Inmunologia ocular unisinu 2016

Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
pduran@areandina.edu.co
Director Centro de Investigaciones 2014 - 2016
Areandina, Pereira

Hoy
Revisión Nanotecnología
e inmunología ocular
Publicaciones en
biomédica en salud visual
Biomarcadores
detección inmunoproteínas oculares

Indu Pal Kaur
Panjab University
India

NANOCOMPUESTOS
EMPLEADOS EN
FARMACOLOGÍA
PARA LIBERACIÓN
OCULAR
Prodrogas para glaucoma
Degeneración macular
asociada con la edad
(DMAE)
Enfermedades ojo seco
(DED)
Antibióticos/
antimicóticos/
antivirales
AINES
Retinopatía diabética

Nanocarriers
Dendrímeros
Nanocomposites

Test de inflamación RPS InflammaDry®

http://www.mdpi.com/1422-0067/14/4/8291
Combination of Bevacizumab and Plasmid
Pigment Epithelium-Derived Factor-
Synthetic Amphiphile INTeraction-18
(p-PEDF-SAINT-18)

Bevacizumab Subconjuntival
32 pacientes
Diferentes causas de neovascularización
6 horas
Quemaduras, infecciones, sobreuso lentes
Ibrar Hussain, Akhunzada Muhammad Aftab

PEEK Portable Eye examination kit
Fuente: http://www.peekvision.org/
Nanotecnología y bioprinting: Nuevo rol del optómetra?

Sensores para lentes de contacto: Medir los cambios de la curvatura corneal causados
por variaciones de la PIO, integrados por dos antenas comunicación inalámbrica
Fuente: Townsend William D. How Nanotechnology will revolutionize eye care
new applications of nanotechnology have the potential to change the way we diagnose,
treat and manage eye care.
"Triggerfish" de Sensimed

TRIGGERFISH
NUEVA TECNOLOGIA PARA EL GLAUCOMA
YENNY FERRARIS, ARGENTINA

GLAUCOMA
Lente inteligente
• Segunda causa mas común de ceguera en el mundo .Afecta a 60 millones de
personas a nivel mundial
• Lente inteligente
• Detecta sutiles cambios físicos en el ojo ,toma de presión durante 24 hs.
• Material HIDROGEL DE SILICONA incorporado dentro un microprocesador y
un medidor de presión que rodea la parte externa
• cuando detecta cambios en la curvatura de la lente a medida que la presión
ocular varia, la curva cambia, y genera una señal eléctrica que se transmite a
un dispositivo inalámbrico que registra las señales. El perfil de las señales de
los lentes inteligentes muestra directamente los cambios de la presión
• Toma cada 5 o 10 minutos 280 medidas funciona como un holter
• Los datos son procesados y transmitidos por radiofrecuencia a un receptor
Glaucoma

NANOLITÓGRAFOS
MICROSCOPIO DE
FUERZA ATÓMICA
NANOTINTAS
MICROCHIPS MEMS

“Nanomaletín”
A2: Cantilever: puntas de diamante
para el microscopio de fuerza atómica
A Sustrato de oro
B Sustratos para impresión
E Pozos de nanocapilares
Titanio
Sustrato
con nanocapa de titanio

Oftalmología. Implantes de retina para pacientes retinosis pigmentaria

Lanzamiento oficial Libro
“Advances in Eye surgery”
Coautoría: Argentina – Colombia - UK – España - Irán –
Japón – Nigeria – Grecia – Israel – Croacia – África –
Dinamarca – U.S.A.
América Latina:
Sabrina Lara, Patricia Durán, Mayra Cáceres Colombia
“New Technologies in Eye Surgery
A Challenge for Clinical, Therapeutic, and Eye Surgeons”

Editor:
Patricio Pacheco
Edited by Patricio A. Pacheco,
ISBN 978-953-51-2249-4, 302 pages,
Publisher: InTech, Chapters published February 24, 2016
Austria
CC BY 3.0 license
DOI: 10.5772/59216
12 Capítulos
Moorfields Eye Hospital, London

