Las proteínas S100, se han venido estudiando por su relación inflamatoria en tres entidades con compromiso ocular: ojo seco, disfunción d egl´sndulas de meibomio y pterigio. Serevisa acá la literatura y su compromiso con las enfermedades autoinmunitarias con compromiso ocular
Conferencia 2 Inmunologia ocular 2015 patricia duran Congreso Córdoba Argentina Octubre 2014
1.
2. Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
4. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Teragnosis
Terapia + Diagnóstico
Proyecto Multi-Fun España: aplicación de nano-partículas magnéticas (materiales a
escala molecular) para la detección temprana y tratamiento del cáncer, una línea de
investigación que podría revolucionar la ciencia médica a medio plazo.
Financiación Unión Europea: 9.8 millones de euros
Socios: biomedicina, oncología, química y tecnologías de la información
Países: España, Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Bélgica y la República Checa.
Empresas, Centros de investigación
Líder: Rodolfo Miranda, Director del Instituto IMDEA Nanociencia, MultiFun.
7. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Buena anamnésis: la importancia del cuidado primario
Fuente: Durán, P. Neira, O. Delgado,E. Queratitis por Pseudomona aeruginosa. Revista Chilena de Infectología. Rev. v.25 n.4 Santiago ago. 2008
8. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
INSTRUMENTOS VALIDADOS SALUD VISUAL
ORA CALIBRA SCALE
Ocular Redness Scales: Escalas ojo rojo
Mitotech S.A. Japón USA
The Conjunctival Allergen Challenge (CAC™)
Biopsia conjuntival
Controlar Ambiente adverso
Interval Visual Acuity Decay (IVAD) Test
9. CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Proteínas S100A
PMN
inactivos
Pérdida de
función de
barrera
Apoptosis de
células
endoteliales
vasculares
Aumento
permeabilidad
de los vasos
sanguíneos
Hiperemia
Conjuntival
Ojo seco
Metabolismo
Ácido
Araquidónico
Inflamación
Enfermedad
Glándulas de
Meibomio
Receptores
Pterigio
Enfermedades de la superficie ocular
Fuente: Toung Louis. S100A Proteins as Molecular Targets in the Ocular Surface Inflammatory Diseases.
The ocular journal Volume 12, Issue 1, Pages 23–31, January 2014
Adaptado al español. P.D.
de
CD11/CD18
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
10. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Señales de stress
(IL-10/señalización
TLR4
Inflamación de la
superficie ocular
Liberación de
agentes
quimiotácticos
Producción y
secreción de la
proteína
S100A8/A9
Aumento de las
proteínas
S100A8/A9 en
lágrimas
Unión de las
proteínas
S100A8/A9a los
receptores de las
células epiteliales
Fuente: Tong,L, Dwanwen,L. Rayne, R. Shyam S. Chaurasia. The ocular surface. January 2014, Vol. 12. N 1.
www.theocularsurface.com
11. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Fuente. Abordo viajes y turismo. Consultado Octubre 13 2014
12. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Patología de las glándulas de Meibomio
13. CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Enfermedades de ojo seco
Deficiencia capa acuosa en ojo seco Ojo seco evaporativo
Síndrome de ojo seco No Sjögren Síndrome de ojo seco
Deficiencias de
la glándula
lagrimal
primarias y
secundarias
Primario Secundaria
Casos intrínsecos Casos extrínsecos
Drogas
sistémicas
Obstrucción de las
glándulas lagrimales
Disfunción de
glándulas de
Meibiomio
Desordenes de
la apertura
palpebral
Baja
frecuencia
de parpadeo
Uso de
lentes de
contacto Drogas y
preservantes
Drogas Desordenes de
superficie ocular
Hiposecreción
refleja
Deficiencia
Vitamina A
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
14. CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Glosario de gráfica:
TF Película lagrimal
Low lacrimal flow: bajo flujo lagrimal
Tear Hyperosmolarity: Hiperosmolaridad de la lágrima
Xerophtalmia: Xeroftalmia
Reflex block: bloqueo de reflejo
Injury nerve. Daño del nervio
Neurogenic inflammation: inflamación neurogénica
15. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Fuente. Abordo viajes y turismo. Consultado Octubre 13 2014
Fuente. Abordo viajes y turismo. Consultado Octubre 13 2014
16. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Enfermedades de la superficie ocular:
el desafío molecular: las proteínas S100
Fuente: The ocular surface. January 2014, VOL. 12 NO. 1 / www.theocularsurface.com
17. PROTEÍNAS S100
Estress externo
(UV, Microbios, Hiperosmolaridad)
Neutrófilos
Aumenta la expresión
HLA-DR
Como un receptor de
señales
Producción de citoquinas
inflamatorias
Presentación de antígeno
a las células T
Migración de células del
endotelio vascular
Inmunidad
Adaptativa
Infección
Pérdida de la intolerancia
inmunitaria
Inflamación de la superficie ocular
Patología Señales Alarmina Infección/alergia
18. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
PROTEÍNAS S100
• Unión al calcio
• Interactúan con enzimas, proteínas del cito-esqueleto, receptores,
factores de transcripción y ácidos
• Regulan proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación,
migración celular, el metabolismo energético, y Ca2 + homeostasis.
