sensibles a insulina
GLUT5 A nivel intestinal, transportador de fructuosa
DIFUSIÓN FACILITADA: Transporte de glucosa
Transporte de glucosa desde el lumen intestinal hacia la sangre
Difusión facilitada:
su equivalencia con la cinética enzimática
DIFUSIÓN SIMPLE
• Permeabilidad a pequeñas moléculas hidrófobas y sin carga
Coeficiente de Partición (B)
       = Lípido/agua
DIFUSIÓN SIMPLE
B
CANALES IÓNICOS
CANALES IÓNICOS
• Solutos de bajo coeficiente de partición
  (electrolitos) no forman puentes de hidrógeno
  con el agua, se rodean de una cubierta de agua
  (de hidratación) o de solvatación, por interacción
  electrostática.
• Cruzan las membranas a través de proteínas
  especializadas denominadas canales que
  pueden ser específicos o inespecíficos.
• El tamaño de la cubierta de hidratación es
  directamente proporcional a la densidad de
  carga del ion e inversamente proporcional a su
  peso atómico y a su radio cristalino.
CANALES IÓNICOS

• Tendrán menor velocidad de difusión aquellos
  iones cuyo diámetro hidratado sea mayor
• El Na+, tiene una densidad de carga mayor que
  el K+ (diámetro del Na+ hidratado es mayor que
  el del K+ hidratado)
• A pesar que el ion sodio tiene menor radio
  cristalino 0,09 nm en comparación con el del ion
  potasio 0,13 nm, pero sus radios hidratados
  serán 0,34 nm para el Na+ y 0,22 nm para el
  K+.
CANALES IÓNICOS

• Constituidos por subunidades y estas a su vez,
  por segmentos que a manera de serpentina
  atraviesan completamente la bicapa lipídica en
  varias oportunidades
• Presentan un estrechamiento en alguna región
  a lo largo del canal (filtro de selectividad iónica),
  que se encarga de reconocer al ion específico
  que puede atravesar el canal
• Poseen compuertas que al recibir una señal,
  adoptan un estado abierto o cerrado.
CANAL DE SODIO
CANALES IÓNICOS
• Los mecanismos que disparan esa señal de
  apertura pueden ser controlados por voltaje,
  ligandos, segundos mensajeros u otros factores.
• Responden a una cinética del tipo enzimático
• Presentan conductancias variables dependiendo
  del tipo de corriente iónica que fluye. (I)
• Son sensibles a inhibidores
• La energía potencial utilizada es de un solo tipo
  (química o eléctrica)
CANALES IÓNICOS
   La permeabilidad de un canal depende:
   • de su tamaño (diámetro)
   • del grado de hidratación y,
   • de la densidad de carga del ion.

Clases y regulación
Según la selectividad iónica los canales pueden ser:
1.de Na+, a nivel epitelial
2.de K+, de los cuales hay una gran variedad especialmente a
nivel cardíaco y renal
3.de Ca2+, presentes en el músculo cardíaco y en los tejidos
no excitables y
4.de Cl-, existentes prácticamente en todos los tejidos.
CANALES IÓNICOS
Desde el punto de vista de su señal de disparo y regulación los
canales iónicos se clasifican en:
• Canales operados por voltaje (VOCs), (voltaje-
  dependientes) responden a estados de hiperpolarización o
  despolarización. Se activan un tiempo determinado y luego
  automáticamente se cierran (por ejemplo el de Na+ = 1 ms).

• Canales operados por receptores (ROCs) (canales
  ligando-dependientes).
   Controlados directamente por agonistas tanto la apertura y
  cierre.
   Entre ellos tenemos : canales activados por GABA, ACh,
  Glutamato, etc.
CANALES IÓNICOS
• Canales regulados por proteínas G. (corazón y cerebro)
  Canales que son regulados por otros mecanismos también
  por proteínas G.
  Un ejemplo es el canal de Ca2+ tipo L en el corazón el
  cual es fosforilado por la proteinaquinasa A a la vez que
  es modulado por una proteína G.
• Canales operados por segundos mensajeros (SMOCs).
  (heterogéneo)
  Canales activados o inhibidos por Ca2+, H+, proteína
  quinasa A, C , G, y otros controlados por GMPc o por IP3.
  Recientemente canal de Ca2+ que libera al ion de sus
  almacenes intracelulares gracias a la acción del IP3
• Canales operados metabólicamente. Canales como el
  de K+ inhibido por ATP presente en las células beta del
  páncreas y en el corazón entre otros tejidos.
FILTRACIÓN
Movimiento mas predominante
Tanto de agua como solutos
Necesita una fuerza de presión hidrostática
          LIC     Liq. Extracelular
                                IV