Chapter 1 New Technologies in Eye Surgery — A Challenge for Clinical, Therapeutic, and Eye Surgeonsby Patricia Durán Ospina, Mayra Catalina Cáceres Díaz and Sabrina Lara
Chapter 2 Eye Removal — Current Indications and Technical Tipsby César Hita-Antón, Lourdes Jordano-Luna and Rosario Díez-Villalba
Chapter 3 Subconjunctival Mitomycin C Injection into Pterygium Decreases Its Size and Reduces Associated Complicationsby Mohammad Hossien Davari, Hoda Gheytasi and
Esmat Davari
Chapter 4 Donor Graft Quality Used for Penetrating Keratoplasty and Deep Anterior Lamellar Keratoplastyby Sepehr Feizi
Chapter 5 Trabeculotomy Augmented by Postoperative Topical Medications vs. Trabeculectomy Augmented by Mitomycin Cby Hiroshi Kobayashi
Chapter 6 Primary Open Angle Glaucoma Surgery in Sub-Saharan African Setting — Benefits and Challenges by Lawan Abdu

Chapter 7 Surgical Management of Epiretinal Membraneby Miltiadis K. Tsilimbaris, Chrysanthi Tsika, George Kontadakis and Athanassios Giarmoukakis
•Chapter 8 Minimally Invasive Sutureless Day Case Vitrectomy Surgery for Retinal Detachments, Floaters, Macular Holes and Epiretinal Membranes – An Experience from
London, Windsor and Readingby Lik Thai Lim and Ahmed El-Amir
•Chapter 9 Diagnostic Procedures in Ophthalmologyby Roy Schwartz and Zohar Habot-Wilner
•Chapter 10 Cataract Surgeryby Sanja Masnec and Miro Kalauz
•Chapter 11 Refractive Surgery for Myopiaby Dieudonne Kaimbo Wa Kaimbo
•Chapter 12 Principles of Strabismus Surgery for Common Horizontal and Vertical Strabismus Typesby Helena Buch Hesgaard and Kenneth W. Wright

Cronología
Un año desde la invitación
hasta la publicación final:
Open Access
DOI
Mayor visibilidad
Coautoría Internacional
Indexación
Citaciones
Cibermetría
Equipo de apoyo

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New Technologies in Eye Surgery —
A Challenge for Clinical, Therapeutic,
and Eye Surgeons

Para referenciarlo
Link
Patricia Durán Ospina, Mayra Catalina Cáceres Díaz and Sabrina
Lara (2016). New Technologies in Eye Surgery — A Challenge for Clinical, Therapeutic, and Eye
Surgeons, Advances in Eye Surgery, Dr. Patricio Pacheco (Ed.), InTech, DOI: 10.5772/61072. Available
from: http://www.intechopen.com/books/advances-in-eye-surgery/new-technologies-in-eye-surgery-a-
challenge-for-clinical-therapeutic-and-eye-surgeons

Inmunología y ojo seco
Vías inmunoinflamatorias: Stress induce
hiperosmolaridad activa citoquinas (por ejemplo:
interleuquina [IL] 1, factor de necrosis tumoral
[TNF] y IL-6.
Activa las células inmaduras que presentan
antígenos (antigen-presenting cells iAPC)
Y las maduras: Mature APCs mAPC migran a los
linfáticos adherentes
Inducen a las células T 1 (TH1) y TH17
El efector TH1-secreta interferon (IFN) γ el TH17-
secreta IL-17
Metaloproteinasas: MMP-3 and MMP-9 son
marcadores
Adhesión a las células CAM al Factor de
crecimiento endotelial
Daño de la superficie ocular

Biomarcadores detección inmunoproteínas oculares
Lactoferrina
Mucinas
Lipocalina
IL-6
IL-8
S100 8/9
MMP9

MM9 Metaloproteinasas 9
Especificidad y Sensibilidad del
InflammaDry
Sensibilidad: 85% (121 de 143
pacientes)
Especificidad 94% (59 de 63 pacientes)
VPN 73% (59 de 81)
VPP 97% (121 de 125)