• S100A8 y S100A9 : regulación de quimiotaxis de neutrófilos y la
inflamación relacionada con las enfermedades de la superficie
ocular: ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, pterigio,
y neo-vascularización corneal.
• S100A8 y S100A9 aumentados en enfermedades oculares
inflamatorias.
– Pterigio
– Anticuerpos S100A8 contra neovascularización corneal.
– Inyección de S100A8: inhiben infiltración eosinofílica
• Alergia
19. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Reconocer patrones receptores oculares
Fuente. Nelson, D. Dry eye and microbial keratitis. Is there a connection? Editorial, Clinical Science.
20. PROTEÍNAS S100
Patrones de unión Funciones de superficie ocular
Adhesión/migración de
células inmunitarias a la
superficie ocular
Producción de PMN y
citoquinas pro-inflamatorias
Unión S100 a las células
efectoras activadas o
producción de
anticuerpos
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
21. PROTEÍNAS S100
Fuentes celulares
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Células epiteliales
• Fibroblastos
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Carcinoma de células
escamosas
Efectos celulares
• Regulación de la
migración trans-endotelial
de neutrófilos
• Activación de
metaloproteasas Fc RIV
en los macrófagos
• Inhibición de la actividad
telomerasa
• Regulación de producción
de citoquinas (TNF, IL-
1beta, IL-6,IL-8
• Efectos mitogénicos de
fibroblastos
• Activación de neutrófilos
• Inhibición de dendríticas y
diferenciación de
macrófagos
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
22. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
MOLÉCULAS CLASIFICACIÓN
DE OJO SECO
FLUIDO CAMBIOS
Lisozima No SS y SS Lágrimas Disminución
0 No varía
Lactoferrina No SS y SS Lágrimas Disminuye
Lipocalina No SS y SS Lágrimas Disminuye
sIgA No SS y SS Lágrimas Disminuye o
no cambia
sPLA2 No SS y SS Lágrimas
Epitelio
conjuntival
Aumenta
Biomarcadores lagrimales
23. Alergeno
Interacción entre el alergeno y el receptor FccRI del mastocito sensibilizado
Haciendo la membrana permeable a iones calcio.
Influencia de los iones calcio en la degranulación de mastocitos
Degranulación de mastocitos
Liberación de fosfolipasa A2 y
cascada del AA y PAF
Los metabolitos del AA
Sintetizados vía COx1 y 2 y Vía
Degranulación de mastocitos
que resulta en la liberación de
factores quimiotácticos
(exotaxinas, quimioquinas)
Esto lleva a los signos y síntomas de la alergia ocular
lipooxigenasa
Factores quimiotácticos
liberados en la primera
fase de respuesta para
atraer células inflamatorias
al sitio de la reacción
alérgica como respuesta de
hipersensibilidad
inmediata mediada por IgE,
resultando en la
infiltración de eosinófilos
en conjuntiva, linfocitos-T,
monocitos y basófilos. Las
quimioquinas reclutan
células inflamatorias al
sitio de la exposición de la
alergia
Esto lleva a la
producción Enzima COX
de
y AA
PG y
tromboxanos
Esto lleva a la
producción de
PG
Y tromboxanos
Enzima
lipooxigenasa +
AA
Esto lleva a la
producción de
Nuevos mediadores formados. leucotrienos
PG. leucotrienos en la fase de
reacción alérgica inflamtoria
Los mediadores se liberar por las
células inflamatorias atraídas por
el sitio de inflamación, así como
los leucotrienos contribuyen a la
reacción de la fase alérgica tardía
25. Recolección de lágrima
Extracción de proteína en lágrima
Llenado directo
SELDI-TOF-MALDI-TOF
Identificación de
proteína
TOF – TOF ESI –
MS/MS
gel 1D, 2D en
separación de la
proteína intacta
Digestión en gel, MALDI-TOF,
ESI-MS/MS
Determinación de
la concentración
Proteína total
Identificación de proteínas 1 D, 2D HPLC
Separación de péptidos
Marquaje
iTRAQ
Digestión
En solución
Cuantificación/Identificac
ión de proteína/ Q-TOF,
MALDI-TOF/TOF
http://www.youtube.com/watch?v=oUWY9CBX2uc
Resumen del flujo de las técnicas proteómicas para extracción de proteínas lagrimales
Fuentes: Zhou, L. Beuerman, R. Tear analysis in ocular surface diseases. Progres in retina and eye research.
27. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
BIOCELL
Biomarcadores
Proteínas superficie ocular
PRDX5, ANXA1, ANXA11,
CST4, PLAA y S100A6. PLAA
J. Soria, J.A. Durán, J. Etxebarria, J. Merayo, N. González, R.
Reigada, I. García, A.Acera, T. Suarez, Tear proteome and protein
network analyses reveal a novelpentamarker panel for tearfilm
characterization in dry eye and meibomiangland dysfunction
J. Proteomics 78 (2013) 94–112.[2] M.A. Lemp, B.d. Sullivan, L.A.
Crews, Biomarkers in dry eye disease, Eur. Oph-tahalmic Rev. 6
(2012) 157–163.[3] X. Fan, I.M. White, S.I. Shopova, H.
28. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
http://www.youtube.com/watch?v=TFdKuP2NciE
29.
30. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Fuente: Bock, F. Novel anti(lymph) angiogenic tratment strategies for corneal and ocular surface diseases.
31. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Lentes terapéuticos esclerales
Bevacizumab + suero autólogo + lente escleral + ácido hialurónico
Fuente: Pizza, R, Alfonso, C.A. Lente escleral en paciente con quemadura ocular por álcalis
32. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Protocolos
33. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Hallazgos clínicos
35. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Hallazgos clínicos
36. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Artículo Journal of ocular diseases and therapeutics
37. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Journal of ocular diseases and therapeutics
38. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
RESPONSABILIDAD COLECTIVA
CUIDADO PRIMARIO
TRABAJO EN EQUIPO
REVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOS
ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
INVESTIGACIÓN
MULTIDISCIPLINAR
REPORTES DE CASO
ANAMNESIS
ACERTIVIDAD
43. Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
44.
45. Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
46. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
España lidera la aplicación de nanotecnología al
diagnóstico y tratamiento del cáncer
Un Consorcio de dieciséis empresas e instituciones europeas, coordinado desde
España por el Instituto IMDEA Nanociencia y gestionado por Atos Origin, ha puesto
en marcha un Proyecto Europeo del Séptimo programa Marco, con un doble
objetivo: desarrollar nuevas formas de diagnóstico del cáncer que permitan una
detección más temprana, y por tanto disminuyan el riesgo, e investigar sobre
tratamientos más personalizados, más efectivos, y con menores efectos
secundarios.
Figura 1: a) Imágenes obtenidas mediante microscopio óptico
de células epiteliares humanas procedentes de un carcinoma
cervical donde se observan nanopartículas magnéticas en su
interior (puntos marrones). b) Imagen de células similares tras
su división celular. Más información en A. Villanueva et al.
Nanotechnology 20, 115103 (2009).
53. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Vogt-Koyanagi-Harada
Alopecia-poliosis-vitiligo
Fuente: Mochizuki M, Sugita S. , Kamoi,K. Immunological homeostasis of the eye . Progress in Retinal and Eye Research 33 (2013) 10e27
54. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Toxoplasmosis? Buen Dx diferencial
55. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
TOXOPLASMOSIS
Fuente: Maenz et al. Progress in retina and eye research. Progress in Retinal and Eye Research 39 (2014) 77e106
56. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
Clasificación
OCT TOXOPLASMOSIS
Fuente: Maenz et al. Progress in retina and eye research. Progress in Retinal and Eye Research 39 (2014) 77e106
57. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Clasificación
SEGMENTO ANTERIOR TOXOPLASMOSIS
Antes: IgA, IgG, IgM.
Ahora:
ISAGA: immunosorbent-agglutination assay
ELISA: the enzyme-linked immunosorbent assay
ELFA: enzyme-linked fluorescence assay (ELFA)
IMMUNOBLOT.
Fuente: Maenz et al. Progress in retina and eye research. Progress in Retinal and Eye Research 39 (2014) 77e106
58. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Fuente: http://www.sciencedirect.com.proxy.bidig.areandina.edu.co:2048/science/article/pii/S1367048408001082
59. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Nuevos tratamientos
• Bioinmunofarmacología
• Teragnóstico
• Bionanotecnología
http://www.youtube.com/watch?v=D72_ZBqa6tY
Adaptógeno: Teoría sistémica:
Energía – Inteligencia biológica – Organización (función-estructura)
60. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Síndrome de Tolosa - Hunt
Tolosa –Hunt: inflamación granulomatosa idiopática del seno
cavernoso y/ o de la fisura orbitaria superior, oftalmoplejía dolorosa y
aumento de tamaño del seno cavernoso.
Criterios diagnósticos International Headache Society
Fuente: Martínez, D. Casasco, J.P., Pendre N. , De Bonis, C., Berner, S.
Revista argentina de neurocirugía. Síndrome de Tolosa-Hunt versión On-line ISSN 1850-1532 vol.24 no.3 . 2010
66. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Nuevos tratamientos:
Bio-inmunofarmacología Teragnóstico
PPAR: (Peroxisome proliferator-activated receptor)
Receptores de peroxisomas
Recientemente usados clínicamente contra diabetes.
Efecto para el Tx de Autoinmunitarias.
Pioglitazon: retinoide interfotoreceptores unido a un péptido protéico.
67.
68.
69.
70. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
RESPONSABILIDAD COLECTIVA
CUIDADO PRIMARIO
TRABAJO EN EQUIPO
REVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOS
ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
MULTIDISCIPLINAR
INVESTIGACIÓN
REPORTES DE CASO
ANAMNESIS
ACERTIVIDAD
73. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
MUCHAS GRACIAS
74. Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,