 Na+ 10 mEq/l    Na+ 155 mEq/l
Compartimiento
Látero-basal



Membrana
basal
 Entoda célula existe un equilibrio
 entre la exocitosis y la endocitosis,
 para mantener la membrana
 plasmática y que quede asegurado el
 mantenimiento del volumen celular.
 EXOCITOSIS
Depresión revestida
PINOCITOSIS
                                        proteínas receptores




                clatrina




      Actina                                     Clatrina en
      y                                          disolución
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  • 1. FISIOLOGÍA DE LA COMUNICACIÓN CELULAR Azael Paz Aliaga, Ph.D Centro de Investigaciones y Desarrollo Científico (CIDEC)
  • 2. PREMIO NOBEL DE FISIOLOGÍA y MEDICINA 2008 Francoise Barré-Sinoussei Ph.D INSTITUTO LUIGI PASTEUR
  • 3. COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA CELULAR • FOSFOLÍPIDOS • PROTEÍNAS • CARBOHIDRATOS Bicapa, de 4-5 nm de lípidos anfipáticos
  • 4.  FOSFOLÍPIDOS (bicapa)  Dos grupos alcohólicos glicerol esterificados con á. grasos (12 – 14 c) (DAG)  Tercer grupo alcohólico esterificado con á. fosfórico – unión con otro alcohol › · Colina (fosfatidilcolina) › · Etanolamina (fosfatidiletanolamina) › · Serina (fosfatidilserina)
  • 5. Esfingomielina › Ésteres de lípidos (RS, miocardio y m. Esquelético)  ENZIMAS DE CLIVAJE Fosfolipasa A (ácidos grasos 1,2) Ácido Araquidónico A2 Fosfolipasa C (entre DAG – azúcar P) DAG y IP3 del fosfatidilinositol Fosfolipasa D Ácido fofatídico + alcohol  COLESTEROL 23 % › Estabilidad (OH – cabeza polar del FL) › Fluidez ( No polar – brazos hidrocarbonados)
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. PROTEÍNAS › INTREGRALES ( solventes, deterg. o enz.)  Canales  Proteínas transportadoras  Enzimas (disacaridasas)  Proteínas de anclaje (citoesqueleto) › PERIFÉRICAS ( pH, fuerzas iónicas)  Enzimas  Estructural (espectrina, vinculina, actina)
  • 11.
  • 12.
  • 13. CARBOHIDRATOS 3 %  Glucoproteínas y glucolípidos: Cerebrosidos, gangliósidos Forma colas oligosacáridas – glucocáliz (ácido siálicos, glucosa, galactosamina, manitol, etc) Potencial Z (carga negativa, ácido neuramínico) Estabilidad (unión glucocáliz)  Receptores de membrana Características antigénicas (ABD)
  • 14.
  • 15.
  • 16. ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
  • 20. Transporte a través de la membrana del RE
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24. TIPO DE TRANSPORTE • Transcelular (TC) • Paracelular (PC) MODALIDADES DEL TRANSPORTE TRANSCELULAR Transporte mediado • Bombas activas dependientes de ATP • Transporte mediante acarreadores • Difusión facilitada PC TC • Difusión a través de canales Difusión simple Transporte masivo • Pinocitosis • Fagocitosis • Transcitosis Filtración • Ventanas en el citoplasma
  • 25. BOMBAS ACTIVAS DEPENDIENTES DE ATP • Contra la corriente • Requieren de ATP • Necesitan enzima ATPasa específica 1. La bomba de Na/K • Presente en todas las células del organismo • Estequiometría de 3 a 2 • Termolabil • Sensible a la ouabaína 2. La bomba de Ca-ATPasa • Membrana plasmática • Retículo sarcoplásmico 3. La bomba H+-ATPasa • La F-ATPasa en las mitocondrias • La H+/K+ ATPasa y • La H+ -ATPasa (vacuolas)
  • 26. TIPOS DE BOMBAS DE ATP Clase P tetraméricas ( y ) V y F sin intermediarios Deben fosforilarse fosforilados
  • 27. ATPasa de Na/K+ en la membrana plasmática
  • 28.
  • 29.
  • 30. ATPasa de Ca2+ en el músculo (retículo sarcoplásmico) Subunidad catalítica
  • 31. BOMBA DE HIDROGENIONES Acidificación del lumen del estómago por las células parietales
  • 32. Concentración de protones hidrógeno en las vacuolas
  • 33. TRANSPORTE MEDIANTE ACARREADORES Necesitan de una proteína transportadora La energía la toman de una gradiente química •Unitransporte •Cotransporte •Contratansporte Movimiento a través de la membrana
  • 34. COTRANSPORTE CONTRATRANSPORTE
  • 38. COTRANSPORTE DE IONES POR LA PROTEÍNA DE LA BANDA 3
  • 39.
  • 40. DIFUSIÓN FACILITADA: Transporte de glucosa GLUT1 En eritrocitos, Km  insensible a la insulina GLUT2 Intestino, hígado, células  TCP, Km , insensible GLUT3 Cerebro, Km , insensible a insulina GLUT4 Tejido adiposo, m. Esquelético y cardiaco Km  únicos sensibles a insulina GLUT5 A nivel intestinal, transportador de fructuosa
  • 42. Transporte de glucosa desde el lumen intestinal hacia la sangre