Date of download: 8/20/2016
Copyright © 2016 American Medical
Association. All rights reserved.
From: Sensitivity and Specificity of a Point-of-Care Matrix Metalloproteinase 9 Immunoassay for Diagnosing
Inflammation Related to Dry Eye
JAMA Ophthalmol. 2013;131(1):24-28. doi:10.1001/jamaophthalmol.2013.561
Figure. InflammaDry 4-step procedure. A, Sample collector dabs the palpebral conjunctiva. B, Sample collector is assembled to the
test cassette. C, Assembled test is dipped into a buffer solution for 20 seconds. D, At 10 minutes, 1 blue line is negative. E, At 10
minutes, 2 lines (1 blue and 1 red) are positive.
Figure Legend:

Director Centro de Investigaciones
Pereira

De la inmunología ocular al teragnóstico
Nuevos tratamientos para ojo seco
Inhibidores de Calcineurina
Proteínas recombinants de IL-17
Acetidina y ciclobutano (proteinasas)
Agentes antilinfoangiogénicos
Polopéptidos de lacritina

Teragnosis
Terapia + Diagnóstico
Proyecto Multi-Fun España: aplicación de nano-partículas magnéticas (materiales a
escala molecular) para la detección temprana y tratamiento del cáncer, una línea de
investigación que podría revolucionar la ciencia médica a medio plazo.
Financiación Unión Europea: 9.8 millones de euros
Socios: biomedicina, oncología, química y tecnologías de la información
Países: España, Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Bélgica y la República Checa.
Empresas, Centros de investigación
Líder: Rodolfo Miranda, Director del Instituto IMDEA Nanociencia, MultiFun.
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina

Buena anamnésis: la importancia del cuidado primario
Fuente: Durán, P. Neira, O. Delgado,E. Queratitis por Pseudomona aeruginosa. Revista Chilena de Infectología. Rev. v.25 n.4 Santiago ago. 2008

ORA CALIBRA SCALE
Ocular Redness Scales: Escalas ojo rojo
Mitotech S.A. Japón USA
The Conjunctival Allergen Challenge (CAC™)
Biopsia conjuntival
Controlar Ambiente adverso
Interval Visual Acuity Decay (IVAD) Test
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
INSTRUMENTOS VALIDADOS SALUD VISUAL

CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Fuente: Toung Louis. S100A Proteins as Molecular Targets in the Ocular Surface Inflammatory Diseases.
The ocular journal Volume 12, Issue 1, Pages 23–31, January 2014
Adaptado al español. P.D.
Proteínas S100A
PMN
inactivos
Pérdida de
función de
barrera
Apoptosis de
células
endoteliales
vasculares
Aumento
permeabilidad
de los vasos
sanguíneos
Hiperemia
Conjuntival
Ojo seco
Enfermedad
Glándulas de
Meibomio
Pterigio
Enfermedades de la superficie ocular
Metabolismo
Ácido
Araquidónico
Inflamación
Receptores
de
CD11/CD18
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,

CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Inflamación de la
superficie ocular
Señales de stress
(IL-10/señalización
TLR4
Liberación de
agentes
quimiotácticos
Producción y
secreción de la
proteína
S100A8/A9
Aumento de las
proteínas
S100A8/A9 en
lágrimas
Unión de las
proteínas
S100A8/A9a los
receptores de las
células epiteliales
Fuente: Tong,L, Dwanwen,L. Rayne, R. Shyam S. Chaurasia. The ocular surface. January 2014, Vol. 12. N 1.
www.theocularsurface.com

Patología de las glándulas de Meibomio

CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Enfermedades de ojo seco
Deficiencia capa acuosa en ojo seco Ojo seco evaporativo
Síndrome de ojo seco No Sjögren Síndrome de ojo seco
Deficiencias de
la glándula
lagrimal
primarias y
secundarias
Primario Secundaria
Casos intrínsecos Casos extrínsecos
Drogas
sistémicas
Obstrucción de las
glándulas lagrimales
Disfunción de
glándulas de
Meibiomio
Desordenes de
la apertura
palpebral
Baja
frecuencia
de parpadeo
Uso de
lentes de
contacto Drogas y
preservantes
Drogas Desordenes de
superficie ocular
Hiposecreción
refleja
Deficiencia
Vitamina A

CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Glosario de gráfica:
TF Película lagrimal
Low lacrimal flow: bajo flujo lagrimal
Tear Hyperosmolarity: Hiperosmolaridad de la lágrima
Xerophtalmia: Xeroftalmia
Reflex block: bloqueo de reflejo
Injury nerve. Daño del nervio
Neurogenic inflammation: inflamación neurogénica

Fuente: The ocular surface. January 2014, VOL. 12 NO. 1 / www.theocularsurface.com
Enfermedades de la superficie ocular:
el desafío molecular: las proteínas S100

PROTEÍNAS S100
Estress externo
(UV, Microbios, Hiperosmolaridad)
Neutrófilos
Aumenta la expresión
HLA-DR
Como un receptor de
señales
Producción de citoquinas
inflamatorias
Presentación de antígeno
a las células T
Migración de células del
endotelio vascular
Inmunidad
Adaptativa
Infección
Pérdida de la intolerancia
inmunitaria
Inflamación de la superficie ocular
PatologíaSeñalesAlarminaInfección/alergia

• Unión al calcio
• Interactúan con enzimas, proteínas del cito-esqueleto, receptores,
factores de transcripción y ácidos
• Regulan proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación,
migración celular, el metabolismo energético, y Ca2 + homeostasis.
• S100A8 y S100A9 : regulación de quimiotaxis de neutrófilos y la
inflamación relacionada con las enfermedades de la superficie
ocular: ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, pterigio,
y neo-vascularización corneal.
• S100A8 y S100A9 aumentados en enfermedades oculares
inflamatorias.
– Pterigio
– Anticuerpos S100A8 contra neovascularización corneal.
– Inyección de S100A8: inhiben infiltración eosinofílica
• Alergia
PROTEÍNAS S100

Fuente. Nelson, D. Dry eye and microbial keratitis. Is there a connection? Editorial, Clinical Science.
Reconocer patrones receptores oculares

PROTEÍNAS S100
Patrones de unión Funciones de superficie ocular
Adhesión/migración de
células inmunitarias a la
superficie ocular
Producción de PMN y
citoquinas pro-
inflamatorias
Unión S100 a las células
efectoras activadas o
producción de
anticuerpos

PROTEÍNAS S100
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Células epiteliales
• Fibroblastos
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Carcinoma de células
escamosas
• Regulación de la
migración trans-
endotelial de neutrófilos
• Activación de
metaloproteasas Fc RIV
en los macrófagos
• Inhibición de la actividad
telomerasa
• Regulación de producción
de citoquinas (TNF, IL-
1beta, IL-6,IL-8
• Efectos mitogénicos de
fibroblastos
• Activación de neutrófilos
• Inhibición de dendríticas y
diferenciación de
macrófagos
Fuentes celulares
Efectos celulares

MOLÉCULAS CLASIFICACIÓN
DE OJO SECO
FLUIDO CAMBIOS
Lisozima No SS y SS Lágrimas Disminución
0 No varía
Lactoferrina No SS y SS Lágrimas Disminuye
Lipocalina No SS y SS Lágrimas Disminuye
sIgA No SS y SS Lágrimas Disminuye o
no cambia
sPLA2 No SS y SS Lágrimas
Epitelio
conjuntival
Aumenta
Biomarcadores lagrimales

Alergen
o
Interacción entre el alergeno y el receptor FccRI del mastocito sensibilizado
Haciendo la membrana permeable a iones calcio.
Influencia de los iones calcio en la degranulación de mastocitos
Degranulación de
mastocitos
Liberación de fosfolipasa
A2 y cascada del AA y
PAF
Esto lleva a los signos y síntomas de la alergia ocular
Los metabolitos del AA
Sintetizados vía COx1 y 2
y Vía lipooxigenasa
Factores
quimiotácticos
liberados en la
primera fase de
respuesta para atraer
células inflamatorias
al sitio de la reacción
alérgica como
respuesta de
hipersensibilidad
inmediata mediada
por IgE, resultando en
la infiltración de
eosinófilos en
conjuntiva, linfocitos-
T, monocitos y
basófilos. Las
quimioquinas reclutan
células inflamatorias
al sitio de la
exposición de la
alergia
Degranulación de
mastocitos que resulta
en la liberación de
factores quimiotácticos
(exotaxinas,
quimioquinas)
Enzima
COX y AA
Esto lleva a
la
producción
de PG y
tromboxano
s
Esto lleva a
la
producción
de PG
Y
tromboxano
s
Enzima
lipooxigenas
a + AA
Esto lleva a
la
producción
de
leucotrienos
Nuevos mediadores
formados. PG. leucotrienos
en la fase de reacción
alérgica inflamtoria
Los mediadores se liberar
por las células inflamatorias
atraídas por el sitio de
inflamación, así como los
leucotrienos contribuyen a
la reacción de la fase
alérgica tardía

Recolección de lágrima
Extracción de proteína en lágrima
Llenado directo
SELDI-TOF-MALDI-
TOF
Identificación de
proteína
TOF – TOF ESI –
MS/MS
gel 1D, 2D en
separación de la
proteína intacta
Digestión en gel, MALDI-
TOF,ESI-MS/MS
Identificación de proteínas 1 D, 2D HPLC
Separación de péptidos
Marquaje
iTRAQ
Digestión
En solución
Determinación de
la concentración
Proteína total
Cuantificación/Identificac
ión de proteína/ Q-TOF,
MALDI-TOF/TOF
Resumen del flujo de las técnicas proteómicas para extracción de proteínas lagrimales
Fuentes: Zhou, L. Beuerman, R. Tear analysis in ocular surface diseases. Progres in retina and eye research.
http://www.youtube.com/watch?v=oUWY9CBX2uc

BIOCELL
Biomarcadores
Proteínas superficie ocular
PRDX5, ANXA1, ANXA11,
CST4, PLAA y S100A6. PLAA
J. Soria, J.A. Durán, J. Etxebarria, J. Merayo, N. González, R.
Reigada, I. García, A.Acera, T. Suarez, Tear proteome and protein
network analyses reveal a novelpentamarker panel for tearfilm
characterization in dry eye and meibomiangland dysfunction
J. Proteomics 78 (2013) 94–112.[2] M.A. Lemp, B.d. Sullivan, L.A.
Crews, Biomarkers in dry eye disease, Eur. Oph-tahalmic Rev. 6
(2012) 157–163.[3] X. Fan, I.M. White, S.I. Shopova, H.

http://www.youtube.com/watch?v=TFdKuP2NciE

Fuente: Bock, F. Novel anti(lymph) angiogenic tratment strategies for corneal and ocular surface diseases.

Lentes terapéuticos esclerales
Fuente: Pizza, R, Alfonso, C.A. Lente escleral en paciente con quemadura ocular por álcalis
Bevacizumab + suero autólogo + lente escleral + ácido hialurónico

Protocolos

Hallazgos clínicos

Artículo Journal of ocular diseases and therapeutics

Journal of ocular diseases and therapeutics

RESPONSABILIDAD COLECTIVA
CUIDADO PRIMARIO
TRABAJO EN EQUIPO
REVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOS
ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
INVESTIGACIÓN
MULTIDISCIPLINAR
REPORTES DE CASO
ANAMNESIS
ACERTIVIDAD

Pereira

Figura 1: a) Imágenes obtenidas mediante microscopio óptico
de células epiteliares humanas procedentes de un carcinoma
cervical donde se observan nanopartículas magnéticas en su
interior (puntos marrones). b) Imagen de células similares tras
su división celular. Más información en A. Villanueva et al.
Nanotechnology 20, 115103 (2009).
España lidera la aplicación de nanotecnología al
diagnóstico y tratamiento del cáncer
Un Consorcio de dieciséis empresas e instituciones europeas, coordinado desde
España por el Instituto IMDEA Nanociencia y gestionado por Atos Origin, ha puesto
en marcha un Proyecto Europeo del Séptimo programa Marco, con un doble
objetivo: desarrollar nuevas formas de diagnóstico del cáncer que permitan una
detección más temprana, y por tanto disminuyan el riesgo, e investigar sobre
tratamientos más personalizados, más efectivos, y con menores efectos
secundarios.