  • 43. Difusión facilitada: su equivalencia con la cinética enzimática
  • 44. DIFUSIÓN SIMPLE • Permeabilidad a pequeñas moléculas hidrófobas y sin carga
  • 45. Coeficiente de Partición (B) = Lípido/agua
  • 47.
  • 48. B
  • 50. CANALES IÓNICOS • Solutos de bajo coeficiente de partición (electrolitos) no forman puentes de hidrógeno con el agua, se rodean de una cubierta de agua (de hidratación) o de solvatación, por interacción electrostática. • Cruzan las membranas a través de proteínas especializadas denominadas canales que pueden ser específicos o inespecíficos. • El tamaño de la cubierta de hidratación es directamente proporcional a la densidad de carga del ion e inversamente proporcional a su peso atómico y a su radio cristalino.
  • 51. CANALES IÓNICOS • Tendrán menor velocidad de difusión aquellos iones cuyo diámetro hidratado sea mayor • El Na+, tiene una densidad de carga mayor que el K+ (diámetro del Na+ hidratado es mayor que el del K+ hidratado) • A pesar que el ion sodio tiene menor radio cristalino 0,09 nm en comparación con el del ion potasio 0,13 nm, pero sus radios hidratados serán 0,34 nm para el Na+ y 0,22 nm para el K+.
  • 52. CANALES IÓNICOS • Constituidos por subunidades y estas a su vez, por segmentos que a manera de serpentina atraviesan completamente la bicapa lipídica en varias oportunidades • Presentan un estrechamiento en alguna región a lo largo del canal (filtro de selectividad iónica), que se encarga de reconocer al ion específico que puede atravesar el canal • Poseen compuertas que al recibir una señal, adoptan un estado abierto o cerrado.
  • 53.
  • 55. CANALES IÓNICOS • Los mecanismos que disparan esa señal de apertura pueden ser controlados por voltaje, ligandos, segundos mensajeros u otros factores. • Responden a una cinética del tipo enzimático • Presentan conductancias variables dependiendo del tipo de corriente iónica que fluye. (I) • Son sensibles a inhibidores • La energía potencial utilizada es de un solo tipo (química o eléctrica)
  • 56. CANALES IÓNICOS La permeabilidad de un canal depende: • de su tamaño (diámetro) • del grado de hidratación y, • de la densidad de carga del ion. Clases y regulación Según la selectividad iónica los canales pueden ser: 1.de Na+, a nivel epitelial 2.de K+, de los cuales hay una gran variedad especialmente a nivel cardíaco y renal 3.de Ca2+, presentes en el músculo cardíaco y en los tejidos no excitables y 4.de Cl-, existentes prácticamente en todos los tejidos.
  • 57. CANALES IÓNICOS Desde el punto de vista de su señal de disparo y regulación los canales iónicos se clasifican en: • Canales operados por voltaje (VOCs), (voltaje- dependientes) responden a estados de hiperpolarización o despolarización. Se activan un tiempo determinado y luego automáticamente se cierran (por ejemplo el de Na+ = 1 ms). • Canales operados por receptores (ROCs) (canales ligando-dependientes). Controlados directamente por agonistas tanto la apertura y cierre. Entre ellos tenemos : canales activados por GABA, ACh, Glutamato, etc.
  • 58. CANALES IÓNICOS • Canales regulados por proteínas G. (corazón y cerebro) Canales que son regulados por otros mecanismos también por proteínas G. Un ejemplo es el canal de Ca2+ tipo L en el corazón el cual es fosforilado por la proteinaquinasa A a la vez que es modulado por una proteína G. • Canales operados por segundos mensajeros (SMOCs). (heterogéneo) Canales activados o inhibidos por Ca2+, H+, proteína quinasa A, C , G, y otros controlados por GMPc o por IP3. Recientemente canal de Ca2+ que libera al ion de sus almacenes intracelulares gracias a la acción del IP3 • Canales operados metabólicamente. Canales como el de K+ inhibido por ATP presente en las células beta del páncreas y en el corazón entre otros tejidos.
  • 59.
  • 60. FILTRACIÓN Movimiento mas predominante Tanto de agua como solutos Necesita una fuerza de presión hidrostática LIC Liq. Extracelular IV Na+ 10 mEq/l Na+ 155 mEq/l
  • 61.
  • 62.
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67.  Entoda célula existe un equilibrio entre la exocitosis y la endocitosis, para mantener la membrana plasmática y que quede asegurado el mantenimiento del volumen celular.
  • 69.
  • 70. Depresión revestida PINOCITOSIS proteínas receptores clatrina Actina Clatrina en y disolución miosina