Enfermedades auto-inmunitarias:
el reto del cuidado primario ocular

EOT Enfermedad ocular tiroidea
Oftalmopatía de Graves
Artritis reumatoidea
Enfermedad de Crohn
Síndrome de Sjögren
Idiopática
Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis
Vogt-Koyanagi-Harada
Coroiditis multifocal con panuveítis
Enfermedad de Behçet
Oftalmía simpática
Toxoplasmosis
Vasculitis retiniana
Idiopática
Síndrome de presunta histoplasmosis ocular (POHS)
Toxocariasis
Retinitis por citomegalovirus
Coroidopatía serpiginosa
Epiteliopatía placoide multifocal posterior aguda (APMPPE)
Necrosis retiniana aguda (ARN)
Otros Síndromes de puntos blancos
Coroidopatía en perdigonada (Coroidopatía de Birdshot)
Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis
Escleritis
Posible compromiso autoinmune – infeccioso ocular-
neuropatía?

• Auto-inflamación
• Enfermedades autoinflamatorias
• Enfermedades autoinflamatorias poligénicas
• Patrones mezclados
• Enfermedades autoinmunes
• Enfermedades auto-inmunológicas raras
Clasificación autoinmunidad
Inmuno-genética
http://www.youtube.com/watch?v=CpkXmtJOH84

Genéticos Ambientales
Inmuno
regulatorias
Hormonales Epigenéticas
Complejos
inmunes
CorazónRiñón CerebroPulmónPiel
Anitcuerpos
Células T
Citoquinas

Vogt-Koyanagi-Harada
Alopecia-poliosis-vitiligo
Fuente: Mochizuki M, Sugita S. , Kamoi,K. Immunological homeostasis of the eye . Progress in Retinal and Eye Research 33 (2013) 10e27

Toxoplasmosis? Buen Dx diferencial

TOXOPLASMOSIS
Fuente: Maenz et al. Progress in retina and eye research. Progress in Retinal and Eye Research 39 (2014) 77e106

Clasificación
OCT TOXOPLASMOSIS

Clasificación
SEGMENTO ANTERIOR TOXOPLASMOSIS
Antes: IgA, IgG, IgM.
Ahora:
ISAGA: immunosorbent-agglutination assay
ELISA: the enzyme-linked immunosorbent assay
ELFA: enzyme-linked fluorescence assay (ELFA)
IMMUNOBLOT.

Fuente: http://www.sciencedirect.com.proxy.bidig.areandina.edu.co:2048/science/article/pii/S1367048408001082

Nuevos tratamientos
• Bioinmunofarmacología
• Teragnóstico
• Bionanotecnología
Adaptógeno: Teoría sistémica:
Energía – Inteligencia biológica – Organización (función-estructura)
http://www.youtube.com/watch?v=D72_ZBqa6tY

Síndrome de Tolosa - Hunt
Fuente: Martínez, D. Casasco, J.P., Pendre N. , De Bonis, C., Berner, S.
Revista argentina de neurocirugía. Síndrome de Tolosa-Hunt versión On-line ISSN 1850-1532 vol.24 no.3 . 2010
Tolosa –Hunt: inflamación granulomatosa idiopática del seno
cavernoso y/ o de la fisura orbitaria superior, oftalmoplejía dolorosa y
aumento de tamaño del seno cavernoso.
Criterios diagnósticos International Headache Society

Hiperemia

Interferon alpha (IFNa)
Tejidos celulares
Células madre

Nuevos tratamientos:
Bio-inmunofarmacología Teragnóstico
PPAR: (Peroxisome proliferator-activated receptor)
Receptores de peroxisomas
Recientemente usados clínicamente contra diabetes.
Efecto para el Tx de Autoinmunitarias.
Pioglitazon: retinoide interfotoreceptores unido a un péptido protéico.

RESPONSABILIDAD COLECTIVA
CUIDADO PRIMARIO
TRABAJO EN EQUIPO
REVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOS
ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
MULTIDISCIPLINAR
INVESTIGACIÓN
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ANAMNESIS
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Inmunologia ocular unisinu 2016

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